Kein Folientitel - Institut für Virologie und Antivirale Therapie
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Mumps /Masern/ Röteln Prof. Dr. A. Sauerbrei Mumpsvirus Erreger von Mumps (Ziegenpeter, Parotitis epidemica) Paramyxoviridae Größe 150 nm Genom: unsegmentierte einzelsträngige minus-RNA helikales Nukleokapsid, lipidhaltige Hülle sehr labil Epidemiologie • Mumps „stabilste Seuche des Menschen“ • Tröpfcheninfektion, Häufung im Winter • lebenslange Immunität • Infektiosität (Speichel): 5 Tage vor bis 7 Tage nach Krankheitsbeginn • Erkrankung in Deutschland nicht meldepfichtig Klinischer Verlauf von Mumps Inkubationszeit: 17-21 Tage Klinisches Bild: 30-40% inapparent Fieber Schwellung der Ohrspeicheldrüse (90% beidseitig, 10% einseitig) oft Mitbeteiligung der submandibulären und sublingualen Speicheldrüsen Verlauf meist gutartig, Dauer 1-2 Wochen Speicheldrüsenpapille Mumpskomplikationen Orchitis, 20-30% bei Mumps nach Pubertät, bei doppelseitigem Befall Gefahr der Sterilität Pankreatitis, mögliche Ursache eines juvenilen Typ-I-Diabetes, Thyreoiditis Meningoenzephalitis, 10% manifest Diagnostik von Mumps • Klinische Diagnosestellung bei charakteristischem Bild • Virologische Diagnostik bei atypischen Verläufen und Komplikationen • Virusisolierung aus Abstrich von Ausführungsgang der Parotis möglich • Methode der Wahl: Antikörpernachweis ELISA, IFT, KBR Masernvirus Erreger von Masern (Morbilli, Rotsucht) Paramyxoviridae Größe 150 nm Genom: unsegmentierte einzelsträngige minus-RNA helikales Nukleokapsid, lipidhaltige Hülle sehr labil Klinischer Verlauf der Masern Biphasischer Verlauf 1. Katarrhalisches Stadium: 3-4 Tage hohes Fieber, respiratorische Symptome, „Erdbeerzunge“, Koplik‘sche Flecken (virusbedingte Epithelnekrosen an der Wangenschleimhaut) 2. Exanthematisches Stadium: 1-2 Wochen makulopapulöses Exanthem, Beginn hinter Ohren, Ausbreitung kaudalwärts, hohes Fieber, respiratorische Symptome Masern sind eine typische Kinderkrankheit Aber nahezu ¼ der Erkrankungen entfallen bei uns auf Erwachsene zwischen 20 und 40 Jahren, Tendenz steigend! Koplik‘sche Flecken Gesichtsausdruck Masernkomplikationen Masernpneumonie (meist bakteriell), Häufigkeit 1-6% Otitis media (meist bakteriell), Häufigkeit 5-10% Masernenzephalitis, Häufigkeit 0,1%, Letalität 15% Subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE) sehr selten (1:100.000), 6-15 Jahre nach Masern, persistierende Infektion des ZNS mit Masernvirus-Mutanten, allmähliche Hirngewebszerstörung, Erkrankung führt immer zum Tod Diagnostik der Masern • Masern sind klinische Diagnose! • Virologische Diagnostik bei atypischen Verläufen und Komplikationen • Methode der Wahl: Antikörpernachweis ELISA, IFT, HAHT • Virusisolierung aus Ra-Abstrich keine praktische Bedeutung Rubellavirus Erreger: Togaviridae, Erreger von Röteln, Größe 60-70 nm, Genom: unsegmentierte einsträngige RNA, ikosaedrales Nukleokapsid, lipidhaltige Hülle, Peplomere → Hämagglutination Epidemiologie: weltweit, Tröpfcheninfektion, intrauterine Infektion, lebenslange