anhang i zusammenfassung der merkmale des arzneimittels

ANHANG I
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
5
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Karvea 75 mg Tabletten.
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 75 mg Irbesartan.
Hilfsstoffe siehe unter 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiß bis gebrochen weiß, bikonvex und oval mit Prägung, auf einer Seite ein Herz und auf der
anderen Seite die Zahlen 2771.
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Zur Behandlung der essentiellen Hypertonie.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis ist 150 mg täglich, unabhängig von den
Mahlzeiten. Bei einer Dosierung von 150 mg einmal täglich wird mit Karvea im allgemeinen eine
bessere Blutdruckkontrolle über 24 Stunden erreicht als mit 75 mg. Dennoch sollte, vor allem bei
Patienten unter Hämodialyse und bei älteren Patienten über 75 Jahren, eine Anfangsdosierung von
75 mg in Erwägung gezogen werden.
Bei Patienten, deren Blutdruck mit 150 mg einmal täglich nur unzureichend eingestellt werden kann,
kann die Dosierung von Karvea auf 300 mg erhöht werden oder es können andere Antihypertonika
zusätzlich verabreicht werden. Insbesondere bei Kombination mit einem Diuretikum wie
Hydrochlorothiazid zeigte sich eine additive Wirkung mit Karvea (siehe 4.5).
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine
Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten unter Hämodialyse sollte eine niedrigere Anfangsdosis
(75 mg) in Erwägung gezogen werden.
Natrium- und/oder Volumenmangel: Ein Flüssigkeits- und/oder Natriummangel sollte vor
Verabreichung von Karvea ausgeglichen werden.
Eingeschränkte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leicht oder mäßig
eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter
Leberfunktion liegt keine klinische Erfahrung vor.
Ältere Patienten: Zwar sollte bei Patienten über 75 Jahren eine Anfangsdosierung von 75 mg in
Erwägung gezogen werden, normalerweise ist jedoch bei älteren Patienten keine Dosisanpassung
erforderlich.
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Karvea bei Kindern ist nicht untersucht worden.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels (siehe 6.1).
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe 4.6).
Stillzeit (siehe 4.6).
4.4
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
6
Natrium- und/oder Volumenmangel: Bei Patienten mit Natrium- und/oder Volumenmangel durch
vorausgegangene hochdosierte Diuretikabehandlung, salzarme Kost, Durchfall oder Erbrechen kann
eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis auftreten. Solche Zustände
sollten vor Gabe von Karvea ausgeglichen werden.
Renovaskuläre Hypertonie: Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der
Nierenarterie bei Einzelniere, die mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und
Niereninsuffizienz. Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, ist ein ähnlicher Effekt mit
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zu erwarten.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation: Wenn Karvea Patienten mit
eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige Kontrolle des Serumkaliumund -kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur Verabreichung von Karvea bei
Patienten kurz nach Nierentransplantation vor.
Hyperkaliämie: wie mit anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, kann während der Behandlung mit Karvea eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere
bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Herzinsuffizienz. Bei Risikopatienten wird
eine adäquate Kontrolle des Blutkaliumspiegels empfohlen (siehe auch 4.5).
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen
Vasodilatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher
Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im allgemeinen nicht
auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht.
Daher wird die Anwendung von Karvea nicht empfohlen.
Allgemein: Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion vorwiegend von der Aktivität des
Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig ist (z.B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz
oder vorbestehender Nierenkrankheit einschließlich einer Nierenarterienstenose), wurde eine
Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie und selten
mit einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht. Wie bei jedem blutdrucksenkenden
Arzneimittel könnte ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie
oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Diuretika und andere Antihypertonika: Andere Antihypertonika können die blutdrucksenkende
Wirkung von Irbesartan verstärken; dennoch wurde Karvea problemlos mit anderen
blutdrucksenkenden Mitteln wie Betablockern, Kalziumantagonisten mit langer Wirksamkeit und
Thiaziddiuretika verabreicht. Eine Vorbehandlung mit hohen Dosen von Diuretika kann bei Beginn
der Therapie mit Karvea zu Flüssigkeitsmangel und zum Risiko eines übermäßigen Blutdruckabfalls
führen (siehe 4.4).
Kaliumsubstitution und kaliumsparende Diuretika: Die gleichzeitige Verabreichung von
kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, Salzersatzpräparaten, die Kalium enthalten, oder
anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Serumkaliumspiegels (z.B. Heparin) verursachen
können, kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, wie die Erfahrung mit anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, zeigt (siehe 4.4).
Lithium: Ein reversibler Anstieg der Serumlithiumkonzentration und deren Toxizität wurde bei
gleichzeitiger Verabreichung von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern berichtet.
Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, kann die Möglichkeit eines ähnlichen Effektes nicht
ausgeschlossen werden. Eine sorgfältige Kontrolle der Serumlithiumspiegel wird bei gleichzeitiger
Anwendung empfohlen.
Weitere Angaben zu Arzneimittelwechselwirkungen: Die Pharmakokinetik von Digoxin wurde bei
gesunden männlichen Probanden durch die gleichzeitige Gabe einer 150 mg-Dosis Irbesartan nicht
beeinflußt. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wurde durch die gleichzeitige Gabe von
Hydrochlorothiazid nicht beeinflußt. Irbesartan wird hauptsächlich durch CYP2C9 und in geringerem
Maße durch Glukuronidierung metabolisiert. Es ist unwahrscheinlich, daß eine Hemmung des
Glukuronyl-Transferase-Weges zu klinisch signifikanten Wechselwirkungen führt. In vitro wurden
7
Interaktionen zwischen Irbesartan und Warfarin, Tolbutamid (CYP2C9-Substrat) und Nifedipin
(CYP2C9-Inhibitor) beobachtet. Eine signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische
Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Irbesartan und Warfarin an gesunde männliche
Probanden wurde jedoch nicht beobachtet. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wird durch die
gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin nicht beeinflusst. Die Wirkungen von CYP2C9-Induktoren
wie Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Irbesartan wurden nicht untersucht. Aufgrund von
In vitro-Daten sind keine Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus von den
Cytochrom- P450-Isoenzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 oder
CYP3A4 abhängig ist, zu erwarten.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: siehe 4.3 Gegenanzeigen.
Aus Vorsichtsgründen sollte Irbesartan während des ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst
nicht angewendet werden. Falls eine Schwangerschaft geplant ist, sollte vorher auf eine geeignete
Alternativbehandlung umgestellt werden. Im zweiten und dritten Trimester können Substanzen, die
direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, zu Nierenversagen beim Föten oder Neugeborenen,
fötaler Schädelhypoplasie und sogar zum Absterben des Föten führen. Daher ist Irbesartan während
des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft kontraindiziert. Falls eine Schwangerschaft
diagnostiziert wird, muss Irbesartan so bald wie möglich abgesetzt werden; bei einer versehentlichen
Behandlung über einen längeren Zeitraum sollten Schädel und Nierenfunktion echographisch
überprüft werden.
Stillzeit: Karvea ist in der Stillzeit kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Irbesartan beim Menschen
in die Muttermilch ausgeschieden wird. Irbesartan wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden
(siehe 4.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Der Einfluß von Irbesartan auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen
von Maschinen wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es
jedoch unwahrscheinlich, daß Irbesartan diese Fähigkeit beeinflußt. Beim Bedienen von
Kraftfahrzeugen oder Maschinen sollte beachtet werden, daß während der Behandlung eines hohen
Blutdrucks gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
4.8
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen bei Patienten unter Karvea sind normalerweise leichter und vorübergehender
Art.
In placebokontrollierten klinischen Prüfungen bei Patienten mit Hypertonie unterschied sich die
Gesamthäufigkeit von unerwünschten Wirkungen in der Irbesartan- und der Placebogruppe nicht. Bei
den mit Irbesartan behandelten Patienten kam es weniger häufig zum Absetzen der Therapie wegen
klinischer oder laborchemischer unerwünschter Wirkungen als bei den mit Placebo behandelten
Patienten. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen war unabhängig von Dosis (im empfohlenen
Dosisbereich), Geschlecht, Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Dauer der Behandlung.
Klinisch relevante Nebenwirkungen ungeachtet ihres Zusammenhangs mit der Irbesartan-Therapie, die
bei 1% oder mehr der Bluthochdruckpatienten in Placebo-kontrollierten Studien auftraten, sind in der
folgenden Tabelle aufgeführt:
8
Unerwünschte Wirkungen
Atemwegsinfektion a
Kopfschmerzen
Muskelschmerzen b
Schwindel
Müdigkeit
Durchfall
Husten
Übelkeit/Erbrechen
Muskeltrauma
Brustschmerzen
Dyspepsie/Sodbrennen
Ödem
Bauchschmerzen
Hautausschlag
Tachykardie
Angst/Nervosität
Harnwegsinfektion
% der Patienten
Irbesartan Monotherapie
n= 1965
18,4
12,3
7,3
4,9
4,3
3,1
2,8
2,1
1,9 *
1,8
1,7
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1,1
Placebo
n= 641
18,6
16,7 *
8,4
5,0
3,7
2,2
2,7
2,8
0,5
1,7
1,1
2,3
2,0
2,0
0,9
0,9
1,4
a
umfaßt Infektionen der oberen Atemwege, Nebenhöhlenaffektionen, Grippe, Pharyngitis und
Rhinitis.
b
beinhaltet Muskelschmerzen, -beschwerden und Myalgie
*
kennzeichnet einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p < 0,05).
Nebenwirkungen traten mit ähnlicher Häufigkeit bei Patienten unter Placebo- und IrbesartanBehandlung auf, ausgenommen Kopfschmerzen, Muskeltrauma und Hautrötung. Kopfschmerzen
traten signifikant häufiger in der Placebo-Gruppe auf. Muskeltraumata verschiedener Art und Ursache
traten signifikant häufiger in der Irbesartan-Gruppe auf; keiner der Berichte über Muskeltraumata
wurde von den Prüfärzten in Zusammenhang mit Irbesartan gebracht. Eine Hautrötung (Flush) trat
sowohl bei 0,6% der Irbesartan-Patienten und bei keinem der Placebo-Patienten auf. Das Auftreten
einer Hautrötung war nicht dosisabhängig oder von anderen klinischen Ereignissen begleitet, und der
Zusammenhang mit der Irbesartan-Therapie ist nicht geklärt.
In kontrollierten klinischen Prüfungen traten keine klinisch signifikanten Veränderungen von
Laborwerten auf. Obwohl eine signifikante Erhöhung der Serumkreatininkinase häufiger bei Personen
unter Irbesartan-Behandlung auftrat (1,7% vs. 0,7% bei Placebo-behandelten Personen), wurde diese
in keinem Fall als schwerwiegend eingestuft und führte weder zu einem Absetzen der Therapie noch
wurde sie mit nachweisbaren klinischen Symptomen im Bereich der Skelettmuskulatur in Verbindung
gebracht. Bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die mit Karvea behandelt werden, ist bei normaler
Nierenfunktion keine besondere Kontrolle von Laborparametern notwendig (siehe 4.4).
Erfahrungen seit Markteinführung: wie mit anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurde in
seltenen Fällen ein Auftreten von Hypersensitivitätsreaktionen (Ausschlag, Urtikaria, Angioödeme)
berichtet. Außerdem wurden seit Markteinführung die folgenden Ereignisse sehr selten berichtet:
Asthenie, Diarrhoe, Schwindel, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Hyperkaliämie, Myalgie, Übelkeit,
Tachykardie, Leberfunktionsstörungen einschließlich Hepatitis und eingeschränkte Nierenfunktion
einschließlich Einzelfälle von Nierenversagen bei Risikopatienten (siehe 4.4).
4.9
Überdosierung
Die Behandlung von Erwachsenen mit Dosen von bis zu 900 mg/Tag über 8 Wochen ergab keine
schweren Unverträglichkeiten. Die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung sind
vermutlich Hypotonie und Tachykardie; ebenso könnte nach Überdosierung eine Bradykardie
auftreten. Es liegen keine Angaben über die Behandlung einer Überdosierung mit Karvea vor. Der
Patient sollte sorgfältig überwacht und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.
9
Empfohlen wird u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder eine Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung einer Überdosierung von Nutzen sein.
Irbesartan ist nicht hämodialysierbar.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonist, ATC-Code C09C A04.
Irbesartan ist ein potenter, oral wirksamer, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1).
Es blockiert vermutlich alle Wirkungen von Angiotensin-II, die über den AT1-Rezeptor vermittelt
werden, unabhängig vom Ursprung oder Syntheseweg von Angiotensin-II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin-II (AT1-)-Rezeptors führt zum Anstieg des Plasmarenin- und des Angiotensin-IISpiegels sowie zum Abfall der Plasmaaldosteronkonzentration. Die Serumkaliumkonzentration wird
durch Irbesartan allein im empfohlenen Dosisbereich nicht signifikant beeinflußt. Irbesartan inhibiert
ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II bildet und Bradykinin zu inaktiven Metaboliten
abbaut, nicht. Irbesartan ist ohne verhergehende metabolische Umwandlung wirksam.
