GDRespVo07 C

Lungenpathologie - Vorlesung
Pathologie
und
Lungentumoren
Obstruktive Lungenerkrankungen
Asthma
COPD (chronische
(chronische Bronchitis u. Emphysem
Emphysem))
Pneumonien
Epidemiologie
Klassifikation
Diagnose
Vaskuläre Lungenerkrankungen
Restriktive Lungenerkrankungen
ARDS / akuter Alveolarschaden
Lungentumoren
Primäre Lungentumoren
Treten zu 90 – 95% als Karzinome mit den Hauptvertretern
Plattenepithelkarzinom (25-40% und abnehmend), kleinzelliges
Karzinom (20-25%), Adenokarzinom (25-40% und zunehmend)
und als großzelliges Karzinom (10-15%) auf.
interstitielle Lungenerkrankungen
Tumoren der Lungen
Lungenkarzinom
Lungentumoren
Metastasen (sekundäre Lungentumoren)
Mehr als 10x häufiger als primäre Lungentumoren!
Entstehen lymphogen (Mamma, Magen, Pankreas) als
Lymphangiosis carcinomatosa (DD: ILD).
Hämatogen bei Nieren-, Rektumkarzinom, Melanom und
Sarkom als Rundherd(e).
Häufigkeit
Häufigste Karzinomtodesursache bei Männern und dritthäufigste
und zunehmend bei Frauen in Österreich.
Gipfel bei 50 - 60a, werden jünger, selten vor 40a.
Ätiologie und Pathogenese
Mehr als 90% Folge des Zigarettenrauchens (polyzyklische
Kohlenwasserstoffe, Metallverbindungen (Ni, As), radioaktive
Substanzen (Po) ...) Malignom mit der beststudierten Ätiologie !
Luftverunreinigung (Smog, Wok)
Berufliche Exposition (Uran, Asbest, etc.)
Lungenkarzinom
Lungenkarzinom
Lungentumorklassifikation
(mod. nach WHO ´99/´04)
Klinik
In der diagnostisch wichtigen Frühphase leider
uncharakteristisch (wie chronische Bronchitis)!
Später lokal Pneumonie, Abszess (Bronchusobstruktion);
Blutung (Gefäßarrosion); Pleuraerguß; Heiserkeit (N. laryng.
recurr.); Schluckbeschwerden (Ösophagus);
Zwerchfellähmung (N. phrenicus); oberes Hohlvenensyndrom
(Gefäßkompression); Horner Syndrom (Halssympathicus);
Perikarditis, Tamponade.
System. paraneoplast Syndrome (Cushing - ACTH,
Parathormon - Hyperkalzämie, Karzinoid Syndr. - Serotonin)
Lungenca
/A/m/f/
Inzidenz - Mortalität
´83-´00
Makroskopie
Wichtig für Früherkennung, Operabilität und MetastasierungsAusbreitungsmuster (s. a. Praktikum).
Zentral – peripher (inkl. Pancoast Tumor) – diffus infiltrierend
Histologie
Die histologische Klassifikation (= „Typing“) der
Lungentumoren erfolgt nach WHO.
Von wichtigster Bedeutung ist dabei die Differenzierung
kleinzelliges gegen nichtkleinzelliges Karzinom!
♣Epitheliale Tumoren (Karzinome
(Karzinome))
♣Weichgewebstumoren
♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom
(Mesotheliom))
♣Sonstige Tumoren (Hamartom
(Hamartom))
♣Lymphoproliferative Erkrankungen
♣Metastasen (mehr
(mehr als 10x häufiger als prim.)
♣Unklassifizierte Tumoren
♣Tumorartige Läsionen
1
Epitheliale Lungentumoren
(mod. nach WHO ´99/´04)
(mod. nach WHO ´99/´04)
• Gutartige
– Papillome
– Adenome
• Präinvasive Läsionen
– Plattenepitheldysplasie, Ca in situ
– Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)
– Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine
Zellhyperplasie (DIPNEC)
• Maligne
12,39 yrs
Maligne epitheliale
Lungentumoren I
–Plattenepithelkarzinome (25-40% und abnehmend)
–Kleinzellige Karzinome (= niedrig diff.
neuroendokrine Ca´s vom kleinzelligen Typ =
kleinzellige neuroendokrine Karzinome, G3) (20-25%)
–Adenokarzinome (25-40% und zunehmend)
–Großzellige Karzinome (10-15%)
–Adenosquamöse Karzinome
Plattenepithelkarzinom
• Ältere Patienten, nimmt ab
• Makroskopisch meist zentral, gelegentlich peripher (Pancoast
Tumor). Derb, grauweiß - knotig, früh Nekrosen, häufig
Bronchusbezug. Bei Tod häufig noch auf Thorax beschränkt.
