654-Mutation macht Zellen schlampig - Online

Forschung - Genforschung:
Mutation macht Zellen schlampig
Ob Blut-, Darm- oder Brustkrebs: Bei etwa 80 Prozent aller Tumorkrankheiten ist in den
Krebszellen das Gen p53 mutiert. Welche Folgen das hat, beschreiben Wissenschaftler vom
Biozentrum der Universität Würzburg im Fachblatt Cancer Research.
Neue Blutkörperchen entstehen, Zellen der
Darmschleimhaut erneuern sich, verbrauchte Hautzellen
w erden ersetzt - Zellen teilen sich ständig im Körper des
Menschen. Kommt es dabei zu Fehlern, droht
Gefahr:
Krankheiten können entstehen, beispielsweise
Krebs, und darum kontrolliert der Organismus
diesen komplizierten Prozess sehr sorgfältig.
Das Gen p53 enthält den Bauplan für ein Protein, das für
einen geregelten Ablauf der Zellteilung w ichtig ist. Generell Doktorandin Mirijam Mannefeld und
Professor Stefan Gaubatz in ihrem
sind es Proteine, die eine Zellteilung vorantreiben und
Labor
im Biozentrum der Universität
kontrollieren. Ihre Produktion in der Zelle folgt darum einem
genauen Zeitschema. Die Gene, nach deren Vorgaben die Würzburg. Mitarbeiterin Elena Klassen
fehlt auf dem Foto, sie widmet sich in
Proteine aufgebaut w erden, müssen also zu ganz
Marburg ihrem Studium der Medizin. bestimmten Zeitpunkten an- und w ieder abgeschaltet
Foto: Robert Emmerich
w erden.
"Vor allem muss sichergestellt sein, dass diese Gene nach
einer Zellteilung deaktiviert w erden; sonst w ächst die Zelle unkontrolliert w eiter", sagt
Professor Stefan Gaubatz.
DNA-Schäden rufen das Protein p53 auf den Plan
Bei jeder Zellteilung gibt es bestimmte Kontrollpunkte, an denen die Zelle den
ordnungsgemäßen Ablauf der Teilung überprüft, eventuell entstandene Schäden aufspürt und
repariert. Falls die DNA beschädigt w urde, tritt das Protein p53 auf den Plan: Es sorgt dafür,
dass sich von einem größeren Proteinkomplex namens LINC ein Teil ablöst, das die Bezeichnung
B-MYB trägt. Der verbleibende Rest des Komplexes legt dann Gene still, die das Wachstum der
Zelle vorantreiben. Die verlangsamt daraufhin ihr Wachstum und gew innt so ausreichend Zeit,
um die Schäden zu reparieren. Diesen Mechanismus hat die Arbeitsgruppe von Stefan Gaubatz
aufgeklärt.
Ohne p53 häufen sich Defekte an
In vielen Krebszellen ist p53 mutiert und hat dadurch seine Funktion verloren. "Die Tumorzellen
können den Zellzyklus dann nicht mehr vollständig anhalten", erklärt der W ürzburger Forscher.
Dadurch w erden sie schlampig und hastig: Defekte an der DNA w erden nicht repariert, doch die
Zellteilung läuft w eiter. Schäden häufen sich an und machen den Tumor möglicherw eise immer
schlechter therapierbar. Denkbar ist außerdem, dass dieser Mechanismus die Krebsentstehung
überhaupt erst auslöst.
Was genau passiert in den Krebszellen mit mutiertem p53? Das Team von Gaubatz hat es an
Zellkulturen herausgefunden: Selbst w enn es bei der Zellteilung zu Schäden an der DNA
kommt, bleibt die Zusammensetzung des LINC-Proteinkomplexes konstant - der Proteinteil BMYB löst sich nicht mehr ab. Experimentell sorgten die Forscher dann dafür, dass dieser Schritt
doch vollzogen w ird. Ergebnis: Die Krebszellen w aren w ieder dazu fähig, den Teilungsprozess
anzuhalten.
Die nächsten Forschungsschritte
Der nächste Schritt bestehe nun darin, diesen Effekt am Tiermodell zu überprüfen. Außerdem
w ollen die W issenschaftler genauer untersuchen, w ie B-MYB und der Proteinkomplex reguliert
w erden. Von ihrer Arbeit erhoffen sie sich letzten Endes neue Ansätze für eine verbesserte
Behandlung von Krebs.
Die W ilhelm-Sander-Stiftung (München) fördert das Projekt ebenso w ie die Deutsche
Forschungsgemeinschaft im Rahmen des Transregio- Sonderforschungsbereichs TR17.
Weitere Informationen:
Prof. Dr. Stefan Gaubatz,
Lehrstuhl für Physiologische Chemie I,
T (0931) 31-84138,
stefan.gaubatz@biozentrum .uni-w uerzburg.de
"B-MYB is required for recovery from the DNA damage-induced G2 checkpoint in p53 mutant cells",
Mirijam Mannefeld, Elena Klassen, Stefan Gaubatz, Cancer Research, 2009, 69 (9), Seiten 40734080,doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4156
Aktualisiert Dienstag, 12. Mai 2009 Autor: Pressemitteilung Julius-Maximilians-Universität
W ürzburg, Robert Emmerich 1949 Mal gelesen
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