Irbesartan senkt den Blutdruck, wobei die Herzfrequenz nur minimal verändert wird. Der
Blutdruckabfall ist bei einer 1 x täglichen Dosierung dosisabhängig, erreicht jedoch gewöhnlich bei
Dosierungen über 300 mg ein Plateau. Eine Dosierung von 150-300 mg einmal täglich senkt den
Blutdruck im Liegen und im Sitzen zum Zeitpunkt des minimalen Blutspiegels (d.h. 24 Stunden nach
Verabreichung) um durchschnittlich 8-13/5-8 mm Hg (systolisch/diastolisch) mehr als Placebo.
Der maximale Blutdruckabfall wird 3 bis 6 Stunden nach Verabreichung erreicht. Der
blutdrucksenkende Effekt bleibt über mindestens 24 Stunden erhalten. Im empfohlenen Dosisbereich
betrug der Blutdruckabfall nach 24 Stunden noch 60-70% der maximalen Abnahme der systolischen
und diastolischen Werte. Eine 1 x tägliche Gabe von 150 mg führte zu ähnlichen minimalen
Blutspiegeln und mittlerer 24-Stunden-Wirkung wie die gleiche Tagesdosis, verteilt auf 2 Einzelgaben.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Karvea ist innerhalb von 1-2 Wochen deutlich nachweisbar, die
maximale Wirkung ist 4-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Der antihypertensive Effekt bleibt
bei Langzeitbehandlung erhalten. Nach Absetzen der Therapie erreicht der Blutdruck allmählich
wieder die Ausgangswerte. Ein „Rebound-Hochdruck„ wurde nicht beobachtet.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan und Thiaziddiuretika ist additiv. Bei Patienten, deren
Blutdruck mit Irbesartan alleine nicht ausreichend gesenkt werden kann, führt die zusätzliche
Verabreichung einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu einer weiteren
Blutdrucksenkung um 7-10/3-6 mm Hg (systolisch/diastolisch) zum Zeitpunkt des minimalen
Blutspiegels (nach Bereinigung um den Placeboeffekt).
Die Wirksamkeit von Karvea wird durch Alter und Geschlecht nicht beeinflußt. Wie bei anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sprechen Patienten mit dunkler
Hautfarbe weniger auf eine Irbesartan-Monotherapie an. Wenn Irbesartan in Kombination mit einer
niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (z.B. 12,5 mg pro Tag) verabreicht wird, ist der antihypertensive
Effekt bei Patienten mit dunkler Hautfarbe mit dem bei weißen Patienten vergleichbar.
Es zeigt sich keine klinisch bedeutsame Wirkung auf den Blutharnsäurespiegel oder die renale
Harnsäureausscheidung.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan gut resorbiert mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von
ca. 60-80%. Die gleichzeitige Zufuhr von Nahrungsmitteln beeinflußt die Bioverfügbarkeit von
Irbesartan nicht signifikant.
Die Plasmaeiweißbindung beträgt etwa 96%, und die Bindung an die zellulären Blutbestandteile ist
minimal. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter.
Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan gehen 80-85% der Radioaktivität im
Blutplasma auf unverändertes Irbesartan zurück. Irbesartan wird in der Leber durch
Glukuronidkonjugation und - oxidation metabolisiert. Der Hauptmetabolit im Blut ist
10
Irbesartanglukuronid (ca. 6%). In vitro-Studien zeigen, daß Irbesartan überwiegend durch das
Cytochrom-P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; das Isoenzym CYP3A4 hat einen vernachlässigbaren
Effekt.
Irbesartan zeigt im Dosisbereich von 10 bis 600 mg eine lineare und dosis-proportionale
Pharmakokinetik. Ein unterproportionaler Anstieg der Absorption nach oraler Gabe wurde bei Dosen
über 600 mg (das ist doppelt so hoch wie die empfohlene Maximaldosis) beobachtet; der
zugrundeliegende Mechanismus ist unbekannt. Die Spitzenkonzentrationen im Blutplasma werden
1,5-2 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Die Gesamtkörperclearance und die renale Clearance beträgt
157-176 bzw. 3-3,5 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 11-15 Stunden. Die
Steady-State-Plasmakonzentration wird 3 Tage nach Beginn eines Dosierungsschemas mit
1 x täglicher Gabe erreicht. Nach wiederholter 1 x täglicher Gabe wird nur eine begrenzte
Akkumulation von Irbesartan (< 20%) beobachtet. In einer Studie wurden bei weiblichen Patienten mit
Bluthochdruck etwas höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Es bestand jedoch
kein Unterschied in der Halbwertszeit und Akkumulation von Irbesartan. Bei weiblichen Patienten ist
keine Dosisanpassung erforderlich. Ebenso waren bei älteren Probanden (≥ 65 Jahre) die AUC- und
Cmax-Werte etwas höher als bei jungen Probanden (18-40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit war
jedoch nicht wesentlich verändert. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über die Galle als auch über die Nieren
ausgeschieden. Nach oraler und nach intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan werden etwa
20% der Radioaktivität im Urin, der Rest in den Faeces wiedergefunden. Weniger als 2% der
verabreichten Dosis werden als nicht metabolisiertes Irbesartan im Urin ausgeschieden.
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten
unter Hämodialyse ist die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Irbesartan ist
nicht hämodialysierbar.
Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose ist die
Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Studien bei Patienten mit schweren
Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Bei klinisch relevanten Dosen gibt es keine Hinweise auf eine anomale systemische Toxizität oder
Toxizität am Zielorgan. In präklinischen Sicherheitsstudien verursachten hohe Dosen von Irbesartan
(≥ 250 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥ 100 mg/kg/Tag bei Makaken) eine Reduzierung der roten BlutzellParameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (≥ 500 mg/kg/Tag)
verursachte Irbesartan bei Ratten und Makaken degenerative Veränderungen der Niere (wie
interstitielle Nephritis, tubuläre Hyperplasie, Basophilie der Tubuli, erhöhte Serumkonzentrationen
von Harnstoff und Kreatinin); dies ist vermutlich die Folge des blutdrucksenkenden Effektes des
Arzneimittels, welcher zu einer verminderten renalen Perfusion führt. Außerdem verursachte
Irbesartan eine Hyperplasie/Hypertrophie der juxtaglomerulären Zellen (bei Ratten bei
≥ 90 mg/kg/Tag, bei Makaken bei ≥ 10 mg/kg/Tag). Es wurde angenommen, daß alle diese
Veränderungen auf die pharmakologischen Wirkungen von Irbesartan zurückzuführen waren. Im
therapeutischen Dosisbereich von Irbesartan beim Menschen scheint die Hyperplasie/Hypertrophie der
renalen juxtaglomerulären Zellen nicht relevant zu sein.
Es gibt keine Hinweise auf eine mutagene, klastogene oder kanzerogene Wirkung.
Untersuchungen bei Tieren mit Irbesartan zeigten reversible toxische Wirkungen (Vergrößerung des
Nierenbeckens, Hydroureter oder subkutane Ödeme) bei Föten von Ratten, die sich nach der Geburt
zurückbildeten. Bei Kaninchen wurden nach Dosen, die zu einer deutlichen Toxizität beim Muttertier,
einschließlich Tod des Tieres, führten, Aborte und Resorption in der Frühphase, festgestellt. Bei
Ratten und Kaninchen wurde keine teratogene Wirkung beobachtet.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
11
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat,
Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
6.2
Inkompatibilitäten
Keine.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
36 Monate.
6.4.
Besondere Lagerungshinweise
Trocken und bei einer Temperatur von unter 30°C aufbewahren.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Karvea Tabletten stehen in Packungen zu 14, 28, 56 und 98 Tabletten in PVC/PVDC/AluminiumBlisterstreifen zur Verfügung.
6.6
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
Keine.
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
8.
ZULASSUNGSNUMMERN
EU/1/97/049/XXX
9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
August 1997
10.
STAND DER INFORMATION
12
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Karvea 150 mg Tabletten.
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 150 mg Irbesartan.
Hilfsstoffe siehe unter 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiß bis gebrochen weiß, bikonvex und oval mit Prägung, auf einer Seite ein Herz und auf der
anderen Seite die Zahlen 2772.
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Zur Behandlung der essentiellen Hypertonie.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis ist 150 mg täglich, unabhängig von den
Mahlzeiten. Bei einer Dosierung von 150 mg einmal täglich wird mit Karvea im allgemeinen eine
bessere Blutdruckkontrolle über 24 Stunden erreicht als mit 75 mg. Dennoch sollte, vor allem bei
Patienten unter Hämodialyse und bei älteren Patienten über 75 Jahren, eine Anfangsdosierung von
75 mg in Erwägung gezogen werden.
Bei Patienten, deren Blutdruck mit 150 mg einmal täglich nur unzureichend eingestellt werden kann,
kann die Dosierung von Karvea auf 300 mg erhöht werden oder es können andere Antihypertonika
zusätzlich verabreicht werden. Insbesondere bei Kombination mit einem Diuretikum wie
Hydrochlorothiazid zeigte sich eine additive Wirkung mit Karvea (siehe 4.5).
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine
Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten unter Hämodialyse sollte eine niedrigere Anfangsdosis
(75 mg) in Erwägung gezogen werden.
Natrium- und/oder Volumenmangel: Ein Flüssigkeits- und/oder Natriummangel sollte vor
Verabreichung von Karvea ausgeglichen werden.
Eingeschränkte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leicht oder mäßig
eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter
Leberfunktion liegt keine klinische Erfahrung vor.
Ältere Patienten: Zwar sollte bei Patienten über 75 Jahren eine Anfangsdosierung von 75 mg in
Erwägung gezogen werden, normalerweise ist jedoch bei älteren Patienten keine Dosisanpassung
erforderlich.
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Karvea bei Kindern ist nicht untersucht worden.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels (siehe 6.1).
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe 4.6).
Stillzeit (siehe 4.6).
4.4
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
13
Natrium- und/oder Volumenmangel: Bei Patienten mit Natrium- und/oder Volumenmangel durch
vorausgegangene hochdosierte Diuretikabehandlung, salzarme Kost, Durchfall oder Erbrechen kann
eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis auftreten. Solche Zustände
sollten vor Gabe von Karvea ausgeglichen werden.
Renovaskuläre Hypertonie: Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der
Nierenarterie bei Einzelniere, die mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und
Niereninsuffizienz. Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, ist ein ähnlicher Effekt mit
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zu erwarten.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation: Wenn Karvea Patienten mit
eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige Kontrolle des Serumkaliumund -kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur Verabreichung von Karvea bei
Patienten kurz nach Nierentransplantation vor.
Hyperkaliämie: wie mit anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, kann während der Behandlung mit Karvea eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere
bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Herzinsuffizienz. Bei Risikopatienten wird
eine adäquate Kontrolle des Blutkaliumspiegels empfohlen (siehe auch 4.5).
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen
Vasodilatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher
Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im allgemeinen nicht
auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht.
Daher wird die Anwendung von Karvea nicht empfohlen.
Allgemein: Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion vorwiegend von der Aktivität des
Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig ist (z.B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz
oder vorbestehender Nierenkrankheit einschließlich einer Nierenarterienstenose), wurde eine
Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie und selten
mit einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht. Wie bei jedem blutdrucksenkenden
Arzneimittel könnte ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie
oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Diuretika und andere Antihypertonika: Andere Antihypertonika können die blutdrucksenkende
Wirkung von Irbesartan verstärken; dennoch wurde Karvea problemlos mit anderen
blutdrucksenkenden Mitteln wie Betablockern, Kalziumantagonisten mit langer Wirksamkeit und
Thiaziddiuretika verabreicht. Eine Vorbehandlung mit hohen Dosen von Diuretika kann bei Beginn
der Therapie mit Karvea zu Flüssigkeitsmangel und zum Risiko eines übermäßigen Blutdruckabfalls
führen (siehe 4.4).
Kaliumsubstitution und kaliumsparende Diuretika: Die gleichzeitige Verabreichung von
kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, Salzersatzpräparaten, die Kalium enthalten, oder
anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Serumkaliumspiegels (z.B. Heparin) verursachen
können, kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, wie die Erfahrung mit anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, zeigt (siehe 4.4).
Lithium: Ein reversibler Anstieg der Serumlithiumkonzentration und deren Toxizität wurde bei
gleichzeitiger Verabreichung von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern berichtet.
Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, kann die Möglichkeit eines ähnlichen Effektes nicht
ausgeschlossen werden. Eine sorgfältige Kontrolle der Serumlithiumspiegel wird bei gleichzeitiger
Anwendung empfohlen.
