Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung

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FACHINFORMATION
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Übersicht über Einleitung und Erhaltung der Behandlung
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung enthält 10 mg Esmololhydrochlorid pro ml. Eine
10 ml-Durchstechflasche enthält 100 mg
Esmololhydrochlorid.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Dieses Arzneimittel enthält ca.
1,22 mmol (bzw. 28 mg) Natrium pro Durchstechflasche.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung.
Klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung.
Die Lösung hat einen pH-Wert zwischen
4,5 und 5,5 und eine Osmolarität von ca.
300 mOsm/l.
Infusion einer Einleitungsdosis von 500 Mikrogramm/kg/Minute über eine Minute,
DANACH Infusion einer Erhaltungsdosis von 50 Mikrogramm/kg/Minute über
4 Minuten
Ansprechen
Aufrechterhalten der Infusion bei
50 Mikrogramm/kg/Minute
Unzureichendes Ansprechen innerhalb von 5 Minuten
Die Dosis von 500 Mikrogramm/kg/Minute über 1 Minute wiederholen
Die Erhaltungsdosis auf
100 Mikrogramm/kg/Minute über 4 Minuten steigern
Ansprechen
Aufrechterhalten der Infusion bei
100 Mikrogramm/kg/Minute
Unzureichendes Ansprechen innerhalb von 5 Minuten
Die Dosis von 500 Mikrogramm/kg/Minute über 1 Minute wiederholen
Die Erhaltungsdosis auf
150 Mikrogramm/kg/Minute über 4 Minuten steigern
Ansprechen
Aufrechterhalten der Infusion bei
150 Mikrogramm/kg/Minute
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Brevibloc ist indiziert bei supraventrikulären
Tachykardien (außer bei Präexitationssyndromen) und wenn eine schnelle Kontrolle
einer erhöhten Kammerfrequenz bei Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern perioperativ, postoperativ oder unter
anderen Bedingungen erwünscht ist und
eine kurzdauernde Kontrolle der Kammerfrequenz mit einer kurzwirksamen Substanz angebracht ist. Brevibloc kann ebenfalls bei Tachykardie und Hypertonie in der
perioperativen Phase und bei nicht kompensatorischer Sinustachykardie gegeben
werden, wenn nach dem Urteil des behandelnden Arztes eine besondere Behandlungsnotwendigkeit besteht.
Brevibloc ist nicht indiziert für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis zu
18 Jahren (siehe Abschnitt 4.2). Brevibloc
eignet sich nicht zur Behandlung von chronischen Erkrankungen.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung ist eine
gebrauchsfertige Lösung zur intravenösen
Anwendung.
Sie wird zur Verabreichung einer geeigneten Einleitungs- bzw. Bolusdosis Brevibloc
mittels Spritze verwendet.
Supraventrikuläre Tachyarrhythmie
August 2014
Bei supraventrikulärer Tachyarrhythmie muss
die Brevibloc-Dosis individuell titriert werden.
Jede Stufe besteht aus einer Einleitungsdosis mit anschließender Erhaltungsdosis.
Die wirksame Erhaltungsdosis liegt zwischen
50 und 200 Mikrogramm/kg/Minute, wobei
auch Dosen von 25 bis 300 Mikrogramm/kg/
Minute verwendet wurden.
Siehe Abbildung
Tabelle 1 und Tabelle 2 auf Seite 2 enthalten
Angaben zu der jeweiligen Einleitungsdosis
und Erhaltungsdosis von Brevibloc in Abhängigkeit vom Patientengewicht.
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Unzureichendes Ansprechen
Die Dosis von 500 Mikrogramm/kg/Minute über 1 Minute wiederholen
Die Erhaltungsdosis auf
200 Mikrogramm/kg/Minute steigern und beibehalten
Sobald die gewünschte Herzfrequenz oder
der gewünschte Sicherheitsendpunkt (z. B.
Blutdrucksenkung) erreicht wird, die Einleitungsdosis stoppen und die Erhaltungsdosis schrittweise von 50 Mikrogramm/kg/
Minute auf 25 Mikrogramm/kg/Minute oder
weniger reduzieren. Gegebenenfalls kann
das Intervall zwischen den Titrationsstufen
von 5 auf 10 Minuten gesteigert werden.
Nach dem Erwachen aus der Narkose
• eine Dosis von 500 Mikrogramm/kg/Minute über 4 Minuten infundieren, gefolgt
von einer Infusion von 300 Mikrogramm/
kg/Minute. In Tabelle 2 ist das Infusionsvolumen in Abhängigkeit vom Patientengewicht angegeben.
In postoperativen Situationen – sofern
Zeit für die Titration bleibt
HINWEIS: Erhaltungsdosen von über 200
Mikrogramm/kg/Minute haben keine signifikanten Vorteile gezeigt. Die Sicherheit von
Dosen über 300 Mikrogramm/kg/Minute
wurde nicht untersucht.