Immunität, Durchseuchung 90%, Infektiosität (Speichel, Urin): 7 Tage vor bis 7 Tage nach Beginn des Hautausschlags Pathogenese: primäre Virusvermehrung im oberen Respirationstrakt u. regionalen LK → Virämie → Exanthem Klinischer Verlauf der Röteln Inkubationszeit: 14-21 Tage Katarrhalisches Stadium: 30% inapparent Fieber Rhinopharyngitis, Konjunktivitis retroaurikuläre u. nuchale LKS (auch in exanthematischer Phase) Exanthemstadium: blassrotes kleinfleckiges Exanthem, an Stirn u. hinter Ohren beginnend Blutbildveränderungen (Plasmazellen vermehrt) selten Komplikationen, wie Meningitis oder Enzephalitis Vermeide Infektion mit Rötelnvirus ! Kongenitales Rötelnsyndrom Häufigkeit: 5-10% der Frauen im gebärfähigen Alter seronegativ mütterliche Infektion bis 14. SSW → 25-35% intrauterine Infektion je früher die Infektion, um so schwerer die Schädigungen (Embryopathie, Abort) Symptomatik: Gregg-Syndrom (Embryo-/Fetopathie) Innenohrschäden Herzfehler Katarakt Dyskranie viszerale Symptome möglich (Hepatosplenomegalie u.a.) bei Infektion nach 17. SSW Entwicklungsstörungen möglich 4.- 6. Lebensmonat: „late-onset“-Syndrom: Wachstumsstillstand Pneumonie Exanthem Kongenitales Rötelnsyndrom Prophylaxe von Mumps, Masern, Röteln Lebendimpfstoff Masern/Mumps/Röteln (Varizellen) 11.- 14. Lebensmonat 15.- 23. Lebensmonat Einmalige Masernimpfung bei Erwachsenen, die nach 1970 geboren wurden und keine oder nur eine Impfung erhalten haben (seit 2010 durch STIKO empfohlen) Virusinduzierte Hepatitis Prof. Dr. A. Sauerbrei Hepatitisviren Hepatitis A-Virus HAV Picornaviridae Hepatitis B-Virus HBV Hepadnaviridae Hepatitis C-Virus HCV Flaviviridae Hepatitis D-Virus HDV Deltavirus Hepatitis E-Virus HEV Caliciviridae Hepatitis A Epidemiologie: weltweit verbreitet, fäkal-orale Übertragung, Lebensmittel, Trinkwasser Erkrankung: Hepatitis infectiosa, epidemica, IKZ 2-6 Wo., Unwohlsein, Erbrechen, Leberschwellung, Transaminasen ↑, Ikterus (bei Kindern ca. 50% anikterisch), brauner Urin, gute Prognose Diagnose: Antikörpernachweis: Anti-HAV-IgM, Anti-HAV-IgG (ELISA) Virusdirektnachweis im Stuhl (ca. 50% positiv) Meldepflicht: Erkrankung, Tod Prophylaxe: aktive Immunisierung (Totimpfstoff) Standard-IgG Typischer Verlauf der verschiedenen Marker bei einer HAV-Infektion ALT : Alaninaminotransferase Hepatitis B Erreger: Hepatitis B-Virus (HBV), früher: Dane-Partikel, Hepadnaviridae, komplexes Virus, dsDNS, 43 nm, Hüllantigen (HBs), Core-Antigen (HBc), HBc kann zu HBe abgebaut werden Epidemiologie: weltweit, Hauptreservoire in Mitteleuropa sind HBV-Träger (Carrier) → 0,5%, Blut, Nadelstichverletzungen, Sexualkontakt, Drogeninjektion, Dialyse, med. Personal, perinatale Infektion (70-90%) Hepatitis B Epidemiologie für Deutschland ca. 2.000 gemeldete Neuerkrankungen jährlich – 2014: 2.374 (geschätzt ca. 20.000-30.000) ca. 1.500 Todesfälle jährlich durch Hepatitis B HBsAg-Trägerrate ca. 0,5 – 0,7% (bis zu 570.000 chronische Träger) ca. 5.000 HBsAg-positive Schwangere jährlich Hepatitis B Pathogenese: Blut → Leber → Hepatozyten (Replikation) → Einlagerung von HBc-AG u. HBe-AG in Hepatozytenmembran → humorale u. zelluläre Immunreaktion Erkrankung: Serumhepatitis, Serumikterus, IKZ 6-26 Wo., Fieber, Ikterus, fulminanter letaler Verlauf 0,5-1%, asyptomatisches Trägertum → 10% der infizierten Personen >6 Mo. HBs-positiv → davon 20% chron. Hepatitis → Leberzirrhose → primäres Leberkarzinom Verlaufsformen der HBV-Infektion und ihre Häufigkeit in Abhängigkeit vom Alter Hepatitis B Diagnose: Antikörpernachweis (ELISA) Anti-HBc-IgM → akute Infektion Anti-HBc-IgG → durchgemachte Hep.B Anti-HBs → durchgemachte Hep. B Impfreaktion! Anti-HBe → bis Monate nach Infektion Antigennachweis (ELISA) HBs-AG, HBe-AG (3 Wo. vor bis 8 Wo. nach Erkrankung) Virus-DNA-Nachweis (quant. PCR) Bestimmung der Viruslast Meldepflicht: Erkrankung, Tod Akute HBV-Infektion mit Ausheilung - typisches Profil der virusspezifischen Parameter Akute HBV-Infektion mit Chronifizierung - typisches Profil der virusspezifischen Parameter Hepatitis B Prophylaxe: - aktive Immunisierung (Totimpfstoff, hochgereinigtes HBs-AG) - Hyperimmunserum - hygienische Maßnahmen Therapie: - Alpha-Interferon bei chron. Hepatitis - Virostatika: z.B. Lamivudin, Adefovir (Nukleosidanaloga) Hepatitis D Epidemiologie: weltweit, 5% (15 Mio) der HBs-Träger mit HDV infiziert (Deutschland <2%), endemisch im Mittelmeerraum u. mittleren Osten, epidemisch Amazonasgebiet, Übertragung parenteral u. sexuell Erkrankung: IKZ 21-120 Tage, simultane Koinfektion mit HBV → akute Hepatitis, Superinfektion HBV-Träger → chron.-aggress. Hepatitis, Leberzirrhose Diagnose: Anti-HDV-IgM (ELISA) → akute Infektion, HD-AG, HD-RNS Prophylaxe/Therapie: Alpha-Interferon bei chron. Hepatitis, HBV-Impfung, Meldepflicht HBV-HDV-Koinfektion - typischer serologischer Verlauf (grüner Bereich: Konstellation nach überwundener Infektion) HBV-HDV-Superinfektion - typischer (chronisch aktiver) serologischer Verlauf Hepatitis C Epidemiologie: weltweit, parenteral (Blut u.a. Körperflüssigkeiten), Drogeninjektion, sexuell (nur 5-10%), med. Personal (Nadelstichverletzungen), iatrogene Infektion: Anti-D-Prophylaxe, chronisches Trägertum Erkrankung: Posttransfusionshepatitis (früher: Non-A-Non-B-Hepatitis), IKZ 50-60 Tage, 70-80% akute Infekt. asymptomatisch, 50(-80)% der HCV-Infizierten chron. Hepatitis, 66% chron.-persistierend, 33% chron.-aggressiv → Leberzirrhose → Leberkarzinom Diagnose: Anti-HCV (recELISA), Bestätigungstest: Immunoblot, HCV-RNS mittels PCR Prophylaxe/ Therapie: Meldepflicht, Hygieneregime, Antikörperscreening, Alpha-Interferon und Ribavirin bei chron. Hepatitis, Proteaseinhibitoren Boceprevir und Telaprevir (Genotyp 1) Akute HCV-Infektion mit Ausheilung - typischer serologischer Verlauf Akute HCV-Infektion mit Übergang in chronische Infektion - typischer serologischer Verlauf Hepatitis E Epidemiologie: „Reisehepatitis“ (gilt heute in Deutschland nicht mehr), Asien, Afrika, Mittel- u. Südamerika, enteral, Trinkwasser, Nahrungsmittel, Tierreservoire (Schwein, Kleinnager?) Hepatitis E ist eine