Antibiotikarichtlinie des St. Vincenz-Krankenhauses Limburg St. Vincenz-Krankenhaus Limburg Auf dem Schafsberg 65549 Limburg/Lahn Tel.: 0 64 31. 292-0 Fax: 0 64 31. 292-4163 E-Mail: [email protected] www.st-vincenz.de 05 05 I. Respiratorische Infektionen Akute Exacerbation der COPD/AECOPD (ambulant erworben) 07 Mittel- bis schwergradige AECOPD 10 Schwergradige AECOPD (Indikation zur Intensivtherapie) 12 Pneumonien 14 Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) 14 Mittelschwere Pneumonie (CRB 65: 1-2) 15 Schwere ambulant erworbene Pneumonie (CRB 65: 3-4 ohne Pseudomonasrisiko) itis Nekrotisierende Pankreatitis mit infizierten Nekrosen 30 Sekundäre Cholangitis 32 Intraabdominelle Infektionen mit multiresistenten gram-negativen Erregern (MRE-Infektionen) 34 III. Infektionen der Niere und des Urogenitaltraktes 34 Akute unkomplizierte Zystitis 36 Akute unkomplizierte Pyelonephritis 38 Akute komplizierte Pyelonephritis, nosokomiale Harnwegsinfektionen, Katheter assoziierte Infektion, Urosepsis 40 IV. Bakterielle Endokarditis 16 Schwere ambulant erworbene Pneumonie (CRB 65: 3-4 mit Pseudomonasrisikofaktoren 17 Nosokomiale Pneumonie 17 Gruppe I: Spontan atmende Patienten 40 Nativklappenendokarditis 18 Gruppe II: Nicht beatmete Patienten mit Risikofaktoren oder beatmete Patienten ohne Risikofaktoren 42 Kunstklappenendokarditis 19 Gruppe III: Patienten mit hohem Risikoprofil (i.d.R. beatmet) 46 V. Perioperative Antibiotikaprophylaxe 46 Endokarditisprophylaxe 48 Perioperative Antibiotikaprophylaxe 52 Intervallempfehlungen bei perioperativer Antibiotikaprophylaxe 54 VI. Blutstrominfektionen/Sepsis 20 Pulmonale MRSA Infektion / MRSA Risiko 02 | ABRL 28 22 II. Intraabdominelle Infektionen 22 Peritonitis 22 Primäre Peritonitis 60 VII. Pilzinfektionen 24 Sekundäre und tertiäre Peritonitis 64 VIII. Meningitis 03 | ABRL Inhaltsübersicht Allgemeine Empfehlungen zum hausinternen Antibiotikaleitfaden Alle Dosisangaben gelten für Patienten mit normaler Nierenfunktion, bei entsprechender Nierenfunktionseinschränkung bitte die Dosis entsprechend der Fachinformation anpassen. Generell besteht nach Fachinformation eine Zulassung für Antibiotika zur Einheitsdosierung. Bei therapeutischem Einsatz vor allem bei kritischen, lebensbedrohlichen Erkrankungen bzw. in der Sepsis wird jedoch eine Abstimmung der Antibiotikadosen pro Kilogramm Körpergewicht (kg KG) dringend empfohlen, da bei Patienten mit höherem Körpergewicht immer die Gefahr der Unterdosierung besteht. Daher sind nachfolgend ALLE Dosisangaben körpergewichtsbezogen! (Quelle: The Lancet, Volume 357, 16.01.2010) Hausinterne Empfehlung: Körpergewichtsbezogene Dosierung ab > 100 kg KG, da keine einheitlichen, Evidenz basierten Empfehlungen diesbezüglich existieren. Alle körpergewichtsbezogenen Dosierungen beziehen sich auf die Tagesdosis! Zu verabreichen in entsprechend empfohlenen gleichen Einzelgaben. Tarragona-Strategie Kalkulierte antimikrobielle Initialtherapie • „Look at your Patient“, individuelle Risikofaktoren beachten • „Listen to your hospital“, lokale Epidemiologie/Resistenzsituation • „Hit hard and early“, prompter Antibiotikabeginn; idealerweise innerhalb der ersten Stunde nach Verdachtsdiagnose, möglichst vor Blutkulturentnahme. Dies rechtfertigt jedoch KEINE Therapieverzögerung! • „Get to the point“, Pharmakokinetik/-dynamik, Konzentration am gewünschten Wirkort • „Focus, Focus, Focus“, Re-Evaluation, De-Eskalation je nach mikrobiologischen Ergebnissen 05 | ABRL 04 | ABRL Des Weiteren bezieht sich die Dosisangabe ausschließlich auf die Gabe bei Erwachsenen. Für Kinder sind nicht alle angegebenen Antibiotika zugelassen!!! I. Respiratorische Infektionen Akute Exacerbation der COPD = AECOPD (Ambulant exacerbierte COPD) Die AECOPD wird nach Stockley in zwei Typen unterteilt: Typ I: Zunahme der Dyspnoe, ggf. auch der Sputummenge Typ II: Zunahme der Dyspnoe, ggf. auch der Sputummenge und Vorliegen von eitrigem Sputum Indikationen zur antimikrobiellen Therapie • Mittelschwere AECOPD: grundsätzlich nur bei Stadium Stockley II • Schwere AECOPD: Immer Antibiotikatherapie, Indikation zur Intensivtherapie Therapieempfehlungen für Patienten mit AECOPD bei Vorliegen einer Indikation Keimspektrum: zur Antibiotikatherapie 50 % viral; die häufigsten bakteriellen Erreger: Hämophilus influenzae, Streptokokkus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa. Mittel- bis schwergradige AECOPD Anmerkung zur allgemeinen antibiotischen Therapiedauer bei respiratorischen Infektionen Indikation zur Therapie: • Stockley II ohne bekannte Kolonisation oder Keimnachweis von Pseudomonas aeruginosa, ohne Beatmungstherapie • Beenden: 48 bis 72 Stunden nach klinischer Besserung mit Entfieberung jedoch frühestens nach 5 Tagen. • Einstufung mittel-bis schwergradige AECOPD • Therapiedauer > 7 Tage i. d. R. nicht notwendig! • Keine bis geringe Komorbidität • Bei Nachweis von Pseudomonas aeruginosa: Therapiedauer von 8-15 Tagen empfohlen! • Ggf. Emphysem Geeignete Parameter für eine verkürzte Therapiedauer: Keimspektrum: • Besserung des Allgemeinzustandes • Kurze bis längere Anamnese • Seltene Exacerbationen 50 % viral, Hämophilus influenzae, Streptokokkus pneumoniae • Besserung der respiratorischen Symptome • Körpertemperatur < 38 °C 07 | ABRL 06 | ABRL • Orale Nahrungsaufnahme möglich 08 | ABRL Empirisch kalkulierte Therapieempfehlung Substanzen Substanzklasse Dosierung oral Dosierung i.v. Therapiedauer Ampicillin/Sulbactam Aminopenicillin 2 x 750 mg (25 mg/kgKG/24h) 3-4 x 3g (150 mg/kgKG/24h) 5-7 Tage Fluorchinolon Gruppe 3 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) 5 Tage 2 x 2g (50-80 mg/kgKG/24h) 5-7 Tage (Unacid®) Levofloxacin (Tavanic®) Ceftriaxon (Rocephin®) Cephalosporin Gruppe 3a Wichtig zur Auswahl des Antibiotikums: Frage nach antibiotischer Vorbehandlung in den letzten 3 Monaten? Dann Substanzklassenwechsel! Cave Cephalosporine weil: • Ausgewähltes Antibiotikum zur Therapie sollte sich von der abteilungsspezifischen Prophylaxe unterscheiden • Resistenzinduktion und –selektion vor allem bei häufigem Einsatz von Breitspektrumcephalosporinen der 3. Generation; Selektionsdruck auf VRE (Vancomycinresistente Enterokokken), ESBL produzierende Klebsiella spezies, ß-Lactam resistente Acinetobacter species. • Fluorchinolone: Selektionsdruck auf MRSA, Fluor-chinolonresistente gramnegative Erreger und Pseudomonas aeruginosa • Kein Moxifloxacin (Avalox®)! Rote Hand Brief: Fälle tödlicher Hepatitiden, daher nur Reserveantibiotikum! 