Bei der Behandlung von Tachykardie und/
oder Hypertonie unter perioperativen Bedingungen können folgende Dosierungsschemata angewendet werden:
• vor jeder Titrationsstufe über 1 Minute die
Einleitungsdosis von 500 Mikrogramm/
kg/Minute verabreichen, um einen raschen
Wirkungseintritt zu erreichen. Titrationsstufen von 50, 100, 150, 200, 250 und
300 Mikrogramm/kg/Minute über einen
Zeitraum von 4 Minuten verabreichen,
bis der gewünschte Therapieeffekt eintritt. In Tabelle 2 ist das Infusionsvolumen
in Abhängigkeit vom Patientengewicht
angegeben.
Bei der intraoperativen Behandlung –
Potenzielle Effekte bei der Dosierung
Perioperative Tachykardie und Hypertonie
während der Anästhesie, wenn eine sofortige Kontrolle erforderlich ist,
Wenn Nebenwirkungen auftreten, kann die
Gabe von Brevibloc reduziert oder abgebrochen werden. Unerwünschte pharmakologische Wirkungen sollten innerhalb von
30 Minuten abklingen.
• wird über 15 bis 30 Sekunden eine Bolusinjektion von 80 mg verabreicht, gefolgt von einer Infusion von 150 Mikrogramm/kg/Minute. Die Infusionsrate bei
Bedarf bis auf 300 Mikrogramm/kg/
Minute titrieren. In Tabelle 2 ist das
Infusionsvolumen in Abhängigkeit vom
Patientengewicht angegeben.
Beim Auftreten lokaler Reizungen an der
Infusionsstelle eine andere Infusionsstelle
wählen. Dabei vorsichtig vorgehen, um eine
Extravasation zu vermeiden.
Tabelle 1
Erforderliches Volumen von Brevibloc 10 mg/ml für eine EINLEITUNGSDOSIS von
500 μg/kg/Minute
Gewicht des Patienten (kg)
Volumen (ml)
40
50
60
70
80
90
100
110
120
2
2,5
3
3,5
4
4,5
5
5,5
6
1
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Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
Tabelle 2
Erforderliches Volumen von Brevibloc 10 mg/ml für eine ERHALTUNGSDOSIS bei Infusionsraten zwischen 12,5 und 300 μg/kg/Minute
Gewicht
des Patienten
12,5 μg/kg/min
(kg)
Dosisrate
25 μg/kg/min
50 μg/kg/min
100 μg/kg/min
150 μg/kg/min 200 μg/kg/min 300 μg/kg/min
Erforderliche Menge zum Erreichen der Dosisrate pro Stunde (ml/h)
40
3 ml/h
6 ml/h
50
3,75 ml/h
7,5 ml/h
15 ml/h
60
4,5 ml/h
9 ml/h
18 ml/h
70
5,25 ml/h
10,5 ml/h
21 ml/h
42 ml/h
24 ml/h
36 ml/h
48 ml/h
72 ml/h
30 ml/h
45 ml/h
60 ml/h
90 ml/h
36 ml/h
54 ml/h
72 ml/h
108 ml/h
63 ml/h
84 ml/h
126 ml/h
80
6 ml/h
12 ml/h
24 ml/h
48 ml/h
72 ml/h
96 ml/h
144 ml/h
90
6,75 ml/h
13,5 ml/h
27 ml/h
54 ml/h
81 ml/h
108 ml/h
162 ml/h
100
7,5 ml/h
15 ml/h
30 ml/h
60 ml/h
90 ml/h
120 ml/h
180 ml/h
110
8,25 ml/h
16,5 ml/h
33 ml/h
66 ml/h
99 ml/h
132 ml/h
198 ml/h
120
9 ml/h
18 ml/h
36 ml/h
72 ml/h
108 ml/h
144 ml/h
216 ml/h
Die Verabreichung von Brevibloc über einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden
wurde nicht hinreichend untersucht. Infusionen über einen Zeitraum von mehr als
24 Stunden dürfen nur mit Vorsicht durchgeführt werden.
Es wird empfohlen, die Infusion schrittweise zu beenden, um das Risiko eines übermäßigen Anstiegs der Herzfrequenz und
des Blutdrucks (Rebound-Phänomen) zu
vermeiden. Da wie bei allen Beta-Blockern
Entzugssymptome nicht ausgeschlossen
werden können, darf die Brevibloc-Verabreichung bei Patienten mit Koronararterienerkrankungen nicht abrupt beendet werden.
Umstellung der Brevibloc-Therapie auf
Alternativpräparate
Sobald eine ausreichende Kontrolle der Herzfrequenz erreicht worden ist und die Patienten klinisch stabil sind, kann auf alternative
Medikamente (z. B. Antiarrhythmika oder
Calciumantagonisten) umgestellt werden.
Dosisreduktion:
Wenn von Brevibloc auf Alternativpräparate
umgestellt werden soll, sollte sich der Arzt
mit der Packungsbeilage des ausgewählten Alternativmedikaments vertraut machen und die Dosierung von Brevibloc folgendermaßen herabsetzen:
• Innerhalb der ersten Stunde nach der
ersten Gabe des Alternativpräparats die
Infusionsrate von Brevibloc um die Hälfte
(50 %) reduzieren.
• Nach der zweiten Dosis des Alternativpräparats überprüfen, wie der Patient
auf das Präparat anspricht. Falls eine
zufriedenstellende Kontrolle der Herzfrequenz während der ersten Stunde
erreicht ist, die Infusion von Brevibloc
beenden.