• Sequenz Plattenepithelmetaplasie des Bronchialepithels ->
dysplastisches Epithel -> Carcinoma in situ -> invasives Karzinom.
• Mikroskopisch zumindest fokal Interzellularbrücken, ev.
Einzelzellverhornungen, ev. Hornperlen; Tumorzelllagerung
erinnert an Plattenepithel
• Seltene Subtypen (u. A.):
– Kleinzelliges Plattenepithelkarzinom (kein kleinzelliges Karzinom
sondern Plattenepithelkarzinom!)
– Basaloides Plattenepithelkarzinom
Atypie -> invas.
SqCCa / Zytologie
PeCa in situ
Makro
PeCa zentral invasiv Makro
PeCa frühinvasiv
Makro
Kleinzelliges Karzinom
• Bösartigstes Karzinom, bei Diagnose meist schon systemisch.
• Makroskopisch meist zentral, gel. peripher. Weich, grauweiß,
zerfallend.
• Sequenz (sehr selten!) DIPNEC -> invasives kleinzelliges Karzinom
(meist keine Vorstufen).
• Mikroskopisch kleine, zytoplasmaarme, mitosereiche Tumorzellen
mit häufigen Nekrosen (rasches Wachstum), neuroendokrinem
Wuchsmuster und meist immunhistochemisch nachweisbaren
neuroendokrinen Markern (s. a. Praktikum).
• Subtyp:
– Kombiniertes kleinzelliges Karzinom
» Kleinzelliges Karzinom mit nicht-kleinzelligen Anteilen (z.
B. Plattenepithelca, Adenoca etc.)!
etc.)!
2
SCCa Histo med
SCCa IH CgA N-CAM
Kleinzelliges
Ca (SCCA)
zentral Makro
Adenokarzinom
AAH: normale Lunge Histo
RB Histo med
Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH)
Histo low
AAH Histo high
• Jüngere Patienten, nimmt zu.
• Makroskopisch meist peripher (subpleural), auch zentral. Weicher,
grauweiß - knotig, evtl. schleimglänzend. Metastasiert früh (über
2cm DM 40% Metastasen) primär hämatogen.
• Sequenz Bronchialisierung -> atypische adenomatöse Hyperplasie
mit dysplastischem Epithel -> Adenoarcinoma in situ -> invasives
Adenokarzinom.
• Mikroskopisch ist der Hauptvertreter das Adenokarzinom mit
gemischtem Subtyp (s. a. Praktikum)
• Azinäres (drüsenbildendes), papilläres, bronchioloalveoläres
Wuchsmuster oder solides Wuchsmuster mit Schleimbildung
• Seltener (u. A.):
– Bronchioloalveoläres Karzinom
» Rein bronchioloalveoläres Wuchsmuster, bessere Prognose!
Prognose!