Weitere Angaben zu Arzneimittelwechselwirkungen: Die Pharmakokinetik von Digoxin wurde bei
gesunden männlichen Probanden durch die gleichzeitige Gabe einer 150 mg-Dosis Irbesartan nicht
beeinflußt. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wurde durch die gleichzeitige Gabe von
Hydrochlorothiazid nicht beeinflußt. Irbesartan wird hauptsächlich durch CYP2C9 und in geringerem
Maße durch Glukuronidierung metabolisiert. Es ist unwahrscheinlich, daß eine Hemmung des
Glukuronyl-Transferase-Weges zu klinisch signifikanten Wechselwirkungen führt. In vitro wurden
14
Interaktionen zwischen Irbesartan und Warfarin, Tolbutamid (CYP2C9-Substrat) und Nifedipin
(CYP2C9-Inhibitor) beobachtet. Eine signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische
Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Irbesartan und Warfarin an gesunde männliche
Probanden wurde jedoch nicht beobachtet. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wird durch die
gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin nicht beeinflusst. Die Wirkungen von CYP2C9-Induktoren
wie Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Irbesartan wurden nicht untersucht. Aufgrund von
In vitro-Daten sind keine Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus von den
Cytochrom- P450-Isoenzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 oder
CYP3A4 abhängig ist, zu erwarten.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: siehe 4.3 Gegenanzeigen.
Aus Vorsichtsgründen sollte Irbesartan während des ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst
nicht angewendet werden. Falls eine Schwangerschaft geplant ist, sollte vorher auf eine geeignete
Alternativbehandlung umgestellt werden. Im zweiten und dritten Trimester können Substanzen, die
direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, zu Nierenversagen beim Föten oder Neugeborenen,
fötaler Schädelhypoplasie und sogar zum Absterben des Föten führen. Daher ist Irbesartan während
des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft kontraindiziert. Falls eine Schwangerschaft
diagnostiziert wird, muss Irbesartan so bald wie möglich abgesetzt werden; bei einer versehentlichen
Behandlung über einen längeren Zeitraum sollten Schädel und Nierenfunktion echographisch
überprüft werden.
Stillzeit: Karvea ist in der Stillzeit kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Irbesartan beim Menschen
in die Muttermilch ausgeschieden wird. Irbesartan wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden
(siehe 4.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Der Einfluß von Irbesartan auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen
von Maschinen wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es
jedoch unwahrscheinlich, daß Irbesartan diese Fähigkeit beeinflußt. Beim Bedienen von
Kraftfahrzeugen oder Maschinen sollte beachtet werden, daß während der Behandlung eines hohen
Blutdrucks gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
4.8
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen bei Patienten unter Karvea sind normalerweise leichter und vorübergehender
Art.
In placebokontrollierten klinischen Prüfungen bei Patienten mit Hypertonie unterschied sich die
Gesamthäufigkeit von unerwünschten Wirkungen in der Irbesartan- und der Placebogruppe nicht. Bei
den mit Irbesartan behandelten Patienten kam es weniger häufig zum Absetzen der Therapie wegen
klinischer oder laborchemischer unerwünschter Wirkungen als bei den mit Placebo behandelten
Patienten. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen war unabhängig von Dosis (im empfohlenen
Dosisbereich), Geschlecht, Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Dauer der Behandlung.
Klinisch relevante Nebenwirkungen ungeachtet ihres Zusammenhangs mit der Irbesartan-Therapie, die
bei 1% oder mehr der Bluthochdruckpatienten in Placebo-kontrollierten Studien auftraten, sind in der
folgenden Tabelle aufgeführt:
15
Unerwünschte Wirkungen
Atemwegsinfektion a
Kopfschmerzen
Muskelschmerzen b
Schwindel
Müdigkeit
Durchfall
Husten
Übelkeit/Erbrechen
Muskeltrauma
Brustschmerzen
Dyspepsie/Sodbrennen
Ödem
Bauchschmerzen
Hautausschlag
Tachykardie
Angst/Nervosität
Harnwegsinfektion
% der Patienten
Irbesartan Monotherapie
n= 1965
18,4
12,3
7,3
4,9
4,3
3,1
2,8
2,1
1,9 *
1,8
1,7
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1,1
Placebo
n= 641
18,6
16,7 *
8,4
5,0
3,7
2,2
2,7
2,8
0,5
1,7
1,1
2,3
2,0
2,0
0,9
0,9
1,4
a
umfaßt Infektionen der oberen Atemwege, Nebenhöhlenaffektionen, Grippe, Pharyngitis und
Rhinitis.
b
beinhaltet Muskelschmerzen, -beschwerden und Myalgie
*
kennzeichnet einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p < 0,05).
Nebenwirkungen traten mit ähnlicher Häufigkeit bei Patienten unter Placebo- und IrbesartanBehandlung auf, ausgenommen Kopfschmerzen, Muskeltrauma und Hautrötung. Kopfschmerzen
traten signifikant häufiger in der Placebo-Gruppe auf. Muskeltraumata verschiedener Art und Ursache
traten signifikant häufiger in der Irbesartan-Gruppe auf; keiner der Berichte über Muskeltraumata
wurde von den Prüfärzten in Zusammenhang mit Irbesartan gebracht. Eine Hautrötung (Flush) trat
sowohl bei 0,6% der Irbesartan-Patienten und bei keinem der Placebo-Patienten auf. Das Auftreten
einer Hautrötung war nicht dosisabhängig oder von anderen klinischen Ereignissen begleitet, und der
Zusammenhang mit der Irbesartan-Therapie ist nicht geklärt.
In kontrollierten klinischen Prüfungen traten keine klinisch signifikanten Veränderungen von
Laborwerten auf. Obwohl eine signifikante Erhöhung der Serumkreatininkinase häufiger bei Personen
unter Irbesartan-Behandlung auftrat (1,7% vs. 0,7% bei Placebo-behandelten Personen), wurde diese
in keinem Fall als schwerwiegend eingestuft und führte weder zu einem Absetzen der Therapie noch
wurde sie mit nachweisbaren klinischen Symptomen im Bereich der Skelettmuskulatur in Verbindung
gebracht. Bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die mit Karvea behandelt werden, ist bei normaler
Nierenfunktion keine besondere Kontrolle von Laborparametern notwendig (siehe 4.4).
Erfahrungen seit Markteinführung: wie mit anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurde in
seltenen Fällen ein Auftreten von Hypersensitivitätsreaktionen (Ausschlag, Urtikaria, Angioödeme)
berichtet. Außerdem wurden seit Markteinführung die folgenden Ereignisse sehr selten berichtet:
Asthenie, Diarrhoe, Schwindel, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Hyperkaliämie, Myalgie, Übelkeit,
Tachykardie, Leberfunktionsstörungen einschließlich Hepatitis und eingeschränkte Nierenfunktion
einschließlich Einzelfälle von Nierenversagen bei Risikopatienten (siehe 4.4).
4.9
Überdosierung
Die Behandlung von Erwachsenen mit Dosen von bis zu 900 mg/Tag über 8 Wochen ergab keine
schweren Unverträglichkeiten. Die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung sind
vermutlich Hypotonie und Tachykardie; ebenso könnte nach Überdosierung eine Bradykardie
auftreten. Es liegen keine Angaben über die Behandlung einer Überdosierung mit Karvea vor. Der
Patient sollte sorgfältig überwacht und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.
16
Empfohlen wird u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder eine Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung einer Überdosierung von Nutzen sein.
Irbesartan ist nicht hämodialysierbar.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonist, ATC-Code C09C A04.
Irbesartan ist ein potenter, oral wirksamer, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1).
Es blockiert vermutlich alle Wirkungen von Angiotensin-II, die über den AT1-Rezeptor vermittelt
werden, unabhängig vom Ursprung oder Syntheseweg von Angiotensin-II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin-II (AT1-)-Rezeptors führt zum Anstieg des Plasmarenin- und des Angiotensin-IISpiegels sowie zum Abfall der Plasmaaldosteronkonzentration. Die Serumkaliumkonzentration wird
durch Irbesartan allein im empfohlenen Dosisbereich nicht signifikant beeinflußt. Irbesartan inhibiert
ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II bildet und Bradykinin zu inaktiven Metaboliten
abbaut, nicht. Irbesartan ist ohne verhergehende metabolische Umwandlung wirksam.
Irbesartan senkt den Blutdruck, wobei die Herzfrequenz nur minimal verändert wird. Der
Blutdruckabfall ist bei einer 1 x täglichen Dosierung dosisabhängig, erreicht jedoch gewöhnlich bei
Dosierungen über 300 mg ein Plateau. Eine Dosierung von 150-300 mg einmal täglich senkt den
Blutdruck im Liegen und im Sitzen zum Zeitpunkt des minimalen Blutspiegels (d.h. 24 Stunden nach
Verabreichung) um durchschnittlich 8-13/5-8 mm Hg (systolisch/diastolisch) mehr als Placebo.
Der maximale Blutdruckabfall wird 3 bis 6 Stunden nach Verabreichung erreicht. Der
blutdrucksenkende Effekt bleibt über mindestens 24 Stunden erhalten. Im empfohlenen Dosisbereich
betrug der Blutdruckabfall nach 24 Stunden noch 60-70% der maximalen Abnahme der systolischen
und diastolischen Werte. Eine 1 x tägliche Gabe von 150 mg führte zu ähnlichen minimalen
Blutspiegeln und mittlerer 24-Stunden-Wirkung wie die gleiche Tagesdosis, verteilt auf 2 Einzelgaben.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Karvea ist innerhalb von 1-2 Wochen deutlich nachweisbar, die
maximale Wirkung ist 4-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Der antihypertensive Effekt bleibt
bei Langzeitbehandlung erhalten. Nach Absetzen der Therapie erreicht der Blutdruck allmählich
wieder die Ausgangswerte. Ein „Rebound-Hochdruck„ wurde nicht beobachtet.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan und Thiaziddiuretika ist additiv. Bei Patienten, deren
Blutdruck mit Irbesartan alleine nicht ausreichend gesenkt werden kann, führt die zusätzliche
Verabreichung einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu einer weiteren
Blutdrucksenkung um 7-10/3-6 mm Hg (systolisch/diastolisch) zum Zeitpunkt des minimalen
Blutspiegels (nach Bereinigung um den Placeboeffekt).
Die Wirksamkeit von Karvea wird durch Alter und Geschlecht nicht beeinflußt. Wie bei anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sprechen Patienten mit dunkler
Hautfarbe weniger auf eine Irbesartan-Monotherapie an. Wenn Irbesartan in Kombination mit einer
niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (z.B. 12,5 mg pro Tag) verabreicht wird, ist der antihypertensive
Effekt bei Patienten mit dunkler Hautfarbe mit dem bei weißen Patienten vergleichbar.
Es zeigt sich keine klinisch bedeutsame Wirkung auf den Blutharnsäurespiegel oder die renale
Harnsäureausscheidung.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan gut resorbiert mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von
ca. 60-80%. Die gleichzeitige Zufuhr von Nahrungsmitteln beeinflußt die Bioverfügbarkeit von
Irbesartan nicht signifikant.
Die Plasmaeiweißbindung beträgt etwa 96%, und die Bindung an die zellulären Blutbestandteile ist
minimal. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter.
Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan gehen 80-85% der Radioaktivität im
Blutplasma auf unverändertes Irbesartan zurück. Irbesartan wird in der Leber durch
Glukuronidkonjugation und - oxidation metabolisiert. Der Hauptmetabolit im Blut ist
17
Irbesartanglukuronid (ca. 6%). In vitro-Studien zeigen, daß Irbesartan überwiegend durch das
Cytochrom-P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; das Isoenzym CYP3A4 hat einen vernachlässigbaren
Effekt.
Irbesartan zeigt im Dosisbereich von 10 bis 600 mg eine lineare und dosis-proportionale
Pharmakokinetik. Ein unterproportionaler Anstieg der Absorption nach oraler Gabe wurde bei Dosen
über 600 mg (das ist doppelt so hoch wie die empfohlene Maximaldosis) beobachtet; der
zugrundeliegende Mechanismus ist unbekannt. Die Spitzenkonzentrationen im Blutplasma werden
1,5-2 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Die Gesamtkörperclearance und die renale Clearance beträgt
157-176 bzw. 3-3,5 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 11-15 Stunden. Die
Steady-State-Plasmakonzentration wird 3 Tage nach Beginn eines Dosierungsschemas mit
1 x täglicher Gabe erreicht. Nach wiederholter 1 x täglicher Gabe wird nur eine begrenzte
Akkumulation von Irbesartan (< 20%) beobachtet. In einer Studie wurden bei weiblichen Patienten mit
Bluthochdruck etwas höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Es bestand jedoch
kein Unterschied in der Halbwertszeit und Akkumulation von Irbesartan. Bei weiblichen Patienten ist
keine Dosisanpassung erforderlich. Ebenso waren bei älteren Probanden (≥ 65 Jahre) die AUC- und
Cmax-Werte etwas höher als bei jungen Probanden (18-40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit war
jedoch nicht wesentlich verändert. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über die Galle als auch über die Nieren
ausgeschieden. Nach oraler und nach intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan werden etwa
20% der Radioaktivität im Urin, der Rest in den Faeces wiedergefunden. Weniger als 2% der
verabreichten Dosis werden als nicht metabolisiertes Irbesartan im Urin ausgeschieden.
