Dendritische Zellen Mastermodul Immunologie 2010 Victoria Greiner Überblick • • • • • • Allgemeines Aufbau Aufgaben Pathogenaufnahme und Antigen-Präsentation Reifung Zusammenfassung 2 Allgemeines I • Namensursprung aus dem Griechischen τό δένδρον = „der Baum“ 3 Allgemeines II • Dendritische Zellen (DC) sind phagozytische Zellen • 3 Arten von phagozytischer Zellen: a) Monoyzten und Makrophagen b) Granulozyten c) Dendritische Zellen • Entstehung der unreifen dendritischen Zellen im Knochenmark • Verbreitung über Blut in beinahe alle Gewebe 4 Allgemeines III • Achtung: Verwechslungsgefahr Dendritische Zelle Nervenzelle mit Dendriten 5 Allgemeines IV • Zwei Arten von Dendritischen Zellen: Konventionelle (cDC) und Plasmazytoide (pDC) Antigen-Präsentation und Aktivierung von naiven T-Lymphozyten (T-Zellen) Generierung von Interferon der Klasse I, besonders bei Virusinfektionen 6 Aufbau • Fingerartige Verzweigungen • Viele verschiedene Rezeptoren und costiumulierende Moleküle auf Plasmamembran: - Toll-like-Rezeptoren (TLR) - DEC205-Rezeptoren - Chemokin-Rezeptoren (CCR) - MHC-Moleküle - Adhäsionsmoleküle 7 Aufgaben • • • • • Erkennung von Pathogenen Aufnahme von Pathogenen Verarbeitung der pathogenen Antigenen Antigen-Präsentation durch MHC-Moleküle Aktivierung von naiven T-Zellen Dendritische Zellen sind die stärksten Aktivatoren von naiven T-Zellen 8 Pathogenaufnahme und AntigenPräsentation I • 5 verschiedene Aufnahmemechanismen möglich: 1) Rezeptorvermittelte Phagozytose (Bakterien) 2) Makropinozytose (Bakterien) 3) virale Infektion (Viren) 4) Kreuzpräsentation (Viren) 5) Transfer von einer dendritischen Zelle zu einer anderen (Viren) 1 2 3 4 5 9 Pathogenaufnahme und AntigenPräsentation II • Transfer von einer dendritischen Zelle zu einer anderen Virus DC 1 DC 2 10 Pathogenaufnahme und AntigenPräsentation III • Nach Pathogenaufnahme erfolgt Prozessierung und die Präsentation der Antigene auf Zelloberfläche durch MHCMoleküle Aktivierung der naiven T-Zellen mit anschließender Proliferation und Differentiation zu Effektorzellen 11 Reifung I • Ablauf der Reifung: 1) Pathogene (wie Lipopolysaccharide oder Mannosereste) werden durch TLR oder DEC205 der unreifen DC erkannt 2) Aktivierung der Dendritischen Zellen → Beginn der Reifung und Wanderung in lymphoide Gewebe 3) Expression von Chemokinrezeptor CCR7 (sensitiv für Chemokin CCL19 und CCL21) 12 Reifung II 4) Reifungssignale durch Chemokine CCL19 und CCL21 → mehr Co-stimulierende Moleküle, MHC-Moleküle und Adhäsionsmoleküle 5) In Lymphknoten Reifung der DC abgeschlossen und Aktivierung von naivenT-Zellen, aber Verlust der Phagozytoseeigenschaften der DC 13 Zusammenfassung • Dendritische Zellen reifen erst nach Erkennung von Pathogenen • Mehrere Aufnahmemechanismen von Pathogenen • Antigenpräsentation durch MHC-Moleküle • Dendritische Zellen fungieren als die stärksten und wichtigsten Aktivatoren von naiven TZellen 14 Ende Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit