Arzneimittel(s)
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Anhang I Verzeichnis Der Bezeichnungen, Darreichungsformen, Stärken, Arten Der Anwendung DES(DER) Arzneimittel(s), DES(DER) Antragsteller(s), DES(DER) Inhaber(s) DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN MITGLIEDSTAATEN 1 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Österreich UCB Pharma GmbH Geiselbergstraße 17-19 1110 Wien Austria Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 25 mg Filmtabletten 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Belgien UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Belgien UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Belgien UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 100 mg Filmtablette zum Einnehmen Bulgarien UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Bulgarien Actavis EAD 29 Atanas Dukov Str. Sofia 1407 Bulgaria Hydroxyzinhydrochlorid Neurolax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Zypern UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Zypern UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen 2 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Tschechien UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Dänemark UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Dänemark UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Dänemark UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Finnland UCB Pharma Oy Finland Itsehallintokuja 6 02600 ESPOO Finland Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Finnland UCB Pharma Oy Finland Itsehallintokuja 6 02600 ESPOO Finland Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Frankreich UCB Pharma S.A. 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes France Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 100 mg, comprimé pelliculé sécable 100 mg Filmtablette zum Einnehmen 3 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Frankreich UCB Pharma S.A. 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes France Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 100 mg/2 ml, solution injectable 100 mg/2 ml Injektionslösung intravenöse Anwendung Frankreich UCB Pharma S.A. 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes France Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Frankreich UCB Pharma S.A. 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes France Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX sirop 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Frankreich Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France Hydroxyzinhydrochlorid HYDROXYZINE RENAUDIN 100 mg /2 ml, solution injectable 100 mg/2 ml Injektionslösung intravenöse Anwendung Frankreich Inopharm limited 7 Florinis Street Hydroxyzinhydrochlorid HYDROLAX 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Hydroxyzinhydrochlorid HYDROXYZINE INOPHARM 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Greg Tower, 6th Floor PO Box 24854 1304 Nicosia Cyprus Frankreich Inopharm limited 7 Florinis Street Greg Tower, 6th Floor PO Box 24854 1304 Nicosia Cyprus 4 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Frankreich Inopharm limited 7 Florinis Street Hydroxyzinhydrochlorid RAXTA 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Hydroxyzinhydrochlorid TADRO 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Greg Tower, 6th Floor PO Box 24854 1304 Nicosia Cyprus Frankreich Inopharm limited 7 Florinis Street Greg Tower, 6th Floor PO Box 24854 1304 Nicosia Cyprus Frankreich Arrow Generiques 26 Avenue Tony Garnier 69007 Lyon France Hydroxyzinhydrochlorid HYDROXYZINE ARROW 25 mg, comprimé pelliculé sécable 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Deutschland UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim Germany Hydroxyzindihydrochlorid AH 3 N Tabletten 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Deutschland UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim Germany Hydroxyzindihydrochlorid Atarax Tabletten 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Griechenland Olvos Science AE Eleftherias 4 145 