Weitere Hinweise zur Dosierung
Sobald die gewünschte therapeutische
Wirkung oder der gewünschte Sicherheitsendpunkt (z. B. Blutdrucksenkung) erreicht
ist, die Einleitungsdosis stoppen und die
Dosis schrittweise auf 12,5 bis 25 Mikrogramm/kg/Minute herabsetzen.
2
12 ml/h
Außerdem kann bei Bedarf das Intervall
zwischen den Titrationsstufen von 5 auf
10 Minuten gesteigert werden.
Die Gabe von Brevibloc beenden, wenn die
Sicherheitsgrenze der Herzfrequenz oder
des Blutdrucks rasch erreicht bzw. überschritten wird. Nach Stabilisierung der
hämodynamischen Parameter (Blutdruck,
Herzfrequenz) ohne Einleitungsdosis mit
einer niedrigeren Dosis fortfahren.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten
Ältere Patienten mit Vorsicht behandeln
und mit einer niedrigeren Dosis beginnen.
Es wurden keine speziellen Studien mit älteren Patienten durchgeführt. Die Auswertung der Daten von 252 Patienten über
65 Jahren lässt aber darauf schließen, dass
es im Hinblick auf die pharmakodynamische Wirkung keine Unterschiede im Vergleich zu den Daten von Patienten unter
65 Jahren gibt.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten, wenn Brevibloc als Infusion
gegeben wird, da der Säuremetabolit von
Brevibloc unverändert über die Nieren ausgeschieden wird. Die Ausscheidung des
Säuremetaboliten ist bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz deutlich vermindert, und die Plasmaspiegel sind deutlich
erhöht.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Leberinsuffizienz sind keine besonderen
Vorsichtsmaßnahmen erforderlich, da die
Esterasen in den Erythrozyten eine wesentliche Rolle im Brevibloc-Stoffwechsel spielen.
Pädiatrische Patienten
Über die Wirksamkeit und Sicherheit von
Brevibloc bei Kindern bis zu 18 Jahren liegen keine Daten vor. Daher ist Brevibloc
nicht indiziert für die Anwendung bei Kindern
und Jugendlichen (siehe Abschnitt 4.1).
Zurzeit vorliegende Daten werden in
Abschnitt 5.1 und 5.2 beschrieben, eine
Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht
gegeben werden.
4.3 Gegenanzeigen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder andere
Beta-Blocker (Kreuzallergien mit BetaBlockern sind möglich)
• Schwere Sinusbradykardie (Herzfrequenz
weniger als 50 Schläge/Minute)
• Sinusknotensyndrom, schwere Störungen
der AV-Knotenleitung (ohne Herzschrittmacher), AV-Block zweiten oder dritten
Grades
• Kardiogener Schock
• Schwere Hypotonie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz
• Gleichzeitige oder kürzlich erfolgte intravenöse Verabreichung von Verapamil.
Brevibloc darf erst 48 Stunden nach
Absetzen von Verapamil angewendet
werden (siehe Abschnitt 4.5)
• Unbehandeltes Phäochromozytom
• Pulmonale Hypertonie
• Akuter Asthmaanfall
• Metabolische Azidose
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Warnhinweise
Es wird empfohlen, bei allen Patienten, die
mit Brevibloc behandelt werden, den Blutdruck und die Herzfrequenz (EKG) kontinuierlich zu überwachen.
Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien darf Brevibloc zur Kontrolle der ventrikulären Funktion nur mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Patienten hämodynamisch instabil sind oder andere Arzneimittel
einnehmen, die einen oder alle der folgenden
Parameter herabsetzen: Peripherer Widerstand, Myokardfüllung, myokardiale Kontraktilität oder elektrische Reizübertragung im
Myokard. Trotz des raschen Eintritts und
Abklingens der Wirkung von Brevibloc können schwere Reaktionen auftreten, wie zum
Beispiel Bewusstseinsverlust, kardiogener
Schock, Herzstillstand. Es wurden mehrere
Todesfälle im Zusammenhang mit komplexen klinischen Zuständen berichtet, bei
denen Brevibloc vermutlich zur Kontrolle
der Kammerfrequenz verabreicht wurde.
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Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
Die am häufigsten beobachtete Nebenwirkung ist Hypotonie, die zwar dosisabhängig
ist, aber bei jeder Dosis auftreten kann.
Diese kann schwerwiegend sein. Bei einer
hypotensiven Episode unbedingt die Infusionsrate herabsetzen oder gegebenenfalls
die Infusion beenden. Eine Hypotonie ist
normalerweise reversibel (innerhalb von
30 Minuten nach Absetzen von Brevibloc).
In einigen Fällen können zusätzliche Interventionen notwendig sein, um wieder
normale Blutdruckwerte zu erreichen. Bei
Patienten mit niedrigem systolischem Blutdruck ist bei der Anpassung der Dosis und
während der Infusion der Erhaltungsdosis
besondere Vorsicht geboten.
Bei der Anwendung von Brevibloc ist es zu
Bradykardie – zum Teil mit schwerer Ausprägung – und Herzstillstand gekommen.
Brevibloc bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz vor der Behandlung nur mit besonderer Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung anwenden.
