Interessenkonflikt Inhalt Prävalenz psychischer Störungen I
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Interessenkonflikt In den letzten 5 Jahren hatte der Autor Forschungsförderung von BMG, DFG, Landessozialministerium MV, Bayer Vital GmbH Reisebeihilfen, Vortragshonorare, Veranstaltungs- und Ausbildungssponsoring von Bayer, UCB, Janssen-Cilag (J&J), Lilly, Medice, Novartis, Sanofi-Synthelabo, AstraZeneca, Cyberonics Klinische Prüfungen für Janssen-Cilag, Medice, Lilly, Novartis, Bayer Vital Mitgliedschaft in Steuerungsgremien und/oder wissenschaftlichen Beiräten der Firmen Janssen-Cilag, Lilly, Novartis Kein Aktienbesitz , keine Beteiligungen an Pharmafirmen Psychopharmakotherapie bei Kindern und Jugendlichen mit Intelligenzminderung Frank Häßler Bern, 30.03.2012 Universitätsmedizin Rostock Inhalt 3 Prävalenz psychischer Störungen I Prävalenz von ICD-10 Diagnosen bei Intelligenz geminderten (IM) und normal intelligenten (keine IM) Kindern (Emerson 2003, n=10438)) Prävalenz psychischer Störungen und Auffälligkeiten Psychopharmakoprävalenz Psychopharmakotherapie Psychische Störung Prävalenz in % IM (n=264) keine IM Emotionale Störungen 9,5 4,1 Angststörungen 8,7 3,6 2.5 Depression 1,5 0,9 1.7 Odds ratio 2.4 Störung des Sozialverhaltens 25,0 4,2 7.6 Hyperaktivität 8,7 0,9 10.0 Tiefgreifende Entwicklungsstörung 7,6 0,1 74.7 Tic-Störung 0,8 0,0 15.3 Essstörungen 0,4 0,1 3.5 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Prävalenz psychischer Störungen II Komorbide somatische Erkrankungen Prävalenz der verschiedenen Verhaltensauffälligkeiten bezogen auf den Grad der Behinderung Epilepsie 14,1 -31% Sehbehinderung (IQ < 50) 15% Grad der Behinderung im DAS Aggressivität Personen gegen Unruhe Aggressivität Objekte gegen Χ2 (df =2) Leicht 71 - 63 Mittelgradig 62 - 49 Schwer 30 - 15 12,9% 32,5% 40,0% 14,757* 25,9% 41,9% 65,5% 21,524* 8,2% 23,1% 20,0% 7,809** Hörbehinderung 10% Zerebrale Bewegungsstörungen 20% Selbstverletzung 5,9% 14,5% 21,8% 7,704** Stereotypien 1,2% 12,8% 30,9% 26,377* *p<0,001; **p< 0,05 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Psychopharmakotherapie – Zulassungsstatus von Atypika und SSRI‘s Probleme bei PPT • fehlende Zulassung für das Kindes- und Jugendalter • kaum wissenschaftliche Erfahrungen • veränderte Wirksamkeit, veränderte Dosierungen • erschwerte Wirkungsbeurteilung bei diagnostischer Unsicherheit • häufiger rein symptomorientierte Behandlung • erhöhte Gefahr von UAW‘s • Wechselwirkungen durch Polypharmazie • Verabreichungsprobleme • unreflektierte Weiterverordnung • Wechsel von Ansprechpartnern und Bezugspersonen Substanz Produktname Zulassung Erhaltungsdosis Indikation Aripiprazol Abilify > 15 Jahre ab 13 Jahre 10 mg/Tag (max. 30mg/Tag) Schizophrenie Clozapin Clozapin… Leponex > 16 Jahre > 18 Jahre 25 – 300 mg Therapieresistente Schizophrenie, second line Risperidon Risperdal > 5 Jahre 0,5 - 3 (4) mg/Tag Verhaltensstörung Fluoxetin Fluctin > 8 Jahre, nur Hartkapseln 20mg, nach 4-6 S. PT > 18 Jahre 5 – 60 mg/Tag Depression Fluvoxamin Fevarin > 8 Jahre 25–50 mg/Tag max. 200 mg/Tag Zwangsstörungen Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock