LIPOREDUCTYL S. 1 November 2009 10. Änderung Beseitigt Cellulite und verhindert Neubildung von Fettzellen Effiziente Vorbeugung, wirksame Fettspaltung Einfangen von Spaltprodukten durch Lipoxidation und Aktivierung der Mikrozirkulation in einem Produkt S. 2 Allgemeine Beschreibung Medizinisch gesehen, ist Cellulite hauptsächlich ein Zustand schlechter Mikrozirkulation, wodurch das Fettgewebe unter der Haut beschädigt wird. Ästhetisch gesehen, birgt Cellulite die Problematik, dass geschwächtes Fettgewebe und Bindegewebsfasern in Form von Knötchen, und Dellen, allgemein bekannt als „Orangenhaut“ sichtbar werden. Cellulite tritt für gewöhnlich, insbesondere bei Frauen, an Oberschenkeln und Gesäß auf. Unabhängig davon, ob sie übergewichtig, normalgewichtig oder schlank sind, sind ca. 80 bis 95% der Frauen von diesem Problem betroffen, während Cellulite lediglich bei 5% der Männer aufgrund von Schwankungen im Fettspiegel oder im Hormonsystem auftritt. Die Bildung von Cellulite ist ein komplexer Prozess, der auf verschiedene Ursachen, wie Ernährung, Gefäßbeschaffenheit, Endokrine, Lebenswandel etc., zurückzuführen ist. Das Unterhautfett ist bei Frauen in kleine durch vertikale Gewebewände getrennte Kammern strukturiert. Die gesamte Grundstruktur wird durch ein komplexes Gefäßsystem von für Zirkulation und Entwässerung verantwortlichen Arteriolen und Kapillaren bewässert. Ein Ausfall dieses Mikrozirkulationssystems verursacht das Entweichen von Flüssigkeit in das umgebende Gewebe. Der sich hierdurch ergebende Aufstau von Flüssigkeit in den Zwischengitterräumen wirkt sich auch auf die Fettzellen aus, welche dann beginnen überflüssige Triglyzeride zu bilden und anzuwachsen, welche wiederum in der Bindegewebsstruktur aufgestaut werden. Dieser Gewebestau verursacht ein Anschwellen und verhindert den Transport von Nährstoffen wie Sauerstoff in das Gewebe sowie den Abtransport von Giftstoffen. So beginnt ein negativer Kreislauf, bei dem vergrößerte Fettzellen Druck auf das Mikrozirkulationssystem ausüben und hierdurch umso mehr Fettzellenwachstum und Entweichen von Flüssigkeit in das umgebende Gewebe verursachen. Bindegewebe, Collagen und Elastin werden zunehmend beschädigt und schließlich so stark beeinträchtigt, dass sich Narben bilden, welche Dehnungsstreifen verursachen. Das kosmetische Ergebnis ist eine ungleiche Verteilung von Fett und beschädigtem Gewebe, welches die äußere Erscheinung der Haut verändert und die wohlbekannten, klumpigen „Orangenhaut“-Dellen verursacht. Eine kosmetische Behandlung der Cellulite sollte zweifach wirken: einerseits auf die Fettzellen (lipolytischer Effekt) und andererseits auf die Zirkulation (venentonisierender Effekt). LIPOREDUCTYL ist ein Pro-Liposom, welches aus einem durch mehrfache Extrusion gewonnenen Gemisch von klassischen anti-cellulite-Extrakten in Verbindung mit dem synergetischen Effekt eines GHK-Tripeptids hergestellt wird. Die pro-liposome Formel sichert die Bildung von Liposomen, sobald sie im endgültigen Präparat vermengt sind. Weitere Mikrodispersionen bewirken die homogene Mischung der Wirkstoffe und erreichen eine Partikelgröße, welche die Bildung von speziellen Liposomen begünstigt. Diese speziellen Liposome wiederum sichern eine effektive Durchdringung, sodass durch den Wirkstofftransport