18.05.2017 Warum dieses Thema? Vor und nach der Schilddrüsen-Operation Schilddrüsen-Update 2017 Presseclub Nürnberg 26.04.2017 Mathias Beyer Praxis für Endokrinologie Nürnberg • Zunehmend weniger Strumen und Knoten bei Kindern und jungen Erwachsenen seit Beginn einer verbesserten Jodversorgung • Zunehmende Ausrüstung der Kollegen mit Schallgeräten, die auch Kleinstknoten zeigen • 2008 noch 120.000 SD-Operationen jährlich (1) • 2013 nur noch 80.000 – 90.000 /Jahr ? (2) (1) Statistisches Bundesamt 2010 Fachserie 12 (7/2) (2) https://www.aerzteblatt.de/archiv/150737/Versorgung-bei-Schilddruesenknoten (2013) www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 Was bewegt uns in diesem Zusammenhang? Gründe für eine Schilddrüsenoperation • Knoten mit Verdacht auf ein Malignom • Vor der OP – Ultraschallkriterien eines kalten Knotens – Punktionsbefund unsicher oder potentiell maligne – Schnelles Wachstum subjektiv oder objektiv – Soll man operieren oder zuwarten? – Malignitätskriterien – „Vorbereitung“ zur chirurgischen Intervention – Welches Labor? Calcitonin? PTH ? Vitamin D? – Muss die Schilddrüse komplett operiert werden? • Knotenstruma mit mechanischer Behinderung – Atmung, Schluckvorgang, Kopfdrehung – Große „punktionsrefraktäre“ Cysten • Morbus Basedow mit • Nach der OP – Rezidivierender Hyperthyreose – Sehr großer Schilddrüse – Augenbeteiligung – – – – • Selten: jodinduzierte Hyperthyreose (als Notfall) www.hormone-nbg.de MB 2017 Häufigkeit von Schilddrüsenknoten Initialdosis, wann kontrollieren? Hypoparathyreoidismus ggf. behandeln T4 (und/oder T3) geben? Probleme bei der L-Thyroxin-Einnahme? www.hormone-nbg.de MB 2017 Algorithmus der Knotendiagnostik • Daten nicht mehr ganz frisch… • Inzidenz des Schilddrüsenkarzinoms (Reiners C et al. Onkologe 2005(1): 11-19) – 3/100.000 Männer – 6/100.000 Frauen Quelle: Reiners C et al, Thyroid 2004: 926 – 932) www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 1 18.05.2017 Sonographische Malignitätskriterien? • Echoarm im Ultraschall („dunkler“) • Unscharfe Randbegrenzung • Erhöhte Anzahl von Gefäßen im Knoten (Dopplersonographie) • Punktion: unklarer oder verdächtiger Zellbefund • Knoten ist „tiefer als breit“ • Unter Beobachtung: Wachstumstendenz • Erhöhte Konsistenz oder Derbheit des Knotens bei der Elastographie Sonographische Malignitätskritereien nach der ATA-Guideline 2015 Haugen BR et al, Thyroid 26(1) 2016 www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de TIRADS-Kriterien seit ca 2010 MB 2017 ATA Guidelines 2015 Haugen BR et al, Thyroid 26(1) 2016 www.hormone-nbg.de MB 2017 ETA 2010 www.hormone-nbg.de MB 2017 Hyperfunktionelle Knoten mit normalem TSH TSH 1,2 µU/ml TSH 0,6 µU/ml TSH 0,9 µU/ml www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 2 18.05.2017 Brauchen wir Szintigraphien? Brauchen wir Szintigraphien? • Punktion von (echoarmen und gefäßreichen) Knoten, deren Aktivität nicht bekannt ist • Komplikationsrate der Punktion liegt nicht bei 0 % • Punktionsbefunde von hyperfunktionellen Knoten ergeben manchmal „etwas verdächtige“ Zellen • Operation eines solitären heißen Knotens ohne vorherige Aufklärung des Patienten über die Alternative einer Radiojodtherapie