März 2015 Diagnostic Update SNAP® Feline proBNP-Test: ein neuer praxisinterner Schnelltest zur Beurteilung der Myokarddehnung/-spannung Herzerkrankungen bei Katzen kommen häufiger vor, als vielen praktizierenden Tierärzten bewusst ist, und die Diagnose kann vor allem im okkulten Stadium der Erkrankung eine echte Herausforderung darstellen. Aufbauend auf dem Erfolg des Cardiopet® proBNP-Tests von IDEXX Laboratories bietet Ihnen nun der SNAP® Feline proBNP-Test eine schnelle und kostengünstige Möglichkeit zur Identifizierung von Katzen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer mittel- bis hochgradigen Herzerkrankung. Was sind BNP und NTproBNP? Das natriuretische Peptid BNP (B-type oder Brain Natriuretic Peptide) ist ein neuroendokrines Hormon, das als Prohormon (proBNP) in den Herzmuskelzellen der Vorhöfe gebildet wird. Bei normaler, physiologischer Dehnung der Vorhöfe wird das proBNP-Peptid aufgespalten und in Form von zwei kleineren Peptiden ausgeschüttet: dem inaktiven N-terminalen Peptid (NTproBNP) und dem biologisch aktiven C-terminalen Peptid (C-BNP). Das biologisch aktive C-BNP wirkt der Myokarddehnung entgegen, indem es an Rezeptoren in Blutgefässen und Nieren bindet und eine Vasodilatation sowie Diurese induziert. Im Zuge einer Herzerkrankung wird BNP zusätzlich in den Zellen des Kammermyokards gebildet und freigesetzt. Dabei ist die ausgeschüttete Menge proportional zum Schweregrad der Erkrankung. Sowohl der Cardiopet proBNP-Test als auch der SNAP Feline proBNP-Test messen die Konzentration von NTproBNP im Blutkreislauf. NTproBNP ist ein Surrogatmarker für die Vergrösserung von Vorhöfen und Herzkammern sowie für die Belastung der Herzwand.1 Im Allgemeinen wird Nt-proBNP proportional zum Grad der Myokarddehnung/spannung ausgeschüttet, und seine Konzentration steigt mit zunehmender Schwere einer Herzerkrankung. einer kongestiven Herzinsuffizienz. Bei Katzen mit vergrössertem linkem Vorhof besteht ausserdem die Gefahr der Entstehung einer Thromboembolie (Aorten-/Sattelthrombose). Diagnose von Herzerkrankungen bei klinisch unauffälligen Katzen Katzen mit Kardiomyopathien können gesund erscheinen, obwohl in der echokardiographischen Untersuchung bereits mittel- bis hochgradige strukturelle sowie funktionelle Veränderungen des Herzmuskels auffällig sind.2 Zur Diagnose einer Herzerkrankung sind bei allen Katzen eine gründliche Anamnese sowie eine klinische Allgemeinuntersuchung unverzichtbar. Bei der Auskultation kann sternal oder parasternal ein systolisches Herzgeräusch mit oder ohne Galopprhythmus oder Arrhythmie auffällig sein. Es ist sehr wichtig, sich bewusst zu machen, dass nicht jede Katze mit einer Kardiomyopathie ein Herzgeräusch aufweisen muss und gleichzeitig bei herzgesunden, vor allem älteren Katzen Herzgeräusche ohne pathologische Ursache (innocent murmur) auftreten können. Der Auskultationsbefund kann somit irreführend sein. Herzerkrankungen bei Katzen Kardiomyopathien, insbesondere die hypertrophe Kardiomyopathie (Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM), stellen die häufigsten Herzerkrankungen der Katze dar. Die HCM tritt typischerweise bei jungen bis mittelalten männlichen Tieren auf, wobei jedoch jede Katze betroffen sein kann. Eine Rasseprädisposition ist für Bengal-, Himalaya-, Perser- und Maine Coon-Katzen beschrieben. Die HCM ist durch eine konzentrische Hypertrophie des linken Ventrikels und eine damit zusammenhängende diastolische Dysfunktion (gestörte ventrikuläre Relaxation) gekennzeichnet. Mit Fortschreiten