HCFA Guidelines für die Psychopharmakotherapie Medikamente Aripiprazol Extrapyramidale NW -* Sedation Gewichtzunahme + - Blutzucker Lipidänderung QT Prolaktinerhöhung Hypotension - - - - - • medizinische und institutionelle Ursachen müssen ausgeschlossen sein •detaillierte Symptombeschreibung nebst DD ist erforderlich •dokumentierte Verhaltensauffälligkeiten (zeitliches Kontinuum) •Ausschöpfung aller nichtmedikamentösen Therapiemöglichkeiten •Wahl der schonensten und effektivsten Methode Anticholinerge Effekte PPT als Teil eines störungsspezifischen individuellen Gesamttherapiekonzeptes keine Beeinträchtigung von Funktionen und Fertigkeiten geringste effektive Dosis suchen Dosis- bzw. Medikamentenanpassung im Verlauf Nebenwirkungsmonitoring - Amisulprid + + + - - + + + + Clozapin -* +++ +++ +++ +++ - - +++ +++ Olanzapin -* + +++ +++ +++ - - + ++ Quetiapin -* ++ ++ ++ ++ - - ++ - Risperidon + + ++ ++ ++ + +++ + - Ziprasidon -* - - - - ++ + - - Therapieevaluierung – Lebensqualität Adäquate, dokumentierte Aufklärung im Dialog HCFA- Health Care Financing Administration 1999 Universitätsmedizin Rostock Empfehlungen der WPA (Deb et al. 2009): • • Es ist sicher zu stellen, dass alle notwendigen körperlichen, apparativen (z.B. EKG und EEG) und laborchemischen Untersuchungen durchgeführt werden. Es ist sicher zu stellen, dass alle erforderlichen Untersuchungen in regelmäßigen Abständen wiederholt werden und deren Ergebnisse mit den Betroffenen bzw. ihren Angehörigen/Betreuern besprochen werden. • Es ist eine verantwortliche Person zu bestimmen, die die Einnahme des Medikamentes sicher stellt und die wesentlichen Beteiligten über alle Veränderungen informiert. • Zur Einschätzung von Wirkung und Nebenwirkungen sollten standardisierte Skalen verwendet werden oder ein Monitoring der Schwere und Frequenz des Zielverhaltens erfolgen. Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Empfehlungen der WPA (Deb et al. 2009): • Es ist sicher zu stellen, dass ein angemessenes Follow-up arrangiert ist und auch durchgeführt wird. • Der Einsatz mehrerer Psychopharmaka gegen das Problemverhalten sollte die Ausnahme sein und erst nach Ausreizen der Monotherapie überhaupt in Erwägung gezogen werden. • Im Verlauf ist immer wieder zu überprüfen, ob eine Dosisreduktion bzw. ein Absetzen des Psychopharmakons möglich sind. Universitätsmedizin Rostock Indikationen für PPT bei Kindern und Jugendlichen mit geistiger Behinderung Motorische Unruhe Fremdaggressionen Psychotische Störungen Emotionale Störungen Autoaggressionen Affektive Störungen SSV Erregungszustände Hirnorganische Störungen Autistische Störungen Stereotypien, Tics Persönlichkeitsstörungen 96,5% (n=57 Kliniken) 94,7 61,4 56,1 49,1 49,1 29,8 28,1 14,0 14,0 8,8 8,8 Psychopharmakaprävalenz bei Kindern mit geistiger Behinderung Neuroleptika Clonidin Stimulanzien gesamt Autoren Singh et al. 1997 11 % Bildt et al. 3,9% 2006 (n=862) 2,9% 2,3% 8,5 % Hennicke 2005 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Risperidon: Studienübersicht Autor Design Anzahl Alter Dosis/ Dauer Effektivität Buitelaar et al. 2000 Open-label 26 10-18 2,1 mg OAS-M (54%) , CGI (54%) Findling et al. 2000 doppelblind Buitelaar et al 2001 doppelblind Aman et al. 2002 doppelblind Snyder et al. 2002 doppelblind Findling et al. 2004 Open-label Croonenberghs et al. 2005 Open-label 2-12 Monate 20 3-15 (10 Placebo) 38 118 10 Wochen 14 5-12 (55 Placebo) 110 0,03 mg/kgKG 5-12 2,9 mg/d 6 Wochen CGI, OAS-M, ABC sign. Verbesserung 1,16 mg/d NCBR-F, CGI 6 Wochen (77% Risperidon; 33% Placebo) 0,033 mg/kgKG NCBR-F (CD-Subskala, CGI, BPI, ABC) sign. Verbesserung 6 Wochen 107 5-12 1,5 mg/d 48 Wochen 504 5-14 RAAP, CGI sign. Verbesserung 1,6 mg/d über 1 Jahr NCBR-F (CD-Subskala) sign. Verbesserung NCBR-F, CGI, ABC) sign. Verbesserung, ESRS verbessert Lancet, Jan. 2008, 371:57-63 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Dosierungs Guidelines - Gewicht Gewicht Startdosis Titrationsschema Dosierungsbereich <20 kg 0.25 mg/d 0.25 mg/Woche 0.25 – 1.25 mg/d 20-45 kg 0.5 mg/d bis zu 0.5 mg/Woche 0.5 – 2.5 mg/d >45 kg 0.5 mg/d bis zu 0.5 mg/Woche 0.5 – 3.5 mg/d (Woche 1) bis zu 1.0 mg/Woche (nach Woche 1) Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Zuclopenthixol: Studien bei Kindern Autor Design/Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen Heinze 1967 nicht plazebokontrolliert, Ciatyl (Racemat), 5 - 75mg/d 71/3-20 Jahre „gute bis sehr gute Wirkung auf die Unruhe“ 5-10% EPMS Spivak et al. 2001 nicht plazebokontrolliert, Ciatyl-Z (reines Enanciomer) ø 13,5mg/d 15/ø 12,2 Jahre Wutanfälle, Aggressivität und Hyperaktivität p<0.001, selbstverletze ndes Verhalten p<0.02, Stereotypien p<0.01 Weniger als unter Vormedikation p<0.08 Erermis et al. 2007 Einzelfallbericht/ single depot injection 200mg 1/14 Jahre w. Verlaufsdaten der ersten 20 Patienten in der Ciatyl_Studie FH1/08 patients enrolled (n = 20) 20 male (100 %) Ø age = 12.05, SD =2.81v not randomized (n = 8) adverse event: 3 (37.6%) insufficient th. effect: 4 (50% ) non-compliance: 1 (12.4%) R received placebo or zuclopenthixol (n = 12) ITT: 12 (100%) PP: 5 (41.6%) insufficient th. effect: 5 (41.6%) non-compliance: 2 (16.8%) Malignes neuroleptisches Syndrom Erermis S, Bildlik T, Tamar M, Gockay A, Karasov H, Ercan ES. Zuclopenthixol-induced neuroleptic syndrome in an adolescent girl. Clin Toxicol 2007; 45:277-280 Heinze H. Klinisch-jugendpsychiatrische Erfahrungen mit Ciatyl®. Med Klin 1967; 62: 426-428 Spivak B, Mozes T, Mester R, Kodelik M, Weizman A. Zuclopenthixol of Behavioral disturbances in Mentally Retarded Children and Adolescents: An Opne-Label Study. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001; 11:279-84 Universitätsmedizin Rostock Verlaufsdaten der ersten 20 Patienten in der Ciatyl_Studie FH1/08 Universitätsmedizin Rostock primary efficiancy measure: Verlauf des Weighted MOAS Scores und der DAS (v0 – v9) 25 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 11 z10 1 NR z10 2 V 15 z10 3 z10 4 V z10 5 10 40 z10 6 z10 7 z10 8 z10 9 z110 NR Fremdunterbringung 5 V 0 V V UE z111 z112 z113 z114 z115 UE z116 z117 z118 Abbruch durch Familie NR UE z119 z12 0 w_moas 35 30 v0 v1 v2 v3 18,3 10,83 7,11 8,12 v4 10 v5 v6 v7 4,25 4,37 4,14 v9 1,2 25 20 15 10 5 0 das v0 28,8 v1 v2 v3 v4 v5 