09 | ABRL 10 | ABRL Schwergradige AECOPD • Stockley II und bekannte Kolonisation / Nachweis von Pseudomonas aeruginosa, Beatmungstherapie, Intensivtherapie • Einstufung schwergradige AECOPD • Lange Anamnese, schwere Obstruktion • Häufige Krankenhausaufenthalte • Häufige Exacerbationen, Komorbidität Keimspektrum: zusätzlich Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa Substanzen Substanzklasse Dosierung i.v. Therapiedauer Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) Ureidopenicillin 3 x 4,5 mg 8 Tage Imipenem/Cilastin (Zienam®) oder Meropenem (Meronem®) (100-300 mg/kgKG/24h) Carbapenem Gruppe I 3x1g (60 mg/kgKG/24h) Therapiedauer i.d.R. 7 Tage ausreichend, bei Infektionen mit Pseudomonas wird eine Therapiedauer von 8-15 Tagen empfohlen. 11 | ABRL 8 Tage Pneumonien Definition Pneumonie: Neue oder zunehmende Infiltrate im Röntgenthorax mit mindestens 2 der folgenden Kriterien: • Produktiver Husten • Purulenter Auswurf • Dys-/Tachypnoe Klinische Entscheidungshilfe zur Vorgehensweise: • Fragestellung Risikofaktoren für Pseudomonas? • CRB 65 Score (Schweregradermittlung)? • Antibiotische Vorbehandlung der letzten drei Monate? • Dann Substanzklassenwechsel! • Feinblasige Rasselgeräusche • Atemabhängige Thoraxschmerzen • Schüttelfrost Modifizierter ATS Score (Kriterien für eine schwere Pneumonie) • Major Kriterien: Indikation zur Intubation und Beatmung Risikofaktoren für Pseudomonas aeruginosa • Schwere strukturelle Lungenerkrankung wie COPD mit vorangegangener Antibiotikatherapie oder Hospitalisierung in den letzten drei Monaten Therapie mit Vasopressoren über 4 Stunden • Minor Kriterien: Schwere respiratorische Insuffizienz (Horrowitz-Index < 250) • Bekannte Kolonisation mit Pseudomonas Multilobuläre Infiltrate • Bronchiektasien oder Mukoviszidose RR < 90 mmHg Schweregradeinteilung der Pneumonien mit CRB-65 Score: Schwere Pneumonie: • Atemfrequenz >30/min (1 Punkt) erfüllt. Beginn der Therapie unmittelbar nach • Systolischer Blutdruck < 90 mmHg (1 Punkt) Diagnosestellung, die Bestimmung der CRB Punkte • Bewußtseinstrübung/„mental confusion“ (1 Punkt) zur Schweregradeinteilung ist verpflichtend! Mindestens 1 Major Kriterium oder 2 Minorkriterien 13 | ABRL 12 | ABRL • Alter > 65 Jahre (1 Punkt) 14 | ABRL Ambulant erworbene Pneumonie („communitiy aquired pneumonia“ = CAP) Mittelschwere Pneumonie (CRB 65 Score Punkte: 1-2, Letalität 8%), Management auf Normalstation möglich Empfehlungen für die kalkulierte Initialtherapie Diagnose Erregerspektrum Substanzklasse Dosierung per os Dosierung i.v. Pneumokokken, Hämophilus Aminobenzylpenicillin Ampicillin/Sulbactam Ampicillin/Sulbactam Staphylokokken, gram- oder (Unacid®): 2 x 750 mg (Unacid®): 3 - 4 x 3 g (25 mg/kgKG/24h) (150 mg/kgKG/24h) -/- Cefuroxim 3 x 1,5 g negative Erreger Cephalosporin Gruppe 2 (Cefuroxim®) (50-100 mg/kgKG/24h) V.a. atypische Erreger Legionellen, Mykoplasmen, + Makrolidantibiotikum Chlamydien -/- Clarithromycin (Klacid®): 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) V a Legionellen: Bestimmu V.a. Bestimmung mu ung Legionellen-Antigen im Ur Urin möglich möglich. Entscheidun Entscheidung ng zur Therapie atypis atypischer scher Erreger: insgesamt sch eher selten nachweisbar, aber Makrolide: guter Immunmodulator, daher Indikation zur Therapie eher großzügig zu stellen. Schwere ambulant erworbene Pneumonie (CRB 65 Score 3-4 Punkte, Letalität 31-34%) ohne Pseudomonas Risikofaktoren Diagnose Diagnose Substanzklasse Dosierung i.v. Patient ohne Pseudo- Pneumokokken, Hämophilus Staphylokokken, Enterobakterien Legionellen Ureidopenicillin Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) monas / MRE Risiko V.a. atypische Erreger 15 | ABRL oder Carbapenem Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3x1g (60 mg/kgKG/24h) + Makrolid + Clarithromycin (Klacid®) 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) 16 | ABRL Schwere ambulant erworbene Pneumonie mit Pseudomonasrisikofaktoren (CRB 65 Score 3-4 Punkte, Letalität 31-34%) Kalkulierte Initialtherapie nach S3-Leitlinie:Kombinationstherapie, Deeskalation auf Monotherapie so früh wie möglich nach Antibiogramm Diagnose Patient mit Pseudomonasrisikofaktoren Erregerspektrum Substanzklasse Dosierung i.v. Pneumokokken, Hämophilus Staphylokokken, Enterobakterien, Legionellen, Anaerobier, Pseudomonas aeruginosa Ureidopenicillin Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder Imipenem/Cilastin (Zienam®) oder Meropenem (Meronem®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) Carbapenem Gruppe I Levofloxacin (Tavanic®) 2 x 500 mg i.v. (15mg/kgKG/24h) und Nosokomiale Pneumonien 30-50 %, C Cave! Multiresistente Keime! LLetalität ett alli l i tä tät ä t 30 -50 50 % av e!! M ull ti tire i sii stent t te K eime! i ! Entscheidungshilfe für die empirisch kalkulierte Initialtherapie: Punkteschema von Risikofaktoren bei Patienten mit nosokomialer Pneumonie • • • • • • Alter > 65 Jahre: 1 Punkte Strukturelle Lungenerkrankung: 2 Punkte Antiinfektive Vorbehandlung: 2 Punkte Beginn der Pneumonie ab 5. Krankenhaustag: 3 Punkte Schwere respiratorische Insuffizienz mit oder ohne Beatmungstherapie: 3 Punkte Extrapulmonales Organversagen (Schock, akutes Leber-oder Nierenversagen, disseminierte intravasale Gerinnungsstörung): 4 Punkte Gruppe I. Spontan atmende Patienten (bis 2 Punkte) Substanz Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 17 | ABRL Antibiotikagruppe Dosierung i.v. Empfehlungsgrad Evidenzgrad Aminopenicillin 3-4 x 3 g Ia A (150 mg/kgKG/24h) Kalkulierte Initialtherapie der vor dem fünftenTag erkennbaren Pneumonie Erregerspektrum: meist endogene Flora der oberen Luftwege: Pneumokokken, Staph.aureus, H.influenzae 18 | ABRL Gruppe II. Nicht beatmete Patienten mit Risikofaktoren oder beatmete Patienten ohne Risikofaktoren (3-5 Punkte) Substanz Antibiotikagruppe Dosierung i.v. Empfehlungsgrad Evidenzgrad Piperacillin/Tazobactam Ureidopenicillin 3 x 4,5 g Ia A Ia A (Tazobac®) (100-300 mg/kgKG/24h) oder Imipenem/Cilastin (Zienam®) Carbapenem Gruppe I 3x1g (60 mg/kgKG/24h) oder