Impfungen und Immunsuppression

Infektabwehr: ein komplexes System
Innate
Impfungen und
Immunsuppression:
Wann, warum und wieviel ?
S. Schaub
Klinik für Nephrologie &
Transplantationsimmunologie
Universitätsspital Basel
M. Weisser
Klinik für Infektiologie &
Spitalhygiene
Universitätsspital Basel
Adaptive
Zellen
Neutrophile
Makrophagen
NK Zellen
T-Zellen
Humoral
Komplement
Akut-Phasen Proteine
Cytokine
Antikörper
Cytokine
Immunantwort
Schnell
Unspezifisch
Kein Memory
„Langsam“
Antigen-spezifisch
Memory
Bakterien
Pilze
Protozoen
Viren
IZ-Bakterien
Protozoen/Pilze
Immunsuppressiva
Immunsuppression
Steroide
Proliferationshemmer (MMF, Aza)
Therapien
Immunsuppressiva
Chemotherapie
Radiotherapie
FasL
CTL
IL-2
NK
Neutro
Granzyme B
Perforin
IFNγ
NK
Th
APC
IL-2
Th
Th
Th
MØ
Th
Anti-TNFα
α
TNFα etc.
IL-5
Chronische
Erkrankungen
Erkrankungen des
Immunsystems
Niereninsuffizienz
COPD
Alter?
Immundefekte
HIV
Splenektomie
Neutro
Eo
MΦ
Φ
MBP
IFNγ
IL-4
IL-5
IL-13
CNI (CyA, Tac)
mTOR-I (Sir, Eve)
T-Zell Depletion
(ATG, CD52, Cyclo)
B-cell
anti-HLA Ab
C-activation
ADCC
B-Zell Depletion
(Rituximab, Bortezomib, Cyclo)
Impfungen
1. Proteolytische Kaskade:
1-3 Tage
Hohe Affinität
- Komplement
- Kallikrein
- Koagulationsfaktoren
2. Natural antibodies
Zweit-Kontakt
T-Zell abhängige Antikörper
Erst-Kontakt
Protein-Antigene
zB Masern, Varicella Impfung
3. Antigen-präsentierende Zellen
T-Zell unabhängige Antikörper
Nicht-Protein Antigene
zB Pneumokokken Polysaccharid Impfung
Bildungvon Antikörpern gegen die
(dendritische Zellen, Macrophagen, NK-Zellen,
5-10 Tage
Hohe Affinität
Neutrophile)
Polysaccharidkapsel durch
4. T-Zell Hilfe
‘cross-linking’
5. B-Zell Aktivierung
6. Bildung spezifischer AK
Pneumokokkenimpfung nach
Nierentransplantation
Konjugierter Impfstoff ?
Kumar L, CID 2008; 47:885-92
PPV23 + PV7
Placebo+ PPV23
Lindemann M, Transplantation 2010; 90: 1463-1467
Kein Unterschied
Lindemann M, Transplantation 2010; 90: 1463-1467
Antikörper-Anstieg
funktionelle Ak-Antwort
Splenektomie
Update of Guidelines for the Prevention and
Treatment of Infection in Patients with an
absent or dysfunctional spleen
Wirksamkeit
Pneumokokkenimpfung
70-80%
Meningokokkenimpfung 100%
weniger unter Immunosuppression
Zeitpunkt
am besten: 2 Wo vor Operation
2. Wahl: nach kataboler Phase
Clinical Medicine (Journal of the Royal College of Physicians of London, Vol 2, Nos
5 (Sep/Oct 2002) - p440-443
1 Mo nach Stop Steroide >2mg/kg/d
3 Mo nach Stop Chemotherapie
BAG Bulletin, 49/06
AK-Kontrolle
Steroide: Equivalenzdosen
Anti-inflammatorische
Aktivität
Mineralokortikoid
Aktivität
Cortisol
1
1
Hydrocortison
1
1
Prednison
4
0.8
Methylprednisolon
5
0.5
30
0
Dexamethason
4 Wochen nach Impfung
Booster / (konjugierter Imfpstoff?)
Steroide: wieviel ist InfektInfekt-relevant ?
Kein erhöhtes
Infektionsrisiko
< 10mg Prednison/Tag
< 700mg kumulative
Dosis
Stuck AE. Rev Infect Dis 1989; 11:954