Brevibloc ist bei Patienten mit vorbestehender Sinusbradykardie kontraindiziert (siehe
Abschnitt 4.3). Die Dosis reduzieren oder
die Verabreichung beenden, wenn die Herzfrequenz auf weniger als 50 – 55 Schläge
pro Minute in Ruhe sinkt und beim Patienten typische Symptome einer Bradykardie
auftreten.
Eine Aktivierung des sympathischen Nervensystems ist notwendig, um bei dekompensierter Herzinsuffizienz die Kreislauffunktion zu unterstützen. Eine Beta-Blockade
birgt das potenzielle Risiko, die myokardiale Kontraktilität weiter herabzusetzen und
eine noch schwerere Herzinsuffizienz auszulösen. In manchen Fällen kann eine kontinuierliche Myokarddepression mit BetaBlockern über einen längeren Zeitraum zu
Herzversagen führen.
Bei der Anwendung von Brevibloc bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion ist
besondere Vorsicht geboten. Beim ersten
Anzeichen oder Symptom eines bevorstehenden Herzversagens muss die Therapie
mit Brevibloc abgebrochen werden. Obwohl es aufgrund der kurzen Eliminationshalbwertzeit von Brevibloc ausreichen kann,
das Arzneimittel abzusetzen, sollte gegebenenfalls eine spezifische Behandlung
in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.9). Brevibloc ist kontraindiziert bei
Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.3).
Wegen der negativen Auswirkungen auf die
Überleitungszeit des Herzens dürfen BetaBlocker bei Patienten mit kardialem Block
ersten Grades oder anderen kardialen
Reizleitungsstörungen nur mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.3).
August 2014
Bei Patienten mit Phäochromozytom darf
Brevibloc nur mit Vorsicht und nur nach
vorheriger Therapie mit Alpha-Rezeptorenblockern angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Blocker erhalten. Wegen seiner relativen
Beta-1-Selektivität und seiner Titrierbarkeit
darf Brevibloc bei Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen nur mit Vorsicht
angewendet werden. Da die Beta-1-Selektivität jedoch nicht absolut ist, sollte Brevibloc sorgfältig titriert werden, um die niedrigste wirksame Dosis zu erreichen. Bei
Bronchospasmen die Infusion sofort abbrechen und gegebenenfalls einen Beta-2Agonisten verabreichen.
Wenn der Patient bereits ein Beta-2-Sympathikometikum verwendet, muss dieses
gegebenenfalls neu dosiert werden.
Brevibloc bei Patienten mit bekannten
Atembeschwerden oder Asthma nur mit
Vorsicht einsetzen.
Vorsichtsmaßnahmen
Brevibloc bei Diabetes oder bei vermuteter
oder tatsächlicher Hypoglykämie nur mit
Vorsicht anwenden. Beta-Blocker können
die prodromalen Symptome einer Hypoglykämie, wie z. B. Tachykardie, überdecken.
Etwaige Benommenheit und Schweißausbrüche sollten davon unbeeinflusst bleiben.
Durch gleichzeitige Gabe von Beta-Blockern und Antidiabetika kann die (blutzuckersenkende) Wirkung der Antidiabetika
verstärkt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Bei der Verwendung von Brevibloc 10 mg/ml
und 20 mg/ml ist es zu Reaktionen an der
Infusionsstelle gekommen. Hierzu gehörten
Reizungen und Entzündungen an der Infusionsstelle sowie schwerere Reaktionen
wie Thrombophlebitis, Nekrose und Blasenbildung, insbesondere im Zusammenhang
mit Extravasation (siehe Abschnitt 4.8).
Brevibloc möglichst nicht in kleine Venen
oder über einen Butterfly-Katheter infundieren. Beim Auftreten lokaler Reizungen
an der Infusionsstelle eine andere Infusionsstelle wählen.
Beta-Blocker können bei Patienten mit
Prinzmetal-Angina die Anzahl und Dauer
von anginösen Anfällen aufgrund einer ungehinderten alpha-Rezeptoren-vermittelten
Vasokonstriktion der Koronararterien erhöhen. Nicht-selektive Beta-Blocker dürfen
bei diesen Patienten überhaupt nicht, und
Beta-1-selektive Blocker nur mit äußerster
Vorsicht verwendet werden.
Bei hypovolämischen Patienten kann Brevibloc zu einer Abschwächung der Reflextachykardie führen und das Risiko eines
Kreislaufkollaps erhöhen. Brevibloc sollte
daher bei diesen Patienten nur mit Vorsicht
eingesetzt werden.
Bei Patienten mit peripheren Kreislaufstörungen (Raynaud-Syndrom, Claudicatio
intermittens) Beta-Blocker nur mit äußerster Vorsicht einsetzen, da sich diese Störungen verstärken können.
Vorsicht ist geboten, wenn Brevibloc zur
Behandlung einer Hypertonie nach induzierter Hypothermie angewendet wird.
Manche – vor allem intravenöse applizierte
– Beta-Blocker wie Brevibloc wurden mit
einem Anstieg des Serum-Kaliumspiegels
und Hyperkaliämie in Zusammenhang
gebracht. Bei Patienten mit Risikofaktoren
wie z. B. Nierenfunktionsstörungen und bei
Hämodialyse-Patienten ist das Risiko erhöht.
Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen sollten im Allgemeinen keine Beta-
Beta-Blocker können die Empfindlichkeit
gegenüber Allergenen sowie den Schwere-
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grad anaphylaktischer Reaktionen erhöhen.
Patienten, die Beta-Blocker verwenden,
reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen Epinephrin, die zur Behandlung anaphylaktischer oder anaphylaktoider
Reaktionen eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Beta-Blocker können Psoriasis bzw.
psoriasiforme Hautveränderung induzieren
bzw. eine Psoriasis verstärken. Bei Patienten mit einer Psoriasis in der Eigen- oder
Familienanamnese sollten Beta-Rezeptorenblocker nur nach sorgfältiger NutzenRisiko-Abwägung angewendet werden.
Beta-Blocker wie Propranolol und Metoprolol können bestimmte klinische Anzeichen einer Hyperthyreose (wie z. B. Tachykardie) überdecken. Patienten, bei denen
die Gefahr einer Thyreotoxikose besteht
oder vermutet wird, müssen engmaschig
überwacht werden, da ein abruptes Absetzen von Beta-Blockern bei diesen Patienten eine thyreotoxische Krise auslösen
kann.
Dieses Arzneimittel enthält ca. 1,22 mmol
(bzw. 28 mg) Natrium pro Durchstechflasche. Dies ist zu berücksichtigen bei
Personen unter Natrium-kontrollierter Diät.
Die Anwendung von Brevibloc kann bei
Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen
führen. Die gesundheitlichen Folgen der
Anwendung von Brevibloc als Dopingmittel
können nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind
nicht auszuschließen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Bei der Anwendung von Brevibloc mit anderen Antihypertonika oder anderen Arzneimitteln, die Hypotonie oder Bradykardie
verursachen können, ist erhöhte Vorsicht
geboten: Die Wirkungen von Brevibloc
können gesteigert bzw. die Nebenwirkungen einer Hypotonie oder Bradykardie verstärkt werden.
Calciumantagonisten wie Verapamil und –
in geringerem Ausmaß – Diltiazem wirken
sich negativ auf die Kontraktilität und
AV-Überleitung aus. Diese Kombination
nicht bei Patienten mit Reizleitungsstörungen anwenden. Brevibloc erst 48 Stunden
nach Absetzen von Verapamil verabreichen
(siehe Abschnitt 4.3).
Calciumantagonisten, die zur Stoffklasse
der Dihydropyridine gehören (z. B. Nifedipin), können zu einem erhöhten HypotonieRisiko führen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit Calciumantagonisten behandelt werden, kann eine Behandlung mit
Beta-Blockern zu Herzversagen führen. Es
wird empfohlen, Brevibloc vorsichtig zu
titrieren und die Hämodynamik sorgfältig zu
überwachen.
Die gleichzeitige Gabe von Brevibloc und
Antiarrhythmika der Klasse I (z. B. Disopyramid, Chinidin) und Amiodaron kann die
Wirkung auf die atriale Überleitungszeit verstärken und negativ inotrope Wirkungen
hervorrufen.
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Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
Die gleichzeitige Gabe von Brevibloc und
Insulin oder oralen Antidiabetika kann die
blutzuckersenkende Wirkung verstärken
(vor allem nicht-selektive Beta-Blocker).
Eine Beta-adrenerge Blockade kann die
Symptome einer Hypoglykämie (Tachykardie) überdecken, sonstige Manifestationen
wie Benommenheit und Schweißausbrüche jedoch möglicherweise nicht.
Anästhetika: Wenn der Volumenstatus des
Patienten unklar ist oder gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente verwendet
werden, kann es zu einer Abschwächung
der Reflextachykardie und einem erhöhten
Hypotonie-Risiko kommen. Eine Fortsetzung der Beta-Blockade reduziert das Risiko von Herzrhythmusstörungen während
der Narkoseeinleitung und Intubation. Der
Anästhesist muss informiert werden, wenn
der Patient zusätzlich zu Brevibloc einen
Beta-Blocker erhält. Die blutdrucksenkende Wirkung von Inhalationsanästhetika
kann durch Brevibloc verstärkt werden.
Die Dosierung der Medikation sollte dann
angepasst werden, um die gewünschte
Hämodynamik aufrechtzuerhalten.
Die Kombination von Brevibloc mit Ganglienblockern kann die blutdrucksenkende
Wirkung verstärken.
NSAIDs können die blutdrucksenkenden
Wirkungen von Beta-Blockern verringern.
Bei gleichzeitiger Verwendung von Floctafenin oder Amisulprid und Beta-Blockern
ist besondere Vorsicht erforderlich.
Die gleichzeitige Gabe von trizyklischen Antidepressiva (wie z. B. Imipramin und Amitriptylin), Barbituraten oder Phenothiazinen
(wie z. B. Chlorpromazin) sowie anderen
Antipsychotika (wie z. B. Clozapin) kann die
blutdrucksenkende Wirkung verstärken.
Die Dosierung von Brevibloc sollte unbedingt verringert werden, um eine unerwartete Hypotonie zu verhindern.
