FI Pharmalgen - Stallergenes AG

Fachinformation
PHOSTAL, Injektionssuspension
Zusammensetzung
Wirkstoff: Allergenextrakt eines oder mehrerer Allergene gemäss Präparat.
Pollinis allergeni extractum:
Alnus glutinosa (Erle)
Ambrosia elatior (hohe Ambrosie)
Artemisia vulgaris (Beifuss)
Betula pendula (Birke)
Corylus avellana (Hasel)
Fagus sylvatica (Buche)
Fraxinus excelsior (Esche)
Olea europaea (Olive)
Parietaria officinalis (aufrechtes Glaskraut)
Phleum pratense (Wiesenlieschgras)
Plantago lanceolata (Spitzwegerich)
Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis,
Phleum pratense (5-Gräsermischung)
Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis,
Phleum pratense, Avena sativa, Triticum aestivum, Zea mays, Hordeum vulgare.
(5-Gräser-/ 4-Getreidemischung)
Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis,
Phleum pratense et Artemisia vulgaris (Beifuss/5-Gräser-Mischung)
Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis,
Phleum pratense et Secale cereale (5-Gräser/Roggen-Mischung)
Alnus glutinosa, Betula pendula, Corylus avellana (3 Bäume: Erle, Birke, Hasel)
Alnus glutinosa, Betula pendula, Corylus avellana, Fraxinus excelsior (3Bäume/Esche-Mischung)
Betula pendula, Fraxinus excelsior (Birke, Esche)
Fungi allergeni extractum
Alternaria alternata
Cladosporium mix (Cladosporium cladosporioides et herbarum)
Pellis allergeni extractum
Katze
Pferd
Hund
Acari allergeni extractum
Dermatophagoides pteronyssinus
Dermatophagoides farinae
Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae (HausstaubmilbenMischung)
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Hilfsstoffe:
Natrii chloridum, Glycerolum, Tricalcii phosphas, Conserv.: Phenolum 4 mg, Aqua q.s. ad
suspensionem pro 1 ml.
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Suspension zur subkutanen Injektion.
Die auf Calciumphosphatgel adsorbierten Allergenextrakte sind in folgenden Konzentrationen
erhältlich:
0.01 IR/ml oder 0.01 IC/ml (Flasche mit aluminiumfarbener Kapsel)
0.1 IR/ml oder 0.1 IC/ml (Flasche mit gelber Kapsel)
1 IR/ml oder 1 IC/ml (Flasche mit grüner Kapsel)
10 IR/ml oder 10 IC/ml (Flasche mit blauer Kapsel)
- IR (Reaktivitätsindex): Der Titer eines Allergenextrakts beträgt 100 IR/ml, wenn dieser Extrakt
nach Applikation mit Pricktest (Stallerpoint®) bei 30 Personen, welche auf das betreffende
Allergen überempfindlich reagieren, eine Quaddel mit einem Durchmesser von 7 mm
(geometrisches Mittel) verursacht. Die kutane Reaktivität dieser Personen ist gleichzeitig mit
einem positiven Phosphat-Codein 9%- oder einem positiven Dichlorhydrat-Histamin 10 mg/ml
Prick Test bewiesen.
- IC (Konzentrationsindex): Ein Allergenextrakt hat einen Konzentrationsindex von 100 IC/ml,
wenn seine Herstellung zum selben mittleren Verdünnungsverhältnis führt wie bei den auf 100
IR/ml standardisierten und als Referenz verwendeten Extrakten derselben Allergenfamilie.
Wenn die betreffende Allergenfamilie keinen standardisierten Referenzextrakt beinhaltet,
entsprechen 100 IC/ml einem Extrakt, dessen Verdünnungsverhältnis auf medizinischen
Erfahrungswerten beruht.
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Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Allergische (IgE-vermittelte) Krankheiten inhalativer Genese, wie Heuschnupfen, allergisches
Asthma bronchiale, Tracheo-Bronchitis, Rhinitis, allergische Konjunktivitis, usw.