unterschätzte Zoonose! Erkrankung: IKZ 30-40 Tage, meist gutartig, fulminanter Verlauf bei Schwangeren Diagnose: Anti-HEV-IgM (ELISA) → akute Infektion Prophylaxe: Meldepflicht, Hygieneregime, Standardimmunglobulin bei Schwangeren HEV-Infektion - typischer serologischer Verlauf Herpesvirusinfektionen des Menschen Prof. Dr. A. Sauerbrei Einteilung Herpesviridae Subfamilie Spezies (Vorkommen beim Menschen) ______________________________________________________________ Alphaherpesvirinae Herpes simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) Herpes simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) Varicella-Zoster-Virus (VZV) Betaherpesvirinae Zytomegalievirus (CMV) Humanes Herpesvirus-6 (HHV-6) Humanes Herpesvirus-7 (HHV-7) Gammaherpesvirinae Epstein-Barr-Virus (EBV) Humanes Herpesvirus-8 (HHV-8) Erregereigenschaften Herpesviridae ds DNA, 120-230 kb, >70 offene Leseraster, kodiert für 30-35 virale Proteine ikosaedrisches Nukleokapsid umgeben von Tegumentproteinen und Außenhülle Durchmesser des sphärischen Virions 120 - 300 nm Viruspersistenz nach Primärinfektion Epidemiologie HSV-1/HSV-2 Übertragung durch Tröpfchen, Schmierinfektion, Kontakt (Geschlechtsverkehr) Primärinfektionen mit HSV-1 erfolgen in Abhängigkeit vom sozioökonomischen Status häufig im Kindesalter, meist asymptomatisch, Symptome nur bei 1% der Infizierten, Durchseuchungsgrad der Erwachsenen 90-95% Durchseuchung mit HSV-2 beginnt mit Aufnahme sexueller Kontakte, 10-20% der Erwachsenen mit HSV-2 infiziert Inzidenz rezidivierender Infektionen 20-30% Erkrankungen durch HSV IKZ 3-7 Tage Mukokutane Infektionen Gingivostomatitis herpetica, Herpes simplex (H. labialis, H. facialis, H. integumentalis) Keratoconjunctivitis herpetica Herpes genitalis ZNS-Infektionen Herpesenzephalitis Meningo(encephalitis) herpetica Disseminierte Infektionen Eccema herpeticatum Disseminierter H.simplex bei Immunsupprimierten Herpes neonatorum Herpes simplex-Embryo-Fetopathie Gingivostomatitis herpetica Herpes facialis Diagnostik HSV-Infektionen • Virusanzüchtung in der Zellkultur aus Bläscheninhalt, Abstrichmaterial u. Gewebeproben • HSV-DNA-Nachweis mittels PCR im Liquor bei Herpesenzephalitis • serologische Diagnostik (IgM, signifikanter Anstieg IgG) mittels IFT und ELISA Gelelektrophorese nach HSV-PCR 278 bp 110 bp 1-3: 1: 2: 3: HSV-1-Primer HSV-1-positiver Liquor HSV-2-positiver Liquor HSV-1 Stamm Kupka 4-6: 4: 5: 6: HSV-2-Primer HSV-1-positiver Liquor HSV-2-positiver Liquor HSV-2 Stamm US 7: MGS IX Boehringer Therapie und Prophylaxe HSV-Infektionen Therapie: spezifische antivirale Chemotherapie Aciclovir (i.v.): Herpesenzephalitis, disseminierte Herpesinfektionen Famciclovir/Prodrug von Penciclovir, Valaciclovir/Prodrug von Aciclovir (oral): Herpes genitalis topische Therapie mit Cremes: Aciclovir, Foscarnet Augensalben: Aciclovir, Trifluridin Prophylaxe: Vermeiden von Körperkontakten mit Erkrankten Epidemiologie von VZV-Infektionen • Übertragung durch Tröpfchen- u. Schmierinfektion, Infektionsquellen sind Pat. mit Varizellen oder