Dexamfetamin (Attentin)

Dexamfetamin - Pharmazeutische Chemie
Dexamfetamin (Attentin
)
Attentin ist ein neues Fertigarzneimittel zur Behandlung einer
therapierefraktären Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS).
Es enthält Dexamfetamin in Form des Hemisulfats (Strukturformel s. Abbildung
1). In den USA ist dieser Wirkstoff unter dem Handelsnamen Dexedrine schon
länger im Handel. Allerdings darf Attentin in Deutschland nur in
Ausnahmefällen verordnet werden. Es ist zugelassen für Kinder und Jugendliche
ab sechs Jahren, bei denen eine ausreichend lange Therapie mit Methylphenidat
und Atomoxetin in Maximaldosierung keinen Erfolg zeigte. Für Erwachsene
besteht keine Zulassung.
Vor Therapiebeginn muss die Herzfunktion überprüft werden, während der
Therapie sollten regelmäßig Puls und Blutdruck sowie das Wachstum
kontrolliert werden - Dexamfetamin kann Blutdruck und Puls erhöhen,
Wachstum und Appetit hemmen. Da das Arzneimittel zur Abhängigkeit führen
kann, sollten vom Arzt behandlungsfreie Intervalle - vorzugsweise in den
Schulferien - eingeplant werden, und eine Langzeitanwendung sollte nach
Möglichkeit vermieden werden. Nach längerer Einnahme sollte das Absetzen
von Attentin immer ausschleichend erfolgern.
Die empfohlene Dosierung zu Beginn liegt bei 5 bzw. 10 mg (eine bzw. zwei
Filmtabletten) pro Tag, sofern erforderlich kann die Dosis im wöchentlichen
Rhythmus um 5 mg gesteigert werden. Die maximale Tagesdosis beträgt in der
Regel 20 mg, in seltenen Fällen bei älteren Kindern 40 mg.
NH2
NH2
H
H
(S)-(+)-Amfetamin
(R)-(-)-Amfetamin
D-Amfetamin
L-Amfetamin
Dexamfetamin
Levamfetamin
Attentin 
razemisches Amfetamin
Abbildung 1
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Die Tabletten sollen zu oder direkt nach dem Essen eingenommen werden. Auf
jeden Fall wird empfohlen, Attentin hinsichtlich der Mahlzeiten immer gleich
einzunehmen: also immer zum Essen oder aber immer direkt nach dem Essen
(Fachinformation Attentin 2011, Huang et al. 2011, Kaplan und Newcorn
2011).
Sollte bislang ein Amfetamin bei ADHS verordnet werden, war man auf die
rezepturmäßige Herstellung in der Apotheke angewiesen. Im Neuen Rezeptur
Formularium (NRF) finden sich Monographien zur Herstellung von
Amfetaminsulfat-Kapseln bzw. -Saft. Bei beiden Rezepturen wird razemisches
Amfetamin verwendet. Attentin ist das erste zugelassene Amfetamin-haltige
Fertigarzneimittel in Deutschland. Dexamfetamin ist das rechtsdrehende (S)Enantiomer. Das linkdsdrehende und (R)-konfigurierte Levamfetamin ist ca.
drei- bis viermal schwächer zentral wirksam (Abbildung 1).
Eine interessante Substanz ist Lisdexamfetamin. Dieser Arzneistoff ist in den
USA zur Behandlung der ADHS bei Kindern und Erwachsenen zugelassen
(Handelsname: Vyvanse).
H2N
H
H
N
NH2
H
O
Lisdexamfetamin
Prodrug
+ H2O
H2N
NH2
H
HO
NH2
H
O
Dexamfetamin
(S)-Lysin
Wirkform
Abbildung 2:
Enzymatische Aktivierung von Lisdexamfetamin zu Dexamfetamin
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Es ist ein inaktives Prodrug, wobei das primäre Amin des Dexamfetamin über
eine Amidbindung kovalent mit der Carboxylgruppe der Aminosäure (S)-Lysin
verknüpft ist. Nach peroraler Applikation wird es rasch absorbiert und
enzymatisch in das aktive Dexamfetamin sowie (S)-Lysin gespalten (s.
Abbildung 2). Das Missbrauchspotential von Lisdexamfetamin scheint geringer
zu sein als das des aktiven Dexamfetamins, da die Spaltung des Amids nach i.v.Applikation bzw. bei pulmonaler Applikation (Rauchen) nur sehr langsam
erfolgt (Goodman 2007, Pennick 2010).
Literatur:
Fachinformation Attentin 2011, MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co.
KG
Goodman, D.W. Psychiatry (Edgmont) 2007, 4, 39
Huang, Y.S. et al. Curr Pharm Des 2011, 17, 1450
Kaplan, G. und Newcorn, J.H. Pediatr Clin North Am 2011, 58, 99
Pennick, M. Neuropsychiatr Dis Treat 2010, 6, 317
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