PRO und CONTRA Tamoxifen nur noch für Hinterwäldler?
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PRO und CONTRA Tamoxifen nur noch für Hinterwäldler? Monica Castiglione Wie viele unter Ihnen haben im letzen Monat Tamoxifen verschrieben? So, let‘s go! Pharmakologie Metabolismus Nebenwirkungen TAMOXIFEN Interaktionen Lebensqualität Wirkung Praevention Oekonomie Langzeitdaten +++++ Menopause Tamoxifen: woher kommt es • Tamoxifen wurde in 1966 von Harper and Walpole im Rahmen eines Programmes zur Kontrolle der Fertilität entdeckt. – Harper, M. J., and Walpole, A. L. Contrasting endocrine activities of cis and trans isomers in a series of substituted triphenylethylenes. Nature (Lond.), 212: 87, 1966. – Harper, M. J., and Walpole, A. L. A new derivative of triphenylethylene: effect on implantation and mode of action in rats. J. Reprod. Fertil., 13: 101–119, 1967. – Harper, M. J., and Walpole, A. L. Mode of action of ICI 46,474 in preventing implantation in rats. J. Endocrinol., 37: 83–92, 1967. – Bedford, G., and Richardson, D. N. Preparation and identification of cis and trans isomers of a substituted triphenylethylene. Nature (Lond.), 212: 733–734, 1966. Pharmakologie Metabolismus Nebenwirkungen TAMOXIFEN Interaktionen Lebensqualität Wirkung Praevention Oekonomie Langzeitdaten +++++ Menopause Tamoxifen: Praemenopause • Tamoxifen wirkt auch in der Prae‐menopause TAMOXIFEN ~ 5 Jahre REZIDIVE Alter < 50 ER +/? 3074 Patientinnen 32% N + 88% ER+ Tamoxifen wirkt auch mit Chemo IBCSG 13‐93 z z Praemenopausale Patientinnen “NOT SUITABLE FOR ENDOCRINE THERAPY ALONE” TAM x 5 yrs z AC x 4 CMF x 3 R z AC x 4 GAP ‐ CMF x 3 0 IBCSG 13‐93 TRIAL 5 Yr DFS All Tam 72% ER + VE 75% ER Low ER Absent No Tam 64% RR 0.76 p 0.005 62% 0.61 0.0001 67% 59% 0.85 0.29 62% 81% 1.95 0.07 Test for trend: p=0.002 #532 Colleoni et al, ASCO 2004 IBCSG 13: DFS für ER+ TAM vs AI in Praemenopause(+ LHRH‐ Analog): ABCSG‐12‐Studie median FU 47.8 Mte, Dauer der Th. 3J M. Gnant. N Engl J Med 2009;360:679‐91. ABCSG 12: ITT erstes Rezidiv So, Tamoxifen wirkt in der Praemenopause! Und kann alleine gegeben werden und ohne auf die Oestrogenwert e nach Chemotherapie zu achten.... TAMOXIFEN in der Postmenopause Auch mit Chemotherapie So, Tamoxifen wirkt auch in der Postmenopause! Sind Aromatase‐Hemmer besser? Tamoxifen TAMOXIFEN und Aromatase‐ Hemmer 5 Jahre Aromatase‐Hemmer versus 5 Jahre Tamoxifen J Clin Oncol 28:509‐518. © 2009 TAMOXIFEN ANASTROZOLE COMBINATION } ATAC TAMOXIFEN PLACEBO TAMOXIFEN LETROZOLE 5y ANASTROZOLE 3y EXEMESTANE TAMOXIFEN TAMOXIFEN TAMOXIFEN EMEMESTANE ANASTROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE LETROZOLE TAMOXIFEN } } MA17 ABCSG 6a NSABP33 IES&ABCSG/ARNO&ITA BIG 1-98 TAMOXIFEN EMEMESTANE EXEMESTANE }TEAM Rezidive: 5 J. AI vs 5 J. TAM: 2.9%Ð Mammakarzinom Mortalität 5 J. AI vs 5 J. TAM Todesfälle ohne Rezidiv 5 J. AI vs 5 J. TAM Alle Todesfälle: 5 J. AI vs 5 J. TAM Aromatase‐Inhibitoren: Postmenopause Studien mit 2‐3 Jahren Tamoxifen gefolgt von 2‐3 Jhren Aromatase‐ Hemmern versus 5 Jahre Tamoxifen TAMOXIFEN ANASTROZOLE COMBINATION } ATAC TAMOXIFEN PLACEBO TAMOXIFEN LETROZOLE 5y ANASTROZOLE 3y EXEMESTANE TAMOXIFEN TAMOXIFEN TAMOXIFEN EMEMESTANE ANASTROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE LETROZOLE