32,6 34,15 36,3 31,54 35,67 v6 37 v7 v9 36,75 38,17 Randomisierung Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Zuclopenthixol: Studien bei Erwachsenen Karsten et al. 1981 (gegen Haldol) n =100 Izmeth et al. 1988 (Placebo) n = 113 Singh, Owino 1992 (Placebo) 34 mg/d CGI 50% Miktionsstörungen P < 0,001 Müdigkeit, Angst, EPMS 123 mg/W CGI, NOSIE Verbesserung mehr als Placebo n = 52 20 mg/d CGI sign. Verbesserung mehr als Placebo Malt et al. 1995 (vs. Haldol) n = 34 5,5 mg/d CGI p < 0,01 Müdigkeit Häßler 1998 n = 10 (ø 25,4 Jahre) (18 – 56 Jahre) SHBS p < 0,001 45 mg/d open trial Häßler et al. 2007 (BJP 2007) db, pc DAS sign. Müdigkeit, EPMS p < 0,01 n = 39 (ø 37 Jahre) 20 mg/d MOAS sign. Placebo > Verum p = 0,02 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Olanzapin bei Kindern mit g. B. Clozapin bei Kindern mit g. B. Clozapine (nicht für diese Indikation, nicht für <16 Jahren) Design/ Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen Zuddas et al. 1996 Einzelfallstudie, 8 Monate, 200-450mg/d 3 2 Responder Opstipation, Müdigkeit, Senkung der Krampfschwelle, Enuresis Chen et al. 2001 Einzelfallstudie, 15 Tage, 275mg/d 1/17 Jahre Responder Olanzapin nicht für diese Indikation, nicht für <18 Jahren Design/ Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen Handen und Hardan 2006 nicht plazebokontrolliert, 8 Wochen, ø13,7mg/d 16/13-17 Jahre ABC p<0.002 25% Abbruchrate wegen NW Kemner et al. 2002 nicht plazebokontrolliert, 3 Monate, ø8mg/d 25/ø11,2 Jahre Responserate 12% extreme Gewichtszunahme in allen 3 Studien Hollander et al. 2006 plazebokontrolliert, 8 Wochen, ø10mg/d 11/6-14 Jahre Responserate 50% dito Zuddas A, Ledda MG, Fratta A, et al. Clinical effects of clozapine on autistic disorder (letter). Am J Psychiatry 1996; 153:738 Chen NC, Bedair HS, McKay B, et al. Clozapine in the treatment of aggression in an adolescent with autistic disorder (letter). J Clin Psychiatry 2001; 62:479-480 Universitätsmedizin Rostock Quetiapin bei Kindern mit g. B. Handen BL, Hardan AY. Open-label, prospective trial of olanzapine in adolescent with subaverage intelligence and disruptive behavioral disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006; 45:928-935 Kemmner C, Willemsen-Swinkels SH, de Jonge M, et al. Open-label study of olanzapine in children with pervasive developmental disorder. J Clin Psychopharmacol 2002; 22:455-460 Hollander E, Wasserman S, Swanson EN, et al. A double-blind placebo-controlled pilot study of olanzapine in Universitätsmedizin Rostock childhood/adolescent pervasive developmental disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16:541-548 Aripiprazol bei Kindern mit g. B. Quetiapin nicht für diese Indikation Design/ Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen Findling et al. 2006 nicht plazebokontrolliert, 8 Wochen, ø150mg/d 17/6-12 Jahre 50% Responder im CGI 27% Abbruchrate, Gewichtszunahme Martin et al. 1999 nicht plazebokontrolliert, 16 Wochen, ø225mg/d 6/6-15 Jahre 33% Responder 50% Abbruchrate wegen Müdigkeit Findling et al. 2004 nicht plazebokontrolliert, 12 Wochen, ø292mg/d 9/ø14,6 Jahre Responserate 22% 78% mit NW, 