Patienten, bei denen das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion besteht, reagieren
unter Einsatz von Beta-Blockern möglicherweise noch stärker auf Allergenexposition (zufällige, diagnostische oder therapeutische). Patienten, die Beta-Blocker
anwenden, reagieren möglicherweise nicht
auf die Dosen Epinephrin, die üblicherweise zur Behandlung anaphylaktischer
Reaktionen eingesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Bei gleichzeitiger Verabreichung von BetaSympathomimetika muss mit antagonistischen Effekten gerechnet werden. Eventuell muss die Dosierung der Medikation je
nach Ansprechen des Patienten angepasst
oder die Verabreichung alternativer Therapeutika erwogen werden.
Katecholamin-depletierende Arzneimittel,
z. B. Reserpin, können eine additive Wirkung haben, wenn sie zusammen mit BetaBlockern verabreicht werden. Patienten,
die gleichzeitig mit Brevibloc und einem
Katecholamin-Depletor behandelt werden,
sollten deshalb unbedingt engmaschig auf
Anzeichen einer Hypotonie oder einer ausgeprägten Bradykardie, die zu Schwindel,
Synkopen oder orthostatischer Hypotonie
führen können, überwacht werden.
4
Bei gleichzeitiger Anwendung von BetaBlockern mit Moxonidin oder Alpha-2-Antagonisten (wie z. B. Clonidin) ist das Risiko
einer Rebound-Hypertonie nach Absetzen
des Arzneimittels erhöht. Wenn Clonidin
oder Moxonidin in Kombination mit einem
Beta-Blocker angewendet werden und
beide Behandlungen abgebrochen werden
müssen, sollte immer zuerst der BetaBlocker und dann ein paar Tage später
Clonidin oder Moxonidin abgesetzt werden.
Die gleichzeitige Anwendung von BetaBlockern und Ergot-Derivaten kann zu
schwerer peripherer Vasokonstriktion und
Hypertonie führen.
Ergebnisse einer Interaktionsstudie zwischen Brevibloc und Warfarin zeigten, dass
die gleichzeitige Gabe von Brevibloc und
Warfarin die Warfarin-Plasmaspiegel nicht
verändert. Die Brevibloc-Konzentration war
jedoch bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin
höher.
Bei gleichzeitiger intravenöser Anwendung
von Digoxin und Brevibloc bei gesunden
freiwilligen Testpersonen stiegen die Digoxin-Blutspiegel zu einigen Untersuchungszeitpunkten um 10 – 20 % an. Die Kombination aus Digitalisglykosiden und Brevibloc
kann die AV-Überleitungszeit verlängern.
Digoxin hatte keinen Einfluss auf die
Pharmakokinetik von Brevibloc.
Bei der Untersuchung der Wechselwirkung
zwischen intravenösem Morphin und Brevibloc in gesunden Probanden wurden keine
Auswirkungen auf die Morphinkonzentration im Blut beobachtet. In Anwesenheit
von Morphin waren die Blutspiegel im
Steady-State für Brevibloc um 46 % erhöht,
die anderen pharmakokinetischen Parameter blieben jedoch unverändert.
Die Wirkung von Brevibloc auf die Dauer
einer durch Suxamethoniumchlorid oder
Mivacurium induzierten neuromuskulären
Blockade wurde an Patienten untersucht,
die sich chirurgischen Eingriffen unterzogen. Brevibloc hatte keinen Einfluss auf die
Induktion der neuromuskulären Blockade
durch Suxamethoniumchlorid, aber die
Dauer der neuromuskulären Blockade wurde von 5 Minuten auf 8 Minuten verlängert.
Bei Mivacurium hatte Brevibloc eine mäßig
verlängernde Wirkung auf die klinische
Dauer (18,6 %) und den Recovery-Index
(6,7 %).
Obwohl die in Studien mit Warfarin, Digoxin, Morphin, Suxamethoniumchlorid oder
Mivacurium beobachteten Wechselwirkungen nicht von großer klinischer Bedeutung
sind, darf Brevibloc nur mit Vorsicht bei
Patienten titriert werden, die gleichzeitig mit
Warfarin, Digoxin, Morphin, Suxamethoniumchlorid oder Mivacurium behandelt werden.
4.6 Fertiliät, Schwangerschaft und
Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen
mit der Anwendung von Esmololhydrochlorid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben Hinweise auf
eine mögliche Reproduktionstoxizität (siehe
Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Esmololhydrochlorid
während der Schwangerschaft wird
nicht empfohlen.
Aufgrund der pharmakologischen Wirkung
in einer späten Phase der Schwangerschaft
sollten unbedingt Nebenwirkungen auf den
Fötus oder das Neugeborene (insbesondere Hypoglykämie, Hypotonie und Bradykardie) berücksichtigt werden.
Falls eine Behandlung mit Brevibloc notwendig ist, sollten der uteroplazentare
Blutfluss und das fetale Wachstum überwacht werden. Das Neugeborene muss
engmaschig überwacht werden.
Stillzeit
Esmololhydrochlorid soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Es ist nicht bekannt, ob Esmololhydrochlorid/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.
Fertilität
Über die Wirkung von Esmolol auf die Fertilität des Menschen gibt es keine Daten.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Nicht zutreffend.
4.8 Nebenwirkungen
Im Falle von Nebenwirkungen kann die
Gabe von Brevibloc reduziert oder abgebrochen werden.
Die meisten Nebenwirkungen waren nur
leicht ausgeprägt und vorübergehender
Natur. Besonders häufig wird eine Hypotonie nach Anwendung von Brevibloc beobachtet. Die folgenden Nebenwirkungen
sind nach der MedDRA-Klassifizierung
(System Organ Class, SOC) und ihrer
Häufigkeit aufgeführt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde
gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis < 1/100)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage
der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Siehe Tabelle auf Seite 5
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von
Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, KurtGeorg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn,
Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
014149-13946
FACHINFORMATION
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
Systemorganklasse
Sehr häufig
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Psychiatrische Erkrankungen
Häufig
Depression
Angstzustände
Schwindelgefühl1
Somnolenz
Kopfschmerzen
Parästhesie
Aufmerksamkeitsstörung
Verwirrtheitszustand
Unruhe
Augenerkrankungen
Herzerkrankungen
Hypotonie
Erkrankungen der Atemwege, des
Brustraums und Mediastinums
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Übelkeit
Erbrechen
Diaphorese1
Skelettmuskulatur-, Bindegewebsund Knochenerkrankungen
Erkrankungen der Nieren und
Harnwege
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am Verabreichungsort
1
2
3
4
Nicht bekannt
Hyperkaliämie
Metabolische Azidose
Gedankenstörungen
Synkopen
Krämpfe
Sprach-/Sprechstörungen
Sehstörungen
Bradykardie
Atrioventrikulärer Block
Erhöhter Pulmonalarteriendruck
Herzversagen
Ventrikuläre Extrasystolen
Nodaler Rhythmus
Angina pectoris
Periphere Ischämie
Blässe
Hitzegefühl (Flushing)
Dyspnea
Lungenödem
Bronchospasmus
Keuchende Atmung
Schwellung der Nasenschleimhäute
Rasselgeräusche
Pfeifende Atmung
Dysgeusie
Dyspepsie
Obstipation
Trockener Mund
Bauchschmerzen
Hautverfärbung2
Erythem2
Sinusarrest
Asystolie
Akzelerierter idioventrikulärer Rhythmus
Koronarer Arterienspasmus
Herzstillstand
Thrombophlebitis2
Hautnekrose2 Psoriasis3
(als Folge von Angioödem
Extravasation) Urtikaria
Schmerzen am
Bewegungsapparat4
Harnretention
Asthenie
Müdigkeit
Reaktionen an der
Injektionsstelle
Reaktionen an der
Infusionsstelle
Entzündliche Reaktionen an der
Infusionsstelle
Verhärtungen an der
Infusionsstelle
Schüttelfrost
Pyrexie
Ödeme2
Schmerzen2
Brennender Schmerz
an der Infusionsstelle
Ekchymose an der
Infusionsstelle
Phlebitis an der Infusionsstelle
Vesicula an der Infusionsstelle
Blasenbildung2
Benommenheit und Diaphorese stehen in Zusammenhang mit Hypotonie-Symptomen.
In Zusammenhang mit Reaktionen an Injektions- und Infusionsstelle.
In einigen Situationen können Beta-Blocker als Arzneistoffklasse Psoriasis auslösen oder verschlimmern.
Einschließlich Schmerzen im Schulterblatt und Costochondritis
4.9 Überdosierung
August 2014
Sehr selten
Anorexie
Erkrankungen des Nervensystems
Gefäßerkrankungen
Häufigkeit
Gelegentlich
Es gab Fälle von versehentlichen massiven
Überdosierungen mit konzentrierten Brevibloc-Lösungen. In einigen Fällen war der
Ausgang tödlich, in anderen kam es zu
dauerhaften Behinderungen. Todesfälle traten bei Einleitungsdosen von 625 mg bis
2,5 g (12,5 bis 50 mg/kg) auf.
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Symptomatik
Behandlung
Bei einer Überdosierung können folgende
Symptome auftreten: Schwere Hypotonie,
Sinusbradykardie, atrioventrikulärer Block,
Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Herzstillstand, Bronchospasmus, respiratorische
Insuffizienz, Bewusstseinsverlust bis hin
zum Koma, Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen,
Hypoglykämie und Hyperkalämie.
Wegen der kurzen Eliminationshalbwertzeit
von Brevibloc (ungefähr 9 Minuten), sollte in
einem ersten Schritt die Behandlung mit
dem Arzneimittel abgebrochen werden.
Wie lange es dauert, bis die Symptome einer Überdosierung abklingen, hängt von
der verabreichten Brevibloc-Menge ab.
Dies kann länger dauern als die 30 Minu5
FACHINFORMATION
Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
ten, die nach Absetzen therapeutisch wirksamer Brevibloc-Dosen beobachtet wurden. Eventuell ist eine künstliche Beatmung
erforderlich. Je nachdem, welche klinischen
Auswirkungen beobachtet werden, sollten
auch folgende allgemeine Maßnahmen erwogen werden:
Bradykardie: Atropin oder ein anderes
Anticholinergikum intravenös verabreichen.