AAH: peribronchiale Fibrose Histo
3
AAH: AdenoCa in situ
Histo
AdenoCa invasiv gemischter Typ Histo low
AdenoCa invasiv solid mit Schleim Histo
AAH/AdenoCa Makro
Bronchioloalveoläres Ca (BACa) Makro
Bronchioloalveoläres Ca Makro high
Bronchioloalveoläres Ca nichtmuzinös Histo
Bronchioloalveoläres Ca muzinös Histo
Adenoca IH TTF-1
4
Großzelliges Karzinom
• Seltenster Vertreter der häufigen Lungenkarzinome mit
zentralem oder peripheren Sitz und schlechter Prognose
• Große Tumorzellen, meist solide gelagert
• Fehlende Merkmale eines kleinzelligen oder anderen
nicht-kleinzelligen Karzinoms
• Subtypen (u. A.):
– Großzelliges neuroendokrines Karzinom
» Große Tumorzellen und sonst Histologie und
Immunhistochemie wie kleinzelliges Karzinom
– Kombiniertes großzelliges neuroendokrines
Karzinom
Maligne epitheliale
Lungentumoren II
Pleomorph. / Sarkom. Ca Histo med
(mod. nach WHO ´99/´04)
– Ca´s mit pleomorphen und
sarkomatoiden/sarkomatösen Elementen
– Karzinosarkome
– Pulmonale Blastome
– Karzinoide
– Karzinome vom Speicheldrüsentyp
– Andere
Maligne epitheliale
Lungentumoren II
Karzinoid Pneumonie Makro
(mod. nach WHO ´99/´04)
Lunge
– Ca´s mit pleomorphen und
sarkomatoiden/sarkomatösen Elementen
– Karzinosarkome
– Pulmonale Blastome
– Karzinoide
– Karzinome vom Speicheldrüsentyp
– Andere
Neuroendokrine
Hyperplasie - Tumoren
Neuroendokrine Lungentumoren
Karzinoid atypisch Histo
Neuroendokrine Lungentumore / Überleben
• Typisches Karzinoid (= neuroendokrines Karzinom
niedrig maligner Potenz, G1)
– Monomorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem
Wuchsmuster, max. 1 Mitose/10 HPF, keine Nekrosen
• Atypisches Karzinoid (=hochdifferenziertes
neuroendokrines Karzinom, G2)
– Gering polymorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem
Wuchsmuster, 2-10 Mitosen /10 HPF, wenig Nekrosen
• Großzelliges neuroendokrines Karzinom, G3
• Kleinzelliges Karzinom (= kleinzelliges neuroendokrines
Karzinom, G3 = niedrig differenziertes neuroendokrines
Karzinom vom kleinzelligen Typ)!
Typ)!
5
Lungentumorklassifikation
Hamartom Makro
Hamartom Histo
(mod. nach WHO ´99/´04)
♣Epitheliale Tumoren (Karzinome)
♣Weichgewebstumoren
♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom)
♣Sonstige Tumoren (Hamartom
(Hamartom))
♣Lymphoproliferative Erkrankungen
♣Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)
♣Unklassifizierte Tumoren
♣Tumorartige Läsionen
Lungentumorklassifikation
Mesotheliom Makro
(mod. nach WHO ´99/´04)
Mesotheliom gemischter Typ Histo
♣Epitheliale Tumoren (Karzinome)
♣Weichgewebstumoren
♣Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom
(Mesotheliom))
♣Sonstige Tumoren (Hamartom)
♣Lymphoproliferative Erkrankungen
♣Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.)
♣Unklassifizierte Tumoren
♣Tumorartige Läsionen
Lungentumoren und
Pathologie!
Pathologie!
Wie kommt der Pathologe
zum Karzinom?
Karzinom?
• Definitive morphologische Diagnose
– > Therapie und Prognose
• Klassifizierung („
(„Typing
Typing““)
– benigne / maligne
– Kleinzellig / Nicht-kleinzellig (Klassifikation)
– Primum / Metastase
• Graduierung („
(„Grading
Grading““) bei malignen Tu
• pTNM Kategorien (“
(“Staging
Staging““) bei malignen Tu
mhhh......
...Kunden...
–Sputum
–Pleurapunktion
–Transthorakale Nadelbiopsie
–Bronchoskopie (Bürste, Zange, Nadel; Histo + Zyto!)
–Mediastinoskopie
–Thorakotomie (VATS/offen, Lobektomie,
Pneumektomie)
–Autopsie
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Biopsien
PB Mesotheliom ? Histo low
PB Mesotheliom ? IH TTF-1
PB Mesotheliom IH Calretinin
Pathologie und Klinik
–Tumordiagnose
–Residualtumor nach Chirurgie (R1)
–Residualtumor nach multimodaler Therapie (yR)
PB Mesotheliom ? Histo high
TBB schlecht Histo low
TBB schlecht Histo high
TBB schlecht Imprint Giemsa
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TBB schön Adenoca Histo low
TBB Adenoca DD Histo high
TBB schön Adenoca Histo high
TBB Adenoca DD Histo low
TBB Adenoca DD IH Cam5.2
TBB Adenoca IH DD Vim
Lungenpathologie C
Addendum
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