Zoster • Erkrankung der Varizellen im Kindesalter, Durchseuchung bei Erwachsenen 90-95% • Zoster zunehmend in höherem Lebensalter u. bei Immunsupprimierten Varizellen (Windpocken) IKZ 10-23 Tage, Prodromi: Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Inappetenz „Buntes“ Varizellenexanthem, schubweises Auftreten, Ausbreitung vom Kopf über den gesamten Körper Komplikationen: Pneumonie, Meningoenzephalitis, bakt. Superinfektion, bei Immunsuppression Beteiligung viszeraler Organe Herpes zoster Folge endogener Reaktivierung des VZV, meist von Spinalganglien ausgehend, einseitiges, segmental angeordnetes, schmerzhaftes Bläschenexanthem (Gürtelrose), von zentralen Ganglien ausgehend Zoster im Kopfbereich (Z. trigeminus, oticus, ophthalmicus) Komplikationen: postzosterische Neuralgie, Radikuloneuritis, Enzephalitis, Fazialislähmung, bei Immunsuppression Disseminierungstendenz Diagnostik VZV-Infektionen • Serologisch (IgM, IgA, IgG) mittels IFT oder ELISA • Virusanzüchtung aus Bläscheninhalt schwierig • VZV-DNA-Nachweis im Liquor bei ZNS-Infektion • Molekularbiologische Unterscheidung von Impf- und Wildviren Therapie und Prophylaxe von VZV-Infektionen Therapie: Therapie des Zoster: Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir, Brivudin VZV-Infektionen bei Immunsupprimierten, konnatale Varizellen, Varizellenpneumonie bei Schwangeren, ZNS-Infektionen: Aciclovir Prophylaxe: VZV-Lebendimpfstoff: ab 2. Lebensjahr (MMRV), immunsupprimierte Patienten in Remission, seronegative Frauen passive Immunprophylaxe: Immuninsuffizienz, Schwangere, Neugeborene Epidemiologie CMV • Übertragung durch Speichelkontakt • parenterale Übertragung (Bluttransfusion, Organtransplantation) • diaplazentare Übertragung • Durchseuchung bei Erwachsenen 50-80% Zytomegalie IKZ 1-2 Wo., meist asymptomatische Primärinfektion oder leichter Infekt, selten CMV-Mononukleose, bei Immunsupprimierten (Organtransplantation, AIDS) häufige CMV-Infektionen durch Reaktivierung latenter Viren (Pneumonie, Retinitis, Enzephalitis, Hepatitis) Pränatale oder kongenitale Zytomegalie: 1-2% der Schwangeren CMV-Infektion, transplazentare Virusübertragung, 0,2-0,3% aller Neugeb. infiziert, bei 510% der Infizierten klassisches Zytomegalie-Syndrom (Mikrozephalus, Hydrozephalus, Chorioretinitis, intrazerebrale Verkalkungen u.a.) Fetopathie: Hepatosplenomegalie, Pneumonie, Meningoenzephalitis, Myokarditis auch Spätmanifestationen (Entwicklungsstörungen, Schwerhörigkeit) BRD: ca. 1000 betroffene Kinder/Jahr Diagnostik CMV-Infektionen Nachweis der Virämie mit • Antigennachweis (pp65 in peripheren Leukozyten) • DNA-Nachweis (PCR) • Virusisolierung in Zellkulturen Neugeborene: CMV-Nachweis im Urin (PCR, Kultur) Serodiagnostik (IgM, IgG) mittels IFT und ELISA, Aussagekraft eingeschränkt, da bei Reaktivierungen IgM meist ausbleibt, anderseits IgM auch bei asymptomatischen Infektionen positiv Erregernachweis und Antikörperkinetik im Verlaufe einer CMV-Primärinfektion und anschließender Reaktivierung Therapie und Prophylaxe CMV-Infektionen Therapie: schwere CMV-Infektionen (Transplantierte, Neugeborene): Ganciclovir, Foscarnet Prophylaxe: seronegative Blutkonserven bei Risikopatienten Epidemiologie EBV • Übertragung durch Tröpfchen- und Kontaktinfektion über Speichel („kissing disease“) • Durchseuchung im Kindesalter in Abhängigkeit vom sozio-ökonomischen Status • Erwachsene nahezu vollständig durchseucht EBV-Primärinfektion • IKZ 1-2 Wo., im Kindesalter Primärinfektion meist asymptomatisch • typische klinisch manifeste Primärinfektion ist infektiöse Mononukleose (Pfeiffersches Drüsenfieber) mit Fieber, Leukozytose, Lymphadenopathie, Tonsillitis (Monozytenangina), Hepatosplenomegalie, letale Verläufe bei Duncan-Syndrom, • Virusreaktivierungen (nur unter Immunsuppression von klinischer Bedeutung – Knochenmarktransplantation, AIDS) → poly- oder monoklonale lymphoprolifertative Erkrankungen (Immunoblastome, Haar-Leukoplakie bei AIDS) Haar-Leukoplakie Diagnostik EBV-Infektionen • Serodiagnostik (IgM, IgA, IgG) mittels IFT und ELISA → Unterscheidung zwischen Primärinfektion, Latenz und Reaktivierung • bei infektiöser Mononukleose: Nachweis von heteroagglutinierenden Antikörpern (Paul-Bunnell, Wöllner-Test) • Nachweis von EBV-DNA und viruskodierter RNA mittels PCR und DNA-Hybridisierung Antikörperkinetik bei einer EBV-Infektion Epidemiologie HHV-6 • Infektion bevorzugt im frühen Kindesalter (2-Jährige schon zu 80% infiziert, Erwachsene 100%) • Tröpfchen- u. Kontaktinfektion (Speichel) • Infektionsquellen sind latent infizierte Personen Erkrankungen durch HHV-6 IKZ 5-7 Tage • Erythema subitum (Dreitagefieber, Primärinfektion): Fieber (3-4 Tage), LKS, Exanthem (makulopapulös, max. 2 Tage) • infektiöse Mononukleose (EBV-neg.) Diagnostik und Therapie HHV-6-Infektionen Diagnostik: Serodiagnostik (IFT, ELISA) ist Methode der Wahl Virusnachweis aus Blut, Speichel (PCR, Anzüchtung) Therapie: symptomatisch Antikörperkinetik im Verlauf einer HHV-6-Primärinfektion Influenzaviren Prof. Dr. A. Sauerbrei Geschichte der Influenza Hinweise auf ca. 30 Pandemien und zahlreiche Epidemien lassen sich bis in das 14. Jahrhundert zurückverfolgen. Am bekanntesten sind: die „Russische Grippe“ die „Spanische Grippe“ die „Asiatische Grippe“ die „Honkong-Grippe“ die „Schweinegrippe“ (um 1840) (1918-1919) (1957-1958) (1968) und (2009-…) Jahrhundertelang führte man aus Unkenntnis der wahren Entstehungsursache diese Seuchenzüge auf „himmlische Einflüsse“ bzw. den „Einfluß der Gestirne“ (lat.: influere = einfliessen) zurück. Die Bezeichnung „Grippe“ (chripotá = Heiserkeit) bürgerte sich Ende des 18. Jahrhunderts während einer von Rußland ausgehenden Pandemie ein. Klassifikation und Stuktur (Neuraminidase) (Hämagglutinin) Familie: Orthomyxoviridae Genera: Influenzavirus A, B, C (Matrixprotein) (Matrixprotein) Genom: Negativstrang-RNA, 8 Segmente • Genom mit einzelstängiger minus-RNS, 8 Segmente • helikales Kapsid (8 Ribonukleoproteine - RNP) • Matrixproteine M1 und M2 • Virushülle mit Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA) • Durchmesser 100 nm