ZK-EPO

Syntheseübung im Rahmen des Seminars über aktuelle Probleme der Organischen und
Bioorganischen Chemie
Thomas Oberbillig, 02.11.2011
O
S
OH
N
O
O
O
OH
1
ZK-EPO (Schering AG 2006); „Sagopilon“
U. Klar, B. Buchmann, W. Schwede, W. Skubulla, J. Hoffmann, R. B. Lichtner, Angew.
Chem. 2006, 118, 8110-8116
R
O
S
OH
N
O
O
OH
2
Epothilon A: R = H
Epothilon B: R = Methyl
O
Retrosynthese
O
10
S
12
13
N
15
9
11
8
14
OH
7
2
O
6
4
1
3
O
OH
5
O
Segment B
1.
2.
MeO
O
3.
TsO
OH
O
O
Br
5
4
Roche-Ester
THP
3
Mg, Li2CuCl4, THF,
-70 °C zu RT, 18 h,
75%
O
OTHP
7
6
Segment C
O
O
N
S
O
9
Ph
H
N
LDA, ZnCl2, THF,
-70 °C, 30 min, 67%
O
8
1. TBS-Cl, Imidazol,
DMF, RT, 91%
I
PPh3
S
2. Ti(OEt)4, EtOH,
Reflux, 6 h, 91%
1.
2.
3.
N
OTBS
11
12
7:
1. NaHMDS, 7, THF,
0 °C auf RT, 83%
O
Segment BC
OTHP
2. p-TsOH (kat.), EtOH,
RT, 86%
E-13
Z-13
Segment A
1.
1.
HO
O
2.
OTHP
O
3.
OH
2.a
2.b
O
O
3.
14
15
16
(-)-Pantolacton
1.
1.
O
O
O
18
Segment ABC
2.
2. TPAP, NMO,
CH2Cl2, RT
17
OBn
S
Z-13
N
OTBS
O
O
O
O
18
19
LDA, ZnCl2, THF,
-70 °C, 4 h, 64%
OTBS
Ar
1.
2.
TBSO
OTBS
OTBS
O
21
20
1. CSA, CH2Cl2, MeOH, RT,
2.5 h, 80%
2. (COCl)2, DMSO, Et3N, CH2Cl2,
-78 °C auf RT, roh
OTBS
Ar
TBSO
HO2C
OTBS
22
O
23
1.
2.a
2.b
3.
O
OH
Ar
OH
Ar
O
O
O
OH
O
O
OH
24
1
O