der Erkrankung kommt es schliesslich zu einer Vergrösserung des linken Atriums (LA) sowie zur Erhöhung des linksatrialen Drucks und einem folglich erhöhten Risiko der Entwicklung Die Echokardiographie stellt letztendlich die einzige Möglichkeit dar, eine Herzerkrankung bei einer asymptomatischen Katze festzustellen oder auszuschliessen. Wie kann der SNAP Feline proBNP-Test helfen? Interpretation der Ergebnisse des SNAP Feline proBNP Der SNAP Feline proBNP-Test arbeitet mit denselben biologischen Reagenzien wie der Cardiopet proBNP-Test, liefert aber bereits nach 10 Minuten ein semiquantitatives Ergebnis. Zum Ablesen des Testergebnisses vergleicht man die Farbe des Probenpunktes (Probenfeld) mit der Farbe des Referenzpunktes (Kontrollfeld). Ist der Probenpunkt heller als der Referenzpunkt, ist die NTproBNP-Konzentration normal. Ist der Probenpunkt gleich stark oder dunkler gefärbt als der Referenzpunkt, ist die NTproBNP-Konzentration als erhöht anzusehen (Abb. 1) Cardiopet proBNP SNAP Feline proBNP 200 pmol/l Abnormal Normal Probenpunkt ist heller als der Referenzpunkt. Probenpunkt hat die gleiche Farbe wie der Referenzpunkt. Der Probenpunkt ist dunkler als der Referenzpunkt. Abb.1. Beispiele für die Interpretation des SNAP Feline proBNP-Tests und die Korrelation mit dem Cardiopet proBNP-Test. Validierungsstudie: Praxisinterne Durchführung des SNAP Feline proBNP-Tests Studiendesign: Es wurden Blutproben von 20 Katzen gesammelt und in fünf verschiedenen Tierarztpraxen mit dem SNAP Feline proBNP-Test analysiert. Jede Probe wurde dabei jeweils einmal mit zwei unterschiedlichen Chargen des SNAP Feline proBNP-Tests untersucht. Im Anschluss erfolgte ausserdem eine quantitative NTproBNP-Bestimmung mittels Cardiopet proBNP-Test. Ergebnisse: Bei 57 von insgesamt 100 untersuchten Blutproben ergab der Cardiopet proBNP-Test einen Normalbefund ( < 100 pmol/l). In all diesen Fällen stimmte das Ergebnis des SNAP Feline proBNP-Tests zu 100 % überein. In allen Fällen, in denen die Cardiopet proBNP-Konzentration über 270 pmol/l lag (23 Proben), ergab sich ebenfalls eine Übereinstimmung von 100 %. Bei 20 Proben lagen die Cardiopet proBNP-Werte zwischen 100 und 270 pmol/l. Hier zeigte der SNAP Feline proBNP-Test in 7 von 20 Proben ein abnormales Ergebnis (Abb. 2). SNAP Feline proBNP Cardiopet proBNP < 100 pmol/l Normal Abnormal 100-270 pmol/l > 270 pmol/l 57 13 0 0 7 23 bb.2. Ergebnisse der Validierungsstudie. Die Daten repräsentieren A zwei unterschiedliche Chargen des SNAP Feline proBNP-Tests. Der SNAP Feline proBNP-Test stellt ein diagnostisches Hilfsmittel zur frühzeitigen Detektion einer erhöhten Myokarddehnung/-spannung dar und dient damit als weiteres objektives Mass zur Beurteilung möglicher Herzerkrankungen. Der SNAP Feline proBNP-Test kann ausserdem helfen, Tierbesitzer von der Notwendigkeit einer echokardiographischen Untersuchung bei asymptomatischen Katzen mit hohem Risiko einer zugrunde liegenden Herzerkrankung zu überzeugen. Herzgeräusche ohne pathologischen Hintergrund kommen bei Katzen häufig vor. Zirka eine von vier klinisch unauffälligen Katzen weist ein Herzgeräusch auf, jedoch nur bei 25 % dieser Tiere lässt sich mit Hilfe einer Echokardiographie eine Kardiomyopathie nachweisen.3-5 Der SNAP Feline proBNPTest kann den entscheidenden Hinweis auf eine bestehende Herzerkrankung bei asymptomatischen Katzen mit kardialen Risikofaktoren (Herzgeräusch, Arrythmie, Galopprhythmus, Rasseprädisposition) liefern. Ein abnormales Ergebnis des SNAP Feline proBNP-Tests weist darauf