Die
Injektionssuspensionen
der
PHOSTAL
Allergenextrakte
sind
zur
spezifischen
Hyposensibilierung durch subkutane Anwendung bestimmt.
Die spezifische Hyposensibilisierung stellt eine aktive Immuntherapie dar und soll daher
grundsätzlich nur bei solchen krankheitsauslösenden Allergenen angewandt werden, die nicht
gemieden werden können. Die verantwortlichen Allergene sind vorgängig durch eine
eingehende Abklärung bestehend aus ausführlicher Anamnese, Hauttests, eventuell in vitroTests und Provokationstests genau zu ermitteln.
Diagnose und Hyposensibilisierung dürfen nur von einem allergologisch geschulten Arzt
durchgeführt werden.
Das Produkt PHOSTAL ist nicht zur «Schnell»-Hyposensibilisierung geeignet.
Die Behandlung soll bei Kindern erst ab einem Alter von 5 Jahren begonnen werden.
Dosierung / Anwendung
Allgemeine Bemerkungen: Vor jeder Injektion ist eine eingehende Anamnese zu erheben in
Bezug auf die Verträglichkeit der zuletzt verabreichten Dosis, interkurrente Erkrankungen, von
anderen Ärzten verordnete Medikamente und allfällige Kontraindikationen usw.
Die Injektion darf ausschliesslich durch den Arzt und nicht durch das Hilfspersonal
vorgenommen werden! Die zu verabreichende Dosis und die Konzentration des Extraktes ist
anhand des Behandlungsplanes vor jeder Injektion zu überprüfen. Ein Notfallbesteck muss bei
einer Hyposensibilisierungsbehandlung jederzeit griffbereit sein.
Die Injektion muss tief subkutan alternierend auf der Streckseite der Oberarme etwa
eine Handbreite oberhalb des Olecranons erfolgen. Intrakutane oder intramuskuläre
Injektionen sind zu vermeiden. Durch wiederholte Aspirationskontrolle muss auch jegliche
intravasale Injektion ausgeschlossen werden.
Die Dosierung wird immer auf jeden einzelnen Patienten angepasst. Das empfohlene
Dosierungsschema kann nur als Richtlinie dienen und muss dem individuellen Therapieverlauf
angepasst werden.
Anmerkung: Die Umwandlung in IR oder IC resultiert aus der Wahl moderner Masseinheiten,
aber diese Änderungen basieren auf keinerlei vergleichenden Aktivitätstests (weder in vitro
noch in vivo).
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Anfangsbehandlung: Im Normalfall beginnt die Therapie mit der Flasche zu 0,1 IR/ml oder 0,1
IC/ml (gelbe Kapsel).
Injektion
Flasche/
Konzentration
Dosis in ml
Abstand in Wochen
1
0,1 IR/ml
0,10
1
2
oder
0,20
1
3
0,1 IC/ml
0,40
1
4
(gelb)
0,80
1
5
1 IR/ml
0,10
1
6
oder
0,20
1
7
1 IC/ml
0,40
1
8
(grün)
0,80
1
0,10
1
0,20
1
0,40
1
0,60
1
0,80
1
9
10
11
12
13
10 IR/ml
oder
10 IC/ml
(blau)
Im Falle von sehr sensiblen Patienten oder bei Kindern im Alter von 5 - 10 Jahren kann die
Behandlung mit der Konzentration von 0,01 IR/ml oder 0,01 IC/ml (aluminiumfarbene Kapsel)
begonnen werden. Dabei soll wie unten aufgeführt, eine Injektion pro Woche während vier
Wochen verabreicht werden. Danach kann die Behandlung gemäss oben aufgeführtem
Dosierungsschema fortgesetzt werden.