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten
unter Hämodialyse ist die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Irbesartan ist
nicht hämodialysierbar.
Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose ist die
Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Studien bei Patienten mit schweren
Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Bei klinisch relevanten Dosen gibt es keine Hinweise auf eine anomale systemische Toxizität oder
Toxizität am Zielorgan. In präklinischen Sicherheitsstudien verursachten hohe Dosen von Irbesartan
(≥ 250 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥ 100 mg/kg/Tag bei Makaken) eine Reduzierung der roten BlutzellParameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (≥ 500 mg/kg/Tag)
verursachte Irbesartan bei Ratten und Makaken degenerative Veränderungen der Niere (wie
interstitielle Nephritis, tubuläre Hyperplasie, Basophilie der Tubuli, erhöhte Serumkonzentrationen
von Harnstoff und Kreatinin); dies ist vermutlich die Folge des blutdrucksenkenden Effektes des
Arzneimittels, welcher zu einer verminderten renalen Perfusion führt. Außerdem verursachte
Irbesartan eine Hyperplasie/Hypertrophie der juxtaglomerulären Zellen (bei Ratten bei
≥ 90 mg/kg/Tag, bei Makaken bei ≥ 10 mg/kg/Tag). Es wurde angenommen, daß alle diese
Veränderungen auf die pharmakologischen Wirkungen von Irbesartan zurückzuführen waren. Im
therapeutischen Dosisbereich von Irbesartan beim Menschen scheint die Hyperplasie/Hypertrophie der
renalen juxtaglomerulären Zellen nicht relevant zu sein.
Es gibt keine Hinweise auf eine mutagene, klastogene oder kanzerogene Wirkung.
Untersuchungen bei Tieren mit Irbesartan zeigten reversible toxische Wirkungen (Vergrößerung des
Nierenbeckens, Hydroureter oder subkutane Ödeme) bei Föten von Ratten, die sich nach der Geburt
zurückbildeten. Bei Kaninchen wurden nach Dosen, die zu einer deutlichen Toxizität beim Muttertier,
einschließlich Tod des Tieres, führten, Aborte und Resorption in der Frühphase, festgestellt. Bei
Ratten und Kaninchen wurde keine teratogene Wirkung beobachtet.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
18
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat,
Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
6.2
Inkompatibilitäten
Keine.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
36 Monate.
6.4.
Besondere Lagerungshinweise
Trocken und bei einer Temperatur von unter 30°C aufbewahren.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Karvea Tabletten stehen in Packungen zu 14, 28, 56 und 98 Tabletten in PVC/PVDC/AluminiumBlisterstreifen zur Verfügung.
6.6
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
Keine.
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
8.
ZULASSUNGSNUMMERN
EU/1/97/049/XXX
9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
August 1997
10.
STAND DER INFORMATION
19
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Karvea 300 mg Tabletten.
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält 300 mg Irbesartan.
Hilfsstoffe siehe unter 6.1.
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Weiß bis gebrochen weiß, bikonvex und oval mit Prägung, auf einer Seite ein Herz und auf der
anderen Seite die Zahlen 2773.
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Zur Behandlung der essentiellen Hypertonie.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis ist 150 mg täglich, unabhängig von den
Mahlzeiten. Bei einer Dosierung von 150 mg einmal täglich wird mit Karvea im allgemeinen eine
bessere Blutdruckkontrolle über 24 Stunden erreicht als mit 75 mg. Dennoch sollte, vor allem bei
Patienten unter Hämodialyse und bei älteren Patienten über 75 Jahren, eine Anfangsdosierung von
75 mg in Erwägung gezogen werden.
Bei Patienten, deren Blutdruck mit 150 mg einmal täglich nur unzureichend eingestellt werden kann,
kann die Dosierung von Karvea auf 300 mg erhöht werden oder es können andere Antihypertonika
zusätzlich verabreicht werden. Insbesondere bei Kombination mit einem Diuretikum wie
Hydrochlorothiazid zeigte sich eine additive Wirkung mit Karvea (siehe 4.5).
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine
Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten unter Hämodialyse sollte eine niedrigere Anfangsdosis
(75 mg) in Erwägung gezogen werden.
Natrium- und/oder Volumenmangel: Ein Flüssigkeits- und/oder Natriummangel sollte vor
Verabreichung von Karvea ausgeglichen werden.
Eingeschränkte Leberfunktion: Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leicht oder mäßig
eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich. Bei Patienten mit stark eingeschränkter
Leberfunktion liegt keine klinische Erfahrung vor.
Ältere Patienten: Zwar sollte bei Patienten über 75 Jahren eine Anfangsdosierung von 75 mg in
Erwägung gezogen werden, normalerweise ist jedoch bei älteren Patienten keine Dosisanpassung
erforderlich.
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Karvea bei Kindern ist nicht untersucht worden.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels (siehe 6.1).
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe 4.6).
Stillzeit (siehe 4.6).
4.4
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
20
Natrium- und/oder Volumenmangel: Bei Patienten mit Natrium- und/oder Volumenmangel durch
vorausgegangene hochdosierte Diuretikabehandlung, salzarme Kost, Durchfall oder Erbrechen kann
eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis auftreten. Solche Zustände
sollten vor Gabe von Karvea ausgeglichen werden.
Renovaskuläre Hypertonie: Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der
Nierenarterie bei Einzelniere, die mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und
Niereninsuffizienz. Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, ist ein ähnlicher Effekt mit
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten zu erwarten.
Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation: Wenn Karvea Patienten mit
eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wird, wird eine regelmäßige Kontrolle des Serumkaliumund -kreatininspiegels empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen zur Verabreichung von Karvea bei
Patienten kurz nach Nierentransplantation vor.
Hyperkaliämie: wie mit anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussen, kann während der Behandlung mit Karvea eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere
bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Herzinsuffizienz. Bei Risikopatienten wird
eine adäquate Kontrolle des Blutkaliumspiegels empfohlen (siehe auch 4.5).
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen
Vasodilatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher
Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.
Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im allgemeinen nicht
auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht.
Daher wird die Anwendung von Karvea nicht empfohlen.
Allgemein: Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion vorwiegend von der Aktivität des
Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig ist (z.B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz
oder vorbestehender Nierenkrankheit einschließlich einer Nierenarterienstenose), wurde eine
Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-RezeptorAntagonisten, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie und selten
mit einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht. Wie bei jedem blutdrucksenkenden
Arzneimittel könnte ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie
oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Diuretika und andere Antihypertonika: Andere Antihypertonika können die blutdrucksenkende
Wirkung von Irbesartan verstärken; dennoch wurde Karvea problemlos mit anderen
blutdrucksenkenden Mitteln wie Betablockern, Kalziumantagonisten mit langer Wirksamkeit und
Thiaziddiuretika verabreicht. Eine Vorbehandlung mit hohen Dosen von Diuretika kann bei Beginn
der Therapie mit Karvea zu Flüssigkeitsmangel und zum Risiko eines übermäßigen Blutdruckabfalls
führen (siehe 4.4).
Kaliumsubstitution und kaliumsparende Diuretika: Die gleichzeitige Verabreichung von
kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, Salzersatzpräparaten, die Kalium enthalten, oder
anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Serumkaliumspiegels (z.B. Heparin) verursachen
können, kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, wie die Erfahrung mit anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, zeigt (siehe 4.4).
Lithium: Ein reversibler Anstieg der Serumlithiumkonzentration und deren Toxizität wurde bei
gleichzeitiger Verabreichung von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern berichtet.
Obwohl dies für Karvea nicht belegt ist, kann die Möglichkeit eines ähnlichen Effektes nicht
ausgeschlossen werden. Eine sorgfältige Kontrolle der Serumlithiumspiegel wird bei gleichzeitiger
Anwendung empfohlen.
Weitere Angaben zu Arzneimittelwechselwirkungen: Die Pharmakokinetik von Digoxin wurde bei
gesunden männlichen Probanden durch die gleichzeitige Gabe einer 150 mg-Dosis Irbesartan nicht
beeinflußt. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wurde durch die gleichzeitige Gabe von
Hydrochlorothiazid nicht beeinflußt. Irbesartan wird hauptsächlich durch CYP2C9 und in geringerem
Maße durch Glukuronidierung metabolisiert. Es ist unwahrscheinlich, daß eine Hemmung des
Glukuronyl-Transferase-Weges zu klinisch signifikanten Wechselwirkungen führt. In vitro wurden
21
Interaktionen zwischen Irbesartan und Warfarin, Tolbutamid (CYP2C9-Substrat) und Nifedipin
(CYP2C9-Inhibitor) beobachtet. Eine signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische
Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Irbesartan und Warfarin an gesunde männliche
Probanden wurde jedoch nicht beobachtet. Die Pharmakokinetik von Irbesartan wird durch die
gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin nicht beeinflusst. Die Wirkungen von CYP2C9-Induktoren
wie Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Irbesartan wurden nicht untersucht. Aufgrund von
In vitro-Daten sind keine Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus von den
Cytochrom- P450-Isoenzymen CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 oder
CYP3A4 abhängig ist, zu erwarten.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: siehe 4.3 Gegenanzeigen.
Aus Vorsichtsgründen sollte Irbesartan während des ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst
nicht angewendet werden. Falls eine Schwangerschaft geplant ist, sollte vorher auf eine geeignete
Alternativbehandlung umgestellt werden. Im zweiten und dritten Trimester können Substanzen, die
direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, zu Nierenversagen beim Föten oder Neugeborenen,
fötaler Schädelhypoplasie und sogar zum Absterben des Föten führen. Daher ist Irbesartan während
des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft kontraindiziert. Falls eine Schwangerschaft
diagnostiziert wird, muss Irbesartan so bald wie möglich abgesetzt werden; bei einer versehentlichen
Behandlung über einen längeren Zeitraum sollten Schädel und Nierenfunktion echographisch
überprüft werden.
Stillzeit: Karvea ist in der Stillzeit kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Irbesartan beim Menschen
in die Muttermilch ausgeschieden wird. Irbesartan wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden
(siehe 4.3).
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Der Einfluß von Irbesartan auf die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen
von Maschinen wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es
jedoch unwahrscheinlich, daß Irbesartan diese Fähigkeit beeinflußt. Beim Bedienen von
Kraftfahrzeugen oder Maschinen sollte beachtet werden, daß während der Behandlung eines hohen
Blutdrucks gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
4.8
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen bei Patienten unter Karvea sind normalerweise leichter und vorübergehender
Art.
In placebokontrollierten klinischen Prüfungen bei Patienten mit Hypertonie unterschied sich die
Gesamthäufigkeit von unerwünschten Wirkungen in der Irbesartan- und der Placebogruppe nicht. Bei
den mit Irbesartan behandelten Patienten kam es weniger häufig zum Absetzen der Therapie wegen
klinischer oder laborchemischer unerwünschter Wirkungen als bei den mit Placebo behandelten
Patienten. Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen war unabhängig von Dosis (im empfohlenen
Dosisbereich), Geschlecht, Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Dauer der Behandlung.
Klinisch relevante Nebenwirkungen ungeachtet ihres Zusammenhangs mit der Irbesartan-Therapie, die
bei 1% oder mehr der Bluthochdruckpatienten in Placebo-kontrollierten Studien auftraten, sind in der
folgenden Tabelle aufgeführt:
22
Unerwünschte Wirkungen
Atemwegsinfektion a
Kopfschmerzen
Muskelschmerzen b
Schwindel
Müdigkeit
Durchfall
Husten
Übelkeit/Erbrechen
Muskeltrauma
Brustschmerzen
Dyspepsie/Sodbrennen
Ödem
Bauchschmerzen
Hautausschlag
Tachykardie
Angst/Nervosität
Harnwegsinfektion
% der Patienten
Irbesartan Monotherapie
n= 1965
18,4
12,3
7,3
4,9
4,3
3,1
2,8
2,1
1,9 *
1,8
1,7
1,5
1,4
1,3
1,2
1,1
1,1
Placebo
n= 641
18,6
16,7 *
8,4
5,0
3,7
2,2
2,7
2,8
0,5
1,7
1,1
2,3
2,0
2,0
0,9
0,9
1,4
a
umfaßt Infektionen der oberen Atemwege, Nebenhöhlenaffektionen, Grippe, Pharyngitis und
Rhinitis.
b
beinhaltet Muskelschmerzen, -beschwerden und Myalgie
*
kennzeichnet einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p < 0,05).