hin, dass eine erhöhte Dehnung/Spannung des Myokards besteht und somit eine Herzerkrankung wahrscheinlich ist. In diesen Fällen wird zur Diagnose und Beurteilung des Stadiums der Herzerkrankung eine Echokardiographie empfohlen. Lehnt der Tierbesitzer dies ab, sollte ein Thoraxröntgen mit Beurteilung des Vertebral Heart Scores (VHS) in Betracht gezogen werden. Laut einer aktuellen Studie beträgt die Sensitivität und Spezifität des SNAP Feline proBNP für die Erkennung mittel- bis hochgradig ausgeprägter Herzerkrankungen bei asymptomatischen Katzen mit kardialen Risikofaktoren jeweils 85 %.6 Da sich eine Herzerkrankung jederzeit entwickeln kann, sagt ein einmalig bestimmtes, normales Ergebnis im SNAP Feline proBNP-Test allerdings nichts über einen möglichen zukünftigen Krankheitsstatus aus (Abb. 3). Abb.3. Diagnose von Herzerkrankungen bei asymptomatischen Katzen Für klinisch unauffällige Katzen mit einem erhöhten Risiko einer Herzerkrankung (Herzgeräusch, Galopprhythmus, Arrhythmie oder Rasseprädisposition) Ein vorliegender Galopprhythmus bei einer ansonsten klinisch unauffälligen Katze ist ein relativ sicherer Hinweis auf eine bestehende Herzerkrankung. SNAP® Feline proBNP Test Normal Abnormal Eine mittel- bis hochgradige Herzerkrankung ist zu diesem Zeitpunkt unwahrscheinlich. • E s besteht ein Hinweis auf eine erhöhte Dehnung/ Spannung des Myokards. • Eine Herzerkrankung ist zu diesem Zeitpunkt wahrscheinlich. Da sich Herzerkrankungen jedoch jederzeit entwickeln können, wird eine erneute Durchführung des Tests nach 6-12 Monaten empfohlen. Die Durchführung einer Echokardiographie zur Diagnose der Herzerkrankung wird empfohlen. Weitere Abklärung einer möglichen Hyperthyreose (sofern angebracht), systemischen Hypertension oder Nierenerkrankung.* Wird die Echokardiographie vom Tierbesitzer abgelehnt, sind folgende Untersuchungen zu erwägen: • Thoraxröntgenaufnahmen (VHS) • Cardiopet® proBNP-Test * Erhöhte NTproBNP-Konzentrationen bei Katzen können sekundär aufgrund der kardialen Auswirkungen einer Hyperthyreose oder Hypertension entstehen oder die Folge einer reduzierten Ausscheidung über die Nieren bei Katzen mit hochgradiger Azotämie sein. Für die Diagnose und Therapie von Herzerkrankungen bei Katzen empfiehlt sich die Durchführung einer echokardiographischen Untersuchung. Diese liefert die genauesten Informationen hinsichtlich der Struktur und Funktion des Herzens. Thoraxröntgen, EKG und eine Messung des systolischen Blutdrucks können ausserdem in Erwägung gezogen werden. Der SNAP Feline proBNP-Test kann in das Testprofil für ausgewachsene und ältere Katzen aufgenommen werden, um so mittel- bis hochgradige Herzerkrankungen ausschliessen zu können. In einer Studie lag bei etwa 15 % der Katzen eine Herzerkrankung vor, doch nur etwa 30 % dieser Tiere wiesen ein Herzgeräusch auf.3 Mit einem negativen prädiktiven Wert von 94,5 % trägt der SNAP Feline proBNP-Test dazu bei, eine mittel- bis hochgradige Herzerkrankung bei adulten felinen Patienten mit einem erhöhten Risiko für Kardiomyopathien auszuschliessen.6 Ein abnormales Testergebnis weist jedoch auf eine erhöhte Dehnung/Spannung des Myokards und auf die Notwendigkeit einer weiteren diagnostischen Abklärung hin. NTproBNP-Konzentrationen sollten immer in Zusammenhang mit dem Gesamt-T4-Wert, dem Blutdruck und den Nierenparametern beurteilt werden. Begleitende Erkrankungen wie eine systemische Hypertension, eine Hyperthyreose oder eine schwere Azotämie können auch für erhöhte NTproBNPKonzentrationen verantwortlich sein. Infolge