Meropenem (Meronem®) Erregerspektrum: zusätzlich Enterobacter spp., Pseudomonaden, Acinetobacter spp., Serratia spp., Citrobacter, Anaerobier Anmerkung: Cave vor dem Einsatz von Cephalosporinen, vor allem Gruppe 3 und Fluorchinolonen, wegen Selektionsdruck auf multiresistente Erreger; Cephalosporine: Selektionsdruck auf VRE, ESBL produzierende Klebsiella spp., ß-Lactamresistente Acinetobacter spp.Fluorchinolone: Selektionsdruck auf MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Flurochinolonresistente Gram - negative Erreger Gruppe III. Patienten mit hohem Risikoprofil i.d.R. beatmet (>6 Punkte) Substanz Antibiotikagruppe Dosierung/Tag i.v. Empfehlungsgrad Evidenzgrad Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) oder Ureidopenicillin 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Ia A Imipenem/Cilastin (Zienam®) oder Meropenem (Meronem®) arbapenem 3x1g (60 mg/kgKG/24h) Ia A Fosfomycin 3x5g (100-300 mg/kgKG/24h) IV A In Kombination mit Fosfomycin (Infektofos®) Erregerspektrum: vermutlich multiresistente Erreger, daher Kombinationstherapie empfohlen! 19 | ABRL 20 | ABRL Pulmonale MRSA Infektion oder MRSA Risiko Vancomycintherapie: CAVE! Entscheidender Nachteil: Penetration in die Lunge ist schlecht! (11 % des Plasmaspiegels). Theoretisch partielle Kompensation durch Kombinationstherapie mit Fosfomycin („off-label“), keine Garantie! Mittel der Wahl ist Linezolid: nur bei nachgewiesener MRSA Pneumonie (keine Kolonisation !!!) Bei Monotherapie mit Linezolid bedenken: nur Gram - positiver Bereich ist abgedeckt. Kombinationstherapie erwägen. Dosierung Linezolid (Zyvoxid ® ): 2 x 600 mg /Tag II. Intraabdominelle Infektionen Keine klare Empfehlung zur Therapiedauer, generell kann bei klinischer Besserung und signifikantem Rückgang der Entzündungsparameter ein Absetzen erwogen werden. Stellt sich nach 10 Tagen kein Behandlungserfolg ein, sollte das Peritonitis Antibiotikum ebenfalls abgesetzt und eine erneute Fokussuche betrieben werden. Bei Keimnachweis gezielte Deeskalation nach Antibiogramm. Primäre Peritonitis (Sehr selten, ca. 1 % der Peritonitiden) Empfehlungen zur Initialtherapie der primären Peritonitis Substanz Erregerspektrum Dosierung i.v. Evidenzgrad Empfehlungsgrad Juvenile Peritonitis A-Streptokokken, Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 3-4 x 3 g i.v. (150mg/kgKG/24h) oder Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) III A Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Ib A Fluorchinolon Gruppe 2 Ciprofloxacin* (Ciprobay®) 3 x 400 mg (20-30 mg/kgKG/24h) IIa A Pneumokokken, selten Hämophilus Peritonitis bei Leberzirrhose E.coli, Enterokokken, (Monoinfektion) Klebsiella spp. Peritonitis bei CAPD Staphylokokken, E.coli Katheterinfektion Enterokokken, Streptokokken Enterobacteriaceae oder Pseudomonas, Akinetobacter spp., MRSA,VRE,ESBL Cave Einsatz von Fluorchinolonen: erhöhte Resistenzlage E.coli, wenn Einsatz dann eher gezielt nach Antibiogramm ** MRE= Multiresistente Erreger 23 | ABRL 22 | ABRL * Cephalosporine Gruppe 2 Cefuroxim (Cefuroxim®) 3 x 1,5 g (50-100 mg/kgKG/24h) Bei Nachweis von MRE**: Siehe Tabelle zur Therapie multiresistenter Erreger Sekundäre und tertiäre Peritonitis 90 %), Perforation des Gastrointestinaltraktes • Ambulant erworbene sekundäre Peritonitis (70 %): chirurgische Herdsanierung, kalkulierte antibiotische Initialtherapie so früh wie möglich: PRÄOPERATIV! • Postoperative sekundäre Peritonitis (30 %): nosokomial erworbene Peritonitis: Komplikation nach chirurgischem Eingriff; meist vorbehandelte Patienten mit selektioniertem Erregerspektrum: Enterokokken, einschließlich VRE, Gram-negative Problemkeime (ESBL-Bildner), Pilzinfektionen. • Tertiäre Peritonitis: Persistenz einer abdominellen Infektion ohne chirurgisch sanierbaren Fokus, oft eine durch Immunsuppression des Patienten anhaltende Infektion. Cave: MRE! 24 | ABRL Enterokokkentherapie: Kontroverse Diskussion über Rolle als primärer Erreger abdomineller Infektionen, daher Berücksichtigung Erregerspektrum: Enterokokken erst als Therapieempfehlung zur empirisch kalkulierten Antibiotikagabe ab sekundärer postoperativer / tertiärer Peritonitis. Wenn erwogen wird, Enterokokken (inkl.VRE) abzudecken: Mittel der Wahl Tigacyl. Cave! Tigacyl = RESERVEANTIBIOTIKUM, zugelassen für schwere Haut und Weichteilinfektionen, schwere intraabdominelle Infektionen, wenn andere Antibiotika nicht wirksam sind (Ultima ratio); Zusätzlich Rote Hand Brief: höhere Mortalitätsrate im Vergleich zu anderen Therapeutika. Enterokokken: Klinisch bedeutsam E. faecium, E. faecalis Erreger von: Harnwegsinfektionen, Endokarditiden (v.a. E.faecalis),weltweit einer der wichtigsten Erreger nosokomialer Infektionen: komplizierte / nosokomiale HWI (E.faecalis), Sepsis (Zunahme E.faecium) Bedeutung als Infektionserreger oder begleitende Organismen von polymikrobiellen Wundinfektionen, Peritonitiden, Infektionen der oberen Atemwege: UMSTRITTEN Hypothese: Enterokokken können sich im Rahmen schwerer abdomineller Infektionen negativ auf die Immunantwort auswirken. Tatsächlich werden Intensivpatienten mit Enterkokkennachweis häufiger operativ revidiert, Wundheilungsstörungen sich häufiger. Einsatz von Carbapenemen: bei schwerer intraabdomineller Infektion an Ertapenem (Invanz®) denken (ebenfalls Reserve!!!!) VORTEILE: stärkere Wirksamkeit/ stärkere Bakterizidie NACHTEILE: Pseudomonaslücke (Pseudomonas bei intraabdominellen Infektionen selten) ZUSÄTZLICH: nur sehr geringgradige Selektion von ESBL-Bildnern; Mittel der Wahl bei 3 MRGN-Infektionen 25 | ABRL Sekundäre Peritonitis: Häufigste Form (80- Empfehlungen zur Initialtherapie der verschiedenen Formen der sekundären Peritonitis (EG = Empfehlungsgrad) Diagnose Erregerspektrum Initialtherapie Evidenzgrad EG Sekundäre Peritonitis Ambulant erworben Lokal begrenzt* Enterobacteriaceae, Enterokokken, Anaerobier (oft Mischinfektion) Cefuroxim 3 x 1,5 g i.v. (50-100 mg/kgKG/24h) plus Metronidazol (Clont®):3 x 0,5 g i.v. Ia A Sekundär ambulant erworben, diffus** Enterobacteriaceae, Enterokokken, Anaerobier (oft Mischinfektion) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g i.v. (100-300 mg/kgKG/24h) Ib A Sekundär postoperative Peritonitis Enterobacteriaceae (inkl. ESBL), Enterokokken (inkl.VRE), Staphylokokken (inkl.MRSA), Anaerobier Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g i.v. (100-300 mg/kgKG/24h) oder Carbapenem Gruppe 1 (Zienam®): 3x1g (60 mg/kgKG/24h) Bei V.a. MRE Tigecyclin (Tygacil®) Tag 1: 1x 100 mg ab Tag 2: 2x 50 mg i.v.