64, Kifisia Greece Hydroxyzin EFIDAC 5% Gel Anwendung auf der Haut Griechenland UCB A.E. Ag. Dimitriou 63 17456, Alimos, Athens Greece Hydroxyzin ATARAX 25 mg Filmtablette zum Einnehmen 5 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Griechenland UCB A.E. Ag. Dimitriou 63 17456, Alimos, Athens Greece Hydroxyzin ATARAX 100 mg/2 ml Injektionslösung intramuskuläre Anwendung Griechenland UCB A.E. Ag. Dimitriou 63 17456, Alimos, Athens Greece Hydroxyzin ATARAX 10 mg/5 ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Griechenland UCB A.E. Ag. Dimitriou 63 17456, Alimos, Athens Greece Hydroxyzin ATARAX 100 mg Filmtablette zum Einnehmen Griechenland Uni-Pharma Kleon Tsetis Farmakeftika Ergastria ABEE 14 Km. Nat. Road Athens-Lamia 14564, K. Kifisia Greece Hydroxyzin IREMOFAR 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Griechenland Uni-Pharma Kleon Tsetis Farmakeftika Ergastria ABEE 14 Km. Nat. Road Athens-Lamia 14564, K. Kifisia Greece Hydroxyzin IREMOFAR 10 mg/5 ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Griechenland Uni-Pharma Kleon Tsetis Farmakeftika Ergastria ABEE 14 Km. Nat. Road Athens-Lamia 14564, K. Kifisia Greece Hydroxyzin IREMOFAR 5% Gel Anwendung auf der Haut Ungarn UCB Magyarország Kft. Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hungary Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg filmtabletta 25 mg Filmtablette zum Einnehmen 6 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Island UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Island UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Irland UCB Pharma Ireland Ltd United Drug House Magna Drive, Magna Business Park Citywest Road Dublin 24 Ireland Hydroxyzinhydrochlorid Ucerax 10mg/5ml Syrup 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Irland UCB Pharma Ireland Ltd United Drug House Magna Drive, Magna Business Park Citywest Road Dublin 24 Ireland Hydroxyzinhydrochlorid Ucerax 25mg Filmcoated Tablets 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Italien UCB Pharma S.p.a. Via Gadames 57 20151 Milano Italy Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Italien UCB Pharma S.p.a. Via Gadames 57 20151 Milano Italy Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Italien UCB Pharma S.p.a. Via Gadames 57 20151 Milano Italy Hydroxyzinhydrochlorid ATARAX 100 mg/2 ml Injektionslösung intramuskuläre Anwendung 7 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Luxemburg UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 10 mg überzogene Tablette zum Einnehmen Luxemburg UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 25 mg überzogene Tablette zum Einnehmen Luxemburg UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 100 mg überzogene Tablette zum Einnehmen Malta Alliance Pharmaceuticals Limited Avonbridge House Bath Road, Chippenham Wiltshire SN15 2BB United Kingdom Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 10mg tablets 10 mg Tablette zum Einnehmen Malta UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax 25mg tablets 25 mg Tablette zum Einnehmen Malta UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzindihydrochlorid Atarax Syrup 0.2% 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Norwegen UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzin Atarax 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Norwegen UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzin Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen 8 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Polen UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Polen UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Polen UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche, 60 1070 Bruxelles Belgium Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Polen Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o. ul. Partyzancka 133/151 95-200 Pabianice Poland Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Aflofarm 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Polen Biogened S.A ul. Pojezierska 99 91-342 Łódź Poland Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Biogened 