bis in die tiefsten Schichten der Epidermis eine nachhaltige Wirkung auf lipolytischer und venentonisierender Ebene erzielt werden kann. LIPOREDUCTYL beinhaltet nachstehende Wirkstoffe: KOFFEIN hat lipolytische Wirkung: es blockiert die für die Zerstörung des in die Spaltung von Triglyzeriden involvierten AMP verantwortlichen Enzyme. Koffein besitzt auch gefäßerweiternde Eigenschaften, wodurch der Blutfluss erhöht wird, und trägt so sowohl zum lipolytischen, wie auch venentonisierenden Effekt des Produkts bei. Das Extrakt des Stechenden Mäusedornds (RUSCUS ACULEATUS) wirkt hauptsächlich auf die Mikrozirkulation, da es aufgrund des Gehalts an Rutin, einem Flavonoid, die Durchlässigkeit der Kapillaren vermindert. JOD-Verbindungen wie TEE-HYDROIODID haben wirkungsvolle lipolytische Eigenschaften, indem Sie Lipasen stimulieren. EFEU-EXTRAKT (Hedera helix) beinhaltet das aktive Saponin Hederin, welches die Blutgefäße schützt und die Durchlässigkeit verringert. Efeu trägt zur Reabsorption von Ödemen, welche im Anfangsstadium der Cellulite auftreten, bei. CARNITIN ist bekannt für die Förderung der Triglyzerid-Mobilität und die Beschleunigung der Triglyzerid-Spaltung. ESCIN ist ein venentonisierender und anti-ödematischer Inhaltsstoff. GLYZYL-HISTIDYL-LYSIN (GHK) wirkt als spezifischer Radikalfänger für bestimmte Spaltprodukte (z.B. ungesättigte Aldehyde) der Fett-Peroxidation. Die Kombination der angeführten Wirkstoffe und ein spezielles liposomes ZuflussSystem, welches imstande ist, zu den tiefsten Schichten der Epidermis durchzudringen, sichern eine wirksame Cellulite-Behandlung. Durch in-vitro-Studien wurde gezeigt, dass LIPOREDUCTYL aufgrund der Hemmung des Reifeprozesses eine spezielle Wirkung auf die Abspaltung von Fettzellen hat. Statt lediglich Fett zu verbrennen, wenn die Cellulite bereits entwickelt ist, wirkt LIPOREDUCTYL wirkt auf die Stoffwechselbahnen, die zur Akkumulation von Fett-Tröpfchen in den gesunden Fettzellen führen, sodass Bildung von Cellulite verhindert wird. S. 4 Eigenschaften und Anwendungsbereiche Das Produkt hat vier spezifische Ansatzpunkte zur Behandlung von Cellulite: 1. Revolutionäre Cellulite-Vorbeugung aufgrund der Einwirkung auf den Reifungsprozess von Fettzellen. 2. Traditionelle lipolytische Wirkung durch die klassischen anti-Cellulite-Extrakte. 3. Aktivierung der Mikrozirkulation aufgrund des starken venentonisierenden Profils verschiedener Wirkstoffe. 4. Das GHK-Peptid wird als effizienter Radikalenfänger für Spaltprodukte der lipidischen Peroxidation. Diese Eigenschaften bewirken folgende visuelle Effekte: Erhöhte Mikrozirkulation verbessert das Aussehen der Haut Verbesserte Flüssigkeitszufuhr für die und Elastizität der Haut Reduktion von Oberschenkel- und Gesäßumfang Reduktion von extrazellulärer Flüssigkeit und Körperfettmasse LIPOREDUCTYL kann in Cremes, Lotionen, Gels, Seren usw., insbesondere in Produkte zur Cellulite-Vorbeugung, eingearbeitet werden. S. 5 Technische Information Produktspezifikation LIPOREDUCTYL Produkt Code Aussehen Farbe pH-Wert Flüssigkeitsgrad Paste orange bis braun cp = centipoise Anmerkung: Aufgrund des natürlichen Ursprungs einiger Inhaltsstoffe von Liporeductyl können Farbunterschiede der einzelnen Chargen auftreten. Anmerkung: Aufgrund des Abscheidens von