Moderne Behandlung des Bronchialkarzinoms
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Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Moderne Behandlung des Bronchialkarzinoms Dr. med. Reiner Neu Abteilung für Thoraxchirurgie Universitätsklinikum Regensburg Bild: Deutsche Krebsgesellschaft 1 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg … ist • Individualisiert und • Personalisiert weil • Lungenkrebs nicht gleich Lungenkrebs ist. 2 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Ziele der Tumorbehandlung • Tumorentfernung • Zellen abtöten bzw. am Wachstum hindern • Blockieren, Bremsen • Aktivieren der körpereigenen Tumorabwehr • belastende Symptome lindern 3 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Säulen der Tumorbehandlung • Operation • Strahlentherapie • Chemotherapie } Radiochemotherapie • Zielgerichtete („Targeted“) Therapie • interventionelle Therapie } 4 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Behandlungsoptionen sind abhängig… • Tumorstadium (Größe, LK-Befall, Metastasen) • Tumorpathologie (Adenokarzinom, Plattenepithel-, SCLC) • Tumorbiologie (aktivierende Mutationen, Rezeptoren) • individuelle Eigenschaften des Patienten (Nebendiagnosen) 5 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Tumorzetrum Regensburg – Jahresbericht 2014 6 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg 7th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer by the IASLC M0 N0 N1 M1 N2 N3 T1a (<2cm) T1b IA IIA (>2 aber <3cm T2a IB T2b IIA T3 IIB T4 IIIA IIIA IIIB IV IIB IIIA IIIB 7th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer by the IASLC 7 Fakultät für Medizin Tumorzetrum Regensburg – Jahresbericht 2014 Universitätsklinikum Regensburg Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Tumorchirurgie • frühe Tumorstadien - vollständige Tumorentfernung (offene Operation, minimal-invasive und robotergestützte Technik) • bei Patienten mit ausreichender Lungen- und Herzfunktion • Standartoperation ist die Lappenentfernung • moderne Ansätze sind die Segmentresektion (Stadium I) und das oligometastasierte Lungenkarzinom (Stadium IV) 9 Fakultät für Medizin DaVinci Operations-Roboter • größer 5cm sind Universitätsklinikum Regensburg weniger geeignet für Tumore, die… • die Thoraxwand infiltrieren • nach Voroperationen 10 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg 8th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer by the IASLC M0 T1a(mi) T1a < 1cm T1b N0 T1a (<2cm) T1b N2 N3 IA1 IA IA2 > 1cm aber < 2cm (>2 aber <3cm T1c T2a IA3 IB > 2cm aber < 3 cm T2b IIA T3 IIB T4 IIIA 8th Edition N1 M1 M1a IIA IIIA IIIB IIB IIIB IIIA IIIC IIIB IVA IV IVB M1b M1c 8th Edition 7th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer by the IASLC 11 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Strahlentherapie • wenn eine Operation nicht möglich ist • für Patienten mit COPD und/oder Herzerkrankung • als Vorbereitung zur Operation durch Tumorverkleinerung • nachgeschaltet, wenn der Tumor nicht vollständig entfernt werden konnte 12 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Strahlentherapie • Stereotaktische Bestrahlung • in Kombination mit Chemotherapie u./o. Operation • lokale Bestrahlung bei Metastasen 13 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Sterling F. et al (2014), Oligomatastasiertes Lungenkarzinom - Neue prognosenrelevante Konzepte, Onkologe 20: 991-997 14 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Chemotherapie • beim kleinzelligen Lungenkarzinom die wichtigste Säule • ergänzend (adjuvant) - Vernichten von bereits gestreuten Zellen • Kombination mit Strahlentherapie bei inoperablen Tumor • Kombination mit Operation und Strahlentherapie 15 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Zielgerichtete („Targeted“) Therapie • Identifikation molekularer Zellstrukturen • histologisch ähnliche Tumoren sind genetisch sehr unterschiedlich • meisten identifizierten Mutationen sind für das Adenkarzinom bekannt • Resistenzmechanismen müssen identifiziert werden 16 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg EGF-R KRAS HER2 ROS1 & RET ALK BRAF 17 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Nebenwirkungen der targeted Therapie • Veränderungen des Blutbildes • Bluthochdruck • Durchfall, Übelkeit und Erbrechen • Kopfschmerzen oder Hautveränderungen (EGFR-Inhibitoren) • Schädigungen des Magens und Darmes • Blutgerinnsel in den Gefäßen 18 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Rosell et al, Genetics and biomarkers in personalization of lung cancer treatment, Lancet 2013 19 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Personalisierte Therapie Aktivierende Mutationen EGF-Rezeptor • kommen nur in 10% d.F. vor (Asien 40 - 60%) • sind häufiger bei Frauen und Nichtrauchern • können das Progressionsrisiko um 52% senken Aktivierende Mutationen EML4-ALK • nur 4% d.F. • häufiger bei jungen Männern und Nichtraucher • gutes Ansprechen auf ALK-Inhibitor Crizotinib (57%) 20 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Personalisierte Therapie • Targeted-Therapien stehen nicht für alle zur Verfügung • molekularpathologische Charakterisierung des Tumorgewebes initial und im Verlauf • 50% entwickeln eine sekundäre Resistenz (Monitoring von Resistenzmutationen) • erfordert wiederholte Gewinnung von Tumormaterial • Effektivitätssteigerung der Zytostatika durch Kombination mit monoklonalen Antikörpern 21 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Interventionelle Therapie • Behandlung belastender Symptome durch den Tumor selbst, Metastasen oder von Nebenwirkungen der Behandlung • eingreifende Verfahren bei Husten, Bluthusten oder Pleuraerguss 22 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Interventionelle Therapie • lokale Bestrahlung von Knochenmetastasen • Katheteranlage bei wiederkehrenden Pleuraergüssen • kleinere Operation zur dauerhaften Verklebung des Pleurraumes 23 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Forschung und Weiterentwicklung • molekularbiologische Tumoreigenschaften • Entwicklung weiterer zielgerichteter Arzneimittel • Entwicklung neuer Formen der Chemotherapie • Teilnahme an klinischen Studien 24 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Rosell et al, Genetics and biomarkers in personalization of lung cancer treatment, Lancet 2013 25 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Moderne Tumorbehandlung bedeutet immer eine individuelle und personalisierte - auf jeden einzelnen Patienten zugeschnittene Therapie, weil Lungenkrebs nicht gleich Lungenkrebs ist. 26 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Das primäre Ziel ist die Tumorentfernung und Heilung. Zumindest, aber eine maximale Lebenszeitverlängerung bei bestmöglicher Lebensqualität durch das Stoppen oder Hemmen des Tumorwachstums 27 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Erfolgreiche moderne Tumorbehandlung wird im wesentlichen bestimmt von • interdisziplinärer Zusammenarbeit der Fachexperten (Tumorboard und überregional) • weiterführenden Forschung (Studien) • Beobachtung und Dokumentation der Therapieerfolge (Tumorzentren) 28 Fakultät für Medizin Universitätsklinikum Regensburg Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit 29