Nebenwirkungen traten mit ähnlicher Häufigkeit bei Patienten unter Placebo- und IrbesartanBehandlung auf, ausgenommen Kopfschmerzen, Muskeltrauma und Hautrötung. Kopfschmerzen
traten signifikant häufiger in der Placebo-Gruppe auf. Muskeltraumata verschiedener Art und Ursache
traten signifikant häufiger in der Irbesartan-Gruppe auf; keiner der Berichte über Muskeltraumata
wurde von den Prüfärzten in Zusammenhang mit Irbesartan gebracht. Eine Hautrötung (Flush) trat
sowohl bei 0,6% der Irbesartan-Patienten und bei keinem der Placebo-Patienten auf. Das Auftreten
einer Hautrötung war nicht dosisabhängig oder von anderen klinischen Ereignissen begleitet, und der
Zusammenhang mit der Irbesartan-Therapie ist nicht geklärt.
In kontrollierten klinischen Prüfungen traten keine klinisch signifikanten Veränderungen von
Laborwerten auf. Obwohl eine signifikante Erhöhung der Serumkreatininkinase häufiger bei Personen
unter Irbesartan-Behandlung auftrat (1,7% vs. 0,7% bei Placebo-behandelten Personen), wurde diese
in keinem Fall als schwerwiegend eingestuft und führte weder zu einem Absetzen der Therapie noch
wurde sie mit nachweisbaren klinischen Symptomen im Bereich der Skelettmuskulatur in Verbindung
gebracht. Bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die mit Karvea behandelt werden, ist bei normaler
Nierenfunktion keine besondere Kontrolle von Laborparametern notwendig (siehe 4.4).
Erfahrungen seit Markteinführung: wie mit anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurde in
seltenen Fällen ein Auftreten von Hypersensitivitätsreaktionen (Ausschlag, Urtikaria, Angioödeme)
berichtet. Außerdem wurden seit Markteinführung die folgenden Ereignisse sehr selten berichtet:
Asthenie, Diarrhoe, Schwindel, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Hyperkaliämie, Myalgie, Übelkeit,
Tachykardie, Leberfunktionsstörungen einschließlich Hepatitis und eingeschränkte Nierenfunktion
einschließlich Einzelfälle von Nierenversagen bei Risikopatienten (siehe 4.4).
4.9
Überdosierung
Die Behandlung von Erwachsenen mit Dosen von bis zu 900 mg/Tag über 8 Wochen ergab keine
schweren Unverträglichkeiten. Die wahrscheinlichsten Symptome einer Überdosierung sind
vermutlich Hypotonie und Tachykardie; ebenso könnte nach Überdosierung eine Bradykardie
auftreten. Es liegen keine Angaben über die Behandlung einer Überdosierung mit Karvea vor. Der
Patient sollte sorgfältig überwacht und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein.
23
Empfohlen wird u.a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder eine Magenspülung. Die
Verabreichung von Aktivkohle kann bei der Behandlung einer Überdosierung von Nutzen sein.
Irbesartan ist nicht hämodialysierbar.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonist, ATC-Code C09C A04.
Irbesartan ist ein potenter, oral wirksamer, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1).
Es blockiert vermutlich alle Wirkungen von Angiotensin-II, die über den AT1-Rezeptor vermittelt
werden, unabhängig vom Ursprung oder Syntheseweg von Angiotensin-II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin-II (AT1-)-Rezeptors führt zum Anstieg des Plasmarenin- und des Angiotensin-IISpiegels sowie zum Abfall der Plasmaaldosteronkonzentration. Die Serumkaliumkonzentration wird
durch Irbesartan allein im empfohlenen Dosisbereich nicht signifikant beeinflußt. Irbesartan inhibiert
ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II bildet und Bradykinin zu inaktiven Metaboliten
abbaut, nicht. Irbesartan ist ohne verhergehende metabolische Umwandlung wirksam.
Irbesartan senkt den Blutdruck, wobei die Herzfrequenz nur minimal verändert wird. Der
Blutdruckabfall ist bei einer 1 x täglichen Dosierung dosisabhängig, erreicht jedoch gewöhnlich bei
Dosierungen über 300 mg ein Plateau. Eine Dosierung von 150-300 mg einmal täglich senkt den
Blutdruck im Liegen und im Sitzen zum Zeitpunkt des minimalen Blutspiegels (d.h. 24 Stunden nach
Verabreichung) um durchschnittlich 8-13/5-8 mm Hg (systolisch/diastolisch) mehr als Placebo.
Der maximale Blutdruckabfall wird 3 bis 6 Stunden nach Verabreichung erreicht. Der
blutdrucksenkende Effekt bleibt über mindestens 24 Stunden erhalten. Im empfohlenen Dosisbereich
betrug der Blutdruckabfall nach 24 Stunden noch 60-70% der maximalen Abnahme der systolischen
und diastolischen Werte. Eine 1 x tägliche Gabe von 150 mg führte zu ähnlichen minimalen
Blutspiegeln und mittlerer 24-Stunden-Wirkung wie die gleiche Tagesdosis, verteilt auf 2 Einzelgaben.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Karvea ist innerhalb von 1-2 Wochen deutlich nachweisbar, die
maximale Wirkung ist 4-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Der antihypertensive Effekt bleibt
bei Langzeitbehandlung erhalten. Nach Absetzen der Therapie erreicht der Blutdruck allmählich
wieder die Ausgangswerte. Ein „Rebound-Hochdruck„ wurde nicht beobachtet.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan und Thiaziddiuretika ist additiv. Bei Patienten, deren
Blutdruck mit Irbesartan alleine nicht ausreichend gesenkt werden kann, führt die zusätzliche
Verabreichung einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu einer weiteren
Blutdrucksenkung um 7-10/3-6 mm Hg (systolisch/diastolisch) zum Zeitpunkt des minimalen
Blutspiegels (nach Bereinigung um den Placeboeffekt).
Die Wirksamkeit von Karvea wird durch Alter und Geschlecht nicht beeinflußt. Wie bei anderen
Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sprechen Patienten mit dunkler
Hautfarbe weniger auf eine Irbesartan-Monotherapie an. Wenn Irbesartan in Kombination mit einer
niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (z.B. 12,5 mg pro Tag) verabreicht wird, ist der antihypertensive
Effekt bei Patienten mit dunkler Hautfarbe mit dem bei weißen Patienten vergleichbar.
Es zeigt sich keine klinisch bedeutsame Wirkung auf den Blutharnsäurespiegel oder die renale
Harnsäureausscheidung.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan gut resorbiert mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von
ca. 60-80%. Die gleichzeitige Zufuhr von Nahrungsmitteln beeinflußt die Bioverfügbarkeit von
Irbesartan nicht signifikant.
Die Plasmaeiweißbindung beträgt etwa 96%, und die Bindung an die zellulären Blutbestandteile ist
minimal. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter.
Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan gehen 80-85% der Radioaktivität im
Blutplasma auf unverändertes Irbesartan zurück. Irbesartan wird in der Leber durch
Glukuronidkonjugation und - oxidation metabolisiert. Der Hauptmetabolit im Blut ist
24
Irbesartanglukuronid (ca. 6%). In vitro-Studien zeigen, daß Irbesartan überwiegend durch das
Cytochrom-P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; das Isoenzym CYP3A4 hat einen vernachlässigbaren
Effekt.
Irbesartan zeigt im Dosisbereich von 10 bis 600 mg eine lineare und dosis-proportionale
Pharmakokinetik. Ein unterproportionaler Anstieg der Absorption nach oraler Gabe wurde bei Dosen
über 600 mg (das ist doppelt so hoch wie die empfohlene Maximaldosis) beobachtet; der
zugrundeliegende Mechanismus ist unbekannt. Die Spitzenkonzentrationen im Blutplasma werden
1,5-2 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Die Gesamtkörperclearance und die renale Clearance beträgt
157-176 bzw. 3-3,5 ml/min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt 11-15 Stunden. Die
Steady-State-Plasmakonzentration wird 3 Tage nach Beginn eines Dosierungsschemas mit
1 x täglicher Gabe erreicht. Nach wiederholter 1 x täglicher Gabe wird nur eine begrenzte
Akkumulation von Irbesartan (< 20%) beobachtet. In einer Studie wurden bei weiblichen Patienten mit
Bluthochdruck etwas höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Es bestand jedoch
kein Unterschied in der Halbwertszeit und Akkumulation von Irbesartan. Bei weiblichen Patienten ist
keine Dosisanpassung erforderlich. Ebenso waren bei älteren Probanden (≥ 65 Jahre) die AUC- und
Cmax-Werte etwas höher als bei jungen Probanden (18-40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit war
jedoch nicht wesentlich verändert. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über die Galle als auch über die Nieren
ausgeschieden. Nach oraler und nach intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan werden etwa
20% der Radioaktivität im Urin, der Rest in den Faeces wiedergefunden. Weniger als 2% der
verabreichten Dosis werden als nicht metabolisiertes Irbesartan im Urin ausgeschieden.
Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten
unter Hämodialyse ist die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Irbesartan ist
nicht hämodialysierbar.
Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose ist die
Pharmakokinetik von Irbesartan nicht wesentlich verändert. Studien bei Patienten mit schweren
Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Bei klinisch relevanten Dosen gibt es keine Hinweise auf eine anomale systemische Toxizität oder
Toxizität am Zielorgan. In präklinischen Sicherheitsstudien verursachten hohe Dosen von Irbesartan
(≥ 250 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥ 100 mg/kg/Tag bei Makaken) eine Reduzierung der roten BlutzellParameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (≥ 500 mg/kg/Tag)
verursachte Irbesartan bei Ratten und Makaken degenerative Veränderungen der Niere (wie
interstitielle Nephritis, tubuläre Hyperplasie, Basophilie der Tubuli, erhöhte Serumkonzentrationen
von Harnstoff und Kreatinin); dies ist vermutlich die Folge des blutdrucksenkenden Effektes des
Arzneimittels, welcher zu einer verminderten renalen Perfusion führt. Außerdem verursachte
Irbesartan eine Hyperplasie/Hypertrophie der juxtaglomerulären Zellen (bei Ratten bei
≥ 90 mg/kg/Tag, bei Makaken bei ≥ 10 mg/kg/Tag). Es wurde angenommen, daß alle diese
Veränderungen auf die pharmakologischen Wirkungen von Irbesartan zurückzuführen waren. Im
therapeutischen Dosisbereich von Irbesartan beim Menschen scheint die Hyperplasie/Hypertrophie der
renalen juxtaglomerulären Zellen nicht relevant zu sein.
Es gibt keine Hinweise auf eine mutagene, klastogene oder kanzerogene Wirkung.
Untersuchungen bei Tieren mit Irbesartan zeigten reversible toxische Wirkungen (Vergrößerung des
Nierenbeckens, Hydroureter oder subkutane Ödeme) bei Föten von Ratten, die sich nach der Geburt
zurückbildeten. Bei Kaninchen wurden nach Dosen, die zu einer deutlichen Toxizität beim Muttertier,
einschließlich Tod des Tieres, führten, Aborte und Resorption in der Frühphase, festgestellt. Bei
Ratten und Kaninchen wurde keine teratogene Wirkung beobachtet.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Hilfsstoffe
25
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat,
Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
6.2
Inkompatibilitäten
Keine.
6.3
Dauer der Haltbarkeit
36 Monate.
6.4.
Besondere Lagerungshinweise
Trocken und bei einer Temperatur von unter 30°C aufbewahren.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
Karvea Tabletten stehen in Packungen zu 14, 28, 56 und 98 Tabletten in PVC/PVDC/AluminiumBlisterstreifen zur Verfügung.
6.6
Hinweise für die Handhabung und Entsorgung
Keine.
7.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
8.
ZULASSUNGSNUMMERN
EU/1/97/049/XXX
9.
DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
August 1997
10.
STAND DER INFORMATION
26
ANHANG III
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
27
A. ETIKETTIERUNG
28
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 75 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, LactoseMonohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
14 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/X/XX/XXX/XXX
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
29
Blistertext
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
Di
Mi
Do
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So
30
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 75 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, LactoseMonohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
28 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/001
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
31
Blistertext
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
Di
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So
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Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 75 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, LactoseMonohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
56 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/002
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
33
Blistertext
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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Fr
Sa
So
34
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 75 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, LactoseMonohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
98 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/003
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
35
Blistertext
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
Di
Mi
Do
Fr
Sa
So
36
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 150 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
14 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/X/XX/XXX/XXX
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
37
Blistertext
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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Do
Fr
Sa
So
38
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 150 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
28 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/004
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
39
Blistertext
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
Di
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Do
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Sa
So
40
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 150 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
56 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/005
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
41
Blistertext
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
Di
Mi
Do
Fr
Sa
So
42
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 150 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
98 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/006
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
43
Blistertext
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 300 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
14 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/X/XX/XXX/XXX
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
45
Blistertext
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 300 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
28 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/007
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
47
Blistertext
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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48
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 300 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
56 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/008
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
49
Blistertext
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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Mi
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50
Packungstext (äußere Umhüllung)
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Jede Tablette enthält: Irbesartan 300 mg, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
98 Tabletten
Zum Einnehmen.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Trocken unter 30°C aufbewahren.