1,6 mg/g Sirup zum Einnehmen Polen Chemiczno-Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy ESPEFA ul. J. Lea 208 30-133 Kraków Poland Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Espefa 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Polen Chemiczno-Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy ESPEFA ul. J. Lea 208 30-133 Kraków Poland Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Espefa 25 mg Filmtablette zum Einnehmen 9 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Polen Chemiczno-Farmaceutyczna Spółdzielnia Pracy ESPEFA ul. J. Lea 208 30-133 Kraków Poland Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Espefa 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Polen Teva Pharmaceuticals Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum Teva 50 mg/ml Infusionslösung intramuskuläre Anwendung Polska Sp. z o.o. ul. Emilii Plater 53 00-113 Warszawa Poland Polen PharmaSwiss Ceska Republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c 17000 Praha 7 PSC 170 00 Holesovice Czech Republic Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum VP 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Polen PharmaSwiss Ceska Republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c 17000 Praha 7 PSC 170 00 Holesovice Czech Republic Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum VP 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Polen PharmaSwiss Ceska Republika s.r.o. Jankovcova 1569/2c 17000 Praha 7 PSC 170 00 Holesovice Czech Republic Hydroxyzinhydrochlorid Hydroxyzinum VP 25 mg Filmtablette zum Einnehmen 10 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda. Rua Victor Câmara, Edifício Q 60, D. Maria I, Piso 1 Fracção D, Quinta da Fonte 2770-229 Paço de Arcos Porgutal Hydroxyzin Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda. Rua Victor Câmara, Edifício Q 60, D. Maria I, Piso 1 Fracção D, Quinta da Fonte 2770-229 Paço de Arcos Porgutal Hydroxyzin Atarax 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Slowakai UCB s.r.o Thámova 13 180 00 Praha 8 Czech Republic Hydroxyzin ATARAX 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Spanien UCB Pharma, S.A. Paseo de la Castellana 141 planta 15 Madrid 28046 Spain Hydroxyzindihydrochlorid ATARAX 25 mg COMPRIMIDOS 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Spanien UCB Pharma, S.A. Paseo de la Castellana 141 planta 15 Madrid 28046 Spain Hydroxyzindihydrochlorid ATARAX 2mg/ml JARABE 2 mg/ml Sirup zum Einnehmen Spanien DERMOGEN PHARMA, S.A. Aragoneses, 15 28108 Alcobendas (Madrid) Spain Hydroxyzindihydrochlorid Propyphenazon Codeinphosphat DOLODENS GRAGEAS 15 mg 100 mg 10 mg Tablette zum Einnehmen 11 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Schweden UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Schweden UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Schweden UCB Nordic A/S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Copenhagen S Denmark Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Niederlande UCB Pharma B.V. Lage Mosten 33 4822 NK BREDA The Netherlands Hydroxyzindihydrochlorid Hydroxyzine-2 HCl 10 10 mg Filmtablette zum Einnehmen Niederlande UCB Pharma B.V. Lage Mosten 33 4822 NK BREDA The Netherlands Hydroxyzindihydrochlorid Hydroxyzine-2 HCl 25 25 mg Filmtablette zum Einnehmen Vereinigtes Königreich UCB Pharma Limited 208 Bath Road, Slough Berkshire SL1 3WE United Kingdom Hydroxyzinhydrochlorid Ucerax 10mg/5ml Syrup 2 mg/ml Lösung zum Einnehmen zum Einnehmen Vereinigtes Königreich UCB Pharma Limited 208 Bath Road, Slough Berkshire SL1 3WE United Kingdom Hydroxyzinhydrochlorid Ucerax 25 mg filmcoated tablets 25 mg überzogene Tablette zum Einnehmen 12 Mitgliedstaat EU/EWR Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen INN Phantasiebezeich -nung, Name Stärke Darreichungsform Art der Anwendung Vereinigtes Königreich Alliance Pharmaceuticals Limited Avonbridge House Bath Road, Chippenham Wiltshire SN15 2BB United Kingdom Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 10mg filmcoated tablets 10 mg Tablette zum Einnehmen Vereinigtes