30% Abbruchrate wegen Müdigkeit und Aggressivität Findling RL, Reed MD, O’Riordan MA, et al. Effectiveness, safety, and pharmacokinetics of quetiapine in aggressive children with conduct disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2006; 45:792-800 Martin A, Koenig K, Scahill L, et al. Open-label quetiapine in the treatment of children and adolescents with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 1999: 9:99-107 Findling RL, McNamara NK, Gracious BL, et al. Quetiapine in nine youths with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004; 14:287-294 Aripiprazol nicht < 18 J. Design/ Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen Stigler et al. 2004 case report (PDD), 8-16 Wochen, ø12 W. 5/5-18 Jahre, ø12.2 J., 1015mg/d, ø 12mg/d 100% Responder im CGI 2 mit milder Müdigkeit Stigler, K.A., D.J. Posey, and C.J. McDougle, Case report: aripiprazole for maladaptive behavior in pervasive developmental disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2004. 14: p. 455-463 Universitätsmedizin Rostock Antidepressiva Universitätsmedizin Rostock Opiatantagonisten Für Sertralin, Citalopram/Escitalopram und Paroxetin liegen bei geistig behinderten Kindern keine Studien vor. Fluoxetin weist eine zu geringe Responserate auf und kann selbst aggressives und maniformes Verhalten hervorrufen. Dennoch scheint Fluoxetin gemäss einer Übersicht von Aman et al. (1999), die 15 Fallberichte und 4 offene Studien einbezog, auch einen positiven Einfluss auf selbstverletzendes Verhalten, Impulsivität und depressive Symptome bei Kindern mit Intelligenzminderung zu haben, ohne dass die gefürchtete maniforme Aktivierung auftritt. Für Fluvoxamin liegen aus doppel-blinden, plazebo-kontrollierten Studien an Kindern mit Autismus Erfahrungen vor, wonach es entsprechend den Zielkriterien der Studien zu Verbesserungen im motorischen (stereotypen) Verhalten, beim Halten des Blickkontaktes und in der Kommunikation kam (Handen und Gilchrist 2006). Naltrexon zeigte in mehreren kontrollierten Studien über einen kurzen (akuten) Behandlungszeitraum bei geringen Nebenwirkungen gute Effekte auf hyperaktives, impulsives, stereotypes und (auto)aggressives Verhalten (Elchaar et al. 2006). Limitierend für die Beurteilung sind aber die kleinen Fallzahlen der Studien, in der Jungen besser respondierten als Mädchen. Andere Antidepressiva wie Venlafaxin, Mirtazapin und Bupropion sind bei geistig behinderten Kindern noch nicht gut untersucht (Häßler und Reis 2010). Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Melatonin bei Kindern und Jugendlichen mit g. B. Komorbidität von IM und ADHS Simonoff et al. 2007 Cicadin zugelassen >55J. Design/ Tagesdosis Anzahl/Alter Wirksamkeit Nebenwirkungen (general population sample in Croydon/London, n=192 ID) Dodge and Wilson 2001 doppel-blind, crossover, 6 Wochen 20/1-15 Jahre, 5 mg/d Keine Verlängerung Gesamtschlafzeit , Red. Einschlafzeit sign. n.s. Emerson 2003 Braam et al. 2008 Randomisiert, plazebokontrolliert, doppel-blind, 5 Wochen, ø12 W. 29/2-78 Jahre, 17= <19 J. 2,5mg/d <6J., 5mg/d >6J. Reduktion der Einschlafzeit, Verlängerung der Gesamtschlafzeit ? ADHD symptoms are increased in children with ID 8,7 % HKD (Survey of the Menatl health of Children and Adolescents in Great Britain, n=264 ID) Dekker and Koot 2003 14,8% (Dutch study, n=1041 ID) Stromme and Diseth 2000 16% HKD (Norwegian study) Dodge, N.D., Wilson G.A. Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities. J Child Neurol, 2001, 16:581-584 Braam, W., Didden, R., Smits, M., Curfs, L. Melatonin treatment in individuals with intellectual disability and chronic insomnia: a randomized placebo-controlled study. J Intellect Disabil Res, 2008, 52:256-264 Gillberg et al. 1986 (Swedish schoolchildren, n=73/91) 0% in severe ID (IQ<50 ) 11% in mild ID Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Methylphenidat bei Kindern mit ADHS und Intelligenzminderung I Hagerman et al. 1988 Dextroamphetamine 0.2mg/kg, Handen et al 1990, 1992, MPH 0.3-0.6mg/kg MPH 0.3-0.6mg/kg MPH 0.30.6mg/kg Teacher ratings 67% responder IQ 58 (29-77) Teacher ratings CASQ, CTRS sign. Verbesserung IQ 65 (50-74), n=12 IQ 66 (48-74), n=14 IQ 64 (4477), n=44 Teacher ratings CTRS, ABC, CASQ, Parent ratings RBPC IQ 53 (bis 90), n=32 IQ 61 (bis 78), n=28 IQ 62 (bis 84), n=35 IQ 59 (bis 90), n=90 Percentage of Participants with Substantial Improvement and Deterioration on Behavioral Ratings MPH 0.3mg/kg 1996 placebo kontrolliert Aman et al. 1991, 1993, MPH 0.4mg/kg doppelblind, crossover 1997, Effektstärke Lehrer 0.58, Eltern 0.39 2003 21 17 25 13 25 25 29 25 17 21 13 8 13 8 13 21 29 17 17 17 8 8 0 4 4 13 13 17 4 21 22 16 9 Effects of Methylphenidate Treatment in Children With Mental Retardation and ADHD: Individual Variation in Medication Response. Pearson et al. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry. 43(6):686-698, June 2004. Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Methylphenidat bei Kindern mit ADHS und Intelligenzminderung IV Methylphenidat bei Kindern mit ADHS und Intelligenzminderung III (Nickels et a. 2008) n=65 (IQ 35-70) Boys (n=50) Girls (n=15) Overall (n=65) Side effects Favorable Response Methylphenidate 41 (82%) 11 (73%) 52 (80%) 16% 69% normal intelligenten ADHD Patienten) Dextroamphetamine 29 (58%) 5 (33%) 34 (52%) 17% 73% • bei einem IQ unter 50 sollten keine Stimulanzien gegeben werden, Responserate von nur 19% Mixed amphetamine salts 11 (22%) 2 (13%) 13 (20%) 17% 59% Pemoline 9 (18%) 2 (13%) 11 (17%) 25% 69% Methamphetamine 2 ( 4%) 2 ( 3%) 33% 33% 0 Age at onset (years) 6.6 10.5 7.6 Duration of treatment (years) 3.4 1.0 3.1 • Die Responserate liegt bei 44 bis 54% (ca. 30-40% unter der von • höhere Nebenwirkungsrate unter MPH (22-50%): Tics, Dysphorie, sozialer Rückzug, emotionale Instabilität, Angst, Anorexie* • deutliche Besserungen bei Kindern mit PDD NOS, Asperger Syndrom und Autistischen Störungen liegen bei einer Nebenwirkungsrate von >50% unter 25%** * Rochester Minnesota 1976-1997, 124 subjects with ASD (82 were treated with psychopharmaceutics) Universitätsmedizin Rostock ** *** Aman et al. 2005, J Child Adolesc Psychopharmacology, 29-40, Abanilla et al. 2005, Psychiatric Quarterly, 271-281 Stigler et al. 2004, J Child Adolesc Psychopharmacology, 59-59 Research Units