Pharmazeutischer Unternehmer:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
EU/1/97/049/009
Ch.-B.:
Verschreibungspflichtig.
Vor Anwendung bitte Packungsbeilage beachten.
51
Blistertext
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
Verwendbar bis: {Monat/Jahr}
Ch.-B.:
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Mo
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So
52
B. PACKUNGSBEILAGE
53
GEBRAUCHSINFORMATION
Karvea 75 mg Tabletten
Irbesartan
BITTE LESEN SIE DIESE GEBRAUCHSINFORMATION SORGFÄLTIG, BEVOR SIE MIT
DER TABLETTENEINNAHME BEGINNEN
Ihr Arzt hat Ihnen dieses Medikament verschrieben. Geben Sie es bitte an keine andere Person weiter.
Diese Gebrauchsinformation enthält eine Zusammenfassung der Informationen über Ihr Arzneimittel.
Wenden Sie sich bei Fragen bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Bewahren Sie bitte diese
Gebrauchsinformation auf für den Fall, daß Sie etwas nachlesen möchten.
ZUSAMMENSETZUNG
Der Wirkstoff in den Karvea Tabletten ist Irbesartan. Jede Tablette enthält 75 mg Irbesartan.
Die Tabletten enthalten die folgenden Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
Karvea 75 mg Tabletten stehen in Blisterpackungen zu 14, 28, 56 und 98 Stück zur Verfügung.
STOFF- ODER INDIKATIONSGRUPPE
Karvea gehört zu einer Art von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt
sind. Angiotensin-II ist eine körpereigene Substanz, die sich an die Rezeptoren der Blutgefäße bindet
und so zu einer Gefäßverengung führt. Das Ergebnis ist ein Blutdruckanstieg. Karvea verhindert die
Bindung von Angiotensin-II an diese Rezeptoren und bewirkt so eine Entspannung der Blutgefäße und
eine Senkung des Blutdrucks.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
HERSTELLER
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
1 rue de la Vierge
F-33440 Ambarès - Frankreich
SANOFI WINTHROP Ltd, Production Division
Edgefield Avenue - Fawdon
Newcastle Upon Tyne NE3 3TT - Vereinigtes Königreich
WANN SOLLTE Karvea ANGEWENDET WERDEN?
Karvea wird zur Behandlung eines hohen Blutdrucks (Hypertonie) verwendet. Ihr Arzt hat bei der
Messung Ihres Blutdrucks festgestellt, daß dieser über dem Normalwert für Ihr Alter liegt.
Unbehandelter Bluthochdruck kann die Blutgefäße verschiedener Organe, wie die des Herzens, der
Nieren, des Gehirns und der Augen, schädigen. In manchen Fällen kann dies zum Herzanfall, Herzoder Nierenversagen, Schlaganfall oder zur Erblindung führen. Gewöhnlich zeigen sich vor dem
54
Auftreten von Schädigungen keine Symptome des Bluthochdrucks. Daher ist eine regelmäßige
Blutdruckmessung notwendig, um festzustellen, ob dieser innerhalb der Normwerte liegt oder nicht.
Bluthochdruck kann mit Arzneimitteln wie Karvea behandelt und unter Kontrolle gebracht werden. Ihr
Arzt hat Ihnen wahrscheinlich auch empfohlen, Ihre Lebensgewohnheiten zu ändern, um Ihren
Bluthochdruck zu senken (Gewichtsreduktion, Aufgeben des Rauchens, geringerer Alkoholkonsum,
salzarme Ernährung). Er hat Ihnen möglicherweise auch empfohlen, sich regelmäßig leicht (nicht
anstrengend) körperlich zu betätigen, wie z.B. durch Gehen und Schwimmen.
WANN DARF Karvea NICHT ANGEWENDET WERDEN?
Nehmen Sie Karvea nicht ein,
wenn Sie im zweiten oder dritten Trimester schwanger sind,
wenn Sie stillen oder
wenn Sie gegenüber einem der Inhaltsstoffe (siehe Zusammensetzung) allergisch sind.
Karvea soll bei Kindern nicht eingesetzt werden.
Wenn eine der genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder
Apotheker und fragen Sie ihn um Rat.
SONSTIGE WICHTIGE INFORMATIONEN, DIE VOR DER EINNAHME VON Karvea ZU
BEACHTEN SIND:
Bestimmte Erkrankungen, an denen Sie möglicherweise leiden oder gelitten haben, erfordern eine
spezielle Behandlung vor oder während der Anwendung von Karvea. Deshalb sollten Sie, bevor Sie
das Arzneimittel einnehmen, Ihren Arzt informieren, wenn Sie unter folgenden gesundheitlichen
Problemen leiden:
starkes Erbrechen oder Durchfall,
Nierenprobleme,
Herzbeschwerden.
Wenn Sie vor einer Operation stehen oder Narkosemittel erhalten sollen, sollten Sie den Arzt darüber
informieren, daß Sie Karvea einnehmen.
KANN Karvea GLEICHZEITIG MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN EINGENOMMEN
WERDEN?
Sie sollten Ihren Arzt über alle Arzneimittel informieren, die Sie einnehmen. Dies gilt auch für
Arzneimittel, die Sie ohne Rezept erhalten haben.
Karvea entfaltet gewöhnlich keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Besondere
Vorsichtsmaßnahmen (z.B. Blutuntersuchungen) können notwendig sein, wenn Sie Kaliumpräparate,
kaliumhaltige Salzpräparate, kaliumsparende Arzneimittel (wie z.B. bestimmte harntreibende
Arzneimittel) oder lithiumhaltige Arzneimittel einnehmen.
KANN Karvea WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT ODER STILLZEIT
EINGENOMMEN WERDEN?
Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Karvea einnehmen, wenn Sie schwanger sind, glauben,
schwanger zu sein, eine Schwangerschaft planen, oder wenn Sie stillen. Karvea sollte während des
ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst nicht eingenommen werden. Falls Sie während der
Behandlung mit Karvea schwanger werden, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit. Karvea darf
während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft oder während der Stillzeit nicht
eingenommen werden (siehe “Wann darf Karvea nicht angewendet werden?”). Vor einer geplanten
Schwangerschaft sollte auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
55
KANN ICH WÄHREND DER EINNAHME VON Karvea AUTO FAHREN ODER
MASCHINEN BEDIENEN?
Es ist unwahrscheinlich, daß Karvea Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen beeinträchtigt. Während der Behandlung eines hohen Blutdrucks können jedoch
gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten. Falls Sie dies feststellen, sollten Sie Ihren Arzt zu
Rate ziehen, bevor Sie solche Tätigkeiten ausüben.
WIE SOLLTE Karvea EINGENOMMEN WERDEN?
Die Tabletten sollten regelmäßig wie vom Arzt verordnet eingenommen werden.
Die Behandlung wird im allgemeinen mit 1mal täglich 150 mg begonnen. Je nach Ansprechen Ihres
Blutdrucks kann die Dosierung später auf 1mal täglich 300 mg erhöht werden. Die maximale
blutdrucksenkende Wirkung sollte 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht sein.
Der Arzt kann Patienten, z.B. solchen, die sich einer Blutwäsche unterziehen müssen, oder Patienten
über 75 Jahren, eine niedrigere Dosis - insbesondere bei Therapiebeginn - empfehlen.
Karvea kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten mit etwas
Wasser geschluckt werden. Sie sollten Ihre Tagesdosis immer zur gleichen Tageszeit einnehmen. Es
ist sehr wichtig, daß Sie Karvea einnehmen, solange es Ihr Arzt Ihnen verordnet.
WAS MÜSSEN SIE BEACHTEN, WENN SIE EINE DOSIS VERGESSEN HABEN?
Wenn Sie versehentlich vergessen haben, die tägliche Dosis einzunehmen, sollten Sie die Behandlung
wie verordnet fortsetzen. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Einnahme
wettzumachen.
WAS IST ZU TUN, WENN ZUVIEL Karvea EINGENOMMEN WURDE?
Wenn Sie durch ein Versehen zu viele Tabletten eingenommen haben oder ein Kind einige Tabletten
geschluckt hat, wenden Sie sich sofort an einen Arzt.
GIBT ES NEBENWIRKUNGEN UNTER Karvea?
Alle Arzneimittel können unerwünschte Wirkungen haben.
Die unerwünschten Wirkungen von Karvea sind im allgemeinen selten und vorübergehend. Sie sind
im allgemeinen leichter Natur und erfordern normalerweise kein Absetzen der Behandlung. Wenn Sie
andere als die hier beschriebenen unerwünschten Wirkungen verspüren, sollten Sie Ihren Arzt oder
Apotheker informieren und seinen Rat einholen.
In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Karvea-Behandlung im Vergleich zu Patienten, die
ein Placebo (Tabletten ohne Wirkstoff) einnahmen, nur geringfügige Verletzungen, die sehr
wahrscheinlich mit körperlicher Aktivität zusammenhingen (wie Muskelzerrungen und
Gelenkverstauchungen) und in seltenen Fällen Hautrötung häufiger berichtet. Es ist nicht sicher, ob
diese unerwünschten Wirkungen auf das Arzneimittel zurückzuführen sind. Die Symptome oder
Beschwerden, die von Patienten während der Einnahme von Karvea oder Placebo am häufigsten
berichtet wurden, sind: Infektionen der Atemwege (wie Erkältungen und Grippe), Beschwerden und
Schmerzen (wie Kopfschmerzen und Muskelbeschwerden) und Schwindel. Keines dieser Symptome
wurde von Patienten unter Karvea-Behandlung häufiger berichtet als von Patienten, die ein Placebo
einnahmen.
Seit Markteinführung von Karvea wurden gelegentlich folgende Nebenwirkungen berichtet: erhöhter
Kaliumspiegel im Blut, Kopfschmerzen, Schwindel, schnelle Herzschlagfolge, Muskelschmerzen,
Verdauungsstörungen, Übelkeit, Durchfall, Schwächegefühl, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
56
Wie bei ähnlichen Arzneimitteln wurden bei Patienten, die Irbesartan einnahmen, selten allergische
Hautreaktionen (Ausschlag, Urtikaria) sowie Schwellungen im Gesicht, der Lippen und/oder der
Zunge berichtet. Wenn Sie glauben, daß eine solche Reaktion bei Ihnen vorliegt, oder wenn Sie
schlecht Luft bekommen, beenden Sie die Einnahme von Karvea und suchen Sie sofort ärztliche Hilfe.
WIE SOLLEN SIE Karvea AUFBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Karvea ist trocken und bei Temperaturen unter 30°C aufzubewahren. Lassen Sie die Tabletten nicht in
der Nähe eines Heizkörpers, auf dem Fensterbrett oder im Badezimmer liegen.
Auf der Faltschachtel und auf dem Blister ist ein Verfallsdatum aufgedruckt. Nehmen Sie die Tablette
nach diesem Datum keinesfalls mehr ein. Nehmen Sie die Tablette erst unmittelbar vor der Einnahme
aus der Blisterpackung.
WEITERE ANGABEN
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
57
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM SA/NV
Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles/Brussel
Tél/Tel. : +32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM SA/NV
Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles
Belgique/Belgien
Tél. : +32 2 352 74 60
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Jaegersborgvej 64-66
DK-2800 Lyngby
Tlf. : +45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV
Vijzelmolenlaan 9
NL-3447 GX Woerden
Tel. : +31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH
Sapporobogen 6-8
D-80809 München
Tel. : +49 89 121 42-0
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH
Columbusgasse 4
A-1101 Wien
Tel. : +43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB AEBE
Τατοΐου 102 και Κολοκοτρώνη
GR-146 71 Νέα Ερυθραία – Αττική
Τηλ : +30 1 62 49 300
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB
FARMACÊUTICA PORTUGUESA, LDA
Quinta da Fonte
P-2780 Porto Salvo
Tel. : +351 21 440 70 00
España
GRUPO BRISTOL-MYERS SQUIBB
c/ Almansa, 101
E-28040 Madrid
Tel. : +34 91 456 53 00
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Metsänneidonkuja 8 /
Skogsjungfrugränden 8
FIN-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tlf. : +358 9 43 57 73 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB
1, Parvis de la Défense
La grande Arche Nord
F-92800 Puteaux
Tél. : +33 1 40 90 66 99
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB
Gustavslundsvägen 145
Box 15200
S-167 15 Bromma
Tlf. : +46 8 704 71 00
Ireland
BRISTOL-MYERS SQUIBB
PHARMACEUTICALS LTD
Watery Lane
IRL-Swords, Co. Dublin
Tel. : +353 1 813 9111
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB
PHARMACEUTICALS LTD
141-149 Staines Road
Hounslow TW3 3JA - UK
Tel. : +44 (0800) 731 1736
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB SpA
Via Virgilio Maroso, 50
I-00142 Roma
Tel. : +39 06 50 39 61
Stand der Information:
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59
GEBRAUCHSINFORMATION
Karvea 150 mg Tabletten
Irbesartan
BITTE LESEN SIE DIESE GEBRAUCHSINFORMATION SORGFÄLTIG, BEVOR SIE MIT
DER TABLETTENEINNAHME BEGINNEN
Ihr Arzt hat Ihnen dieses Medikament verschrieben. Geben Sie es bitte an keine andere Person weiter.