ist juristisch schwierig www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 Wünschenswerte Regeln zur Anwendung der Szintigraphie • Nach dem Ultraschall zur Frage der Funktionalität von sonographisch darstellbaren Knoten • Nur bei zu erwartender Mehrinformation, nicht als jährliche Routinemaßnahme • Bei entsprechend gelegenen Knoten vorherige Suppression durch L-Thyroxin www.hormone-nbg.de Cave: Subakute Thyreoiditis • • • • Subakute Thyreoiditis Schmerzen, Fieber, Krankheitsgefühl Derbe unscharf begrenzte SD-“Knoten“ Rascher Rückgang durch Steroide Normalerweise keine Operationsindikation www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 3 18.05.2017 Durch Cortison behandelbar Wenn die Würfel gefallen sind • Labor • Planung des OP-Umfangs www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 Labor Labor • Nebenschilddrüsenfunktion klären • Spätestens vor der Operation Messung des TSH und der Schilddrüsenhormone • Damit Nachweis eines intakten Regelkreises • Schilddrüsenspezifische Antikörper? – Calcium/Phosphat als Minimum – PTH und Calcium besser • Falls PTH und Calcium nicht eindeutig normal, weitere Diagnostik, notfalls OP verschieben • Endokrinologische Fragestellung… Hypophyse TSH Schilddrüse T3 www.hormone-nbg.de T4 MB 2017 Labor www.hormone-nbg.de MB 2017 Calciumaufnahme aus dem Darm • Kann ein Vitamin D-Mangel eine postoperative Hypokalzämie verstärken? • Vitamin D präoperativ substituieren? • Was passiert bei sehr niedrigem Vitamin D und einem (passageren) postoperativem Parathormon-Abfall? UV-Licht PTH 166 Patienten mit totaler TX, eingeteilt in 3 Vitamin D-Bereiche. Signifikant bessere postoperative Ca-Werte bei höherem präoperativem Vitamin D Bildung einer Vit DVorstufe in der Haut - Kirkby-Bott et al, World J Surg 35(2): 324 – 330 (2011 - Dralle H, Chirurg 83(1): 71 (2012) www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de Bildung des „aktiven“ Vitamin D in der Niere Calciumaufnahme aus dem Darm MB 2017 4 18.05.2017 Labor Umfang der Operation • Bei Knoten Calcitonin messen z.A.. eines Medullären Carcinoms • Stichwort „seitengetrennte Indikation“ • Einseitiger Knoten (u. a. Jambon et al, JCEM 96(1) 2011: 75 – 81) – falls hoch, d. h. > 10 pg/ml: Zweitmessung – Stimulationstest mittlerweile schwierig, da kein Pentagastrin mehr vorhanden – Calcium-Infusionstest ist umstritten, da nicht gut evaluiert – Benachrichtigung der Chirurgie und Beratung des weiteren Vorgehens www.hormone-nbg.de – einseitige Thyreoidektomie mit Schnellschnitt – bei malignem Schnellschnittresultat Gegenseite nachresezieren – ggf. nach endgültiger Histologie Zweit-Operation • Beidseitige Knoten – bds. Thyreoidektomie – evtl. oberen Pol der „unproblematischeren“ Seite belassen? – Keine Zweitoperation im bereits operierten Terrain! MB 2017 www.hormone-nbg.de Beispiel für einen „einseitigen“ Knoten MB 2017 Fazit „Vor der OP“ • • • • Nicht jeder kalte Knoten muss operiert werden Keine „Subakute Thyreoiditis“ operieren Operationsausmaß? Präoperativ klären: – Calcitonin – Nebenschilddrüsenfunktion – Vitamin D-Mangel beseitigen • Wünschenswert ist – eine gute Absprache mit den Chirurgen – praeoperativer Schall durch die