Wolfgang Zechmann, Wörgl Institut für Nuklearmedizin und Schilddrüsendiagnostik des Landeskrankenhauses (Universitätskliniken) Innsbruck in Wörgl Institut für Nuklearmedizin Wörgl interner Normbereich vor 1994:TSH ab 1994: vor 1994: Substitution bei––TSH über 2,0 mU/l aber TSH Normbereich 0,3 4,0 TSH Normbereich 0,3 bis bis 4,0 mU/l mU/l nur Beurteilung nach Strumaresektion Meine früher: Meine Beurteilung früher: nach Radiojodtherapie „.......trotz normalem TSH „.......trotzbei normalem TSH empfehle empfehle ich ich wegen wegen der der Kinderwunsch Beschwerden und Hinweise für eine Beschwerden und der der sonstigen sonstigen Hinweise und bei Symptomatik und Befunden die für zu eine einer Autoimmunthyreopathie eine Substitution................“ Autoimmunthyreopathie eine Substitution................“ passen: Autoimmunthyreopathie (Mb.Hashimoto) Sonographie: Echoarmut (auch nur gering) feste, gut tastbare Schilddrüse „...Euthyreose, wegen und „...Euthyreose, wegen der der Beschwerden Beschwerden und der der stark stark Familienanamnese bez. SD-Erkrankungen echoarmen Schilddrüse empfehle echoarmen Schilddrüse empfehle ich ich aber aber trotz trotz des des noch noch andere Autoimmunerkrankungen im liegenden TSH-Spiegels probeweise im Normbereich Normbereich liegenden TSH-Spiegels SD-Autoantikörper nachweisbar probeweise eine dosierte Thyroxinsubstitution.................“ eine nieder nieder dosierte OberlidödemeThyroxinsubstitution.................“ (Zeichen einer diskreten endokr. Orbitopathie) Szintigraphie: Lobus pyramidalis-Darstellung Institut für Nuklearmedizin Wörgl interner Normbereich TSH ab 1994: Substitution bei TSH > 2,0 mU/l aber nur TSHb 0,3 - 2,0 mU/l nach Strumaresektion nach Radiojodtherapie bei Kinderwunsch und bei Hypothyreosesymptomen, kombiniert mit Befunden die zu einer Autoimmunthyreopathie passen: Sonographie: Echoarmut (auch nur gering) feste, gut tastbare Schilddrüse Familienanamnese bezüglich Schilddrüsenerkrankungen andere Autoimmunerkrankungen SD-Autoantikörper nachweisbar Oberlidödeme (Zeichen einer diskreten endokr. Orbitopathie) Szintigraphie: Lobus pyramidalis-Darstellung Institut für Nuklearmedizin Wörgl interner Normbereich TSH ab 1994: TSHb 0,3 - 2,0 mU/l Beurteilung ab 1994: Autoimmunthyreopathie, symptomatische latente Hypothyreose Substitution Autoimmunthyreopathie, asymptomatische latente Hypothyreose Keine Substitution Neuere Angaben über obere Grenzwerte für TSH oberer Grenzwert TSH (mU/l) W.Zechmann, 1994: 2,0 Wörgl, intern (Pat. (Pat. der der eigenen eigenen Ambulanz) Ambulanz) C.A.Spencer, 2002: 2,5 USA *) J.Völzke, 2005: 2,12 D (Greifswald) *) G.Gharib, 2005: 2,5 USA R.C.Moncayo, 2005: 3,5 A (Innsbruck) K.Zöphel, 2005: 3,35 D (Chemnitz) M.I.Surks, 2005: 4,5 USA A.F.Dorda, 2005: 4,5 A (Graz) *) *) Normbereiche von „Schilddrüsengesunden“ (augeschlossen augeschlossen alle alle Personen Personen mit mit SD-Familienanamnese, SD-Familienanamnese, bekannten bekannten SD-Erkrankungen, SD-Erkrankungen, echoarmen echoarmen Schilddrüsen Schilddrüsen usw.) usw.) Diskussion über eine neue obere Normgrenze für TSH ? The TheJournal JournalofofEndocrinology Endocrinology&&Metabolism Metabolism90 90(9) (9)5483-5488, 5483-5488,2005 2005 CONTROVERSY CONTROVERSYIN INCLINICAL CLINICALENDOCRINOLOGY ENDOCRINOLOGY The TheEvidence Evidencefor foraaNarrower NarrowerThyrotropin ThyrotropinReference ReferenceRange RangeisisCompelling Compelling Leonard 2,5 mU/l LeonardWartofsky Wartofskyand andRichard RichardAADickey Dickey The TheJournal