SLE

SYSTEMISCHE
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
SLE
Dr. med. Peter Igaz PhD DSc
Klinik II. der Inneren Medizin
Medizinische Fakultät
Semmelweis Universität
Immunologische Homunculus Immunculus
Analogisch an das ZNS,
das Immunsystem erkennt auch
die Selbstantigene.
Antikörper von niedrigen
Affinität werden produziert von
CD5+ B-Zellen.
Die Antikörper die zur
Autoimmunphänomene führen
haben hohe Affinität.
IMMUNDEFEKTE
I. -B-Zellen Defekte – Antikörpermangelsyndrome
-T-Zellen Defekte – Defekte der zellulären Immunsystems
- Kombinierte Immundefekte
- Defekte von Komplementfaktoren
II. geerbte oder erworbene Immundefekte
III. Defekte der adaptiven oder angeborenen Immunsystems
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
ALLERGISCHE KRANKHEITEN
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
SYSTEMISCHE AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
KOLLAGENOSEN
ORGANSPEZIFISCHE
AUTOIMMUNERKRANKUNGEN
(Sclerosis multiplex, Myasthenia gravis,
m. Basedow, m. Addison, autoimmune
Hepatitis, m. Crohn, Colitis ulcerosa,
Glomerulonephritisformen u.s.w.)
Systemische Autoimmunerkrankungen
Kollagenosen
• Überlappungsphänomene – in einigen Fällen die
Diagnose ist sehr schwierig
• Erkrankungen der Bindegewebsapparats und
Vaskulatur, fibrinoide Nekrose der Gefäße, Myositis,
Arthritis, Serositis oft zu sehen.
• Nicht organspezifische Antikörper gegen sehr
konservierten Autoantigenen (z.B. DNS, RNS, Histon,
nukleäre Antigene, Zytoplasmakomponente,
Serumeiweißkörper, Immunglobuline)
• Häufigkeit: 1. Sjögren-Syndrom, 2. RA, 3. SLE, andere
Formen kommen selten vor: Polymyositis,
Dermatomyositis, systemische Vaskulitiden
Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
• Chronisch-entzündliche Entzündung des
Gefäß-Bindegewebsapparats.
• Erkrankungen des Bewegungsapparats
(Arthritis, Myositis), viszerale
Manifestationen (Nieren, Herz- und
Zentralnervensystem).
• Prävalenz: 50/100.000
• Frauen:Männer=9:1
• Vielfalte Antikörper
Die ACR Kriterien von SLE (mindestens 4 von 11)
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1. Schmetterlingserythem
2. diskoide Hautveränderungen
3. Photosensibilität
4. Schleimhautulzera (oral, nasopharyngeal)
5. Arthritis (nichterosive, zwei oder mehr Gelenken)
6. Serositis (Pleuritis, Perikarditis)
7. Nierenbeteiligung (Proteinurie, Zylindrurie)
8. ZNS-Beteiligung (Krampfanfälle, Psychosen)
9. hämatologische Beteiligung (hämolytische Anämie,
Leukopenie, Lymphopenie, Thrombopenie)
• 10. immunologische Befunde (LE-Zellen, anti-dsDNS,
anti-Sm Antikörper, falsch positive Lues-Serologie)
• 11. antinukleäre Antikörper (erhöhter Titer in der
indirekter Immunfluoreszenz ohne auslösende
Medikamente)
Autoantikörper bei SLE
• gegen Zellkernsubstanzen: (antinukleäre
Antikörper): DNS, RNS, Histon, ENA
(extrahierte nukleäre Antigene): Sm,
Ribonukleoproteine u.s.w.
• gegen Zytoplasmakomponenten:
Mitochondrien, Ribosomen, Lysosomen,
zytoplasmatisches Glycoprotein (SS-A),
zytoplasmatisches RNS-Protein (SS-B)
• gegen Serumeiweißkörper: Immunglobuline
(Rheumafaktoren), Gerinnungsfaktoren (pround antikoagulatorisch)
Beschwerden
• plötlich auftretende Fieberzustände,
Erkältungssymptome
• Gelenkschmerzen, Polyarthritis, Myositis
• atemabhängige, thorakale Schmerzen (Pleuritis),
präkordiale Sensationen (Perikarditis) /Herzinfarkt kann
auch vorkommen wegen Koronarievaskulitis/
• Ödeme (nephrotisches Syndrom), hoher Blutdruck
(Lupusnephritis)
• Pneumonitis
• Vasa vasorum Vaskulitis – Polyneuropathie.