*** Ib A Erregerspektrum s. sekundär postoperative Peritonitis plus Pseudomonas Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g i.v. (100-300 mg/kgKG/24h) oder Carbapenem Gruppe 1 (Zienam®): 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) oder Tigecyclin: Tag 1: 1 x 100 mg ab Tag 2: 2 x 50 mg Ib Candida spp. Echinocandin Tertiäre Peritonitis Invasive intraabdominelle Mykose IIa A IIa Caspofungin Risikopatienten: schwere post-operative Peritonitis oder tertiäre Peritonitis Lokale Begrenzung (z.B. bei frisch erworbener Appendizitis): Therapiedauer 1-2 Tage ausreichend. ** Diffuse Peritonitis: mehr als 2-4 Stunden andauernd, Berücksichtigung der Enterokokken bei der Substanzauswahl nur bei postoperativer Peritonitis und bei schwer kranken Patienten. *** Tigecyclin: Pseudomonaslücke! Ggf. Kombination mit pseudomonaswirksamem Antibiotikum 27 | ABRL 26 | ABRL * Nekrotisierende Pankreatits mit infizierten Nekrosen Häufigste Ursache sekundär infizierter Pankreasnekrosen: Translokation von Erregern aus dem Kolon ins peripankreatische Gewebe. Aktuelle Empfehlung: keine generelle Antibiotikatherapie bei Pankreatitis: Selektionierung von MRE und Candida spp. Sichere Indikation: erhöhte Entzündungsparameter (Procalcitonin), nachgewiesenen Nekrosen, infizierten Pseudozysten, Abszeßbildung, Cholangitis und andere extrapankreatischen Infektionen. Gute Gewebepenetration für Carbapeneme, Cephalosporine, Penicilline, Fluorchinolone Empirisch kalkulierte Initialtherapie Diagnose Erregerspektrum Initialtherapie Evidenzgrad EG Nekrotisierende Pankreatits mit Infektion Enterobacteriaceae Enterokokken, Staphylokokken, Anaerobier Cefuroxim (Cefuroxim®) 3 x 1,5 g (50-100 mg/kgKG/24h) plus Metronidazol (Clont®) 3 x 0,5 g Ib B 29 | ABRL 28 | ABRL Alternative: Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3x1g (60 mg/kgKG/24h) Sekundäre Cholangitis Ursachen: Abflußbehinderung durch Gallengangssteine, benigne Strikturen, Tumorverschluß. Therapie: Antiinfektiv mit endoskopischer Sanierung oder Operation Keimnachweis im Rahmen einer ERCP, intraoperativ oder durch Blutkulturen gelingt bei Steinverschluß in 75-100 % der Fälle. Empirisch kalkulierte Initialtherapie Diagnose Erregerspektrum Initialtherapie Evidenzgrad EG Nekrotisierende Pankreatits mit Infektion Enterobacteriaceae, Enterokokken, Anaerobier, Pseudomonas spp. Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 3 x 1,5 g bis 3 x 3 g i.v. Ib A oder Ciprofloxacin (Ciprobay®) 3 x 200 mg bis 3 x 400 mg i.v. plus Metronidazol (Clont®) 3 x 500 mg i.v. oder 31 | ABRL 30 | ABRL Ceftriaxon (Rocephin®) 1 x 2g i.v. (Start mit 4 g), plus Metronidazol (Clont®) 3 x 500 mg i.v. Intraabdominelle Infektionen mit multiresistenten Gram-negativen Erregern (MRE-Infektionen) MRSA: Intraabdominelle MRSA Infektionen eher selten bei immunkompetenten Patienten. I. d. R. Kolonisierung bei offenem Abdomen (z. B. abdominelle Kompartmenttherapie /offene Spülung). Indikation zur Therapie bei immunkompetenten Patienten: nur bei lokalen /systemischen Infektzeichen mit persistierendem Erregernachweis. VRE: Rolle der Enterokokken, einschließlich VRE als primär pathogener Erreger einer intraabdominellen Infektion wird kontrovers beurteilt. Eine gegen Enterokokken gerichtete Therapie wird empfohlen bei Patienten mit sekundär postoperativer und tertiärer Peritonitis, schwerer Sepsis, sowie Endokarditis gefährdete Patienten.(s.o.) Bei Immunsupprimierten: immer antibiotische Therapie, z. B. bei Z. n. Transplantation. Mittel der Wahl: Tigecyclin! (Vancomycin: schlechte Gewebepenetration für das abdominelle Kompartiment) ESBL: Zunahme von ESBL-Bildnern bei E.coli und Klebsiella pneumoniae. Erreger Antibiotikum Evidenzgrad Empfehlungsgrad Empfehlungsgrad m MRSA Tigecyclin (Tygacil®) Tag 1: 1 x 100 mg, Tag 2: 2 x 50 mg IIa A MRSA Tigecyclin (Tygacil®) Tag 1: 1 x 100 mg, Tag 2: 2 x 50 mg IIa A ESBL-Bildner (E.coli, Klebsiellen) Carbapeneme Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1g (60 mg/kgKG/24h) III A 33 | ABRL 32 | ABRL Kalkulierte Initialtherapie III. Infektionen der Niere und des Urogenitaltraktes Akute unkomplizierte Zystitis Dysurie, Algurie, Pollakisurie, Tenesmen, keine Schmerzen im Nierenlager! Nicht jede akute Zystitis bedarf zwingend einer antibiotischen Therapie. Bei jungen, nicht schwangeren, sonst gesunden Frauen kann auch unter reichlich Flüssigkeitsszufuhr der Spontanverlauf abgewartet werden. Bei Männern und älteren Frauen eher Antibiose erwägen. Die Behandlung der asymptomatischen Bakteriurie in der Schwangerschaft sollte nach Antibiogramm erfolgen. Penicillinderivate, Cephalosporine oder Fosfomycin sollten bevorzugt werden. Nitrofurantoin: Nach Leitlinien Mittel der 1. Wahl. Therapiedauer 5-7 Tage. Kontraindiziert bei jeglicher Einschränkung der Nierenfunktion. Dann Ciprofloxacin als kalkulierte Initialtherapie Fosfomycin: Nach aktueller Leitlinie, die umstritten ist. Mittel der 1. Wahl bei unkomplizierter Zystitis der Frau. Eimalgabe (1 x 3 g), danach 2-4 Tage Ausscheidung ausreichend hoher Dosen im Urin. Empirisch kalkulierte Therapie Erreger Kalkulierte Therapie oral MRSA Nitrofurantoin (Furadantin®) 3 x 100 mg per os Ciprofloxacin 2 x 500 mg /die für 3-5 Tage +++ ABER!!! +++ RESERVEANTIBIOTIKUM, dessen breite Anwendung kritisch gesehen werden sollte. 