Diese Gebrauchsinformation enthält eine Zusammenfassung der Informationen über Ihr Arzneimittel.
Wenden Sie sich bei Fragen bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Bewahren Sie bitte diese
Gebrauchsinformation auf für den Fall, daß Sie etwas nachlesen möchten.
ZUSAMMENSETZUNG
Der Wirkstoff in den Karvea Tabletten ist Irbesartan. Jede Tablette enthält 150 mg Irbesartan.
Die Tabletten enthalten die folgenden Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
Karvea 150 mg Tabletten stehen in Blisterpackungen zu 14, 28, 56 und 98 Stück zur Verfügung.
STOFF- ODER INDIKATIONSGRUPPE
Karvea gehört zu einer Art von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt
sind. Angiotensin-II ist eine körpereigene Substanz, die sich an die Rezeptoren der Blutgefäße bindet
und so zu einer Gefäßverengung führt. Das Ergebnis ist ein Blutdruckanstieg. Karvea verhindert die
Bindung von Angiotensin-II an diese Rezeptoren und bewirkt so eine Entspannung der Blutgefäße und
eine Senkung des Blutdrucks.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
HERSTELLER
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
1 rue de la Vierge
F-33440 Ambarès - Frankreich
SANOFI WINTHROP Ltd, Production Division
Edgefield Avenue - Fawdon
Newcastle Upon Tyne NE3 3TT - Vereinigtes Königreich
WANN SOLLTE Karvea ANGEWENDET WERDEN?
Karvea wird zur Behandlung eines hohen Blutdrucks (Hypertonie) verwendet. Ihr Arzt hat bei der
Messung Ihres Blutdrucks festgestellt, daß dieser über dem Normalwert für Ihr Alter liegt.
Unbehandelter Bluthochdruck kann die Blutgefäße verschiedener Organe, wie die des Herzens, der
Nieren, des Gehirns und der Augen, schädigen. In manchen Fällen kann dies zum Herzanfall, Herzoder Nierenversagen, Schlaganfall oder zur Erblindung führen. Gewöhnlich zeigen sich vor dem
60
Auftreten von Schädigungen keine Symptome des Bluthochdrucks. Daher ist eine regelmäßige
Blutdruckmessung notwendig, um festzustellen, ob dieser innerhalb der Normwerte liegt oder nicht.
Bluthochdruck kann mit Arzneimitteln wie Karvea behandelt und unter Kontrolle gebracht werden. Ihr
Arzt hat Ihnen wahrscheinlich auch empfohlen, Ihre Lebensgewohnheiten zu ändern, um Ihren
Bluthochdruck zu senken (Gewichtsreduktion, Aufgeben des Rauchens, geringerer Alkoholkonsum,
salzarme Ernährung). Er hat Ihnen möglicherweise auch empfohlen, sich regelmäßig leicht (nicht
anstrengend) körperlich zu betätigen, wie z.B. durch Gehen und Schwimmen.
WANN DARF Karvea NICHT ANGEWENDET WERDEN?
Nehmen Sie Karvea nicht ein,
wenn Sie im zweiten oder dritten Trimester schwanger sind,
wenn Sie stillen oder
wenn Sie gegenüber einem der Inhaltsstoffe (siehe Zusammensetzung) allergisch sind.
Karvea soll bei Kindern nicht eingesetzt werden.
Wenn eine der genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder
Apotheker und fragen Sie ihn um Rat.
SONSTIGE WICHTIGE INFORMATIONEN, DIE VOR DER EINNAHME VON Karvea ZU
BEACHTEN SIND:
Bestimmte Erkrankungen, an denen Sie möglicherweise leiden oder gelitten haben, erfordern eine
spezielle Behandlung vor oder während der Anwendung von Karvea. Deshalb sollten Sie, bevor Sie
das Arzneimittel einnehmen, Ihren Arzt informieren, wenn Sie unter folgenden gesundheitlichen
Problemen leiden:
starkes Erbrechen oder Durchfall,
Nierenprobleme,
Herzbeschwerden.
Wenn Sie vor einer Operation stehen oder Narkosemittel erhalten sollen, sollten Sie den Arzt darüber
informieren, daß Sie Karvea einnehmen.
KANN Karvea GLEICHZEITIG MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN EINGENOMMEN
WERDEN?
Sie sollten Ihren Arzt über alle Arzneimittel informieren, die Sie einnehmen. Dies gilt auch für
Arzneimittel, die Sie ohne Rezept erhalten haben.
Karvea entfaltet gewöhnlich keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Besondere
Vorsichtsmaßnahmen (z.B. Blutuntersuchungen) können notwendig sein, wenn Sie Kaliumpräparate,
kaliumhaltige Salzpräparate, kaliumsparende Arzneimittel (wie z.B. bestimmte harntreibende
Arzneimittel) oder lithiumhaltige Arzneimittel einnehmen.
KANN Karvea WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT ODER STILLZEIT
EINGENOMMEN WERDEN?
Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Karvea einnehmen, wenn Sie schwanger sind, glauben,
schwanger zu sein, eine Schwangerschaft planen, oder wenn Sie stillen. Karvea sollte während des
ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst nicht eingenommen werden. Falls Sie während der
Behandlung mit Karvea schwanger werden, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit. Karvea darf
während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft oder während der Stillzeit nicht
eingenommen werden (siehe “Wann darf Karvea nicht angewendet werden?”). Vor einer geplanten
Schwangerschaft sollte auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
61
KANN ICH WÄHREND DER EINNAHME VON Karvea AUTO FAHREN ODER
MASCHINEN BEDIENEN?
Es ist unwahrscheinlich, daß Karvea Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen beeinträchtigt. Während der Behandlung eines hohen Blutdrucks können jedoch
gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten. Falls Sie dies feststellen, sollten Sie Ihren Arzt zu
Rate ziehen, bevor Sie solche Tätigkeiten ausüben.
WIE SOLLTE Karvea EINGENOMMEN WERDEN?
Die Tabletten sollten regelmäßig wie vom Arzt verordnet eingenommen werden.
Die Behandlung wird im allgemeinen mit 1mal täglich 150 mg begonnen. Je nach Ansprechen Ihres
Blutdrucks kann die Dosierung später auf 1mal täglich 300 mg erhöht werden. Die maximale
blutdrucksenkende Wirkung sollte 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht sein.
Der Arzt kann Patienten, z.B. solchen, die sich einer Blutwäsche unterziehen müssen, oder Patienten
über 75 Jahren, eine niedrigere Dosis - insbesondere bei Therapiebeginn - empfehlen.
Karvea kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten mit etwas
Wasser geschluckt werden. Sie sollten Ihre Tagesdosis immer zur gleichen Tageszeit einnehmen. Es
ist sehr wichtig, daß Sie Karvea einnehmen, solange es Ihr Arzt Ihnen verordnet.
WAS MÜSSEN SIE BEACHTEN, WENN SIE EINE DOSIS VERGESSEN HABEN?
Wenn Sie versehentlich vergessen haben, die tägliche Dosis einzunehmen, sollten Sie die Behandlung
wie verordnet fortsetzen. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Einnahme
wettzumachen.
WAS IST ZU TUN, WENN ZUVIEL Karvea EINGENOMMEN WURDE?
Wenn Sie durch ein Versehen zu viele Tabletten eingenommen haben oder ein Kind einige Tabletten
geschluckt hat, wenden Sie sich sofort an einen Arzt.
GIBT ES NEBENWIRKUNGEN UNTER Karvea?
Alle Arzneimittel können unerwünschte Wirkungen haben.
Die unerwünschten Wirkungen von Karvea sind im allgemeinen selten und vorübergehend. Sie sind
im allgemeinen leichter Natur und erfordern normalerweise kein Absetzen der Behandlung. Wenn Sie
andere als die hier beschriebenen unerwünschten Wirkungen verspüren, sollten Sie Ihren Arzt oder
Apotheker informieren und seinen Rat einholen.
In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Karvea-Behandlung im Vergleich zu Patienten, die
ein Placebo (Tabletten ohne Wirkstoff) einnahmen, nur geringfügige Verletzungen, die sehr
wahrscheinlich mit körperlicher Aktivität zusammenhingen (wie Muskelzerrungen und
Gelenkverstauchungen) und in seltenen Fällen Hautrötung häufiger berichtet. Es ist nicht sicher, ob
diese unerwünschten Wirkungen auf das Arzneimittel zurückzuführen sind. Die Symptome oder
Beschwerden, die von Patienten während der Einnahme von Karvea oder Placebo am häufigsten
berichtet wurden, sind: Infektionen der Atemwege (wie Erkältungen und Grippe), Beschwerden und
Schmerzen (wie Kopfschmerzen und Muskelbeschwerden) und Schwindel. Keines dieser Symptome
wurde von Patienten unter Karvea-Behandlung häufiger berichtet als von Patienten, die ein Placebo
einnahmen.
Seit Markteinführung von Karvea wurden gelegentlich folgende Nebenwirkungen berichtet: erhöhter
Kaliumspiegel im Blut, Kopfschmerzen, Schwindel, schnelle Herzschlagfolge, Muskelschmerzen,
Verdauungsstörungen, Übelkeit, Durchfall, Schwächegefühl, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
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Wie bei ähnlichen Arzneimitteln wurden bei Patienten, die Irbesartan einnahmen, selten allergische
Hautreaktionen (Ausschlag, Urtikaria) sowie Schwellungen im Gesicht, der Lippen und/oder der
Zunge berichtet. Wenn Sie glauben, daß eine solche Reaktion bei Ihnen vorliegt, oder wenn Sie
schlecht Luft bekommen, beenden Sie die Einnahme von Karvea und suchen Sie sofort ärztliche Hilfe.
WIE SOLLEN SIE Karvea AUFBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Karvea ist trocken und bei Temperaturen unter 30°C aufzubewahren. Lassen Sie die Tabletten nicht in
der Nähe eines Heizkörpers, auf dem Fensterbrett oder im Badezimmer liegen.
Auf der Faltschachtel und auf dem Blister ist ein Verfallsdatum aufgedruckt. Nehmen Sie die Tablette
nach diesem Datum keinesfalls mehr ein. Nehmen Sie die Tablette erst unmittelbar vor der Einnahme
aus der Blisterpackung.
WEITERE ANGABEN
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
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Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM SA/NV
Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles/Brussel
Tél/Tel. : +32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
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Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles
Belgique/Belgien
Tél. : +32 2 352 74 60
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Jaegersborgvej 64-66
DK-2800 Lyngby
Tlf. : +45 45 93 05 06
Nederland
BRISTOL-MYERS SQUIBB BV
Vijzelmolenlaan 9
NL-3447 GX Woerden
Tel. : +31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH
Sapporobogen 6-8
D-80809 München
Tel. : +49 89 121 42-0
Österreich
BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH
Columbusgasse 4
A-1101 Wien
Tel. : +43 1 60 14 30
Ελλάδα
BRISTOL-MYERS SQUIBB AEBE
Τατοΐου 102 και Κολοκοτρώνη
GR-146 71 Νέα Ερυθραία – Αττική
Τηλ : +30 1 62 49 300
Portugal
BRISTOL-MYERS SQUIBB
FARMACÊUTICA PORTUGUESA, LDA
Quinta da Fonte
P-2780 Porto Salvo
Tel. : +351 21 440 70 00
España
GRUPO BRISTOL-MYERS SQUIBB
c/ Almansa, 101
E-28040 Madrid
Tel. : +34 91 456 53 00
Suomi/Finland
OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB
Metsänneidonkuja 8 /
Skogsjungfrugränden 8
FIN-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tlf. : +358 9 43 57 73 00
France
BRISTOL-MYERS SQUIBB
1, Parvis de la Défense
La grande Arche Nord
F-92800 Puteaux
Tél. : +33 1 40 90 66 99
Sverige
BRISTOL-MYERS SQUIBB AB
Gustavslundsvägen 145
Box 15200
S-167 15 Bromma
Tlf. : +46 8 704 71 00
Ireland
BRISTOL-MYERS SQUIBB
PHARMACEUTICALS LTD
Watery Lane
IRL-Swords, Co. Dublin
Tel. : +353 1 813 9111
United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB
PHARMACEUTICALS LTD
141-149 Staines Road
Hounslow TW3 3JA - UK
Tel. : +44 (0800) 731 1736
Italia
BRISTOL-MYERS SQUIBB SpA
Via Virgilio Maroso, 50
I-00142 Roma
Tel. : +39 06 50 39 61
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Stand der Information:
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GEBRAUCHSINFORMATION
Karvea 300 mg Tabletten
Irbesartan
BITTE LESEN SIE DIESE GEBRAUCHSINFORMATION SORGFÄLTIG, BEVOR SIE MIT
DER TABLETTENEINNAHME BEGINNEN
Ihr Arzt hat Ihnen dieses Medikament verschrieben. Geben Sie es bitte an keine andere Person weiter.
