Prof. Dr. med. Volker Möbus

Brustkrebs, eine Erkrankung mit
hervorragender Heilungschance
Frankfurter Gesundheitstage, 16. Juni 2013
Prof. Dr. Volker Möbus
Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
Klinikum Frankfurt Höchst
1
Biologisches Verständnis des Mammakarzinoms
W.S. HALSTED 1894:
Das Mammakarzinom ist eine loko-regionale Erkrankung.
B. FISHER 1975:
Das Mammakarzinom ist eine Systemerkrankung.
2013: Nur die optimale lokale und systemische Kontrolle
gewährleisten die höchste Heilungschance.
Behandlungsmöglichkeiten
des Mammakarzinomes
Operation
Strahlentherapie
Hormontherapie
Antikörper,
Immuntherapie
Therapieoptionen
Chemotherapie
Sport
Genexpressionsprofil
„normal“
erbB2 +
Luminal B
Luminal A
basal like
Sorlie T et al., PNAS, 98: 10869-74, 2001
Operation
6
Ca. 70-75% der Patientinnen
können mit gutem kosmetischen Ergebnis
brusterhaltend operiert werden
7
Volumenreduktionstechniken
kaudaler Tumor
(nach A. Grisotti)
Volumenreduktionstechniken
zentraler Tumor
(nach A. Grisotti)
Implantatrekonstruktion
Implantat liegt unter dem Brustmuskel
Lymphabflusswege der Brust
Lymphknotenentfernung in der Achsel beim
Mammakarzinom
Lokale Kontrolle
Therapieentscheidung
(Strahlentherapie, Chemotherapie)
Wächter-Lymphknoten
- Definition -
Strahlentherapie
ist obligater Bestandteil der Behandlung
14
Antihormontherapie
(nur bei positivem Östrogenrezeptor)
15
85% der Mammakarzinome sind für eine
“zielgerichtete” Therapie geeignet
Antihormontherapie
ER/PR +
(75%)
HER2 +
(15%)
Antikörpertherapie
Nur Chemotherapie
“triple negativ”
(15%)
Bestimmung der Hormonrezeptoren
Quelle: www.pathologie-vechta.de
Allgemeine Nebenwirkungen einer antihormonellen
Therapie, z.T. auf alle Medikamente zutreffend:
Hitzewallungen, Schwitzen, trockene Schleimhäute
Libidoverlust
Schlafstörungen, depressive Verstimmungen
Gewichtszunahme
Ausbleiben der Regel
Antihormontherapie
(nur bei positivem Östrogenrezeptor)
Bei mittleren und hohen Rezidivrisiko und adäquater
Verträglichkeit ist die Gabe über 10 Jahre
der neue Standard
21
Antikörpertherapie
(bei Nachweis des „Onkoprotein“ HER2)
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Behandlung mit Herceptin®
(Trastuzumab)
Herceptin ist der erste spezifische Antikörper gegen
Brustkrebs
Schlüssel = Herceptin
Schloss = HER2
Was ist eigentlich HER2?
• HER2 gehört zur Familie der Wachstumsfaktoren
• HER2-positive Tumoren zeigen einen aggressiveren
Krankheitsverlauf
HER2-positiv
HER2-negativ
Slamon et al. 1987
HER2-Genamplifikation
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung = FISH
Schema eines Antikörpers
Wirkung von Herceptin: blockiert den HER2-Rezeptor
Wie muss man sich eine HER2Überexpression auf der Zelle vorstellen?
Normal
Überexpression
HER2-Rezeptor
HER2-DNA
Zellmembran
Zellkern
HERCEPTIN in adjuvanten Therapiestudien
NSABP B-31
BCIRG 006
H…x 52
H…x 52
H…x 52
NCCTG 9831
HERA
No therapy
H…x 52
H…x 52
Standard
ChemoRx
H…x 1 years
H…x 2 years
B-31/N9831: Disease-Free Survival
AC TH
87%
AC T
85%
75%
%
67%
N Events
AC T 1679 261
AC TH 1672 134
HR=0.48, 2P=3x10-12
Years From Randomization
B31/N9831
Chemotherapie
(immer bei hohem Rückfallrisiko), z.B.
- mehreren befallenen Lymphknoten
- schlecht differenziertem Tumor
- jungen Frauen
- fehlenden Rezeptoren („triple negativ“)
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Strategien zur Steigerung der Dosisintensität
über den Standard
Standarddosis
↑ Dosisintensität
•
↑ Dosisdichte
CALGB 9741
NSABP B-38
↑ Dosisintensität und
Dosisdichte
ECOG 1199
AGO - ETC trial
Die Gabe von G-CSF oder Pegfilgrastim ist obligat erforderlich
G
W
W SS G
5 Jahresüberleben bei 1-3 tumorös
befallenen Lymphknoten
AGO
1.0
94.8%
0.9
EC- Doc
92.6%
FEC
OS Probability
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
HR: 1.59 (95% CI 1.02 – 2.48)
log rank p = 0.04 (two sided)
ECD: 36 deaths
Years
0
Patients at Risk
EC-Doc 967
FEC
789
FEC: 42 deaths
1
2
3
4
5
6
903
736
870
698
761
584
463
319
237
122
50
16
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center – December 4-8, 2012
AGO-Trial iddETC vs. EC→T
10 Jahresüberleben bei im Mittel 8 befallenen Lymphknoten
1.0
ETC: 10-year overall survival: 69%
Overall Survival
(proportion)
0.8
0.6
0.4
logrank test: p = 0.0007, two-sided
HR: 0.72; 95%-CI, 0.60 to 0.87
EC T: 10-year overall survival: 59%
0.2
ETC: n = 641, 201 events, median = NA
EC T: n = 611, 245 events, median = NA
0.0
Time (months)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100 110 120 130 140 150 160 170
ETC
n = 641 636 619 592 569 537 518 492 475 450 426 347 256 154 68
14
0
EC T
n = 611 602 574 551 513 479 456 430 407 386 348 280 195 130 50
14
0
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Überleben nach 5, 10 und 15 Jahren in Abhängigkeit vom
Lymphknotenbefall
Überleben
Anzahl
befallener LK
5J. (%)
10J. (%)
0
82
67
53
1,00
1-3
7695%
47
34
1,63
0,0004
4-9
46
82%
37
30 74% 20
2,78
0,0001
12
3,92
0,0001
> 10
62%
15J. (%)
12
Rel.
Risko
P-Wert
Fisher et al., 1993
Was sollten Sie tun??:
- gehen Sie zur Vorsorge!!
(Mammographiescreening ab dem 50. LJ)
- Ultraschall der Brust!!
- tasten Sie Ihre Brust 1x/Monat ab!!
- verdrängen Sie keine Krankheitssymptome!!
Denn: Je früher ein Karzinom erkannt wird,
desto besser sind ihre Heilungschancen!!
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Mammographie
Ultraschall
Duktal-invasives Karzinom
VacoraR
(vormals: VacuFlashR)
Vielen Dank