"science-publikation": grazer forscher entdecken

"SCIENCE-PUBLIKATION":GRAZERFORSCHERENTDECKEN
MÖGLICHENNEUENTHERAPIEANSATZFÜRKREBSPATIENTEN
WichtigeRollefettspaltenderEnzymebeiKachexie-Entstehung
EinederschwerwiegendstenKomplikationenvonKrebserkrankungenistdiehochgradige
AbmagerungderPatienten.BeidiesemalsKachexiebezeichnetenKrankheitsbildkommteszu
einemmassivenAbbauvonFettgewebeundeinerstarkenRückbildungderMuskulatur.Man
schätzt,dass20-30%allerKrebspatientennichtunmittelbaramTumor,sondernandenFolgen
derAuszehrungsterben.GrazerWissenschafterngelangnunineineraufsehenerregendenArbeit,
dieimrenommiertenWissenschaftsjournal„Science“veröffentlichtwurde,derNachweis,dassdie
KachexieentstehungmitderAktivitätfettspaltenderEnzymeinZusammenhangsteht:Im
UnterschiedzukachektischenKrebspatienten,beidenendieEnzymaktivitätgesteigertist,wurde
imMausmodellfestgestellt,dassbeiFehlenderentsprechendenEnzymeaufGrundeines
GendefektskeineKachexieentsteht.DieseEntdeckungkönnteauchdenWegfüreineneue
BehandlungsstrategiebeiKrebserkrankungenweisen:Wennesgelänge,diefettspaltenden
Lipasenmedikamentöszuhemmen,ließesichdamitvielleichtauchdieKachexieverhindern.
Warum30%allerKrebspatienten(beimanchenKrebsformensogar70-80%)imLaufeihrer
ErkrankungeineKachexieentwickeln,istbisheutenichtvollständiggeklärt.„Manchmalkommt
esbereitsbeirelativkleinenTumorenzueinerstarkenAbmagerungderPatienten.Typische
BeispieledafürsindLungen-undBauchspeicheldrüsenkrebs“,erklärtUniv.-Prof.Dr.GeraldHöfler,
LeiterdesInstitutsfürPathologiederMedizinischenUniversitätGraz,dersichinenger
ZusammenarbeitmitUniv.-Prof.Dr.RudolfZechner,InstitutfürMolekulareBiowissenschaftender
Karl-Franzens-UniversitätGraz,schonseitJahrenmitFragendesFettstoffwechselsbeschäftigt.
„UrsachederKachexieistnichtmangelndeNahrungsaufnahmeundsiekannnichtdurch
hochkalorischeErnährungverhindertwerden“,stelltderExperteklar.„Kachexieunterscheidet
sichauchvomHungerstoffwechsel,beidemderKörperversucht,dieMuskelmassemöglichst
langezuerhalten.“
DemGrazerForschungsteamgelanges,einendirektenZusammenhangzwischendem
FettstoffwechselundderkrebsassoziiertenKachexieherzustellen.DieWissenschafterkonntenim
Mausmodellzeigen,dasseinvollständigerSchutzgegenkrebsassoziierteKachexievorhanden
ist,wenndasfettspaltendeEnzyme„AdiposeTriglycerideLipase“(ATGL)fehlt.„Dasheißt,dass
trotzunverändertemWachstumderTumorederVerlustsowohlanFett-alsauchan
Muskelmassevollständiggestopptwerdenkann“,soMag.SumanKumarDas,PhD-Studentam
InstitutfürPathologiederMedUniGraz.Weiterskonntegezeigtwerden,dassbeiFehleneines
anderenwichtigenfettspaltendenEnzyms,die„Hormon-sensitiveLipase“(HSL),zumindestein
teilweiserSchutzgegenkrebsassoziierteKachexiegegebenwar.ErsteStudienbelegen,dass
dieseErgebnisseauchfürMenschenvongroßerRelevanzsind:BeikachektischenKrebspatienten
wurdeeinegesteigerteAktivitätvonATGLundHSLimFettgewebenachgewiesen.
DieStudienergebnissekönntendieGrundlageeinesganzneuenTherapieansatzeszur
VerhinderungvonKachexiebeiKrebserkrankungenwerden.„Theoretischkönntemanversuchen,
KachexiedurchBlockierungeinzelnerSignalproteine(sogenannteZytokine)zuverhindern“,
unterstreichtProf.HöflerdieBedeutungderGrazerArbeit.„DasverlockendeanunseremModell
ist,dasswirdurchHemmungderfettspaltendenEnzymeamzentralenPunktansetzenwürden.“
MöglicherweiseließesichaufdieseWeiseauchdieAuszehrungbeianderenschweren
Erkrankungenverhindern:EinenähnlichenAbbauvonFett-undMuskelgewebewiebei
Karzinomenfindetmanz.B.auchbeiTuberkulose,AIDS,sowiebestimmtenLungen-,Nieren-und
Herzerkrankungen.
DieVeröffentlichunginScience,einerderangesehenstenFachzeitschriftenderWelt,isteinehohe
AuszeichnungfürdiebeteiligtenInstituteundgarantierteinegroßeinternationaleBeachtungder
Arbeit.DassmitMag.SumanKumarDaseinStudentdesPhD-ProgrammsderMedizinischen
UniversitätGrazalsErstautorderStudieaufscheint,unterstreichtzudemdieexzellenteQualität
desPhD-Studiums.
WeitereInformationen:
Univ.-Prof.Dr.GeraldHöfler
InstitutfürPathologiederMedizinischenUniversitätGraz
eMail:[email protected]
Tel:+436769514108
Univ.-Prof.Dr.RudolfZechner
InstitutfürMolekulareBiowissenschaften,Karl-Franzens-UniversitätGraz
eMail:[email protected]
Tel:+433163801901
http://gold.uni-graz.at/
“AdiposeTriglycerideLipaseContributestoCancer-AssociatedCachexia”:ScienceExpress2011;
DOI:10.1126/science.1198973
http://www.sciencemag.org/content/early/2011/06/15/science.1198973.abstract
DasForscher-TeamderMedUniGraz-SilviaSchauer,SumanKumarDas,GeraldHöfler
Presseinformation
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