35 | ABRL 34 | ABRL (lokales Resistenzmuster beachten!!!) Fosfomycin ist ein suffizientes Akute unkomplizierte Pyelonephritis Fieber, Schüttelfrost, Dysurie, ggf. Klopfschmerzen im Nierenlager, Indikation zur initialen parenteralen Therapie nur bei schweren Allgemeinsymptomen wie Übelkeit/Erbrechen, V.a. Sepsis, nach Besserung Umstellung auf orale Therapie. Therapiedauer nach klinischem Verlauf mindestens 7 Tage (für Ciprofloxacin untersucht), sonst eher 10 Tage ausreichend. Empirisch kalkulierte Therapie Erreger Kalkulierte Therapie E.coli (hauptsächlich) Proteus mirabilis, Klebsiellen, Enterobakterien Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 2 x 750 mg per os (25 mg/kgKG/24h) oder Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 4 x 3 g i.v. (150 mg/kgKG/24h) oder z. B.bei Penicillinallergie Ciprofloxacin 2 x 500 (-750 mg) per os oder 37 | ABRL 36 | ABRL 2-3 x 400 mg i.v. Akute komplizierte Pyelonephritis, nosokomiale Harnwegsinfektion, katheterassoziierte Infektion, Urosepsis Assoziation mit morphologischer, funktioneller oder metabolischer Störung, welche zur Beeinträchtigung der Nierenfunktion, des Harntransportes oder zur Störung von lokalen / systemischen Abwehrreaktionen führt. An Ursache bzw. Beseitigung denken: Katheterwechsel, Harnaufstau? Erregerspektrum bei komplizierten HWI ohne antibiotische Vorbehandlung oder harnableitende Katheter ähnlich der unkompli- zierten Pyelonephritis, bei hospitalisierten Patienten und / oder antibiotisch vorbehandelten Patienten deutlich breiter, ggf. auch MRE. Urosepsis: hämatogene Streuung, v. a. E. coli, nach operativer Therapie/Dauerkatheter zunehmend auch MRE Infektionen. Therapie wie bei jeder Sepsis: innerhalb der ersten Stunde! Zuvor, wenn möglich Urikult und Blutkulturen. Ursache meist obstruktive Uropathie, daher chirurgische Herdsanierung, Cystofix, Ureterschienen, Nephrostoma etc. Empirisch kalkulierte Initialtherapie Diagnose Erregerspektrum Initialtherapie Evidenzgrad EG Harnwegsinfektionen: Kompliziert, nosokomial, Katheterassoziiert E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. Andere Enterobacteriaceae Pseudomonas spp., Enterokokken, Staphylokokken Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Ib A Ib A Urosepsis E.coli, Proteus, Pseudomonas Andere Enterobacteriaceae Bei V.a.ESBL Bildner: Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1g i.v. (60 mg/kgKG/24h) Pipercillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Kombination mit Vancomycin oder bei Nachweis von VRE: Linezolid! CAVE! Gram- negativer Bereich muss durch ein weiteres Antibiotikum bei empirisch kalkulierter Therapie mit abgedeckt werden. 39 | ABRL 38 | ABRL Bei hohem Risiko oder Nachweis von MRSA: IV. Bakterielle Endocarditis Erreger Antibiotikum Therapiedauer Kalkulierte Initialtherapie bei unbekanntem Erreger Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3x1g (60 mg/kgKG/24h) und Gentamicin 3 mg/kg/24h 4-6 Wochen, bzw. sequentiell nach Antibiogramm bei Keimnachweis Streptokokkus viridans Streptokokkus bovis Ceftriaxon (Rocephin®) 2 x 2g/die (50-80 mg/kgKG/die) Bei Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kg/die i.v. in zwei gleichen Tagesdosen 4-6 Wochen Streptokokkus viridans Streptokokkus bovis (mit relativer Penicillinresistenz: MHK 0,125 bis 2 ug/mL) Kombinationstherapie: Ampicillin (Binotal®) 12g/die (200 mg/kg/24h) in 6 Einzeldosen Bei Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kgKG/24h i.v. in zwei Einzeldosen 4 Wochen Streptokokkus viridans Streptokokkus bovis Kombinationstherapie Gentamicin 3 mg/kgKG/24h in 2-3 Einzeldosen plus Ampicillin (Binotal®) 12 g/die (200 mg/kg/24h) in 6 Einzeldosen Bei Penicillinallergie Vancomycin 30 mg/kgKG/die in zwei Einzeldosen 6 Wochen Enterokokken (Penicillinresistenz, Sensibel gegen Gentamicin, Vancomycin) Kombinationstherapie: Gentamicin plus Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 12 g/24h (300 mg/kgKG/24h) in 4 Einzeldosen Bei Penicillinallergie Vancomycin 30 mg/kgKG/24 h i.v. in zwei Einzeldosen 6 Wochen 41 | ABRL 40 | ABRL Nativklappenendokardits Nativklappenendokardits Erreger Antibiotikum Therapiedauer Staphylokokken (MSSA) Oxacillin (Infectostaph®) 12 g/die i.v. 4-6 Einzeldosen optional Gentamicin für 3-5 Tage Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kgKG/die in zwei Einzeldosen plus optional Gentamicin 6 Wochen Staphylokokken (MRSA) Vancomycin 30 mg/kgKG/ die in zwei Einzeldosen Optional Gentamicin 6 Wochen Staphylokokken (MSSA) Oxacillin (Infectostaph®) 12 g/die in 4-6 Einzeldosen Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kgKG/die in zwei Einzeldosen Jeweils in Kombination mit Rifampicin 1200 mg/die i.v. in 2 Einzeldosen und *Gentamicin 3 mg/kg/die i.v. in 2-3 Einzeldosen *für die ersten 2 Wochen Mindestens 6 Wochen Staphylokokken (MRSA) Vancomycin in Kombination mit Rifampicin und Gentamicin (*für 2 Wochen) Dos.s.o. Mindestens 6 Wochen Streptokokkus viridans/-bovis (Penicillinsensibel) Ceftriaxon (Rocephin®) 2 x 2 g/die Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kgKG/die in zwei Einzeldosen 6 Wochen Streptokokkus viridans/-bovis (Pencillinresistenz) Ampicillin (Binotal®) 12 g/die (200 mg/kg/24h) in 6 Einzeldosen Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kgKG/die in zwei Einzeldosen 6 Wochen 43 | ABRL 42 | ABRL Endokarditis bei Kunstklappen Endokarditis bei Kunstklappen Erreger Antibiotikum Therapiedauer Enterokokken (Penicillin, Gentamicin-und Vancomycinsensibel) (High level Resistenz gegen Gentamicin muss ausgeschlossen sein) Gentamicin 3 mg/kg/die i.v. in 2-3 Einzeldosen plus Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 12 g/die (300 mg/kgKG/die) in 4 Einzeldosen Penicillinallergie: Gentamicin plus Vancomycin (3 mg/kg/die i.v. in 2-3 Einzeldosen *für die ersten 2 Wochen, Vancomycin 30 mg/kg/die in zwei Einzeldosen) 6 Wochen Enterokokken (Penicillin-, Vancomycin-, Gentamicinsensibel) Kombinationstherapie: Gentamicin plus Ampicillin (Binotal®)12 g/ die (200 mg/kg/24h) in 6 Einzeldosen Penicillinallergie: Vancomycin 30 mg/kg/die) 6 Wochen Bewertung der Empfehlung zur Antibiotikatherapie der Endokarditis der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie von 2009 Staphylokokkenendokarditis bei Nativklappen: zusätzliche Therapie mit Gentamicin nur noch optional, da signifikant gesteigerte Nephrotoxizität ohne nennenswerten Überlebensvorteil durch zusätzliche Gabe. Sonst erfolgt die Gabe von Gentamicin einmal täglich. Enterokokkenendokarditis: Mehrfachgabe von Gentamicin in Kombination mit einem Aminopenicillin Keine Vancomycingabe zur Therapie von MSSA-Staphylokokken Stämmen. Schlechterer Therapieerfolg im Vergleich zu ß-Lactamantibiotika. Bei hohem Risiko für MRSA: zusätzlich Vancomycin in zwei Einzeldosen: 30 mg/kgKG/die Drug Monitoring für Vancomycin und Gentamicin über Apotheke bestimmen lassen. 