TAMOXIFEN } } MA17 ABCSG 6a NSABP33 IES&ABCSG/ARNO&ITA BIG 1-98 TAMOXIFEN EMEMESTANE EXEMESTANE }TEAM Rezidive: 2‐3 J. TAM +2‐3 J. AI vs. 5 J. TAM: 3.1%Ð Mammakarzinom spezifische Mortalität: 2‐3 J. T +2‐3 J. AI vs. 5 J. T Todesfälle ohne Rezidiv 2‐3 J. TAM +2‐3 J. AI vs. 5 J. TAM Alle Todesfälle: 2‐3 J. TAM +2‐3 J. AI vs. 5 J. TAM Pharmakologie Metabolismus Nebenwirkungen TAMOXIFEN Interaktionen Lebensqualität Wirkung Praevention Oekonomie Langzeitdaten +++++ Menopause Tamoxifen Metabolismus • Tamoxifen‐treated patients carrying the CYP2D6 alleles *4, *5, *10, *41—all associated with impaired formation of antiestrogenic metabolites Poor metabolizers)—had significantly more recurrences of breast cancer, shorter relapse‐ free periods (hazard ratio [HR], 2.24; 95% CI, 1.16 to 4.33; P .02), and worse event‐free survival rates (HR, 1.89; 95% CI, 1.10 to 3.25; P .02) compared with carriers of functional alleles. • Andere haben allerdings keine Unterschiede gefunden Schroth; J Clin Oncol 25:5187‐5193. © 2007 Mit Tamoxifen behandelt Schroth; J Clin Oncol 25:5187‐5193. © 2007 Krankheitsfreies Ueberleben Jahre Goetz, SABCC 2008 Verlauf der Rezidive Nebenwirkungen: Wallungen Grad 2 oder 3 Poor metabolizer haben keine Wallungen J Clin Oncol 23:9312‐9318. © 2005 Modell für DFS BIG 1‐98 •Aromatase Hemmer und TAM in Patienten ohne CYP2D6 Mutation •TAM in unselktionierten Pat. •TAM in intermediate Metabolizer •TAMin Patienten mit mutiertem •CYP2D& Poor Metabolizer So, wenn wir es richtig einsetzen wirkt TAM wie ein AI! Pharmakologie Metabolismus Nebenwirkungen TAMOXIFEN Interaktionen Lebensqualität Wirkung Praevention Oekonomie Langzeitdaten +++++ Menopause Tamoxife: Nebenwirkungen Prae‐ Menopausal Tamoxifen: Nebenwirkungen Postmenopausal: ATAC Studie FU 100 Mte Tamoxifen: Nebenwirkungen Postmenopausal BIG 1‐98 Median FU 51 Mte Adjuvant Endocrine Therapy for Postmenopausal Women — Overview BIG 1-98 Cardiovascular Events, Grade 3-5 •Percentage of Patients Letrozole (n = 3965) Tamoxifen (n = 3984) P Value CVA/TIA 1.0 1.0 1.0 Thromboembolic 0.8 2.1 < .0001 Cardiac 2.1 1.1 .0003 Thürlimann BJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:6s. Abstract 511. clinicaloptions.com/oncology Adjuvant Endocrine Therapy for Postmenopausal Women — Overview Total Cholesterol (mmol/L) Effect on Total Serum Cholesterol 15 • Letrozole • Tamoxifen 10 5 0 0 6 LET = 3209 2606 TAM = 3226 2599 12 18 24 30 Months 36 42 48 54 60 2660 2671 2546 2588 2264 2255 1716 1679 1253 1226 863 831 698 695 527 519 6 25 Cholesterol values remained stable under letrozole arm and decreased in the tamoxifen arm approximately -12% To convert mmol/L to mg/dL, multiply by 39. With permission from Novartis. clinicaloptions.com/oncology Knochendichte ATAC Studie Knochen Toxizität: Frakturen ATAC Studie Behandlung Tam oder Ana Preis 100 Tabletten Tamoxifen: Fr. 67.75 100 Tabletten Femara: Fr. 839.40 100 Tabletten Aromasin: Fr. 826.55 100 Tabletten Arimidex: Fr. 822.40 Dank dem Tamoxifen ? (kein Screening!) Pharmakologie Metabolismus Nebenwirkungen TAMOXIFEN Interaktionen Lebensqualität Wirkung Praevention Oekonomie Langzeitdaten +++++ Menopause Sooooo... Tamoxifen nicht nur für Wilma Flintston sondern auch für Jessica Rabbit ...und nun das Wort an Fred..., sorry, Beat!