Chirurgie www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de Thermoablative Verfahren bei Schilddrüsenknoten • • • • Lasertherapie intrathyreoidal Radiofrequenzablation Mikrowelle Ultraschall (High Intensity Focused US Ablation) • • • • Bisher nur an wenigen Zentren in Deutschland Keine Qualifikationskriterien für Anwender (US) Keine Komplikationsdaten im Vergleich mit OP Keine ausreichenden Langzeitstudien www.hormone-nbg.de MB 2017 OP… MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 5 18.05.2017 Kurz nach der Schilddrüsen-OP Kein gutes Beispiel (NRW 2015) • Frisch von der SD-OP entlassener Patient 68J, • Einzelner großer kalter Knoten • Trotzdem bds. thyreoidektomiert (ohne Begründung im Arztbericht) • Postoperativ • Eine Teilresektion der Schilddrüse erfordert nach unserem heutigen Verständnis eine Rezidivprophylaxe durch SD-Hormone (L-Thyroxin…) • Eine beidseitige OP der Schilddrüse hinterlässt kurz- bis mittelfristig eine für den Patienten lebensbedrohliche Situation, wenn keine Substitution erfolgt www.hormone-nbg.de – Ca++ 2,0 mmol/l, PTH 7 pg/ml (12 – 58) – mit Muskelkrämpfen – Kribbelparaesthesien, Pfötchenstellung der Hände MB 2017 www.hormone-nbg.de Besser: Kein gutes Beispiel (NRW 2015) • Initialdosis der SD-Hormone bereits bei der Entlassung organisieren (mindestens 75 µg LThyroxin/Tag, meist 100 µg) • Sicherstellen, dass die Schilddrüsenhormondosis durch Hausarzt oder einweisenden Arzt kontrolliert wird • Sonographie und SD-Labor ca. 6 Wo postop., weitere Kontrollen ½ und 1 Jahr • Maßgabe des Krankenhauses im Entlassungsbericht: – 4 x 1 Ca Tbl (ohne Dosisangabe) – 1 x 1 AT10 (Perle) – Kein L-Thyroxin vorgesehen bis zum erneuten Szintigramm in 3 – 4 Wochen… (bei Z. n. bds. Thyreoidektomie!) • Patient geht es schlecht (kein Wunder) www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de Bei Hypocalcämie bzw. niedrigem PTH • Calciumreiche Ernährung (u. a. Mineralwasser, Milchprodukte • Calcium und Calcitriol als Medikation, da „normales“ Vitamin D ohne PTH nicht in die aktive Form umgewandelt werden kann • Trotzdem Vit D-Spiegel im Normbereich halten (für die evtl. PTH-Restproduktion) • PTH und –Analogongaben noch nicht praxisreif • Endokrinologen fragen… Siggelkow et al, Endokrinol Inf Sonderheft 2017, 11 – 14) MB 2017 Resorption von L-Thyroxin • Morgens vor dem Frühstück (ca. 30 min) bei den meisten Menschen etwa 80 – 85 %, sofern ein ausreichend saures Milieu im Magen vorliegt • Abends vor dem Zubettgehen in etwa gleiche Resorptionsquote • Geht nach dem Frühstück auf ca. 60 % zurück • Kann 2 – 4 h nach der Einnahme in einer „Resorptionswelle“ evtl. erhöht als FT4 gemessen werden. Rajput R et al , J Thyroid Res 2011 (epub 2011 Jul 14) Geer M el al, Am J Health Syst Pharm, ;72(5):373-377 (2015) Schäffler, Dt. Ärzteblatt 107(47), 827 – 834 (2010) Rubin et al, J Clin Endocrinol Metab 101: 2742 – 2750 (2016) www.hormone-nbg.de MB 2017 MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 6 18.05.2017 Erhöhter L-Thyroxin-Bedarf durch… Apotheken-Umschau 2016 • „Tabletten nicht teilen“ • „…niemals vergessene Dosis am nächsten Tag zusätzlich einnehmen“ • „kein Calciumpräparat“ • „kein Eisen“ • „keine Sojaprodukte“ http://www.apotheken-umschau.de/Schilddruese/Schilddruesen-Medikamente-richtig-einnehmen-526553.html www.hormone-nbg.de Quelle: Schäffler J, Dt. Ärzteblatt 107 (46) 2010: 827 - 833 MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 T4 als „Grundsubstanz“ • Prinzipiell nach wie vor L-Thyroxin (T4) als „Normalfall“ • Die Schilddrüse stellt täglich nur etwa 10 µg T3 in Eigenproduktion her • In den hormonabhängigen Geweben wird durch die 5‘-Dejodinase ein Jodatom abgespalten • Dadurch entsteht T3 mit einer gewissen Bedarfsanpassung (z. B. weniger bei konsumierenden Erkrankungen oder Nahrungsmangel) Letztendlich zeigen die Laborwertkontrollen, ob die gegebene L-Thyroxin-Dosis unter den vom Patienten durchgeführten Einnahmemodalitäten ausreicht. www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 Zusätzliche T3-Gabe? • Hat in praktisch keiner Studie zur Verbesserung von Gewichtsverhalten und Befindlichkeit geführt Hypophyse – – TSH • Entkoppelt bzw. überbrückt körpereigene Regulationsmechanismen • Führt aber manchmal ohne erkennbaren Grund zu einem deutlichen Wohlbefinden von vorher nicht zufriedenen Patienten (z. B. 10 µg T3 zusätzlich) • Gehört derzeit nicht in das Standard-Repertoire der Nachbetreuung von SD-Operierten Schilddrüse T4 T3 (Ma et al, Nucl Med Commun. 2009 Aug;30(8):586-593) (Joffe et al, Psychosomatics 2007 meta analysis) 5‘-Dejodinase www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 7 18.05.2017 Laborwerte postoperativ Alles schlimmer als früher? • TSH-Werte wurden früher supprimiert zur „Rezidivprophylaxe“ • Führt zur Risikoerhöhung bez. Hrzrhythmusstörungen und Osteoporose • TSH sollte im mittleren Normbereich liegen www.hormone-nbg.de • Ist durch die Zielvorgaben des TSH mehr Aufwand zur Einstellung von SD-Patienten erforderlich? • Bei wie vielen Patienten kommt man nicht mehr problemlos mit 25er-Schritten das Ziel erreichen? • Abhängigkeit von der Restgröße der Schilddrüse? MB 2017 www.hormone-nbg.de Eigene Daten (2008) MB 2017 Ergebnis • Je kleiner der SD-Rest, desto stärker die TSHSchwankungen • (in Abhängigkeit von der „Bandbreite“ des gewünschten Bereichs) • Nebenbefund aus einem größeren Kollektiv (n = 500): Rezidivknoten nach 8 – 10 Jahren erst ab einem Restvolumen von 6 ml SD-Gewebe Unveröffentliche Daten aus der Praxis für Endokrinologie Nürnberg www.hormone-nbg.de MB 2017 www.hormone-nbg.de „Nach der OP“ Noch mehr „Nach der OP“ • Postoperativ SD-Hormone (L-Thyroxin) initial verordnen • „Warten auf die Histologie“ kann zu Versorgungslücke führen • Nackenschmerzen ggf. durch Lymphdrainagen behandeln • Stimmbandprobleme frühzeitig durch Logopäden mitbetreuen lassen www.hormone-nbg.de MB 2017 • Hypoparathyreoidismus mit aktivem Vitamin D (Calcitriol®, Rocaltrol®, Doss® …) behandeln unter engmaschigen Calcium-Kontrollen • Eine vernünftig durchgeführte Operation erfordert kein postoperatives Szintigramm • Bei gutartiger Histologie Schilddrüsenhormone nicht TSH-suppressiv dosieren, TSH im mittleren Normbereich • 1x/Jahr Sonographie und Labor MB 2017 www.hormone-nbg.de MB 2017 8 18.05.2017 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! www.hormone-nbg.de www.hormone-nbg.de MB 2017 9