45 | ABRL 44 | ABRL Cave bei Niereninsuffizienz: Dosisanpassung V. Perioperative Antibiotikaprophylaxe Endokarditisprophylaxe Indikation Kalkulierte Therapie oral Antibiotikum Klappenprothese (mechanische und Bioklappe) Vorangegangene Endokarditis • Nur Zahneingriffe mit Gingivamanipulation oder Verletzungen der oralen Mucosa • Operationen an den oberen Luftwegen bei denen die Schleimhaut verletzt wird: z. B.Tonsillektomie, Polypenentfernung • Bei Eingriffen im Magen-Darm-Trakt, der Harnwege oder der Haut: Prophylaxe nur dann, wenn es sich um eine Infektion dieser Organe handelt. Ampicillin (Binotal®) 2 g i.v. (30 mg/kgKG) Nur AHA Empfehlung: Klappenvitium nach HTX Allgemeine Empfehlungen zur perioperativen Antibiotikaprophylaxe • Infektionsrisiko beginnt mit dem Eingriff: wirksamer Antibiotikaspiegel für die Dauer der Risikoperiode (Pharmakokinetik der einzelnen Substanzen beachten!) • Zu frühe Gaben sind nutzlos! (optimalerweise 30 – 60 min präoperativ) 46 | ABRL • Fortführung der perioperativen Prophylaxe über die OP hinaus als präventive Therapie bedarf besonderer Indikationen! Bei Penillinallergie Clindamycin (Sobelin®) 600 mg i.v. (10 mg/kgKG) Empfehlungen zur perioperativen Antibiotikaprophylaxe: Cephazolin oder Cefuroxim +/- Metronidazol • Alternative bei Penicillinallergie und allgemeinchirurgischen Eingriffen: Ciprofloxacin 1 x 400 mg und Metronidazol 1 x 0,5 g i.v. • Alternative bei Penicillinallergie und unfallchirurgischen Eingriffen: Clindamycin 1 x 600 mg i.v.; CAVE: nur Erfassen von Gram- positiven Erregern und Anaerobiern (d.h.: kein Metronidazol zusätzlich erforderlich!) Ausnahme stark kontaminierte Wunden (z. B. bei Z. n. Trauma) 47 | ABRL Angeborene Herzfehler: • ohne chirurgische Korrektur oder mit Defekt oder Konduit • 6 Monate nach Implantation von Fremdmaterial ohne Resiudaldefekt • unbegrenzt bei Resiudaldefekt nach Implantation von Fremdmaterial Risikopatienten: • Alternative bei Penicillinallergie und gynäkologischen Eingriffen: Clindamycin 1 x 600 mg i.v. • Alternative bei urologischen Eingriffe und Penicillinallergie: Fluorchinolon mit hoher Urinkonzentration => Ciprofloxacin (lokale E.coli Resistenzlage beachten)! Z. B. bei Penicillinallergie: Ciprofloxacin 3 x 400 mg i.v. Risikoindex des National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS): • Operationsdauer: längere Dauer als 75% dieser Operationen (1Punkt) • Kontaminierte oder schmutzige Wunde (1Punkt) • ASA-Score > 2 (1Punkt) Je höher der NNIS-Risikoindex, desto höher das Risiko einer SSI (surgical site infection Empfehlungen der perioperativen Antibiotikaprophylaxe bei verschiedenen operativen Eingriffen OP Gebiet Erreger Mittel der Wahl Evidenzgrad EG Leber,Pankreas, Ösophagus-Resektion Enterobacteriaceae Anaerobier, Enterokokken Cephalosporin Gruppe 2 Cefuroxim (Cefuroxim®) 1 x 1,5 g i.v. Plus Metronidazol (Clont®): 1 x 500 mg i.v. Ib A Magenchirurgie Enterobacteriaceae, Anaerobier, Staphylokokken Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cefazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ib A Gallenwegschirurgie Enterobacteriaceae, Enterokokken, Anaerobier (Staphylokokken) Cephalosporin Gruppe 2 Cefuroxim (Cefuroxim®) 1 x 1,5 g i.v. Plus Metronidazol (Clont®): 1 x 500 mg i.v. Ib A Kolon-Rektum-Chirurgie Anaerobier, Enterobacteriaceae, Enterokokken Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cefazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Jeweils plus Metronidazol (Clont®): 1 x 500 mg i.v. Ia A Appendektomie E.coli, Bacteroides fragilis Nur bei Risikofaktoren! Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cefazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Jeweils plus Metronidazol (Clont®): 1 x 500 mg i.v. Ib A 49 | ABRL 48 | ABRL (EG=Empfehlungsgrad) OP Gebiet Erreger Mittel der Wahl Evidenzgrad EG Leisten- und Bauchwandhernienchirurgie Staphylokokken Bei Risikopatienten Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cephazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ia A Neurochirurgie Staphylokokken, Streptokokken, Proprionibakterien Cephalosporin Gruppe 1 Cefazolin (Cefazolin®): 1 x 2 g i.v. Ia A Gynäkologie Hysterektomie (abdominal, vaginal, laparoskopisch, supracervical) Urogynäkologische Operationen inkl.Netzeinlagen Mamma-Operationen Enterobacteriaceae, Staphylokokkus aureus, Anaerobier Cephalosporin Gruppe 1 Cefazolin 1 x 2 g i.v. plus Metronidazol (Clont®): 1 x 500 mg i.v. bei intraoperativer Ia A Sectio caesarea Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cephazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ia A 50 | ABRL Keine Prophylaxe: Laparoskopien; Ausnahme TLH und LASH Hysteroskopie, Abrasio, Abort Herz-/Gefäß-/ Implantationschirurgie Staphylokokken, Corynebakterien, Proprionibakterien Cephalosporin Gruppe 1/2 Cefazolin (Cephazolin®): 1 x 2 g i.v. oder Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ia A Urologische Eingriffe ohne Eröffnung von Darmsegmenten, ohne Bakteriurie Enterobacteriaceae, Enterokokken, Staphlokokken Nur bei Risikopatienten Cefuroxim:1 x 1,5 g i.v. Bei antibiotisch vorbehandelten Patienten oder vorheriger permanenter Harnableitung Piperacillin/Tazobactam: 1 x 4,5 g i.v. IV A Endoskopische Eingriffe inkl. ESWL Enterobacteriaceae, Enterokokken, Staphlokokken Nur bei Risikopatienten Cefuroxim : 1 x 1,5 g i.v. Bei antibiotisch vorbehandelten Patienten oder vorheriger permanenter Harnableitung Piperacillin/Tazobactam: 1 x 4,5 g i.v. III A Prostatektomie Enterobacteriaceae, Enterokokken, Staphylokokken Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ib A 51 | ABRL Empfehlungen der perioperativen Antibiotikaprophylaxe bei verschiedenen operativen Eingriffen OP Gebiet Erreger Mittel der Wahl Evidenzgrad EG Transrektale Prostatabiopsie Enterobacteriaceae Cefuroxim 1 x 1,5 g i.v. Ib B Unfallchirurgie Staphylokokken Breites Erregerspektrum, abhängig von der Exposition nach Trauma Cefazolin 1 x 2 g i.v. * Bei Penicillinallergie: Clindamycin (Sobelin®): 1 x 600 mg i.v. Ia A IV B Staphylokokken (CAVE! Staph epidermidis zunehmend) Cefazolin 1 x 2 g i.v. Bei Penicillinallergie: Clindamycin (Sobelin®): 1 x 600 mg i.v. Ia A IV B Orthopädie * Bei stark kontaminierten Wunden/offenen Frakturen an Anaerobier denken: ggf. mit Metronidazol kombinieren! Verlinktes Dokument SOP Perioperative Antibiotikaprophylaxe! Antibiotikagruppe Substanz Dosis Halbwärtszeit Wiederholungsgabe Prostatektomie