JournalofofEndocrinology Endocrinology&&Metabolism Metabolism90 90(9) (9)5489-5496, 5489-5496,2005 2005 CONTROVERSY CONTROVERSYIN INCLINICAL CLINICALENDOCRINOLOGY ENDOCRINOLOGY The TheThyrotropin ThyrotropinReference ReferenceRange RangeShould ShouldRemain RemainUnchanged Unchanged Martin MartinI.I.Surks, Surks,Gayotri GayotriGoswani, Goswani,and andGilbert GilbertH. H.Daniels Daniels 4,5 mU/l Nuklearmedizin Wörgl, retrospektive Analyse 1994-1997: 2150 Patienten mit latenter Hypothyreose, Thyroxintherapie wegen Symptomatik 2/3 hatten ein TSH 2,0-4,0 mU/l 807 Patienten wurden nicht bei uns kontrolliert Kontrolldaten 2002-2005: 1343 Patienten (5-11 Jahre nach Therapiebeginn) bisher Daten von 1/4 der Patienten ausgewertet Bei 80 % dieser Patienten war die Substitution gerechtfertigt ! Bei ca. 20 % der Patienten Dosis schrittweise erhöht Etwa 15 % hatten Therapie abgebrochen, das TSH war wieder erhöht, nur wenige hatten wieder ein normales TSH Frühzeitige Behandlung der latenten Hypothyreose pro Besserung des Allgemeinbefindens, der Lebensqualität und Hypothyreosesymptome, der schulischen Leistung oft Zyklusnormalisierung oft Schwangerschaftseintritt Übergang in man. Hypothyreose in ca. 2-5 % d.Pat. pro Jahr Vermeidung von Spätschäden (wissenschaftlich nicht beweisbar) Übergewicht ist kein Argument „pro“ !! contra Zunahme „kranker“ Personen, weitgehend „Gesunde“ fühlen sich plötzlich „krank“, Stigmatisierung Probleme bei einem Versicherungsabschluß Therapiekosten(Thyroxin,Kontrollen) Überdosierung durch Selbstmedikation oder mangelnde ärztliche Kontrollen Übersubstitution oder Osteoporoserisiko sind keine Argumente „contra“!! Medical Tribune, 30.3.2005 Therapie der manifesten Hypothyreose ? Medical Tribune, 13.4.2005 Manifeste Hypothyreose: Substitution latente Hypothyreose? Therapie? Medical Tribune, 30.3.2005 2 Wochen später: Medical Medical Tribune, Tribune, 13.4.2005 13.4.2005 Euthyreose TSH-Kontrolle nach1-3 Monaten bei TSH 2,0-4,0 fT4 erniedrigt: manifeste Hypothyreose fT4 normal: Manifeste/latente Hyperthyreose latente Hypothyreose Euthyreose <0,1 0,1 0,3 0,5 TSH 2,0 3,0 4,0 10,0 > 10,0 Thyroxinsubstitution nur bei Klin.Abklärung Ultraschall Szintigraphie Symptomatik und Kinderwunsch Symptomatik Zielbereich bei Substitution TSH 0,5-2,0 Lipiderhöhung bei TSH über 10 auf jeden Fall Substitution Tipps für Thyroxinsubstitution vor Kontrolle Einnahme mindestens 6 Wochen regelmäßig, Dosisänderung nur in kleinen Schritten und 125 125 nur nach TSH-Kontrolle, 100 L-T4 L-T4 100 Compliance? 75 µg L-T4 L-T4 75 µg L-T4 L-T4 50 25 50µg µg 25µg µg TSH-Kontrolle L-T4 L-T4L-T4 L-T4 6-8 Wochen Anfangsdosis TSH TSH mU/l mU/l über über 2,0 2,0 TSH TSH mU/l mU/l 0,5-2,0 0,5-2,0 TSH-Kontrolle TSH-Kontrolle Diese Diese Dosierung Dosierung nach nach 11 Jahr Jahr weiter weiter einnehmen einnehmen IPLM-Leitlinie Labor-Schilddrüsenfunktionsdiagnostik Stufe 1 Erstuntersuchung 2 TSH 0,1 – 0,3 TSH < 0,1 TSH > 4,0 TSH 3,0 – 4,0 TSH 0,3 – 3,0 Verdachtsdiagnose Borderline Hyperthyreose Borderline Hypothyreose 3 Kontrolle nach 3-6- 666 Monaten Cave Jodexposition Kontrolle nach 2 Monaten bei Kinderwunsch Hyperthyreose Weitere Labordiagnostik fT4 ↑ fT4 < 0,3 c ⊥ fT4 ⊥ TT3 4 Diagnosebestätigung 5 Klinische Abklärung Manifeste Hyperthyreose d Latente Hyperthyreose TSH e ↑ TT3 ↓ fT4 d < 3,0 TSH fT4 > 3,0 ↓ fT4 ⊥ fT4 Manifeste Hypothyreose Latente Hypothyreose ↑ fT4 c e T3Hyperthyreose US, Scan TRAK, TPO -Ak Euthyreose > 0,3 Hypothyreose Sekundäre Hypothyreose US, Scan Tg-Ak , TPO -Ak T4 - Therapie? f