Flasche/
Dosis
Konzentration
in ml
1
0,01 IR/ml
0,10
1
2
oder
0,20
1
3
0,01 IC/ml
0,40
1
4
(Aluminium)
0,80
1
Injektion
Abstand in Wochen
4
Fortsetzungsbehandlung: Die Therapiedauer beträgt normalerweise drei Jahre. Die während
der Anfangsbehandlung erreichte gut vertragene Höchstdosis wird zunächst in dreiwöchigem,
später in vierwöchigem Abstand wiederholt. Für saisongebundene Allergene wird die
Behandlung während der Pollensaison unterbrochen oder aber mit einer Dosis von 0,2 bis 0,5
IR/ml bzw. 0,2 bis 0,5 IC/ml weitergeführt. Nach der Pollensaison wird die Dosis dem obigen
Schema entsprechend wieder gesteigert.
Der Patient muss nach jeder Injektion während 30 Minuten überwacht werden, und er ist auf
die Möglichkeit des Auftretens von Spätreaktionen (Asthma, Urtikaria usw.) einige Stunden
nach der Injektion aufmerksam zu machen. Er muss über die in einem solchen Fall zu
ergreifenden Massnahmen (Einnahme der Notfallmedikamente, Erreichbarkeit des Arztes
usw.) orientiert werden.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
Fieberhafte Infekte und Entzündungen, aktive Tuberkulose, angeborene oder erworbene
Immunerkrankungen (z.B. AIDS), Tumore, zerebrale Krampfleiden, ImmunkomplexKrankheiten, systemische Vaskulitis oder Periarteritis nodosa;
Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Behandlung mit Betablockern (einschliesslich lokaler
Behandlungen mit Augentropfen);
irreversible Sekundärveränderungen der Lunge wie z.B. Lungenemphysem, Bronchiektasen;
instabiles Asthma bronchiale trotz einer symptomatischen Therapie, schweres oder schlecht
kontrolliertes (FEV1 ≤ 70%) Asthma;
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Es wird empfohlen, dass die Allergiesymptome beim Patienten vor Beginn einer
Hyposensibilisierung im Gleichgewicht sind, dies falls erforderlich durch adäquate Behandlung.
Da nach jeder Allergeninjektion das Risiko schwerer systemischer Reaktionen besteht, die in
ihrer extremen Ausprägung (anaphylaktischer Schock) mit tödlichem Ausgang sein können,
muss die Behandlung von erfahrenen Ärzten ausgeübt werden, welche alle notwendigen
Massnahmen (einschliesslich Adrenalin zur Injektion) zur Behandlung von lokalen und
systemischen Reaktionen zur Verfügung haben.
Der Patient ist darüber zu informieren, dass beim Auftreten von Reaktionen wie intensiver
Juckreiz an Handflächen und Fusssohlen, Urtikaria, Schwellung des Mundes und/oder der
Schleimhaut, Erstickungsgefühl, Atemnot, Schluckbeschwerden, Übelkeit oder Erbrechen
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einige Stunden nach der Injektion, die Behandlung unterbrochen werden muss und er
unverzüglich einen Arzt konsultieren muss.
Im Falle schwerer allergischer Reaktionen kann die Anwendung von Adrenalin notwendig sein.
Bei Patienten, welche mit trizyklischen Antidepressiva sowie Monoaminoxidase-Hemmern
(MAO-Hemmern) behandelt werden, können die unerwünschten Wirkungen von Adrenalin
verstärkt sein und sogar lebensbedrohlich werden. Dieses Risiko muss vor Beginn einer
spezifischen Immuntherapie berücksichtigt werden.
Wird bei der Evaluation des klinischen Zustandes des Patienten und/oder durch Messungen
des „Peak Flow“ eine Verschlechterung des Asthmas festgestellt, ist die Behandlung zu
unterbrechen und darf nur nach Eintreten einer Vebesserung und nach Bescheid des
behandelnden Arztes fortgesetzt werden.