Koffein können kleine, nadelförmige, weiße Partikel auftreten. Diese Partikel beeinträchtigen die Qualität des Produkts nicht. Verarbeitung und Dosierung LIPOREDUCTYL kann in Cremes, Lotionen, Gels, Seren etc. bei einer Dosierung von 510% eingearbeitet werden, sodass eine wirkungsvolle Anti-Cellulite-Behandlung erzielt werden kann. Lagerung und Haltbarkeit LIPOREDUCTYL sollte an einem sauberen, dunklen und kühlen Ort aufbewahrt werden. Unter diesen Bedingungen beträgt die Haltbarkeit mindestens 30 Monate. Sicherheit Sämtliche beteiligte Rohstoffe sind bei Einhaltung der empfohlenen Dosierung für den Gebrauch in kosmetischen Produkten als sicher zu bewerten. S. 6 Wirksamkeitstests In vitro-Tests Cellulite-Vorbeugung: Verhinderung der Reifung von Fettzellen und Wirkung auf die Größe von Fett-Tröpfchen. Zur Beurteilung der Wirksamkeit von LIPOREDUCTYL als vorbeugende CelluliteBehandlung wurde ein Text an menschlichen Fettzellen durchgeführt. Ein in-vitroZellkultur-Modell menschlicher Präadipozyten wurde durch die Anwendung einer wirksamen Mixtur von Spaltungs-Wirkstoffen zur Aufspaltung in Fettzellen stimuliert, wodurch eine starke Ansammlung von Fett innerhalb der in den Präadipozyten enthaltenen Fett-Tröpfchen erreicht wurde. Die Fett-Tröpfchen wurden durch Phasenkontrastmikroskopie sichtbar gemacht und durch Bildanalyse quantifiziert. Während der Bildanalyse wurden folgende Parameter quantifiziert (Durchschnitt, +/SD von Kontrollexperimenten): Zahl der Zellen pro Bereich, Zahl der Fett-Tröpfchen pro Fettzelle und Größe der Fett-Tröpfchen. Die Ergebnisse werden in nachstehenden Grafiken dargestellt: Zahl der Zellen Behandlung Abb. 1: Wirkung von LIPOREDUCTYL auf die Zahl der Zellen pro Bereich Zahl der Fettzellen Behandlung Abb. 2: Wirkung von LIPOREDUCTYL auf die Zahl der Fettzellen pro Bereich Zusammenfassung: Während die Gesamtzahl der Zellen nicht beeinflusst wird, nimmt die Zahl der Fettzellen ab, was bedeutet, dass LIPOREDUCTYL speziell auf die FettzellenReifung abzielt und kein Zellgift darstellt. Anmerkung: Unabhängig von einer Behandlung mit LIPOREDUCTYL ist die Zahl der Zellen in der Negativ-Kontrolle (nicht differenzierte Fettzellen) aufgrund des eine Wucherung verhindernden Differenzierungsprozesses, höher als in den differenzierten Zellen. Für die Negativ-Kontrolle gibt es keine Fettzellen, was bedeutet, dass es hier nicht zu einer Spontan-Differenzierung von Präadipozyten kommt. S. 7 Abb. 3: Fett-Tröpfchen (blau) innerhalb der Fettzellen Die Abbildungen zeigen eine Reduktion der Fettzellen und somit der Fett-Tröpfchen. Der Grad der Verminderung ist dosierungsabhängig. Dieser Text bestätigt die Wirksamkeit von LIPOREDUCTYL als vorbeugende Anti-Cellulite-Behandlung. S. 8 Sequestrierende Wirkung: das GHK Tripeptid fängt effektiv die bei der oxidativen Degradation von Lipiden (lipide Peroxidation) entstehenden Spaltprodukte ein. Hautalterung wird durch Prozesse wie lipide Peroxidation beschleunigt. Von Hautalterung betroffenes Gewebe enthält einen erhöhten Spiegel an reaktionsfreudigen α,βungesättigten Aldehyden, wie z.B. 4-Hydroxynonenal (HNE), Malondialdehyd (MDA) und Acrolein, welche sämtliche Spaltprodukte der lipiden Peroxidation sind. Das Tripeptid GHK ist ein wirkungsvolles Mittel zur Aldehyd-Sequestrierung. Abnehmende