Onkologische Therapien bei HIV positiven Patienten Jan Siehl MVZ Ärzteforum Seestrasse Berlin www.aerzteforum-seestrasse.de Krebs & AIDS Epidemiologie 1 • AIDS definierende Malignome: • Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome (Burkitt, immunoblastisch, primär zerebal) • invasives Zervixkarzinom • (Kaposi-Sarkom) → seit Einführung der HAART eher abnehmende Inzidenz ??? Epidemiologie 2 • Nicht Aids definierende Malignome, z.B.: • Morbus Hodgkin • Bronchialkarzinom → Zunahme der Inzidenz ??? 80 Standardized rate in HIV+ General population 60 40 20 0 A ly n a m ph l om a Te Li v e st r ic O Me ul a ro la r ph n o ar m yn a ge a C Lun l ol or g ec t R al en al • Analkarzinom Incidence per 100,000 pt-yrs 100 H od gk in ' s → aggresiverer Verlauf ??? Inzidenz von Tumorerkrankungen bei HIV-Patienten in Deutschland Kohortenstudie 2000 - 2002 unter Beteiligung von 50 Schwerpunktpraxen 380 Fälle maligner Erkrankungen bei HIV-Infizierten 180 AIDS definierende Malignome 89 Kaposi Sarkome 200 nicht AIDS definierende Malignome Hämatologisch Onkologisch 3 AML 40 Analkarzinome 22 M.Hodgkin 18 Hauttumore 42 NHL 15 Bronchialkarzinome 82 High grade NHL 9 Cervixkarzinome 10 HCC Andere ( Mamma, Colon, Prostata etc.) Mosthaf FA, Dtsch Med Wochenschr, 2006, 131: 1849 - 52 Antiretrovirale Medikamente 2007 Palella, F. J., New Engl. J. Med. 1998 Onkologische Therapiemöglichkeiten 2007 • „Klassische“ Therapiemöglichkeiten a) Chemotherapie b) Hormontherapien c) Chirurgie d) Strahlentherapie Eine Heilung ist damit Tumorerkrankungen möglich in ca. 50 % der Onkologische Therapiemöglichkeiten 2007 • „Neue“ (targeted bzw. biological) Therapien a) Monoklonale Antikörper Rituximab – NHL Trastuzumab – Mammakarzinom Bevazizumab, Cetuximab - Kolonkarzinom b) „small molecules“ Imatinib – CML, GIST Sorafenib, Sunitinib – Nierenzellkarzinom, HCC Erlotinib – Bronchial- und Pankreaskarzinom c) Immuntherapien Onkologische Therapiemöglichkeiten 2007 Einführung von Rituximab in die Therapie der hochmalignen Lymphome Onkologische Therapiemöglichkeiten 2007 Entwicklung der Therapie des metastasierten Kolonkarzinoms Onkologische Behandlung bei HIV+ = bei HIV- ??? • Trotz HAART gestörtes Immunsystem • Störung von Organfunktionen Schleimhäute) durch HIV (z.B. Knochenmark, • Additive Toxizitäten von HAART und onkologischer Therapie • Wechselwirkungen zwischen HAART und onkologischen Therapien → dennoch: selbst intensive onkologische maßnahmen sind dank HAART möglich Therapie- Aktuelle Datenlage zur Therapie HIV assoziierter Lymphome in Deutschland Deutschlandweite Kohorten Studie zur Therapie der HIV assoziierten hochmalignen Lymphome (Rekrutierung 2006 - 2007) 136 Patienten 35 % Diffus großzelliges B-NHL 18 % Burkitt-NHL 10 % andere high grade NHL 9 % POC, PEL, MCD 4 % PCNSL 15 % M.Hodgkin Hoffmann C, DÖAK 2007 Frankfurt; Abstract # B.6 Aktuelle Datenlage zur Therapie HIV assoziierter Lymphome in Deutschland Deutschlandweite Kohorten Studie zur Therapie der HIV assoziierten hochmalignen Lymphome (Rekrutierung 2006 2007) Therapieformen 71 % CHOP basiert 20 % B-ALL Protokoll 9 % andere bzw. keine Chemotherapie 53 % zusätzlich Rituximab Outcome 61 % komplette Remissionen Overall Survival: 73 % nach medianem Follow up von 6 Monaten Hoffmann C, DÖAK 2007 Frankfurt; Abstract # B.6 Kasuistik SK • 32 jähriger Patient • 07/06: Zuweisung über Urologen bei Hodentumor Histologie: hochmalignes B-NHL vom Burkitt Typ Ausbreitung: Hoden, Lymphknoten, Leber, Knochen retrobulbär, Liquor • 07/06: ED der HIV-Infektion Viruslast: 561.000 Kopien/ml CD 4: 154/µl Infektionszeitpunkt zwischen 2004 und 2006 Kasuistik SK • Therapie: Poly – Chemotherapie nach dem B-ALL-Protokoll: Vorphasetherapie 07/06 Block A1 bis C1 07/06 – 09/06 Block A2 bis C2 10/06 – 12/06 zusätzlich intrathekale Chemotherapie ART: 08/06 – 01/07 LPV/r, D4T, 3TC seit 01/07 LPV/r, FTC, TDF Kasuistik SK • Verlauf: schnelle Remission unter Chemotherapie Komplikationen: mehrfach bakterielle Sepsis, Mukositis, CMV-Kolitis und – retinitis CD 4 Nadir bei 6/µl Aktuell: Komplette Remission der Lymphomerkrankung VL < 50; CD 4 349/µl Zusammenfassung und Ausblick • Zunahme bösartiger Erkrankungen bei HIV-infizierten Patienten ??? • Abnahme der AIDS definierenden Malignome – Zunahme der nicht AIDS definierenden Malignome ??? • Gleiche Therapie wie bei HIV negativen onkologischen Patienten ??? Dank HAART sind die Chancen heute besser. Für die optimale, onkologische Therapie HIV infizierter Patienten fehlen aber nach wie vor validierte klinische Daten Vielen Dank !!!