Glykan-Array-Plattform zum in vitro

Glykan-Array-Plattform zum in vitro-Präscreening auf
Kohlenhydrat-basierte Adjuvantien und Immunmodulatoren
Methoden:
Glykan- und Lektin-Arrays; In vitro Ko-Kulturen aus Antigen-präsentierenden Zellen und T-Zell-Rezeptor-transgenen T-Zellen
Projektbeschreibung:
Die Testung von Adjuvantien und Immunmodulatoren in vivo erfordert eine große Zahl an Versuchstieren, so dass geeignete in
vitro-Präscreenings dringend notwendig sind, um die Tierzahl für in vivo-Studien zu minimieren. Im Rahmen dieses Projekts wird
eine neue Plattform zum Screening auf Kohlenhydrat-basierte Adjuvantien und Immunmodulatoren entwickelt. Immobilisierte
synthetische bzw. aus Pathogenen isolierte Glykane werden auf Microarray-Chips immobilisiert und auf ihre Bindung an C-Typ
Lektinrezeptoren (CLRs) der angeborenen Immunität getestet. Myeloide CLRs sind Kohlenhydrat-bindende Proteine (sogenannte
Lektine), die vor allem von Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert werden, Zuckerstrukturen auf Pathogenen erkennen und
dadurch adaptive Immunantworten einleiten können. Das Targeting von CLRs ist eine vielversprechende Strategie, um
Immunantworten gegen Impfstoff-Antigene zu verstärken oder auch Immunreaktionen gezielt zu modulieren (Lepenies et al., Adv.
Drug. Deliv. Rev. 2013, 65, 1271-81). In Vorarbeiten eine Bibliothek von CLR-Fc Fusionsproteinen generiert, bei der der
extrazelluläre Teil jedes CLR mit dem Fc-Fragment humaner IgG1-Moleküle fusioniert wurde (Maglinao et al., J. Control. Release
2014,175, 36-42). Die generierte CLR-Fc-Bibliothek umfasst mittlerweile alle immunologisch relevanten murinen CLRs und wird in
diesem Projekt auf humane und ovine CLRs erweitert. Kohlenhydrate, die mittels Glykan-Array als CLR-Liganden identifiziert
wurden, werden anschließend an Modellantigene gekoppelt und in Ko-Kulturen aus dendritischen Zellen und
T-Zell-Rezeptor-transgenen T-Zellen auf ihre immunstimulierenden bzw. modulierenden Eigenschaften in vitro getestet
(Brzezicka et al., ACS Chem. Biol. 2016, 11, 2347-56). Dieses in vitro-Präscreening erlaubt eine Vorauswahl geeigneter Glykane
als Kandidaten für neue Adjuvantien und Immunmodulatoren und reduziert somit die Zahl an Versuchstieren für
Immunisierungsstudien.
Projektverantwortliche:
Prof. Dr. Bernd Lepenies ([email protected] 0511-953-6135)
Arbeitsgruppe Immunologie & Research Center for Emerging Infections and Zoonoses, Stiftung Tierärztliche Hochschule
Hannover
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Letzte Aktualisierung dieses Dokumentes:23. Dezember 2016
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