Königreich Alliance Pharmaceuticals Limited Avonbridge House Bath Road, Chippenham Wiltshire SN15 2BB United Kingdom Hydroxyzinhydrochlorid Atarax 25mg filmcoated tablets 25 mg überzogene Tablette zum Einnehmen 13 Anhang II Wissenschaftliche Schlussfolgerungen und Begründung der Änderung der Bedingungen für die Genehmigungen für das Inverkehrbringen und detaillierte Erläuterung der wissenschaftlichen Gründe für die Abweichungen von der Empfehlung des PRAC 14 Wissenschaftliche Schlussfolgerungen und detaillierte Erläuterung der wissenschaftlichen Gründe für die Abweichungen von der Empfehlung des PRAC Hydroxyzinhydrochlorid ist ein Antihistamin der ersten Generation, das in den 1950er Jahren zugelassen wurde und in 24 Mitgliedstaaten des EWR erhältlich ist. Die Arzneimittel sind auf nationaler Ebene als verschreibungspflichtige Arzneimittel zur Anwendung bei einer Reihe von Anwendungsgebieten zugelassen, einschließlich der Behandlung von Angststörungen und Hauterkrankungen (wie etwa Pruritus, Dermatitis oder Urtikaria) sowie zur präoperativen Sedierung und zur Behandlung von Schlafstörungen. Am 7. März 2014 wurde die zuständige ungarische Behörde über neue Daten zum potenziellen Risiko für das Auftreten einer Verlängerung des QT-Intervalls und/oder von Torsades de Pointes nach der Exposition gegenüber Hydroxyzin informiert. Die zuständige ungarische Behörde war der Auffassung, dass es im Interesse der Union ist, die Angelegenheit gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG an den Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) zu übergeben. Der PRAC wurde aufgefordert, das Nutzen-Risiko-Verhältnis hydroxyzinhaltiger Arzneimittel zu überprüfen, insbesondere unter Berücksichtigung ihres proarrhythmogenen Potenzials bei allen zugelassenen Anwendungsgebieten und Zielpopulationen, und eine Empfehlung dazu abzugeben, ob die Genehmigungen für das Inverkehrbringen regulatorischen Maßnahmen unterliegen sollten. Im Rahmen der Überprüfung konsultierte der PRAC den Pädiatrieausschuss (PDCO) und die Expertengruppe Geriatrie (GEG) der EMA. Der PRAC prüfte im Rahmen seiner Überprüfung des potenziellen Risikos für das Auftreten einer Verlängerung des QT-Intervalls und von Torsades de Pointes nach der Exposition gegenüber Hydroxyzin alle verfügbaren Daten, einschließlich präklinischer Daten, klinischer Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sowie Sicherheitsdaten aus der Zeit nach der Markteinführung, sowie die Beiträge des PDCO und der GEG. Der PRAC war der Ansicht, dass die Wirksamkeitsdaten keinen Anlass zu neuen Bedenken geben. Auf Grundlage der verfügbaren nicht-klinischen Daten schlussfolgerte der PRAC, dass Hydroxyzin das Potenzial zur Blockierung von hERG-Kanälen und anderen Arten von Herzkanälen besitzt, was zu einem potenziellen Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls und kardiale Arrhythmieereignisse führen kann. Dieses potenzielle Risiko wurde durch klinische Daten und Daten aus der Zeit nach der Markteinführung bestätigt, die auch die gefährdete Population als Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls identifizierten, wie etwa kardiale Ereignisse in der Anamnese, gleichzeitig verabreichte Arzneimittel, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls assoziiert sind, sowie ein Elektrolytungleichgewicht. Dies steht im Einklang mit dem Konzept der Repolarisationsreserve, das besagt, dass das gleichzeitige Auftreten mehrerer Faktoren für die Erschöpfung der Repolarisationsreserve erforderlich ist, was schließlich den Weg für das Auftreten kardialer elektrophysiologischer Störungen öffnet. Das Risiko unterschied sich bei den verschiedenen Anwendungsgebieten nicht und es konnte auf Grundlage der Daten aus der Zeit nach der Markteinführung keine Dosiswirkung beobachtet werden, obwohl die präklinischen Daten darauf hinwiesen, dass Hydroxyzin eine dosisabhängige Hemmwirkung auf hERG-Kanäle hat. Der PRAC war der Auffassung, dass das potenzielle Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls und von Torsades de Pointes in der spezifischen gefährdeten Population