Erkennen von Tumoren durch Besonderheiten ihrer Funktion
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Nuklearmedizinische Tumordiagnostik Erkennen von Tumoren durch Besonderheiten ihrer Funktion Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Grundprinzip der Nuklearmedizin Einschleusen eines Strahlung emittierenden Isotops in einen bestimmten Funktionsprozess im Körper 1. Charakteristischen Funktionsprozess finden 2. Tracer, der in diesem Prozess spezifisch angereichert wird applizieren Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Voraussetzungen für einen optimalen Tracer 1. 2. 3. 1. Stabilität im Plasma 2. hochaffine Rezeptorbindung 3. Internalisierung 4. 4. keine Metabolisierung Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Prinzipielle Bestandteile eines Tracers Radionuklid Chelator Diagnostik: Gamma-Strahler z.B. DTPA, DOTA, HYNIC/EDDA Positronen-Strahler Therapie: Beta-Strahler Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Peptid Tumorspezifische Merkmale • • • • Rezeptoren – z.B. Somatostatin Antigene – z.B. CEA Erhöhter Stoffwechsel – Glukose, Aminosäuren Spezifische Zellleistungen – Jodstoffwechsel,sympathisches Nervengewebe • Erhöhte Proliferationsrate • Hypoxie Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Tumoreigenschaft: Expression von Somatostatin-Rezeptoren Endokrin aktive Tumoren in Magen, Darm oder Pankreas (Karzinoid, Gastrinom, Insulinom, Glukagonom, VIPom) Bronchialkarzinom, Mammakarzinom, Prostatakarzinom Hypophysenadenom, Phäochromozytom, Paragangliom, C-Zell-Karzinom, Neuroblastom u.a. Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Somatostatin - zyklisches Peptidhormon Ala – Gly – Cys – Lys – Asn – Phe – Phe - besteht aus 14 Aminosäuren S Trp S Lys Ho – Cys – Ser – Thr – Phe – Thr - bei i.v.-Applikation HWZ im Serum nur 3 Minuten als Tracer ungeeignet Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR 111In-DTPA-Oktreotid Gamma-Strahlung tritt aus dem Körper aus Bilderzeugung aus Strahlungsverteilung Metastasiertes Karzinoid (Primärtumor im Pankreasschwanz) Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Punktion Leberherde ⇒ Karzinoid, RF 3 x 5 cm im Pankreasschwanz CT des Thorax unauffällig 111In-DTPA-Oktreotid zusätzliche Herde extrahepatisch perihilär, paraaortal und im unteren, vorderen Mediastinum (T/NT-Quotienten von 1,1 bis 4) Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Pat. 21 Jahre, ACTH-produzierender Tumor gesucht CT/MRT unauffällig 111In-DTPA -Oktreotid Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universität Leipzig Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR 111In-DTPA-Oktreotid Bildfusion mit CT CT unauffällig 2 Somatostatinrezeptoren-tragende Herde am Hilus ohne path. CT-Befund Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, Universität Leipzig Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Operation mit Gammasonde Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Tumoreigenschaft: sympathisches Nervengewebe • Phäochromozytome, Paragangliome • Neuroblastome Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Szintigraphie des Nebennierenmarks (NNM) Radiopharmakon: • Metaiodobenzylguanidin (MIBG) • markiert mit I-123 Kirsch und Hellwig, Klinikarzt 2000,37 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Indikationen für NNM-Szintigraphie • Im Einzelfall zur Sicherung der Verdachtsdiagnose Phäochromozytom (Spezifität > 98 %) • Tumorausbreitungsdiagnostik • Kontrollen nach Therapie • Beurteilung der Möglichkeit einer MIBG-Therapie Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Paragangliom Keine Metastasen Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR I-123-MIBG Beta-Strahlung z.B. 131Iod, 90Y, 67Ga, 177Lu Reichweite im Gewebe nur mm lokale Strahlungswirkung Therapieoption – für multipel metastasierte Tumore mit hoher Rezeptordichte Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Radionuklidtherapie mit 7,8 GBq I-131-MIBG Szintigrafie 5 Tage nach Iod-131-Applikation (physikalische T1/2 von Iod-131 ca. 8 Tage!) Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Neuroblastoma • • • • Most common extracranial solid tumor in childhood mainly 1. – 3. year of life from sympathetic ganglion chain or adrenal medulla Small, round and blue cells Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PositronenEmissionsTomografie Positronenstrahler verursachen Gammastrahlung in Photonenpaaren Bilderzeugung mit hoher Ortsauflösung und Empfindlichkeit Koinzidenzmessung Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Vergleich konventionelle Szintigrafie und PET 111In-DTPA-Oktreotid Einzelphotonen 24 h p.i. planar post. Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR 86Y-DOTA-Oktreotid Photonenpaare (PET) MIP post. Förster et al. Eur J Nucl Med 2001;28:1743 Tumoreigenschaft: Steigerung des Glukoseumsatzes PET Tracer: F-18-Fluorodeoxyglukose (FDG) Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR F-18-Fluorodeoxyglukose Blut Gewebe Trapping k1 F-18-FDG k3 k2 F-18-FDG Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin k4 F-18-FDG-Phosphat Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR FDG-Mehranreicherungen Maligne Tumore ¾ Abhängig von der Tumorhistologie ¾ intensiv in entdifferenzierten, Adeno- und Plattenepithel-Karzinomen, Sarkomen, Lymphomen ¾ Kann fehlen in endokrinen Tumoren oder HCC Floride Entzündungen ¾ Abszesse und granulomatöse Entzündungen Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Klinische Indikationsliste 3. Onko-PET Konsensuskonferenz 2000 – Arbeitsausschuss PET der DGN – Vertreter onkologischer Fachgesellschaften – Vertreter der DRG ¾www.nuklearmedizin.de Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Bewertungskriterien für PET-Einsatz 1a Klinischer Nutzen ohne Einschränkung erwiesen 1b Klinischer Nutzen wahrscheinlich 2 In Einzelfällen hilfreich 3 Unzureichende Datenlage 4 Meist ohne klinischen Wert Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Lungentumore 1. Dignität eines Lungenrundherdes - bei erhöhtem Op-Risiko - übrige Patienten - Sensitivität 96 %, Spezifität 80 % 1a 1b 2. Lymphknoten-Staging 1a - Sensitivität 88 %, Spezifität 92 % Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET bei Lungenrundherd Keine Stoffwechselsteigerung → mit 96 % Wahrscheinlichkeit benigne (Studien mit > 1400 Patienten) Universität Leipzig, Klinik für Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Nuklearmedizin Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET bei Lungenrundherd T+ N<2 M0 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR mit 80 % Wahrscheinlichkeit maligne Nichtkleinzelliges Bronchial-Ca Ipsilaterale LK-Metastase Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET zum Staging bei Bronchialkarzinom •vor PET T2 N2 M0 nach PET T2 N3 M1 Universität Leipzig, Klinik für Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Nuklearmedizin Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Gastrointestinale Tumore 1. Pankreaskarzinom ¾Karzinom vs. chron. Pankreatitis 1a Sensitivität 85-92 %, Spezifität 78-88 % (Voraussetzungen: Blutglukose < 130 mg/dl, CRP < 10 µmol/l) ¾Rezidivdiagnostik Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin 1b Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Zystische Raumforderung im Pankreas PET Pankreaskarzinom – histologisch gesichert Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Pankreas-Ca NEUMA010949 Lebermetastasen, CT falsch-neg. Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Gastrointestinale Tumore 2. Kolorektales Karzinom ¾Rezidivdiagnostik/Restaging 1a (bei Verdacht) Sensitivität 93-100 %, Spezifität 95-98 %! ¾Therapie-Kontrolle Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin 1b Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET beim kolorektalen Karzinom Zustand nach Rektumamputation vor 5 Jahren, CEA-Anstieg, MRT und CT unklar, Punktionen mehrmals negativ Lokalrezidiv-Nachweis Sensitivität 94 %, Spezifität 95 % Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Colorektales Karzinom Staging vor Leberteilresektion • PET erkennt zusätzlich in 15 % Metastasen und in 5 % Lokalrezidiv • In 12 % Operation abgesagt • In 8 % veränderte Operationsstrategie • Kosten-Nutzen-Analyse ICER 7474 EUR/Lebensjahr Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Weber 2001, Strasberg 2001 Maligne Lymphome 1. Staging • bei M. Hodgkin und hochmalignem NHL • bei niedrig malignem NHL Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin 1b 3 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET zum Staging beim Lymphom Tumorausbreitung beidseits des Zwerchfells → Stadium 3 Literatur (Buchmann, Moog, Carr): - 68 diskrepante Fälle PET vs. CT - histologische Sicherung - PET 62 x korrekt, CT 6 x Universität Leipzig, Klinik für Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Nuklearmedizin Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET zum Re-Staging beim Lymphom Vitaler Tumor in retroperitonealer Raumforderung? Patient 1 Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Patient 2 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET zum Re-Staging beim Lymphom Patient 1 Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Patient 2 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET vs. CT zum Re-Staging beim Lymphom Sensitivität Spezifität PPV NPV PET 77 89 80 91 CT 77 33 21 86 (22 Studien mit > 1000 Patienten) Ein positiver CT-Befund hat nur eine geringe Aussagekraft. PET liefert entscheidenden Zugewinn. Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Maligne Lymphome 2. Therapiekontrolle • bei M. Hodgkin • bei hochmalignem NHL • bei niedrig malignem NHL Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin 1b 1a 3 Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET zur Beurteilung des frühen Therapieansprechens beim Lymphom primär Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR 15 d nach 2. Zyklus ChT PET zur Beurteilung des frühen Therapieansprechens beim Lymphom 8/02 2. Rezidiv 11/02 nach Hochdosis-BEAM, autol. Stammzelltransplant. + Radiatio Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin 1/03 nach Gemzitabin + Vinorelbin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Endokrine/neuroendokrine Tumore Differenziertes Schilddrüsenkarzinom ¾Rezidivdiagnostik - TG-positiv, Radioiod-negativ 1a Sensitivität 85-94 %, Spezifität 90-95 % Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Metastasen eines follikulären Schilddrüsenkarzinoms, keine Iodspeicherung im Iod-131-Ganzkörperszintigramm Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Malignes Melanom • N- und M-Staging bei Breslow > 1,5 mm oder bei bekanntem LK-Befall 1b • Nachsorge bei pT3 und pT4 1a • Sensitivität 72-100%, Spezifität 83-94 % Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Melanom am Rücken links 11/02, 12/02 und 2/03 jeweils Metastasen aus linker Axilla entfernt Bestrahlung der linken Axilla geplant vorher PET Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Cervikale Metastase eines entdifferenzierten Karzinoms Ohne Hinweis auf Primum: HNO-ärztl. Unt., CT Thorax und Abdomen, Mammographie Tc-99m-PTT F-18-FDG-PET Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Schilddrüsen-Karzinom Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET - Vorteile Funktionelle Bildgebung ¾Vorteile bei unübersichtlichen Strukturen, z.B. Kopf-Hals-Bereich ¾Kein Größenkriterium erforderlich ¾Vorteile im posttherapeutischen Zustand - Narbe vs. Vitales Tumorgewebe - Keine Artefakte durch Implantate Ganzkörperuntersuchung Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR PET - Nachteile ¾ Eingeschränktes Auflösungsvermögen (ca. 6 mm) ¾ Zuordnung von Befunden zu Organstrukturen ¾ Variierende physiologische FDG-Verteilung Bildfusion PET/CT, PET/MRT Universität Leipzig, Klinik für Nuklearmedizin Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Nutzen von PET • Diagnosestellung (z.B. Lungenrundherd, CUP) • Vermeidung unnötiger Therapien – zusätzliche Manifestationen → nicht mehr operabel – kein vitaler Tumor mehr (z.B. Lymphom) • Änderung der Behandlungsstrategie • frühes Umstellen unwirksamer Chemotherapie • frühe Einleitung einer Rezidivtherapie Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR Wichtigste Indikationen • Leitlinien Konsensuskonferenz 2000 (Reske und Kotzerke, EJNM 28 (11) 2001; www.nuklearmedizin.de) • In therapieentscheidenden Situationen indiziert insbesondere bei: – – – – – – – Bronchialkarzinom kolorektalem Karzinom malignem Lymphom malignem Melanom Hirntumoren Kopf-Hals-Tumoren CUP Nur für persönlichen Gebrauch bestimmt. Nicht kommerziell zu verwenden. Kopierrechte: Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin UKL AöR