Nur bei Einhaltung der Empfehlungen der „good allergy pratice“ bei SIT kann das Auftreten
von möglichen Zwischenfällen vermieden werden, welche in den meisten Fällen verbunden
sind mit:
-
falsche Flasche verwendet
-
Dosierungsfehler
-
unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion
-
Änderungen der vorgesehenen Injektionsintervalle
-
ungenügende Evaluation des klinischen Zustandes des Patienten.
Diese Risiken sind vor Beginn einer spezifischen Immuntherapie zu berücksichtigen.
Im Falle einer Impfung wird empfohlen einen Abstand von mindestens einer Woche nach einer
PHOSTAL Injektion einzuhalten. Planbare Impfungen sollten während der
Fortsetzungsbehandlung gemacht werden, während der die Injektionen vier Wochen
auseinander liegen. Notfallimpfungen (z.B. Tetanus nach Verletzungen) können jederzeit
erfolgen. Die Hyposensibilisierungsbehandlung wird dann entweder gemäss der
Packungsbeilage oder zwei Wochen nach der letzten Impfung mit der zuletzt verabreichten
Dosis fortgesetzt.
Alkohol, üppiges Essen und körperliche Anstrengung sind vor und nach jeder Injektion zu
vermeiden.
Dieses Produkt enthält 45 mg Natriumchlorid pro Flasche (in 5 ml Suspension): Dies ist bei
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Patienten zu berücksichtigen, welche eine strikt natriumarme Diät einhalten, besonders bei
Kindern.
Interaktionen
Es sind keine Medikamenteninteraktionen beschrieben worden.
Schwangerschaft/Stillzeit
Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung bei Schwangeren oder Stillenden. Es liegen
keine hinreichenden tierexperimentellen Studien zur Auswirkung auf Schwangerschaft,
Embryonalentwicklung, Entwicklung des Föten und/oder die postnatale Entwicklung vor.
Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
Während der Schwangerschaft oder der Stillzeit darf das Medikament nicht verabreicht
werden, ausser es sei eindeutig erforderlich.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
Es wurde keine entsprechende Studie durchgeführt.
Unerwünschte Nebenwirkungen
Während einer Hyposensibilisierung können lokale oder systemische unerwünschte
Wirkungen auftreten. Diese Reaktionen können als Sofort- oder Spätreaktionen auftreten. Die
tolerierte Dosis muss nicht konstant bleiben; sie variiert über die Zeit aufgrund der spezifischen
Reaktivität des Individuums und seiner Umwelt. Eine korrekte Allergiediagnostik sowie eine
korrekte Verschreibung reduzieren das Risiko unerwünschter Wirkungen.
Bei den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen handelt es sich um lokale Reaktionen der
Haut sowie um milde bis mässig starke systemische Reaktionen. Lokale Reaktionen (≤ 2 - 3
cm Durchmesser) mit Erythem, Ödem und Pruritus treten relativ häufig auf und implizieren
nicht zwangsläufig eine Anpassung des Behandlungsschemas. Sie können trotzdem als ein
zur Vorsicht mahnendes Warnsignal verstanden werden.
Bei starker lokaler Reaktion (≥ 5 cm Durchmesser) muss ein orales Antihistaminikum
verabreicht werden und der Patient muss länger beobachtet und darauffolgend allenfalls die
Dosierung angepasst werden.
Beim Auftreten mässiger bis milder systemischer Reaktionen muss eine Überprüfung der
Immuntherapie stattfinden. Das viel seltenere Auftreten schwerer systemischer Reaktionen
erfordert eine angemessene Symptombehandlung (durch Anti-Histamin-H1, Kortikoide etc.)
sowie eine verstärkte und verlängerte Überwachung im Spital.
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In jedem Falls muss die Fortsetzung der Immuntherapie überdacht werden.
