Eine gleichzeitige Inhalationstherapie mit 2 Bronchodilatatoren mit

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Eine gleichzeitige Inhalationstherapie mit 2 Bronchodilatatoren
mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen hat zusätzlichen
Nutzen.
Frage:
Hat eine duale Bronchodilatation mit Indacaterol (Onbrez®) plus Tiotropium (Spiriva®) im
Vergleich mit Tiotropium allein eine zusätzliche Wirkung bei Patienten mit mittelschwerer bis
schwerer COPD?
Hintergrund:
Aktuelle Guidelines empfehlen eine Inhalationstherapie mit einem oder zwei langwirksamen
Bronchodilatatoren für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD. In dieser Arbeit wird
eine duale Bronchodilatation mit Indacaterol (langwirksamer β2-Agonist mit einmaliger
täglicher Verabreichung) und Tiotropium (muskarinischer Antagonist) verglichen mit
Tiotropium allein.
Einschlusskriterien:
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Patienten über 40 Jahre mit mittelschwerer bis schwerer COPD (GOLD Kriterien 2007).
FEV1 ≤65% und ≥30%.
Mindestens 10 pack-years in der Vorgeschichte (Raucher oder Ex-Raucher).
Ausschlusskriterien:
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Asthma.
Infekt der oberen Atemwege oder COPD Exazerbation in den letzten 6 Wochen.
Studiendesign und Methode:
Zwei identische doppel-blind randomisiert-kontrollierte Studien, mit gleichem Design
(duplicate Studies).
Studienort:
186 Zentren in 14 Ländern (Studie 1).
Ambulante Patienten (Praxis und Polikliniken).
Interventionen:
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Interventionsgruppe A: Indacaterol 150 µg 1x täglich + Tiotropium 18 µg 1x täglich.
Interventionsgruppe B: Placebo + Tiotropium 18 µg 1x täglich.
Outcome:
Primärer Outcome
• Area under the curve von FEV1, 5 Min. bis 8 Std. nach Inhalation, in der 12. Woche (FEV1
AUC5min-8h).
Sekundäre Outcomes
• FEV1, 24 Std. nach Inhalation, in der 12. Woche (trough FEV1).
• FVC, IC.
• Einnahme von Salbutamol bei Bedarf.
• Symptome: Husten, Wheezing, Atemnot, Sputum-Menge und -Farbe.
• Sicherheitsdaten: Nebenwirkungen, Vitalzeichen, Labor (Glukose und Kalium), QTc-Zeit.
Resultat:
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Beide Studien (duplicate Studies) zeigten identische Resultate (deshalb werden hier nur
Resultate der Studie 1 gezeigt).
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Von 2136 gescreenten Patienten erfüllten 1134 die Einschlusskriterien und wurden in eine
der 2 Gruppen randomisiert.
Das mittlere Alter war 63 Jahre, etwa ein Drittel Frauen, 77% Kaukasier, und die Dauer der
COPD betrug etwa 7 Jahren. 50% hatten zusätzlich inhalative Steroide, 40% waren aktive
Rauchern, und das post-dilatatorische FEV1 war 48% vom Soll.
Verglichen mit der Monotherapie, zeigte die Inhalation mit Indacaterol + Tiotropium eine
zusätzliche Bronchodilatation: Zunahme des FEV1 (FEV1 AUC5min-8h bei 130 ml, trough
FEV1 bei 80 ml; p < 0.001).
Der Unterschied blieb signifikant in den Subgruppen-Analysen (COPD Schweregrad,
Gebrauch von inhalativen Steroide, Raucher-Status).
Die inspiratorische Vitalkapazität (IC) nahm ebenfalls zu (trough IC bei 130ml; p < 0.01).
Patienten mit der dualen Therapie hatten weniger Symptome und brauchten seltener
Salbutamol.
Husten war häufiger mit der Bitherapie (10%) als mit der Monotherapie (4%). 90% des
Husten war mässig. Andere Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen vergleichbar.
Kommentar:
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Eine duale Therapie mit Indacaterol + Tiotropium erzeugt eine bessere Bronchodilatation
und Lungenentfaltung verglichen mit Tiotropium allein.
Diese Resultate unterstützen die Empfehlung von COPD Guidelines, dass
Bronchodilatatoren mit unterschiedlichen Aktionsmechanismen kombiniert werden sollten.
FEV1-Aenderungen korrelieren wenig mit Dyspnoe, jedoch spielt die Ueberblähung eine
grössere Rolle. Die Zunahme des IC ist mit einer Reduktion der Ueberblähung vereinbar.
RV/TLC wurde jedoch nicht gemessen, um diese Hypothese zu unterstützen. Die
signifikante Abnahme in Symptomen-Scores sowie im Gebrauch von Salbutamol weisen auf
einen klinischen Benefit hin.
Es wäre interessant gewesen, eine Indacaterol Monotherapie als dritter Arm der Studie zu
integrieren.
Litteratur:
Mahler DA, D’Urzo A, Bateman ED, et al.: Concurrent use of indacaterol plus tiotropium in
patients with COPD provides superior bronchodilation compared with tiotropium alone: a
randomised, double-blind comparison. Thorax. 2012. Published Online First: 27 April 2012.
doi:10.1136/thoraxjnl-2011-201140
Verfasser:
Dr. med. Flore Huber-Geismann