Aktivität von GHK gegenüber HNE Abnehmende Aktivität von GHK gegenüber Acrolein S. 9 Perkutane Absorptionsstudien Ein aus vielschichtigen menschlichen Keratinozyten, welche die Morphologie und Funktionalität ähnlich der menschlichen Haut in vivo zeigen, bestehendes 3D-in-vitro-Modell wurde hierbei verwendet. Unter dieser Epidermis befindet sich eine semipermeable Membran, welche in Kommunikation mit der darunterliegenden Kammer steht, welche wiederum das Nährmedium (undernatant) enthält. Das Hautmodell ist von Skinethic Laboratories, Nizza, übernommen. Abb. 4 In-vitro-Hautmodell Skinethic Jeder Epidermis-Einheit wurde LIPOREDUCTYL (200 mg) zugefügt, wobei die Mengen an Koffein und Escin in der Rezeptur vorher festgelegt wurden. Reines Koffein wurde im Nährmedium auf 20 ppm verdünnt, wobei 200 µl mit dem Hautmodell in Kontakt ge- bracht wurden. Reines Escin wurde im Nährmedium zu 50ppm verdünnt, wobei 200 µl mit dem Hautmodell in Kontakt gebracht wurden. Nach zwei, vier und 16 Stunden wurde eine Menge von 200 µl des Nährmediums von jeder der Kulturen entnommen, um die Koffein- und Escin-Absorption zu ermitteln. Die Proben wurden jeweils gewogen und analysiert. Durch 3D-Haut absorbiertes Koffein Durch 3D-Haut absorbiertes Escin S. 10 Zusammenfassung: Wie durch die im Vergleich zu reinem Koffein fast auf das Fünffache erhöhte Koffeindurchdringung sowie die um das bis zu achtfach erhöhte EscinDurchdringung gezeigt wird, begünstigt die liposomale Rezeptur von LIPOREDUCTYL die Hautdurchdringung. Die Einkapselung der Wirkstoffe in Liposome ermöglicht auch eine langsame Abgabe, was durch die Ermittlung des Zustandes nach 16 Stunden nachgewiesen ist: Hier wurde Koffein drei Mal mehr als reines Koffein absorbiert und konnte bei Escin die maximale Absorption von fast 4% (7,7 Mal mehr als bei reinem Escin) erreicht werden. S. 11 In-vitro-Tests Ermittlung des Anti-Cellulite-Effekts von LIPOREDUCTYL Die umfassende Wirkung von LIPOREDUCTYL als effizientes Anti-Cellulite-Mittel wurde in einer Studie mit 20 von Cellulite betroffenen Frauen im Alter vopn 18 bis 70 Jahren durchgeführt. Hierbei wurde über 60 Tage lang ein Gel, das 7% LIPOREDUCTYL enthält, täglich auf anfällige Körperregionen aufgetragen (Gesäßmuskel, Oberschenkelmuskulatur), wobei folgende Parameter untersucht wurden: Instrumentelle Messung: Umfang von Gesäß und Oberschenkeln Körperfettmasse* extrazelluläres Wasser* Hautfeuchtigkeit** Elastizität*** Messung durch STA/BIA Apparat* Corneometer** Cutometer *** sämtliche Messgeräte sind EU-Richtlinien-konform Subjektive Auswertung (durch Dermatologen) Mikrozirkulation Orangenhaut Knötchenbildung Hautglattheit Hautdichte Aussehen Der Bewertung des Dermatologen wurde eine Skala von 1-4 zugrunde gelegt. Für die statistische Analyse von nichtparametrischen Daten wird ein Frideman-Test verwendet (Cosmetic News, 130, 30-32). Video-Kapillaroskopie Vor und nach dem Test wurden unter Anwendung von Video-Kapillaroskopie Bilder von der Haut gemacht. Mit diesem Verfahren werden 200-fache Vergrößerungen von Beeinträchtigungen durch Cellulite erreicht, wodurch eine Studie der Mikrozirkulation etc. ermöglicht wird. Diese Technik macht folgende Erforschungen möglich: Querriss des polygonalen Netzes kapillare Aufspaltung apikale Mikroaneurismen bei Ansen S. 12 Instrumentelle Messungen Gesäßumfang Oberschenkelumfang 15% der Patienten zeigten einen sehr Signifikanten Rückgang von 2,0 bis 3,0 cm, während 60% der Patienten einen sehr signifikanten Rückgang von 0,5 bis 1,0 cm zeigten. 