Ampicillin (Binotal®) 1 x 2 g i.v. (30 mg/kgKG) 60 min > 2 Stunden OP Dauer Aminopenicillin/ßLactaminhibitor Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 1 x 3 g i.v. (50 mg/kgKG) 60 min > 2 Stunden OP Dauer Cephalosporin Gruppe 1 Cefazolin (Cefazolin®) 1 x 2 g i.v. (30 mg/kgKG) 94 min > 3 Stunden OP Dauer Cephalosporin Gruppe 2 Cefuroxim (Cefuroxim®) 1 x 1,5 g i.v. (20 mg/kgKG) 70 min > 2,5 Stunden OP Dauer Fluorchinolon Gruppe 2 Ciprofloxacin (Ciprobay®) 1 x 400 mg i.v. (6 mg/kgKG) 3-5 h > 8 Stunden OP Dauer Acylaminopenicillin/ßLactaminhibitor Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 1 x 4,5 g i.v. (60 mg/kgKG) 45 min > 1,5 Stunden OP Dauer Carbapenem Imipenem/Cilastin (Zienam®) 1 x 1 g i.v. (15 mg/kgKG) 60 min > 2 Stunden OP Dauer Nitroimidazol Metronidazol (Clont®) 1 x 500 mg i.v. (k.A.) 7h > 14 Stunden OP Dauer Lincosamid Clindamycin (Sobelin®) 1 x 600 mg i.v. (10 mg/kgKG) 2,5 h > 5 Stunden OP Dauer Die Gabe des Antibiotikums sollte 30 bis 60 min präoperativ erfolgen, um ideale Wirkspiegel zum Zeitpunkt des Eingriffes zu erreichen. Die Wiederholungsgabe richtet sich nach der Halbwertszeit des Medikamentes und sollte erfolgen, wenn der Eingriff länger als das doppelte der Halbwertszeit ausmacht Dosierung: es sollten erhöhte oder erniedrigte Verteilungsräume, sowie das Körpergewicht des Patienten berücksichtigt warden! Eine Standarddosis sollte nur unter Idealbedingungen verabreicht werden. 53 | ABRL 52 | ABRL Intervallempfehlungen bei perioperativer Antibiotikaprophylaxe (Wirkspiegel während des Eingriffes sollte ausreichend hoch sein) (siehe AWMF Leitlinie zur perioperativen Antibiotikaprophylaxe) VI. Blutstrominfektionen/ Sepsis Allgemein anerkannte Kriterien zur Diagnose einer Sepsis bestehen aus dem Nachweis einer Infektion und mindestens zwei der vier nachfolgenden Kriterien: 1. Fieber über 38°C oder in seltenen Fällen Hypothermie unter 36°C 2. Tachypnoe über 20/min oder Hypokapnie mit einem PaCO2 < 32 mm Hg 3. Tachykardie über 90/min 4. Leukozytose über 12 000/mm3 oder Leukopenie unter 4000/mm3 Wichtig: „early goal directed therapy“: Beginn einer antibiotischen Therapie innerhalb von einer Stunde nach Diagnosestellung! Idealerweise sollten zuvor Blutkulturen entnommen werden, sowie mikrobiologische Asservate (Trachealsekret, Urikult etc.). Durch Gewinnen von mikrobiologischem Material darf die antibiotische Therapie jedoch auf keinen Fall verzögert werden. 55 | ABRL 54 | ABRL Wahl der Dosis des Antibiotikums: möglichst gewichtsadaptiert, sonst Gefahr der Unterdosierung in der Sepsis Infektionsherd/ häufigste Erreger Infektionsherd unbekannt *1) Staphylokokkus aureus, Streptokokkus spp., E. coli, Enterokokken, Klebsiellen, Pseudomonas Atemwegsinfekte Streptokokkus pneumoniae, Hämophilus influenzae, Staphylokokkus aureus, Enterobacteriaceae, Anaerobier, Pseudomonaden Harnwegsinfekt E.coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas, Enterobacteriaceae Darm, gynäkologische Organe 56 | ABRL Enterobacteriaceae, Anaerobier, Enterokokken, Pseudomonas und/oder Spektrumserweiterung Ambulant erworbene Infektion + Sepsis und/oder Spektrumserweiterung Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) plus Fosfomycin (Infektofos®) 3 x 5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) plus Fosfomycin (Infektofos®) 3 x 5 g (100-300 mg/kgKG/24 h) Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 3 x 3 g (150 mg/kgKG/24h) plus Levofloxacin (Tavanic®) 2 x 500 mg (15mg/kgKG/24h) oder Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) plus Levofloxacin (Tavanic®) 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) plus Fosfomycin (Infektofos®) 3 x 5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) plus Clarithromycin (Klacid®) 2 x 500 mg (15 mg/kgKG/24h) oder s.u. Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) plus Fosfomycin (Infektofos®) 3 x 5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder s.u. Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) plus Clarithromycin (Klacid®) 2 x 500 mg (15mg/kgKG/24h) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) Ampicillin/Sulbactam (Unacid®) 3x3g (150 mg/kgKG/24h) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60mg/kgKG/24h) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) Nosokomiale Infektion + Sepsis 57 Empfehlungen der Paul Ehrlich Gesellschaft zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger Empfehlungen der Paul Ehrlich Gesellschaft zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie der Sepsis bei unbekanntem Erreger Infektionsherd/ häufigste Erreger Gallenwege Enterobacteriaceae, Anaerobier, Enterokokken, Pseudomonaden und/oder Spektrumserweiterung Ambulant erworbene Infektion + Sepsis und/oder Spektrumserweiterung Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) 3 x 4,5 g oder (100-300 mg/kgKG/24h) Nosokomiale Infektion + Sepsis Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) Haut/Weichgewebe Streptokokkus pyogenes, Staphylokokkus aureus, Anaerobier, Enterobacteriaceae Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) Cefazolin (Cefazolin®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) 3 x 2 g (60-100 mg/kgKG/24h) +/- Clindamycin (Sobelin®) + Clindamycin (Sobelin®) 3 x 600 mg (15-40 mg/kgKG/24h) 3 x 600 mg oder (15-40 mg/kgKG/24h) Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/24h) +/- Clindamycin (Sobelin®) Katheter assoziierte Infektionen Koagulasenegative Staphylokken, Staphylokokkus aureus, Gramnegative Stäbchen, Corynebakterien, Proprionibakterien 58 | ABRL Anmerkungen: Infektionen mit unbekanntem Infektionsherd: bei schwerer Sepsis/Septischem Schock sollte bei Risikopatienten (Beatmung, vorangegangene Antibiotikatherapie, großer chirurgischer Eingriff, langer Aufenthalt auf ICU) und hoher Rate an MRSA mit Vancomycin kombiniert werden und gegebenenfalls bei der Möglichkeit einer invasiven Pilzinfektion der Einsatz eines Echinocandins erwogen werden. Vancomycin nach Spiegel Vancomycin nach Spiegel (Drug Monitoring) (Drug Monitoring) plus plus Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) Piperacillin/Tazobactam (Tazobac®) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) 3 x 4,5 g (100-300 mg/kgKG/24h) oder oder Vancomycin Vancomycin plus plus Imipenem/Cilastin (ZIenam®) Imipenem/Cilastin (Zienam®) 3 x 1g (60 mg/kgKG/24h) 3 x 1 g (60 mg/kgKG/die) Bei Verdacht auf Atemwegsinfekt: Bei schwerer Sepsis / septischem Schock sollte bei Risikopatienten und hoher Rate an MRSA mit Linezolid kombiniert werden (Vancomycin schlechter lungengängig) Bei Verdacht auf Darminfektionen, Infektionen gynäkologischer Organe, Infektionen der Gallenwege: Bei schwerer Sepsis/Septischem Schock kann Tigecyclin eingesetzt werden (gute Gewebepenetration intraabdominell) 59 | ABRL 3 x 600 mg (15-40 mg/kgKG/24h) VII. Pilzinfektionen An Pilzinfektionen denken! Bei Intensivpatienten: Léon Score (2009) zur Differenzierung zwischen Kolonisation und bereits okkul- Risikofaktoren: ter Pilzinfektion • Candida-Kolonisation Parenterale Ernährung: 1 Punkt • Breitspektrum-Antibiotika Chirurgischer Eingriff: 1 Punkt • Längerer Intensivaufenthalt Multifokale Candidaabsiedlungen: 3 • Bauchchirurgie • Parenterale Ernährung • Nierenversagen, • Hämodialyse Lokalisationen: 1 Punkt Schwere Sepsis: 2 Punkte Cut off Wert v. 2,5% (Sensitivität 81%, Spezifität 74%) identifiziert Patienten mit bestehender od. zukünftiger invasiver Candidämie • APACHE II Score >20 • ZVK, Harnblasenkatheter • Alter • Diabetes • Viele Bluttransfusionen • Verbrennung,... Regelmäßiges Scoring ab 5 Tage ICUAufenthalt, bis 3 Punkte: regelmäßig evaluieren, > 3 Punkte oder positive Blutkultur!: antifungizide Therapie mit Echinocandin beginnen. Candida Pneumonien: kommen außer bei Immunsupprimierten und hämatoonkologischen Patienten nicht vor!!! Bitte keine Therapie bei Nachweis von Candida im Trachealsekret: BESIEDLUNG 61 | ABRL 60 | ABRL Eggimann et al. Diagnosis of invasive candidiasis in the ICU. Annals of Intensive Care 2011 Dosierung Echinocandine: Antimykotische Therapie bei Aspergillose: Caspofungin (Cancidas®): Initialdosis 1 x 70 mg/die Beginn bei Klinik plus zweimaligem Aspergillennachweis (Ag), Cave Kreuzreaktion nach Piperacillin/Tazobactam Gabe) Dann 1 x 50/24h mg, Diagnostik vor Therapie! bei Körpergewicht > 80 kg: 1 x 70 mg/24h Entnahme von Trachealsekret/BAL für Kultur/ Histoligischer Nachweis und molekulare Diagnostik auf Aspergillus, Herpes, Legionellen, atypische Erreger (Mykoplasma, Chlamydien), CMV, EBV (bei immunsupprimierten Patienten) Behandlungsdauer bei invasiver Candidiasis: Mittel der Wahl nach Abklingen der subjektiven und objektiven bei Aspergilluspatienten: Symptome und nach negativem Kulturnachweis ist die Umstellung auf orale Therapie möglich. Im Allgemeinen sollte die antimykotische Therapie mindestens 14 Tage nach dem letzten positiven Kulturnachweis fortgesetzt werden. Voriconazol (Drug Monitoring empfohlen) oder Liposomales Amphotericin B = first line Caspofungin = second line Behandlungsdauer der invasiven Aspergillose sollte im Allgemeinen mindestens 7 Tage nach Abklingen der Symptome fortgesetzt werden. Weiterhin ist die Behandlungsdauer abhängig von der Grunderkrankung/Immunsuppression, sowie 63 | ABRL 62 | ABRL vom Ansprechen auf die Therapie abhängig. VIII. Meningitis (eitrige, bakterielle Meningoenzephalitis) Empfohlene Vorgehensweise: Leitsymptome bei bakterieller, eitriger Meningitis • Kopfschmerzen, Meningismus, hohes Fieber • Übelkeit, Erbrechen, Lichtscheu, Verwirrtheitssyndrom, Vigilanzstörung, Krampfanfälle • 10 % der Patienten haben Hirnnervenausfälle, 10-20 % Hörstörungen (eitrige Labyrinthitis) • Septisches Krankheitsbild bei 25 % der Patienten • 2/3 der Patienten mit MeningokokkenMeningitis: Hautveränderungen (makulopapulöse oder petechiale Exantheme oder Purpura fulminans mit Hautnekrosen) Erregerspektrum: Erwachsene: • Streptokokkus pneumoniae, Neisseria meningitidis • Seltener Listerien (<5 %), Staphylokokken (1-9 %), Gram- negative Enterobakterien, inkl. Pseudomonas (<10 %), Hämophilus (1-3 %) 64 | ABRL Kinder: • Pneumokokken, Meningokokken Neugeborene: Streptokokkus agalactiae B, Listerien (Hämophilus seit Einführen der Impfung selten) • Erwachsene mit klinischem Verdacht auf eine bakterielle Meningitis ohne Bewußtseinsstörung oder fokal-neurologisches Defizit: Liquorpunktion unmittelbar nach klinischer Untersuchung, nach Abnahme von Blutkulturen Dexamethason 10 mg i.v. und Antibiotikum i.v. • schwer bewußtseinsgestörte Patienten mit fokal-neurologischem Defizit (z. B.Hemiparese): Entnahme von Blutkulturen, dann Dexamethason 10 mg i.v. und Antibiotika i.v., im Anschluß CCT. Wenn im CCT keine Kontraindikationen vorliegen: Liquorpunktion. • Antibiotikatherapie schnell!!! Eine Verzögerung von mehr als 3 Stunden nach Krankenhausaufnahme sollte unbedingt vermieden werden • Initiale empirische Antibiotikatherapie bei V.a.ambulant erworbene Meningitis: Kombinationstherapie: Ampicillin und 3. Generationscephalosporin • Rasche Fokussuche (HNO-Konsil/MRT-/CCT (Sinusitis) • Bei ausbleibender klinischer Besserung innerhalb von 2 Tagen: an persistenten Fokus, Antibiotikapräparatwechsel sowie intrakranielle Komplikationen denken • Empfehlung einer Antikoagulation bei Sinus sagittalis / Sinus- cavernosus Thrombosen sowie kortikalen Venenthrombosen. 65 | ABRL Klinik: Initial kalkulierte Antibiotikatherapie der bakterielle Meningitis (ohne Erregernachweis), Applikationsform i.v. Altersgruppe Neugeborene Cefotaxim (Claforan®): 150 mg/kgKG/24 h, Intervall alle 8 Stunden Plus Ampicillin (Binotal®): 100-200 mg/kgKG/24h, Intervall alle 4 Stunden Kinder Cephalosporin 3. Generation Ceftriaxon (Rocephin®): 50-80 mg/kgKG/24 h, Intervall alle 12 Stunden Gesund, keine Abwehrschwäche, ambulant erworben Ceftriaxon (Rocephin®): 2 x 2g plus Ampicillin (Binotal®): 6 x 2 g Nosokomial (z. B.nach neurochirurgischer Operation oder SHT) Vancomycin 2 x 1 g (nach Spiegel) plus Meropenem (Meronem®): 3 x 2 g oder Vancomycin plus Ceftazidim (Fortum®): 3 x 2 g plus Metronidazol (Clont®): 3 x 0,5 g (bei operativer Schleimhautbeteiligung) Abwehrgeschwächte ältere Patienten Ceftriaxon (Rocephin®): 2 x 2 g plus Ampicillin (Binotal®): 6 x 2 g Shunt Infektion Vancomycin 2 x 1 g (nach Spiegel) plus Meropenem (Meronem®): 3 x 2 g 67 | ABRL 66 | ABRL Erwachsene Antibiotikarichtlinie des St. Vincenz-Krankenhauses Limburg St. Vincenz-Krankenhaus Limburg Auf dem Schafsberg 65549 Limburg/Lahn Tel.: 0 64 31. 292-0 Fax: 0 64 31. 292-4163 E-Mail: [email protected] www.st-vincenz.de