mithilfe angemessener Maßnahmen zur Risikominimierung, die auf die identifizierten Risikofaktoren abzielen und eine Beschränkung der Anwendung von Hydroxyzin beinhalten, adäquat minimiert werden kann. Eine tägliche Höchstdosis von 100 mg wurde als wirksam und gut verträglich befunden, weshalb der PRAC eine Beschränkung der Tageshöchstdosis auf 100 mg pro Tag bei Erwachsenen und auf Grundlage der pharmakokinetischen Daten entsprechende Änderungen für pädiatrische Patienten und ältere Menschen empfahl. Der PRAC empfahl auch, dass die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein sollte. Der PRAC empfahl, dass Hydroxyzin bei folgenden Patienten kontraindiziert sein sollte: Patienten mit einer bekannten erworbenen oder 15 angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls sowie bei Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für eine Verlängerung des QT-Intervalls, einschließlich bekannter kardiovaskulärer Erkrankung, signifikanten Elektrolytungleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), plötzlichen Herztods in der Familienanamnese, signifikanter Bradykardie, gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall bekanntermaßen verlängern und/oder Torsades de Pointes induzieren. Darüber hinaus wurden weitere Änderungen an den Produktinformationen eingeführt, einschließlich der Überarbeitung der Dosierung und der Aufnahme eines Warnhinweises, dass die Anwendung bei älteren Menschen aufgrund der anticholinergen Wirkung nicht empfohlen wird. Der PRAC forderte zudem die Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen dazu auf, einen Rote-Hand-Brief in Umlauf zu bringen, die Wirksamkeit der Maßnahmen zur Risikominimierung zu beurteilen und die Risiken für eine Verlängerung des QT-Intervalls, Torsades de Pointes, ventrikuläre Arrhythmien, plötzlichen Tod und Herzstillstand weiter zu überwachen. Der PRAC schlussfolgerte, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis hydroxyzinhaltiger Arzneimittel weiterhin positiv ist, sofern die vereinbarten Änderungen an den Produktinformationen und die zusätzlichen Maßnahmen zur Risikominimierung umgesetzt werden. Gesamtschlussfolgerung und Begründung für die Änderung der Genehmigungen für das Inverkehrbringen In Erwägung nachstehender Gründe: • Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) berücksichtigte das Verfahren gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG. • Der PRAC überprüfte die Gesamtheit der verfügbaren Daten in Bezug auf das potenzielle Risiko für das Auftreten einer Verlängerung des QT-Intervalls und/oder Torsades de Pointes nach der Exposition gegenüber Hydroxyzin, einschließlich präklinischer Daten, klinischer Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit sowie Sicherheitsdaten aus der Zeit nach der Markteinführung, der Darlegungen der Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen sowie der Berichte des Pädiatrieausschusses und der Expertengruppe Geriatrie. • Der PRAC war der Ansicht, dass die verfügbaren Wirksamkeitsdaten keinen Anlass zu neuen Bedenken geben. • Der PRAC war der Ansicht, dass die verfügbaren Sicherheitsdaten das potenzielle Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls im Zusammenhang mit der Anwendung von Hydroxyzin bestätigen. • Der PRAC berücksichtigte die bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls und war der Ansicht, dass das potenzielle Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls durch die Beschränkung der Anwendung von Hydroxyzin, insbesondere in den gefährdeten Populationen, adäquat minimiert werden kann. • Der PRAC vereinbarte Maßnahmen, einschließlich einer Überarbeitung der Dosierung, der Einführung von Gegenanzeigen bei Patienten mit einer bekannten erworbenen oder angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls und bei Patienten mit einem Risikofaktor für eine Verlängerung des QT-Intervalls, eines Warnhinweises, dass die Anwendung bei älteren Menschen aufgrund der anticholinergen Wirkung nicht empfohlen wird, und eines Ersuchens der Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen um eine Beurteilung der