• Neurologische Veränderungen, zerebrale
Zirkulationsstörungen, psychiatrische Störungen
• Häufig auftretende chronisch-rezidivierende Form.
Organbeteiligung bei SLE
• Gelenke >80%
• Pleura >70% (Pleuritis)
• Haut >70% (DLE (diskoid Lupus), SCLE (subakut
cutan LE)
• Nieren >70% (Lupus Nephritis)
• Herz >60% (z.B. Perikarditis, Libman-Sacks fibrinöse
Endokarditis, Vakulitis)
• Nervensystem >50% (Gefühlsstörungen
(Parästhesien), Peroneusparese, Stroke
(Hemiparese), psychiatrische Störungen, Psychosen)
• Lunge >40%
• Leber >40%
Medikamentös induzierter SLE
• D-Penicillamin
• Antiarrhytmika
– Procainamid
– Chinidin
• Antihypertensiva
– Hydralazin
– α-Methyldopa
– Reserpin
• Antiepileptika
– Carbamazepin
– Phenytoin
• Tuberkulostatika
– INH
• Thyreostatika
– Propylthiouracil
– Methylthiouracil
Therapie von SLE
• Akute Situationen
– systemische Glukokortikoide bis zu 1000 mg
methylprednisolon pro Tag, meistens 0.5-2
mg/kg
– zytotoxische Substanzen und
Immunosuppressiva (Cyclophospamid,
Azathioprin, Mycophenolate mofetil,
Cyclosporin A)
• Chronische Therapie
– nichtsteroidale Antirheumatika
– Chloroquinderivate
– kleine Dosen von Glukokortikoiden
Immunosuppressiva gegen
Autoimmunerkrankungen 1.
• Glukokortikoide (milde Fälle: 0.07-0.3
mg/kg/Tag, schwierige Fälle: 0.5-1 mg/kg/Tag
Prednisolon/Methylprednisolon, in den
schwierigsten Fällen bis zu 1 g/Tag für 3 Tage
i.v.)
• Cyclophosphamid per os 1.5-3 mg/kg/Tag, oder
intermittal 600-800 mg i.v./pro Monat. Sehr
wirksam fast gegen allen Erkrankungsformen,
wirksamste gegen Lupus Nephritis, Toxisch
(Hämatologie, hämorrhagische Zystitis
(MESNA))
• Methotrexat – sehr wirksam, 7.5-25 mg/Woche,
effektiv in Wegener
• Azathioprin: 1-2 mg/kg/Tag, gut tolerierbar.
Immunosuppressiva gegen
Autoimmunerkrankungen 2.
• Immunosuppressiva die die Transkription
von IL-2 verhindern
– Cyclosporin A (4-5 mg/kg/Tag) – RA, SLE
– Tacrolimus (FK506), Sirolimus (Rapamycin)
• Neue Immunosuppressiva
– Leflunomid (Arava) – SLE
Hautmanifestationen und Arthritis, gegen
Nephritis nicht wirksam, kann bei
Vaskulitiden benutzt werden
– Mycophenolat mofetil – effektiv bei Lupus
Nephritis
Andere Medikamente in
Autoimmunerkrankungen
• Mittel gegen Entzündung:
– Sulfasalazin – effektiv in RA und
seronegative Spondylarthritiden
– Chloroquin, Hydroxychloroquin
– D-Penicillamin – selten benutzt
– Dapson: verhindert die Kemotaxis und
Sammlung von Leukozyten – dermatitis
herpetiformis (Duhring), dermatologische
Krankheiten
– Thalidomid: - Verhinderung von TNF-α, und
b-FGF – wirksam bei DLE und SCLE