der Auswirkungen dieser Krankheiten auf das Herz-Kreislauf-System oder die Clearance-Mechanismen für NTproBNP kommt es hierbei sekundär zum Anstieg von NTproBNP. Bei einem abnormalen Resultat im SNAP-Test sollte im Anschluss ein Cardiopet proBNP-Test für Katzen zur Ermittlung der exakten Konzentration von NTproBNP durchgeführt werden. In Fällen, in denen andere diagnostische Hilfsmittel keine schlüssigen Ergebnisse bringen, kann die NTproBNPKonzentration einen Hinweis auf die Wahrscheinlichkeit des Vorliegens einer Herzerkrankung liefern. Die quantitative Bestimmung der NTproBNP-Konzentration kann ausserdem zur Überwachung von Patienten mit erhöhtem Risiko für Herzerkrankungen herangezogen werden. IDEXX VetConnect® PLUS bietet ausserdem ein graphisches Tool zur Trendermittlung für die NTproBNP-Konzentrationen an, ähnlich wie dies auch für andere blutchemische Tests verfügbar ist. Ein deutlicher Anstieg der NTproBNP-Konzentration wäre hier ein weiterer Hinweis darauf, dass zusätzliche diagnostische Massnahmen erforderlich sind. Diagnostic Update Feedback von Experten – wenden Sie sich an IDEXX Wenn Sie Fragen zur Anwendung des SNAP Feline proBNPTests oder zur Interpretation von Testergebnissen haben oder sich bezüglich möglicher Behandlungsoptionen beraten lassen möchten, wenden Sie sich bitte telefonisch an unsere Tierärztin, Maria Müller-Furger, unter der Tel-Nr. 076 683 88 06. Empfohlene Fachliteratur Gordon SG, Estrada AH. The ABCDs of Small Animal Cardiology: A Practical Manual. Guelph, ON: LifeLearn; 2013. Oyama MA, Boswood A, Connolly DJ, et al. Clinical usefulness of an assay for measurement of circulating N-terminal pro-Btype natriuretic peptide concentration in dogs and cats with heart disease. JAVMA. 2013;243(1):71-82. Literaturnachweis 1. Oyama MA, Boswood A, Connolly DJ, et al. Clinical usefulness of an assay for measurement of circulating N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentration in dogs and cats with heart disease. JAVMA. 2013;243(1):71-82. 2. Fox PR, Rush JE, Reynolds CA, et al. Multicenter evaluation of plasma N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-pro BNP) as a biochemical screening test for asymptomatic (occult) cardiomyopathy in cats. J Vet Intern Med. 2011;25(5):1010-1016. 3. Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. JAVMA. 2009;234(11):1398-1403. 4. Cote E, Manning AM, Emerson D, Laste NJ, Malakoff RL, Harpster NK. Assessment of the prevalence of heart murmurs in overtly healthy cats. JAVMA. 2004;225(3):384-388. 5. Nakamura RK, Rishniw M, King MK, Sammarco CD. Prevalence of echocardiographic evidence of cardiac disease in apparently healthy cats with murmurs. J Feline Med Surg. 2011;13(4):266-271. 6. Machen MC, Gordon SG, Rush JE, et al. Multicentered Investigation of NT-proBNP Point-of-Care ELISA Assay to Detect Moderate to Severe Occult (Asymptomatic) Feline Heart Disease. Abstract presented at: 2013 ACVIM Forum; June 12-15, 2013; Seattle, WA. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nur als allgemeine Hinweise dienen. Wie bei jeder Diagnose oder Behandlung sollten Sie sich zu jedem Patienten eine medizinisch fundierte Meinung bilden, nachdem Sie die Anamnese erhoben und ihn körperlich gründlich untersucht sowie vollständige Labordaten vorliegen haben. Beachten Sie bei medikamentösen Behandlungen und Monitoring-Programmen die vollständigen Dosierungsanweisungen, Indikationen, Interaktionen und Warnhinweise der Packungsbeilage. 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