Wirksamkeit der Maßnahmen zur Risikominimierung - schlussfolgerte der PRAC, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis der hydroxyzinhaltigen Arzneimittel, die in Anhang I aufgeführt sind, vorbehaltlich der vereinbarten Änderungen an den Produktinformationen, zusätzlichen Pharmakovigilanzaktivitäten Maßnahmen zur Risikominimierung, weiterhin positiv ist. 16 und zusätzlichen Der PRAC empfahl daher die Änderung der Bedingungen der Genehmigungen für das Inverkehrbringen der in Anhang I genannten Arzneimittel, für welche die entsprechenden Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage in Anhang III der Empfehlung des PRAC dargelegt sind. 2 – Detaillierte Erläuterung der wissenschaftlichen Gründe für die Abweichungen von der Empfehlung des PRAC Nach Überprüfung der Empfehlung des PRAC stimmte die CMDh im Großen und Ganzen den wissenschaftlichen Schlussfolgerungen und Begründungen für die Empfehlung zu. Allerdings war die CMDh der Ansicht, dass zusätzliche Änderungen am vorgeschlagenen Wortlaut der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage erforderlich sind, um eine angemessene Leitlinie für die Empfehlung bezüglich der täglichen Höchstdosis bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht über 40 kg, aber unter 18 Jahren zu liefern. Die CMDh stellte fest, dass die pharmakokinetischen Daten, die während des Verfahrens überprüft wurden, darauf hinweisen, dass die Halbwertzeit von Hydroxyzin anscheinend einen linearen Anstieg mit dem Alter aufweist (die Halbwertzeit bei 12 Monate alten Kindern beträgt 4 Stunden, verglichen mit 11 Stunden bei 14 Jahre alten Kindern, 14 Stunden bei Erwachsenen und 29 Stunden bei älteren Menschen). Da die Empfehlung für Kinder mit einem Gewicht unter 40 kg 2 mg/kg/Tag beträgt, ist die tägliche Höchstdosis in dieser Population 80 mg pro Tag. Da 40 kg im Allgemeinen als Gewicht für ein 12 Jahre altes Kind gilt, war die CMDh der Auffassung, dass die tägliche Höchstdosis für Erwachsene von 100 mg auf Grundlage der verfügbaren pharmakokinetischen Daten auch für Kinder mit einem Gewicht über 40 kg als angemessen erachtet werden sollte. Die CMDh änderte die Produktinformationen entsprechend, indem sie den Wortlaut von Abschnitt 4.2 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels wie folgt überarbeitete: „Bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht über 40 kg beträgt die Tageshöchstdosis 100 mg pro Tag“. Sie machte den Wortlaut der Empfehlung bei Kindern mit einem Gewicht bis 40 kg deutlicher. Der Wortlaut von Abschnitt 3 der Packungsbeilage wurde entsprechend geändert. Darüber hinaus kam die CMDh überein, dass die Inhaber der Genehmigungen für das Inverkehrbringen bei der Umsetzung der vereinbarten Änderungen an den Produktinformationen auch den Abschnitt zur Dosierung entsprechend ändern müssen, um alle aus den überarbeiteten Empfehlungen zur täglichen Höchstdosis folgenden Änderungen aufzunehmen. Diese Änderungen sollten im Zuge einer Typ-IB-Änderung eingereicht werden. Bei Arzneimitteln mit einer pädiatrischen Formulierung (Sirup oder Lösung zum Einnehmen) sollte beachtet werden, dass ein entsprechendes Messinstrument bereitsteht. Vereinbarung der CMDh Nach Berücksichtigung der Empfehlung des PRAC stimmte die CMDh den wissenschaftlichen Schlussfolgerungen des PRAC im Großen und Ganzen zu und kam überein, dass die Genehmigungen für das Inverkehrbringen von hydroxyzinhaltigen Arzneimitteln geändert werden sollten. 17 Anhang III Änderungen bestimmter Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage Hinweis: Diese Änderungen bestimmter Abschnitte der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und der Packungsbeilage sind das Ergebnis eines Referral Verfahrens. Die Produktinformation kann anschließend von den zuständigen Behörden der Mitgliedsstaaten, gegebenenfalls in Absprache mit dem Referenzmitgliedstaat, gemäß des Verfahrens, das in Titel III, Kapitel 4 der Richtlinie 2001/83/EG niedergelegt ist, aktualisiert werden 18 I. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Abschnitt 4.2 – Dosierung und Art der Anwendung Dieser Abschnitt sollte geändert werden, um den folgenden Wortlaut zu berücksichtigen: Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von [Name des Arzneimittels] für den kürzest möglichen Therapiezeitraum verwendet werden. Bei Erwachsenen und Kindern über 40 kg Körpergewicht beträgt die Tageshöchstdosis 100 mg. Bei älteren Patienten beträgt die Tageshöchstdosis 50 mg (siehe Abschnitt 4.4). Bei Kindern mit einem Körpergewicht bis zu 40 kg beträgt die Tageshöchstdosis 2 mg/kg. Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen Der folgende Wortlaut sollte in diesen Abschnitt eingefügt werden: Patienten mit einer bekannten erworbenen oder angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls. Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für Verlängerungen des QT-Intervalls, einschließlich bekannter Herzkreislauferkrankung, einer erheblichen Störung des Elektrolytgleichgewichts (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), bei plötzlichem Herztod in der Familienanamnese, einer erheblichen Bradykardie und bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder eine Torsade de Pointes induzieren (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Der folgende Wortlaut sollte in diesen Abschnitt eingefügt werden: Kardiovaskuläre Wirkungen Hydroxyzin steht in Zusammenhang mit der Verlängerung des QT-Intervallvs im Elektrokardiogramm. Seit Markteinführung hat es Fälle von QT-Intervallverlängerung und Torsade de Points bei Patienten gegeben, die Hydroxyzin einnahmen. Die meisten dieser Patienten wiesen weitere Risikofaktoren auf wie Elektrolytstörungen und wurden gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt, die dazu beigetragen haben könnten (siehe Abschnitt 4.8). Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von Hydroxyzin für den kürzest möglichen Therapiezeitraum verwendet werden. Die Behandlung mit Hydroxyzin sollte beendet werden, sobald Anzeichen oder Symptome einer Herzrhythmusstörung auftreten und Patienten sollten sich umgehend in ärztliche Behandlung begeben. Patienten sollten angewiesen werden, jedes kardiale Symptom mitzuteilen. Ältere Patienten Hydroxyzin wird bei älteren Patienten nicht empfohlen, da die Ausscheidung von Hydroxyzin in dieser Patientengruppe verglichen mit Erwachsenen verringert und somit das Risiko für Nebenwirkungen erhöht ist (z. B. anticholinerge Wirkung) (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8). Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Der folgende Wortlaut sollte in diesen Abschnitt eingefügt werden: Kontraindizierte Kombinationen Die gleichzeitige Einnahme von Hydroxyzin mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und/oder Torsade de Pointes induzieren, z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Disopyramid) und Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol), einige Antihistaminika, einige Antipsychotika (z. B. Haloperidol), einige Antidepressiva (z. B. Citalopram, Escitalopram), einige Antimalariamittel (z. B. Mefloquin), einige Antibiotika (z. B. Erythromycin, Levofloxacin, 19 Moxifloxacin), einige Antimykotika (z. B. Pentamidin), einige gastrointestinal wirksame Arzneimittel (z. B. Prucaloprid), einige Krebstherapeutika (z. B. Toremifen, Vandetanib), Methadon, erhöhen das Risiko für Herzrhythmusstörungen. Daher sind diese Arzneimittelkombinationen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Mit Vorsicht anzuwendende Kombinationen Vorsicht ist geboten, bei bradykardie- und hypokaliämieinduzierenden Arzneimitten. Der folgende Wortlaut sollte in diesem Abschnitt vorhanden sein: Mit Vorsicht anzuwendende Kombinationen Hydroxyzin wird durch Alkoholdehydrogenase und CYP3A4/5 metabolisiert. Wenn Hydroxyzin zusammen mit Arzneimitteln eingenommen wird, die starke Inhibitoren dieser Enzyme sind, kann es zu erhöhten Hydroxyzinkonzentrationen im Blut kommen. Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen Der folgende Wortlaut sollte in diesen Abschnitt eingefügt werden: Nicht bekannt: Ventrikuläre Arrhythmien (z. B. Torsade de Pointes), QT-Intervallverlängerung (siehe Abschnitt 4.4). II. Packungsbeilage Der folgende Wortlaut sollte in den angegebenen Abschnitten enthalten sein: Abschnitt 2 “Was sollten Sie vor der <Einnahme> <Anwendung> von X beachten?” X darf nicht <eingenommen> <angewendet> werden, - wenn Ihr EKG (Elektrokardiogramm) eine Herzrhythmusstörung aufweist, die als QTIntervallverlängerung bezeichnet wird. - wenn Sie eine Herzkreislauferkrankung haben oder hatten oder Ihre Herzschlagfrequenz sehr niedrig ist. - wenn die Salzwerte in Ihrem Körper niedrig sind (z. B. niedrige Kalium- oder Magnesiumwerte) - wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Herzrhythmusstörungen oder Arzneimittel, die den Herzrhythmus beeinflussen, einnehmen (siehe Abschnitt „<Einnahme> <Anwendung> von X zusammen mit anderen Arzneimitteln“) - wenn ein näheres Familienmitglied plötzlich aufgrund von Herzproblemen gestorben ist Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen X könnte mit einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen im Zusammenhang stehen. Teilen Sie daher Ihrem Arzt jegliche Herzprobleme oder die Einnahme weiterer Arzneimittel mit, auch wenn diese nicht verschreibungspflichtig sind. Suchen Sie umgehend einen Arzt auf, wenn Sie während der Behandlung mit X Herzprobleme wahrnehmen wie z. B. Herzklopfen, Atemschwierigkeiten, Bewusstlosigkeit. Die Behandlung mit Hydroxyzin sollte beendet werden. „<Einnahme> <Anwendung> von X zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen oder angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen oder anzuwenden. Dies schließt auch alle Arzneimittel ein, die nicht verschreibungspflichtig sind. X kann die Wirkung anderer Arzneimittel beeinflussen oder die Wirkung von X kann durch andere Arzneimittel beeinflusst werden. 20 Sie dürfen X nicht einnehmen, wenn Sie Arzneimittel zur Behandlung folgender Erkrankungen anwenden: • • • • • • • • • • Bakterielle Infektionen (z. B. Antibiotika wie Erythromycin, Moxifloxacin, Levofloxacin) Pilzinfektionen (z. B. Pentamidin) Herzerkrankungen oder Bluthochdruck (z. B. Amiodaron, Quinidin, Disopyramid, Sotalol) Psychosen (z. B. Haloperidol) Depressionen (z. B. Citalopram, Escitalopram) Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Prucaloprid) Allergien Malaria (z. B. Mefloquin) Krebs (z. B. Toremifen, Vandetanib) Arzneimittelmissbrauch oder starke Schmerzen (Methadon) Abschnitt 3 “Wie ist X <einzunehmen> <anzuwenden>?” Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Sie sollten die niedrigste wirksame Dosis von X einnehmen und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein. Bei Erwachsenen und Kindern über 40 kg Körpergewicht beträgt die tägliche Höchstdosis in allen Anwendungsgebieten 100 mg. Bei älteren Patienten beträgt die tägliche Höchstdosis 50 mg. Bei Kindern bis zu 40 kg Körpergewicht beträgt die tägliche Höchstdosis 2 mg/kg. Wenn Sie größere Mengen von X <eingenommen> <angewendet> haben, als Sie sollten Wenn Sie eine größere Menge von X eingenommen haben, kontaktieren Sie umgehend [national auszufüllen]. Insbesondere, wenn ein Kind eine gößere Menge von X eingenommen hat. Im Falle einer Überdosierung könnte eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden. Aufgrund möglicher Herzrhythmusstörungen wie QT-Intervallverlängerungen oder Torsade de Pointes könnte die Überwachung der Herztätigkeit mittels eines EKGs angezeigt sein. Abschnitt 4 “Welche Nebenwirkungen sind möglich?” Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Beenden Sie die Behandlung mit diesem Arzneimittel und begeben Sie sich umgehend in ärztliche Behandlung, wenn bei Ihnen Herzrhythmusstörungen wie Herzklopfen, Atemschwierigkeiten oder Bewusstlosigkeit auftreten. 21 Anhang IV Zeitplan für die Umsetzung der Vereinbarung 22 Zeitplan für die Umsetzung der Vereinbarung Annahme der Vereinbarung der CMDh: März 2015 CMDh Übermittlung der Übersetzungen der Anhänge 17. April 2015 der Vereinbarung an die zuständigen nationalen Behörden: Umsetzung der Vereinbarung durch die 19. Juni 2015 Mitgliedstaaten (Einreichung der Typ-IBÄnderung durch den Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen): 23