Diese Gebrauchsinformation enthält eine Zusammenfassung der Informationen über Ihr Arzneimittel.
Wenden Sie sich bei Fragen bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. Bewahren Sie bitte diese
Gebrauchsinformation auf für den Fall, daß Sie etwas nachlesen möchten.
ZUSAMMENSETZUNG
Der Wirkstoff in den Karvea Tabletten ist Irbesartan. Jede Tablette enthält 300 mg Irbesartan.
Die Tabletten enthalten die folgenden Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium,
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid-Hydrat, Maisquellstärke und Poloxamer 188.
Karvea 300 mg Tabletten stehen in Blisterpackungen zu 14, 28, 56 und 98 Stück zur Verfügung.
STOFF- ODER INDIKATIONSGRUPPE
Karvea gehört zu einer Art von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt
sind. Angiotensin-II ist eine körpereigene Substanz, die sich an die Rezeptoren der Blutgefäße bindet
und so zu einer Gefäßverengung führt. Das Ergebnis ist ein Blutdruckanstieg. Karvea verhindert die
Bindung von Angiotensin-II an diese Rezeptoren und bewirkt so eine Entspannung der Blutgefäße und
eine Senkung des Blutdrucks.
PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Swakeleys House, Milton Road
Ickenham UB10 8 PU - Vereinigtes Königreich
HERSTELLER
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
1 rue de la Vierge
F-33440 Ambarès - Frankreich
SANOFI WINTHROP Ltd, Production Division
Edgefield Avenue - Fawdon
Newcastle Upon Tyne NE3 3TT - Vereinigtes Königreich
WANN SOLLTE Karvea ANGEWENDET WERDEN?
Karvea wird zur Behandlung eines hohen Blutdrucks (Hypertonie) verwendet. Ihr Arzt hat bei der
Messung Ihres Blutdrucks festgestellt, daß dieser über dem Normalwert für Ihr Alter liegt.
Unbehandelter Bluthochdruck kann die Blutgefäße verschiedener Organe, wie die des Herzens, der
Nieren, des Gehirns und der Augen, schädigen. In manchen Fällen kann dies zum Herzanfall, Herzoder Nierenversagen, Schlaganfall oder zur Erblindung führen. Gewöhnlich zeigen sich vor dem
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Auftreten von Schädigungen keine Symptome des Bluthochdrucks. Daher ist eine regelmäßige
Blutdruckmessung notwendig, um festzustellen, ob dieser innerhalb der Normwerte liegt oder nicht.
Bluthochdruck kann mit Arzneimitteln wie Karvea behandelt und unter Kontrolle gebracht werden. Ihr
Arzt hat Ihnen wahrscheinlich auch empfohlen, Ihre Lebensgewohnheiten zu ändern, um Ihren
Bluthochdruck zu senken (Gewichtsreduktion, Aufgeben des Rauchens, geringerer Alkoholkonsum,
salzarme Ernährung). Er hat Ihnen möglicherweise auch empfohlen, sich regelmäßig leicht (nicht
anstrengend) körperlich zu betätigen, wie z.B. durch Gehen und Schwimmen.
WANN DARF Karvea NICHT ANGEWENDET WERDEN?
Nehmen Sie Karvea nicht ein,
wenn Sie im zweiten oder dritten Trimester schwanger sind,
wenn Sie stillen oder
wenn Sie gegenüber einem der Inhaltsstoffe (siehe Zusammensetzung) allergisch sind.
Karvea soll bei Kindern nicht eingesetzt werden.
Wenn eine der genannten Bedingungen auf Sie zutrifft, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder
Apotheker und fragen Sie ihn um Rat.
SONSTIGE WICHTIGE INFORMATIONEN, DIE VOR DER EINNAHME VON Karvea ZU
BEACHTEN SIND:
Bestimmte Erkrankungen, an denen Sie möglicherweise leiden oder gelitten haben, erfordern eine
spezielle Behandlung vor oder während der Anwendung von Karvea. Deshalb sollten Sie, bevor Sie
das Arzneimittel einnehmen, Ihren Arzt informieren, wenn Sie unter folgenden gesundheitlichen
Problemen leiden:
starkes Erbrechen oder Durchfall,
Nierenprobleme,
Herzbeschwerden.
Wenn Sie vor einer Operation stehen oder Narkosemittel erhalten sollen, sollten Sie den Arzt darüber
informieren, daß Sie Karvea einnehmen.
KANN Karvea GLEICHZEITIG MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN EINGENOMMEN
WERDEN?
Sie sollten Ihren Arzt über alle Arzneimittel informieren, die Sie einnehmen. Dies gilt auch für
Arzneimittel, die Sie ohne Rezept erhalten haben.
Karvea entfaltet gewöhnlich keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Besondere
Vorsichtsmaßnahmen (z.B. Blutuntersuchungen) können notwendig sein, wenn Sie Kaliumpräparate,
kaliumhaltige Salzpräparate, kaliumsparende Arzneimittel (wie z.B. bestimmte harntreibende
Arzneimittel) oder lithiumhaltige Arzneimittel einnehmen.
KANN Karvea WÄHREND DER SCHWANGERSCHAFT ODER STILLZEIT
EINGENOMMEN WERDEN?
Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Karvea einnehmen, wenn Sie schwanger sind, glauben,
schwanger zu sein, eine Schwangerschaft planen, oder wenn Sie stillen. Karvea sollte während des
ersten Trimesters der Schwangerschaft möglichst nicht eingenommen werden. Falls Sie während der
Behandlung mit Karvea schwanger werden, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit. Karvea darf
während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft oder während der Stillzeit nicht
eingenommen werden (siehe “Wann darf Karvea nicht angewendet werden?”). Vor einer geplanten
Schwangerschaft sollte auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
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KANN ICH WÄHREND DER EINNAHME VON Karvea AUTO FAHREN ODER
MASCHINEN BEDIENEN?
Es ist unwahrscheinlich, daß Karvea Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen beeinträchtigt. Während der Behandlung eines hohen Blutdrucks können jedoch
gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten. Falls Sie dies feststellen, sollten Sie Ihren Arzt zu
Rate ziehen, bevor Sie solche Tätigkeiten ausüben.
WIE SOLLTE Karvea EINGENOMMEN WERDEN?
Die Tabletten sollten regelmäßig wie vom Arzt verordnet eingenommen werden.
Die Behandlung wird im allgemeinen mit 1mal täglich 150 mg begonnen. Je nach Ansprechen Ihres
Blutdrucks kann die Dosierung später auf 1mal täglich 300 mg erhöht werden. Die maximale
blutdrucksenkende Wirkung sollte 4 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht sein.
Der Arzt kann Patienten, z.B. solchen, die sich einer Blutwäsche unterziehen müssen, oder Patienten
über 75 Jahren, eine niedrigere Dosis - insbesondere bei Therapiebeginn - empfehlen.
Karvea kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten mit etwas
Wasser geschluckt werden. Sie sollten Ihre Tagesdosis immer zur gleichen Tageszeit einnehmen. Es
ist sehr wichtig, daß Sie Karvea einnehmen, solange es Ihr Arzt Ihnen verordnet.
WAS MÜSSEN SIE BEACHTEN, WENN SIE EINE DOSIS VERGESSEN HABEN?
Wenn Sie versehentlich vergessen haben, die tägliche Dosis einzunehmen, sollten Sie die Behandlung
wie verordnet fortsetzen. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Einnahme
wettzumachen.
WAS IST ZU TUN, WENN ZUVIEL Karvea EINGENOMMEN WURDE?
Wenn Sie durch ein Versehen zu viele Tabletten eingenommen haben oder ein Kind einige Tabletten
geschluckt hat, wenden Sie sich sofort an einen Arzt.
GIBT ES NEBENWIRKUNGEN UNTER Karvea?
Alle Arzneimittel können unerwünschte Wirkungen haben.
Die unerwünschten Wirkungen von Karvea sind im allgemeinen selten und vorübergehend. Sie sind
im allgemeinen leichter Natur und erfordern normalerweise kein Absetzen der Behandlung. Wenn Sie
andere als die hier beschriebenen unerwünschten Wirkungen verspüren, sollten Sie Ihren Arzt oder
Apotheker informieren und seinen Rat einholen.
In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Karvea-Behandlung im Vergleich zu Patienten, die
ein Placebo (Tabletten ohne Wirkstoff) einnahmen, nur geringfügige Verletzungen, die sehr
wahrscheinlich mit körperlicher Aktivität zusammenhingen (wie Muskelzerrungen und
Gelenkverstauchungen) und in seltenen Fällen Hautrötung häufiger berichtet. Es ist nicht sicher, ob
diese unerwünschten Wirkungen auf das Arzneimittel zurückzuführen sind. Die Symptome oder
Beschwerden, die von Patienten während der Einnahme von Karvea oder Placebo am häufigsten
berichtet wurden, sind: Infektionen der Atemwege (wie Erkältungen und Grippe), Beschwerden und
Schmerzen (wie Kopfschmerzen und Muskelbeschwerden) und Schwindel. Keines dieser Symptome
wurde von Patienten unter Karvea-Behandlung häufiger berichtet als von Patienten, die ein Placebo
einnahmen.
Seit Markteinführung von Karvea wurden gelegentlich folgende Nebenwirkungen berichtet: erhöhter
Kaliumspiegel im Blut, Kopfschmerzen, Schwindel, schnelle Herzschlagfolge, Muskelschmerzen,
Verdauungsstörungen, Übelkeit, Durchfall, Schwächegefühl, Leber- und Nierenfunktionsstörungen.
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Wie bei ähnlichen Arzneimitteln wurden bei Patienten, die Irbesartan einnahmen, selten allergische
Hautreaktionen (Ausschlag, Urtikaria) sowie Schwellungen im Gesicht, der Lippen und/oder der
Zunge berichtet. Wenn Sie glauben, daß eine solche Reaktion bei Ihnen vorliegt, oder wenn Sie
schlecht Luft bekommen, beenden Sie die Einnahme von Karvea und suchen Sie sofort ärztliche Hilfe.
WIE SOLLEN SIE Karvea AUFBEWAHREN?
Arzneimittel für Kinder unzugänglich und nicht sichtbar aufbewahren.
Karvea ist trocken und bei Temperaturen unter 30°C aufzubewahren. Lassen Sie die Tabletten nicht in
der Nähe eines Heizkörpers, auf dem Fensterbrett oder im Badezimmer liegen.
Auf der Faltschachtel und auf dem Blister ist ein Verfallsdatum aufgedruckt. Nehmen Sie die Tablette
nach diesem Datum keinesfalls mehr ein. Nehmen Sie die Tablette erst unmittelbar vor der Einnahme
aus der Blisterpackung.
WEITERE ANGABEN
Falls weitere Informationen über das Arzneimittel gewünscht werden, setzen Sie sich bitte mit dem
örtlichen Vertreter des Pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.
69
Belgique/België/Belgien
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM SA/NV
Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles/Brussel
Tél/Tel. : +32 2 352 74 60
Luxembourg/Luxemburg
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM SA/NV
Chée de La Hulpe 185 / Terhulpsestwg 185
B-1170 Bruxelles
Belgique/Belgien
Tél. : +32 2 352 74 60
Danmark
BRISTOL-MYERS SQUIBB
Jaegersborgvej 64-66
DK-2800 Lyngby
Tlf. : +45 45 93 05 06
Nederland
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Vijzelmolenlaan 9
NL-3447 GX Woerden
Tel. : +31 34 857 42 22
Deutschland
BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH
Sapporobogen 6-8
D-80809 München
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BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH
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Tel. : +43 1 60 14 30
Ελλάδα
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Τατοΐου 102 και Κολοκοτρώνη
GR-146 71 Νέα Ερυθραία – Αττική
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