85% der Patienten zeigten einen signifikanten Rückgang von 0,5 bis 1,0 cm. Durchschnittliche Menge Körperfettmasse an extrazellulärem Wasser (ECW) 60% der Patienten zeigen einen sehr Signifikanten Rückgang von 0,5 bis 1,6 Litern 50% der Patienten zeigen einen signifikanten Rückgang von 0,6 bis 1,4 kg. Hautelastizität Hautfeuchtigkeit Nach dem 30. Tag: Erhöhung von 17,5% Nach dem 60. Tag: Erhöhung von 24,4% Nach der Behandlung war ein Anstieg Feuchtigkeitskennziffer um 9,5% zu verzeichnen. S. 13 Dermatologische Auswertung Haut-Mikrozirkulation Orangenhaut Nach dem Test erscheint das polygonale Netz bei 60% der Patienten regelmäßiger, weitere 35% verzeichneten eine leichte Verbesserung. 75% der Patienten zeigten eine Verbesserung der Orangenhaut, wobei ein Drittel dieser Gruppe eine relativ gute Verbesserung zeigte. Knötchenbildung Hautglattheit Bei 95% der Patienten hat sich die Knötchenbildung verbessert, wobei sowohl Mikro-, wie auch Makro-Knötchen weniger sichtbar scheinen. 40% der Patienten zeigten eine relativ gute Verbesserung. 65% der Patienten beendeten den Text mit glatter Haut. Hautkompaktheit Aussehen Ab dem 30. Behandlungstag zeigt sich eine signifikante Veränderung der Hautkompaktheit, Nach der Behandlung zeigen 65% der Patienten einen rosigen was ein Anzeichen für verbesserte Hauternährung darstellt. Nach der Behandlung zeigen 55% der Freiwilligen eine kompakte und elastische Haut. Teint, was ein Zeichen verbesserter Mikrozirkulation darstellt. S. 14 Video-Kapillaroskopie Vor dem Test (Tag 0) Nach dem Text (Tag 60) Zusammenfassung: Alle Bilder zeigen eine Verbesserung in der Struktur der Mikrokapillaren sowie eine Verminderung von Mikroblutungen. Die makroskopische Umsetzung stellt sich in einem rosigeren Aussehen der Haut bei weniger sichtbaren Knötchen und einer Reduktion der Orangenhaut dar. S. 15 Allgemeine Produktinformationen Handelsname Produkt-Code Inhaltsstoffe INCI-Bezeichnung Wasser (Aqua) Glyzerin Lecithin Stechender Mäusedorn Maltodextrin Silica (Kieselsäuren) Tee-Hydroiodid Efeu-Extrakt (Hedera Helix) Propylen-Glykol Carnitin Escin Tripeptid 1 Xanthan Gummi-Harz Knorpeltang (chondrus crispus) LIPOREDUCTYL Disodium EDTA Phenoxy-Ethanol Methylparaben Ethylparaben Propylparaben Butylparaben Isobutylparaben Imidazolidinyl Urea Anmerkung: Grafiken und Bilder sind für den Gebrauch durch Kunden unter der Voraussetzung, dass das Endprodukt dieselbe Konzentration an Wirkstoffen wie die bei unseren Tests verwendeten Rezepturen enthält, verfügbar. Kunden müssen eine Anfrage auf schriftliche Genehmigung des Gebrauchs unseres graphischen Materials und/oder der Handelsnamen der Inhaltsstoffe an Lipotec richten. Jeder Kunde ist für die Einhaltung von nationalen und internationalen Werberichtlinien selbst verantwortlich. Lipotec verwendet das TM-Symbol für EU-Markenanträge. Das Symbol wird nach Bewilligung der EU-Marke zu R verändert. Der spezifische Status der Marke kann in den verschiedenen Ländern unterschiedlich sein. Wir empfehlen daher, uns für aktuelle Informationen zu kontaktieren.