Eine kurze Geschichte der „Immunosophie“
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Eine kurze Geschichte der „Immunosophie“ Die Aufgabe des Immunsystems Bewahrung der „Integrität“ Bedrohung I („Achse des Bösen“ Bush, G.W. Die Welt hat uns zum Fressen gern ) Hypothese „Selbst“ Hypothese „Selbst“ „Nicht-Selbst“ Bedrohung II („Internal Affairs“) Autoimmunität Tumor Allergie Bestätigung der Hypothese Reifung von B-Zellen (Knochenmark) Toleranz gegen Selbst Reaktion gegen Fremd Reifung von T-Zellen (Thymus) Aber ? Gefahr („Danger Signals“) TLRs, NODs, NLRs „Immunologische Gesundheit“ ist die richtige Einschätzung von: Selbst Nicht-Selbst Gefahr Mucus Die allergische Immunreaktion MC GC MC Eos IL-5, IL-13 Th2 IgE B Allergen IL-4 Th2 APC Genetische Impfstoffe Plasmid “backbone” antibiotic resistance plasmid antigen ori DNA CMV promoter Injektion Transfektion - Transkription Messenger RNA Plasmid “backbone” Transkription antibiotic resistance plasmid antigen ori CMV promoter Translation Protein tRNA-AS mRNA Vakzin Präsentation und Immunreaktion Antikörper Helfer B Th Th CTL Killer Helfer DNA ist Vakzin und Adjuvans plasmid antigen ori CMV promoter Plasmid-DNA ist Vakzin und Adjuvans Th1 Th IFN-γ plasmid antigen ori IL-12 CMV promoter T-Helfer Zellen vom Typ 1 (Th1) werden rekrutiert Mucus MC GC MC Eos IL-5, IL-13 Th2 IgE B Allergen IL-4 Th2 APC Mucus MC GC IL-5, IL-13 Eos MC Plasmid DNA Th2 IgE B Allergen IL-4 IgG B SC Th2 Th1 Th1 IFN-γ APC CTL APC IC Mucus MC GC IL-5, IL-13 Eos MC Plasmid DNA Th2 IgE B Allergen IL-4 IgG B SC Th2 Th1 Th1 IFN-γ APC CTL APC IC „Anti-allergisches“ Prinzip von DNA Vakzinen Rekrutierung von allergen‐spezifischen Th1 Zellen Th2 Th1 IFN-γ Schutzimpfung Therapie Protective gene immunization against Birch (Bet v 1) 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 1st read-out day 92 Plasmid “backbone” Immunization Sensitization/Challenge/Provocation antibiotic resistance Bet v 1 antigen ori CMV promoter Therapeutic gene application against Birch (Bet v 1) 0 7 14 Sensitization 21 28 35 42 49 56 63 70 Therapy 77 84 1st Read-out day 132 DNA Vakzine hemmen: Allergische Sensibilisierung (kein IgE) Eosinophilie und IL‐5 in der Lunge Becherzell Hyperplasie Proliferation von bronchialem und vaskulärem Endothel Bronchiale Hyperreaktivität Schutzimpfung Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Schutzimpfung Sensibilisierung Macrophage Th1 Th1 Th1 Th1 milieu Dendritic cell B cell Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Th1 Immuntherapie Macrophage Dendritic cell B cell Th2 Th2 Th2 Th2 Th2 Th2 Th2 Th2 Th2 milieu Th2 Th2 Th2 Th2 Immuntherapie Macrophage Th1 Th2 Dendritic cell Th1 Th1 Th2 Balanced milieu B cell Th1 Th2 Th1 Th1 Th1 Th2 Th2 Th1 Th1 Th2 Th2 Th1 „From Mouse to Man“ Sicherheit Wirksamkeit Sicherheit - Wirksamkeit Probleme Genomische Integration Lösungen Autoimmunität Hypoallergenizität Anaphylaxie Minimale Impfdosis Allergie durch Impfstoff Hohe Immunogenität Impfnebenwirkungen „Immunize and Disappear“ Lösung I - Erzwungene Ubiquitinierung Allergen Injektion Translation Lösung I - Erzwungene Ubiquitinierung Allergen Injektion Translation Ubiquitin Hypoallergen Lösung II - Selbstreplizierende DNA Vakzine Semliki Forest Virus Sindbis Virus Enzephalitis Virus Wirksame Dosis reduziert sich um das 20000-fache Vakzin-produzierende Zellen sterben durch Apoptose pSin Control pCMV GHP GHP = Goblet Cell Hyperplasy (Becherzell Hyperplasie) naiv Acknowledgements Richard Weiss Peter Hammerl Sandra Scheiblhofer Angelika Stöcklinger Hannes Freund Lisa Rösler Andrea Autengruber Angelika Frühwirth Gudrun Horner www.DNAvaccines.at Arnulf Hartl (Paracelsus Private Medizinische Universität Salzburg). Romana Hochreiter (Intercell) Tatjana Stepanoska (zur Zeit bei Baby Paola) Roman Bauer (Novartis, Wien) Marika Willerroider (Gebro Pharma, Schweiz) Max Gabler (Novartis, Berlin) Theresa Thalhamer (Doctoratskolleg Immunologie, Universität Glasgow) Martin Gaisberger (Paracelsus Private Medizine Universität Salzburg) Kerstin Kern (Polizeikommando Salzburg) Christina Gruber (Doktoratsstudium, EB-Haus, SALK) Katharina Dobias (Doktoratsstudium Strukturbiologie, Uni Salzburg) Martina Pröll (Doktoratsstudium Strukturbiologie, Uni Salzburg) Thomas Zögg (Doktoratsstudium Strukturbiologie, Uni Salzburg) Verena Faltis (zur Zeit in der Sonne) Gernot Achatz Gerhard Obermeyer Albert Duschl Rudolf Valenta Christof Ebner Heimo Breiteneder Ursula Wiedermann Erika Jensen-Jarolim Niki Romani Wolfgang Leitner Scott Abrams Jeff Lyon Elke Bergmann Uwe Ritter Thomas Jacobs Julius Brtko Fatima Ferreira Ian Livey
