Dünn- und Dickdarm: Funktionsstörungen | C. Kapral
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Dünn- und Dickdarm Funktionsstörungen Christine Kapral RDS-D: Ondansetron Ondansetron, Gut 2014 RDS-D: Ondansetron • 5-HT3 Antagonist, > 20a Antiemetikum • 120 Pat. IBS-D Rom III • doppel-blind, placebokontrolliert, cross-over • 5 Wochen Ondansetron 4mg vs. Placebo • Bristol Stool Scale, Transitzeit Ondansetron, Gut 2014 RDS-D: Ondansetron Ondansetron, Gut 2014 RDS-D: Ondansetron Ondansetron 4mg bei mittelschwerem IBS-D: • verbessert Stuhlkonsistenz und –frequenz, „urgency“ • verlangsamt die beschleunigte Colontransitzeit • preisgünstig, verfügbar, sicher bei schwerer Diarrhoe weniger wirksam Ondansetron, Gut 2014 RDS: Hypnosetherapie RDS: Hypnosetherapie • 1000 IBS Pat. (Rom II Kriterien), 80% ♀ • 12 Sitzungen in 3 Monaten • primärere Endpunkt: Reduktion in IBS Symptome Severity Score um 50 Punkte • sekundäre Endpunkte: „nichtkolonische“ Symptome, Lebensqualität, Ängstlichkeit, Depression Hypnotherapie, APT 2015 RDS: Hypnosetherapie • 78% primärer Endpunkt • durchschnittliche Punktereduktion 129 • Frauen, ängstliche Pat. Hypnotherapie, APT 2015 RDS: Hypnosetherapie Hypnotherapie, APT 2015 RDS: Hypnosetherapie • nebenwirkungsfreie effektive Therapie bei RDS • Problem: Verfügbarkeit, Honorierung Hypnotherapie, APT 2015 RDS: FODMAPs Diät fermentierbare Oligo-, Di- und Monosaccharide und Polyole • randomisierte, kontrollierte, einfach geblindete, cross-over Studie • 30 RDS, 8 Gesunde, 21 Tage • GI Beschwerden, Stuhlanalyse FODMAPs, Gastroenterology 2014 RDS: FODMAPs Diät FODMAPs, Gastroenterology 2014 RDS: FODMAPs Diät • 45 rekrutierte Patienten • 7 Ausfälle wegen anspruchsvoller Diät 3 IBS Kohorte, 4 Kontrollkohorte ? FODMAPs, Gastroenterology 2014 RDS: FODMAPs Diät Quelle: „Patienten-Info zur FODMAP-armen Diät“ von PD Dr. N. Börner FODMAPs, Gastroenterology 2014 RDS: FODMAPs Diät • FODMAPs arm = gluten-, lactose- und fructosearm • PatientInnen aktiv • Fixierung? • Conclusio: kostengünstig, NW frei, gute Evidenz für bisher hypothetische Wirksamkeit • Auswirkung auf Mikrobiom? FODMAPs, Gastroenterology 2014 RDS: Mikrobiom C.d. Infektion orale Mikrobiomtransplantation FMT, JAMA 2014 C.d. Infektion orale Mikrobiomtransplantation • 20 Pat. mit rekurrierender C.d. Infektion • 15 Stück FMT* Kapseln (-80°C) an 2 aufeinander folgenden Tagen • 6 Monate Nachbeobachtung (Symptome, NW) • Sistieren der Diarrhoe: – 14 Pat. nach 1. Zyklus – 4 Pat. nach 2. Zyklus *FMT = fecal microbiota transplantation FMT, JAMA 2014 C.d. Infektion orale Mikrobiomtransplantation FMT, JAMA 2014 C.d. Infektion orale Mikrobiomtransplantation Fazit: Erste Studie zur oralen FMT in Kapselform bei rekurrierender C.d. Infektion Zöliakie: Mikrobiom Zöliakie: Mikrobiom • je 18 Pat. ± Beschwerden (GSRS, GFD, neg. AK, PE ┴) • Mikrobiom: verminderte Dichte und veränderte Zusammensetzung Zöliakie, Mikrobiom: AJG 2014 Zöliakie - Larazotide Leffler DA et al. Larazotide acetate for persistent symptoms of celiac disease despite a gluten-free diet: a randomized controlled trial. Gastroenterology 2015, doi:10.1053/j.gastro.2015.02.008 Larazotide, Gastroenterology 2015 Zöliakie - Larazotide Larazotide: • neues, orales, synthetisches, lokal wirksames Peptide • first-in-class tight junction (TJ) regulator • fördert Aufbau und Zusammensetzung der Actinfilamente der TJ • Gluten kann intestinale Submukose nicht entrieren und Immunantwort triggern Larazotide, Gastroenterology 2015 Zöliakie - Larazotide Methoden: • Phase II • multizentrisch, doppel-blind, plazebokontrolliert • 342 symptomatische Patienten > 12 Monate GFD • 4 Wochen Plazebo run-in, 12 Wochen Therapie (Placebo, 0.5mg, 1mg, 2mg), 4 Wochen Plazebo run-out • Endpunkt GI Symptome Larazotide, Gastroenterology 2015 Zöliakie - Larazotide Larazotide, Gastroenterology 2015 Zöliakie - Larazotide Larazotide, Gastroenterology 2015 Zöliakie - Glutenase Glutenase, Gastroenterology 2014 Zöliakie - Glutenase Hintergrund: Glutenase spaltet Gluten in nicht immunogene Peptide Methoden: 16 Pat. ALV003, 18 Pat. Placebo, 2g Gluten/d Primärer Endpunkt: Ratio Zottenlänge: Kryptentiefe, IEL Glutenase, Gastroenterology 2014 Zöliakie - Glutenase klinisch kein Unterschied in 6 Wochen, langfristig? Glutenase, Gastroenterology 2014 Glutenase Larazotide We proudly present We proudly present • ♀ 82a, 76a • 8 Monate Diarrhoe, Gewichtsverlust 16kg, 20kg seronegative Zöliakie therapierefraktär auf GFD, AB; leichte Besserung auf Budesonid beide Patientinnen Olmesarten 40mg 6a bzw. 4a 8 Wochen nach Absetzen volle Remission Pathomechanismus? Schiller, Gut 2015 We proudly present • ♀ 82a, 76a • 8 Monate Diarrhoe, Gewichtsverlust 16kg, 20kg • seronegative Zöliakie • therapierefraktär auf GFD, AB; leichte Besserung auf Budesonid • beide Patientinnen Olmesarten 40mg 6a bzw. 4a • 8 Wochen nach Absetzen volle Remission Pathomechanismus? Schiller, Gut 2015 We proudly present Schiller, Gut 2015 We proudly present • ♀ 82a, 76a • 8 Monate Diarrhoe, Gewichtsverlust 16kg, 20kg • seronegative Zöliakie • therapierefraktär auf GFD, AB; leichte Besserung auf Budesonid • beide Patientinnen Olmesarten 40mg 6a bzw. 4a • 8 Wochen nach Absetzen volle Remission • Pathomechanismus? Schiller, Gut 2015 Schiller, Gut 2015 We proudly present Schiller, Gut 2015 • RDS-D: Ondansetron • RDS: FODMAPs, Hypnosetherapie • C.d. Infektion: orale Mikrobiomtransplantation • Zöliakie: Glutenase, Larazotide Cave: Zottenatrophie ≠ Zöliakie