Beim selten auftretenden anaphylaktischen Schock handelt es sich in jedem Fall um einen
medizinischen Notfall, welcher eine Einweisung in Spezialeinrichtungen erfordert. Die
spezifische Immuntherapie muss abgebrochen werden.
Sehr selten kann eine Spätreaktion vom Typ „Serumkrankeit“ auftreten, welche zum
Unterbruch der Behandlung führt.
Der Patient muss in jedem Fall seinen Arzt über auftretende unerwünschte Wirkungen im Zuge
der spezifischen Immuntherapie informieren. Beim Auftreten von unerwünschten Wirkungen,
welche im Zusammenhang mit der Behandlung stehen können, ist eine Überprüfung der
Immuntherapie durch den behandelnden Arzt angezeigt.
Die unerwünschten Wirkungen sind unten aufgeführt. Eine tabellarische Zusammenfassung
der unerwünschten Wirkungen aus einer Pivotstudie ist nicht verfügbar. Die Daten beruhen auf
Postmarketing Erfahrungen. Die Häufigkeiten sind nicht bekannt.
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Adenopathie.
Störungen des Immunsystems
Quincke-Ödem, anaphylaktischer Schock, Serumkrankheit.
Augenleiden
Konjunktivitis.
Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale oder mediastinale Funktionsstörungen)
Rhinitis, Asthma, laryngeale Dyspnoe.
Gastrointestinale Störungen
Brechreiz.
Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Erythem, Ödem, Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, Schub eines atopischen Ekzems.
Muskelskelettsystem
Arthralgie, Myalgie.
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Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
Kopfschmerzen, Kraftlosigkeit, Fieber.
Überdosierung
Es sind keine Fälle von Überdosierung bekannt.
Eigenschaften / Wirkungen
ATC-Code: V01AA
Wirkungsmechanismus
Der detaillierte Wirkungsmechanismus der verabreichten Allergene im Falle einer spezifischen
Immuntherapie ist unbekannt.
Pharmakodynamik
Einige biologische Veränderungen können nachgewiesen werden:
-
Auftreten von spezifischen Antikörpern (IgG), welche eine Rolle als
„blockierende Antikörper“ spielen;
-
mögliche Reduktion des Plasmaspiegels von spezifischen IgE;
-
Veränderung im Verhalten von Zellen, die in der allergischen Reaktion eine
Rolle spielen;
-
Vermittlung zwischen der Aktivität von Lymphozyten Th2 und Th1, welche zu
einer vorteilhaften Veränderung der Produktion von Cytokinen (Verminderung
von IL-4- und Erhöhung vonIFN-γ), welche die IgE-Bildung regulieren, führt.
-
Des weiteren provoziert die spezifische Immuntherapie eine Immunantwort,
welche ermöglicht, eine spezifische immunbiologische Erinnerung dauerhaft
aufrecht zu erhalten.
Pharmakokinetik
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien mit PHOSTAL Allergenen an Tieren oder beim
Menschen durchgeführt.
Präklinische Daten
Nicht zutreffend.
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Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit “EXP” bezeichneten Datum
verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8°C) in der Originalpackung und ausserhalb der Reichweite von Kindern
aufbewahren. Nicht einfrieren. Vor Gebrauch schütteln.
Zulassungsnummer
61’088, 61’090, 61’095 – 61’096, 61’104 – 61’105, 61’109 – 61’110, 61’119, 61’138 – 61’139,
61’145, 61’149, 61’151, 61’154, 61’156, 61’159 – 61’160, 61’171, 61’173, 61’190, 61’192,
61’198, 61’674 – 61’676 (Swissmedic).
Packungen
PHOSTAL Anfangsbehandlung
0,01; 0,1; 1; 10 IC/ml oder IR/ml
4 x 5 ml [A]
PHOSTAL Fortsetzungsbehandlung
10 IC oder IR/ml
1 x 5 ml [A]
Zulassungsinhaberin
Stallergenes AG
8305 Dietlikon
Stand der Information
Juli 2012
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