on Pediatric Psychopharmacology 2005, Arch Gen Psychiatry, 1266-1274 Universitätsmedizin Rostock Amphetamin bei Kindern mit ADHS und Intelligenzminderung • Only one study in a systematic review (Hagerman 1988) met inclusion criteria. Alternative Medikamente Agarwal et al. 2001 N = 10; 7.6 (0.54) years • ADHD symptoms are not only more common in people with ID but they tend to be more severe and have greater stability over time. Clonidine, 4,6,8 μg/ kg 12-week double-blind, placebocontrolled crossover Parent Symptom Questionnaire; Hillside Behavior Rating Scale • ADHD symptoms may be less responsive to medical treatment and people with ID may be more susceptible to side effects. Thomson et al. 2009, Cochrane review, Amfetamine for ADHD in people with ID Universitätsmedizin Rostock All patients met criteria for improvement (a rating of 1 on the gross motor activity item of the Hillside Behavior Rating Scale and a rating of not at all on the Parent symptom. Questionnaire items “constantly fidgeting,” “always climbing,” “unable to stop a repetitive activity,” and “acts as if driven by a motor“ Rowles and Findling, Dev Disabil Res Rev 16 (2010) 273-282Universitätsmedizin Rostock Polypharmazie Lott et al. 2004 (n=2344): 62% zwei und 36% mehr als zwei Psychopharmaka Atypikum + konventionelles Neuroleptikum Olanzapin + andere (King 2002) , Risperidon + Zuclopenthixol (Häßler et al. 2004) Atypikum + MPH (Cosgrove 1996, Tiedtke et al. 2002, Aman et al. 2004, Filho et al. 2005) Neuroleptika + SSRIs (Davanzo et al. 1998, Verhoeven et al. 2001) Neuroleptika + AED (Advocat et al. 2000) Häßler et al. 2011 Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Zusammenfassung I Zusammenfassung II Empfehlungsgrad A: Empfehlungsgrad B: Risperidon besitz nicht nur als einziges atypisches Antipsychotikum eine Zulassung für die Behandlung von expansiven Verhaltensstörungen bei intelligenzgeminderten Kindern ab 5 Jahren (für maximal 6 Wochen), es ist auch das am besten untersuchte Neuroleptikum in dieser Indikation und hat eine hohe Effizienz bei selbst verletzendem Verhalten. Tagesdosen von 1-3(4)mg sind anzustreben. Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, Erhöhung des Prolaktinspiegels, QTc-Verlängerung und Senkung der Krampfschwelle müssen beachtet und entsprechend kontrolliert werden. Vor Therapiebeginn empfiehlt sich die Ableitung eines EKG’s, EEG’s und eine Basisbestimmung von Transaminasen und Prolaktin. Fluoxetin ist in der Behandlung selbstverletzenden Verhaltens sowie von Impulsivität wirksam. Empfehlungsgrad A: Zumindest in der Kurzzeitbehandlung impulsiven und autoaggressiven Verhaltens ist Naltrexon wirksam. Good Clinical Practice: Sowohl Zuclopenthixol in Dosierungen von 2-20mg/Tag als auch Quetiapin (bis 450mg/Tag) haben sich als effektiv und nebenwirkungsarm in der Behandlung aggressiven Verhaltens bei Kindern und Jugendlichen erwiesen. Bezüglich Zuclopenthixol werden die Ergebnisse einer ersten plazebo-kontrollierten Studie 2013 erwartet. Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock Danke für die Aufmerksamkeit ! Universitätsmedizin Rostock Universitätsmedizin Rostock