Einteilung der Influenzaviren Typ A Vorkommen bei Mensch, Vögeln, Säugetieren eingeteilt in Subtypen: 16 Hämagglutinin(HA) und 9 Neuraminidase-Subtypen (NA) Epidemien, Pandemien Typ B bei Mensch (Nachweis auch bei Seehunden) Epidemien Typ C bei Mensch, Schwein, Hund ohne klinische Relevanz Klinik Max. Virusreplikation: 3 - 4 Tag p.i. → bis zu 1500 Viren pro Zelle in 6 h Symptome: • plötzlicher Beginn der Krankheitssymptome • Fieber >38,5 °C • heftige Kopf- und Gliederschmerzen • extremes Krankheitsgefühl klinische Diagnose Influenza Klinische Diagnose Während einer Epidemie sprechen mit hoher Wahrscheinlichkeit (80%) für eine Influenza: schlagartiges Auftreten von Fieber oder/und schwerem Krankheitsgefühl sowie mindestens zwei der folgenden Symptome: Gliederschmerzen Kopfschmerzen Husten Abgeschlagenheit Die Influenza ist als Seuche so unberechenbar und ihre Bekämpfung so schwierig, da die Infektiosität sehr stark, die genetische Variabilität der Influenza-A-Viren sehr hoch, • Antigendrift • Antigenshift und das Wirtsspektrum sehr breit ist, wobei Wirtsbarrieren überwunden werden können. Virologische Diagnostik der Influenza Virusnachweis ist Methode der Wahl: Virusisolierung im bebrüteten Hühnerei und in Zellkulturen (MDCK) aus Nasen-/Rachensekret Schnelldiagnostik mittels Antigennachweis (Immunfluoreszenz) PCR zunehmend durchgeführt Antikörpernachweis zur Diagnosebestätigung: HAHT, ELISA positiv: mindestens 4facher Anstieg der Antikörpertiter im Abstand von 1-2 Wochen durchgeführt oder hohe Einzeltiter bei entsprechendem Krankheitsbild Influenza-Impfstoffe Inaktivierter Impfstoff: (inaktivierte Viren) Spaltimpfstoffe: Fragmente der Virushülle mit den H- und N-Oberflächenantigenen Subunit-Impfstoff: gereinigte H- und NOberflächenantigene Tri/Tetravalenter Impfstoff (saisonale Influenza): Influenza-A-Virus H3N2, Influenza-A-Virus H1N1 und Influenza-B-Virus (Victoria/Yamagata-Linie) Monovalenter Impfstoff: Neues Influenza-A-Virus H1N1 (Schweinegrippevirus) Impfstoff für 2015/16 enthält auch Schweinegrippevirus Impfmodus: jährlich Impfung 2009/10 Attenuierter Lebendimpfstoff: Zusammensetzung wie inaktivierter tri/tetravalenter Impfstoff Für Kinder 2-17 Jahre Applikation als Nasenspray Zulassung ab 2012 STIKO-Empfehlungen (2010) Impfung gegen saisonale Influenza Personen über 60 Jahre Schwangere ab 2. Trimenon Risikogruppen: • Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit erhöhter gesundheitlicher Gefährdung • Bewohner von Alters- oder Pflegeheimen Berufsgruppen, die häufig Kontakt zu anderen Menschen haben, insbesondere auch zu Personen der Risikogruppen • medizinisches und Pflegepersonal, • Personen in Einrichtungen mit umfangreichem Publikumsverkehr, • Personen mit erhöhter Gefährdung durch direkten Kontakt zu Geflügel und Wildgeflügel Wirksamkeit: - 70 - 90 % bei gesunden Erwachsenen, - ca. 50 % bei Älteren und Immunkomprimierten - Impfschutz für 3 - 6 Monate Therapie der Influenza Verpackung und Knospung Freisetzung Neuraminidasehemmer Adamantanamine • Adamantanamine: • Neuraminidasehemmer: Frühphase der Virusreplikation, Blockierung M2-Protein Blockierung der Virusfreisetzung HIV / AIDS Prof. Dr. A. Sauerbrei HIV – Klassifikation und Aufbau Familie: Retroviridae Genus: Lentivirus - Genom mit einzelstängiger minus-RNS, 9 kb - kegelförmiges Nukleokapsid (reverse Transkriptase, p24) - äußere Kernmembran (p17) - Virushülle mit Knöpfen zur Anlagerung an Zelle (gp 41, gp 120) - Größe 110 nm HIV-Vermehrung in der Zelle HIV-1 DNA DNA Reverse Transkriptase Zellkern RNA Proteine HIV-1 Protease VorläuferProteine Zelle Genomische virale RNA mRNA • Hauptrezeptor: CD4-Molekül, Transport des Virus in Zytoplasma u. Enthüllung • Umschreiben der viralen RNS in provirale DNS • DNA-Einschleusung in Zellkern und Integration in zelluläres Genom • Synthese von mRNS (Transkription) • Syntese von Proteinen (Translation) • Zusammenbau der Viruspartikel und Ausschleusung HIV - Übertragung Parenteral durch Blut- und Blutprodukte i.v. Drogenkonsum Nadelstichverletzungen (0,3%) Sexualkontakte Europa: homosexuell Afrika: heterosexuell Perinatal (Stillen) 15-40% ohne Prophylaxe selten intrauterin Infektionsformen und Erkrankungen Primärinfektion: häufig asymtomatisch, grippeähnliche Symptome, Lymphknotenschwellungen Persistierende Infektion: symptomlose Phase mit Virusreplikation, in Spätphase generalisierende Lymphadenopathie Vollbild AIDS: nach Erschöpfung des Nachschubs an CD4-Helfer-T-Zellen, ausgeprägter zellulärer Immundefekt ARC : AIDS-related complex Klinische Symptome des ARC: Lymphdrüsenschwellung > 1 cm, an zwei Stellen außerhalb der Leisten mindestens 6 Monate lang Mundsoor Leukoplakie Zoster bei Patienten < 60 Jahren Fieber (3 Monate oder länger) Gewichtsverlust von ≥ 10% zentrale oder periphere neurologische Defekte Durchfall (3 Monate oder länger) In diesem Stadium kann die Erkrankung jahrelang verbleiben Nachweis der HIV - Infektion Virusanzucht (schwierig und zeitaufwändig) Serologischer Virusproteinnachweis Virusnachweis mittels PCR Antikörpernachweis ELISA-Technik (Suchtest) Western Blot (Bestätigungstest) HIV-Therapie (HAART) 1. Protease-Hemmer (PI) Saquinavir Indinavir (Invirase®) (Crixivan®) 2. Nukleosid-artige Reverse Transkriptase-Hemmer (NRTI) Azidothymidin (Retrovir®) Dideoxyinosin (Videx®) 3. Nicht-Nukleosid-artige Revertase-Hemmer (NNRTI) Nevirapin (Viramune ®) NRTI-1 + NRTI-2 + PI oder NRTI-1 + NRTI-2 + NNRTI HIV-Infektion/AIDS weltweit in 2011 Menschen, die mit HIV/AIDS leben: Erwachsene davon Frauen Kinder >34 Millionen ca. 31 Millionen ca. 14 Millionen 3,4 Millionen Zahl der neu mit HIV Infizierten: Erwachsene davon Frauen Kinder 2,7 Millionen 2,5 Millionen 0,9 Millionen 0,6 Millionen Zahl der AIDS-Todesfälle: Erwachsene davon Frauen Kinder 2,0 Millionen 1,7 Millionen 0,7 Millionen 0,3 Millionen Gemeldete AIDS-Fälle, Grafik nach Postleitregionen in Deutschland 2014 3.525 neu diagnostizierte HIVInfektionen gemeldet Anstieg gegenüber 2013 um ca. 7% Ca. 81% Männer Hauptübertragungsweg: sexueller Kontakt unter Männern (67%) Höchste Inzidenz in Berlin und Hamburg