Wenn die Bradykardie nicht ausreichend
behandelt werden kann, ist möglicherweise
ein Herzschrittmacher erforderlich.
Bronchospasmus: Vernebelte Beta-2-Sympathomimetika verabreichen. Falls dies nicht
ausreicht, können intravenöse Beta-2-Sympathomimetika oder Aminophyllin in Erwägung gezogen werden.
Symptomatische Hypotonie: Flüssigkeiten und/oder blutdrucksteigernde Arzneimittel intravenös verabreichen.
Herz-Kreislauf-Depression oder kardiogener Schock: Diuretika oder Sympathomimetika können verabreicht werden. Die
Dosis der Sympathikomimetika (in Abhängigkeit von der Symptomatik: Dobutamin,
Dopamin, Noradrenalin, Isoprenalin etc.)
richtet sich nach dem Therapieeffekt.
Falls eine weitere Behandlung notwendig
ist, können folgende Mittel je nach klinischer Situation und Ermessen des behandelnden Arztes intravenös gegeben werden:
• Atropin
• Inotrope Mittel
• Calciumionen.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: BetaRezeptorenblocker, selektiv.
ATC-Code: C07AB09
Brevibloc ist ein Beta-selektiver (kardioselektiver) adrenerger Rezeptorenblocker. In
therapeutischen Dosen hat Brevibloc keine
signifikante intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA) oder membranstabilisierende Aktivität.
Esmololhydrochlorid, der wirksame Bestandteil von Brevibloc, ist chemisch mit
Beta-Blockern mit PhenoxypropanolaminStruktur verwandt.
Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften hat Brevibloc einen raschen Wirkungseintritt und eine kurze Wirkungsdauer, wodurch die Dosis schnell angepasst werden kann.
Bei Verwendung einer geeigneten Einleitungsdosis werden innerhalb von 5 Minuten Steady-State-Blutspiegel erreicht. Die
therapeutische Wirkung wird jedoch früher
erreicht als die stabile Plasmakonzentration. Die Infusionsrate kann dann angepasst werden, um die gewünschte pharmakologische Wirkung zu erzielen.
Brevibloc zeigt die typischen hämodynamischen und elektrophysiologischen Wirkungen von Beta-Blockern:
6
• Verminderung der Herzfrequenz bei Ruhe
und Belastung
• Abschwächung der Isoprenalin-induzierten Steigerung der Herzfrequenz
• Verlängerung der Sinusknoten-Erholungszeit
• Verzögerung der AV-Überleitung
• Verlängerung des AV-Intervalls während
des normalen Sinusrhythmus und während der Vorhofstimulierung ohne Leitungsverzögerung im His-Purkinje-System
• Verlängerung der PQ-Zeit, Induktion eines
AV-Blocks II. Grades
• Verlängerung der funktionellen Refraktärperiode von Atrien und Ventrikeln
• Negativ inotrope Wirkung und verminderte Auswurffraktion
• Blutdruckabfall.
Kinder
An 26 Kindern im Alter von 2 bis 16 Jahren
mit supraventrikulärer Tachykardie (SVT)
wurde eine nicht-kontrollierte Studie zur
Pharmakokinetik/Wirksamkeit durchgeführt.
Zunächst wurde eine Einleitungsdosis von
1.000 Mikrogramm/kg Brevibloc verabreicht, gefolgt von einer Dauerinfusion von
300 Mikrogramm/kg/Minute. Die SVT wurde bei 65 % der Patienten innerhalb von
5 Minuten nach Beginn der Anwendung
von Brevibloc beendet.
In einer randomisierten, aber unkontrollierten Dosisvergleichsstudie wurde die
Wirksamkeit an 116 Kindern im Alter von
1 Woche bis 7 Jahren bestimmt, die nach
Operation einer Aortenisthmusstenose an
Hypertonie litten. Den Patienten wurden
zunächst entweder 125 Mikrogramm/kg,
250 Mikrogramm/kg oder 500 Mikrogramm/
kg infundiert, gefolgt von einer Dauerinfusion von 125 Mikrogramm/kg/Minute,
250 Mikrogramm/kg/Minute bzw. 500 Mikrogramm/kg/Minute. Es gab zwischen den
drei verschiedenen Dosisgruppen keine
signifikanten Unterschiede im Hinblick auf
die blutdrucksenkende Wirkung. Insgesamt
54 % der Patienten insgesamt benötigten
außer Brevibloc weitere Arzneimittel, um
eine zufriedenstellende Blutdruckkontrolle
zu erreichen. In dieser Hinsicht gab es keine Unterschiede zwischen den verschiedenen Dosisgruppen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Kinetik von Esmolol ist bei gesunden
Erwachsenen linear, die Plasmakonzentration verhält sich proportional zur Dosis.
Wenn keine Einleitungsdosis verwendet wird,
werden bei Dosen von 50 bis 300 Mikrogramm/kg pro Minute innerhalb von 30 Minuten Steady-State-Blutspiegel erreicht.
Esmololhydrochlorid wird zu 55 % an
Humanplasmaproteine gebunden, wohingegen die Bindung des Säuremetaboliten
nur bei 10 % liegt.
Nach intravenöser Verabreichung beträgt
die Eliminationshalbwertzeit ungefähr 9 Minuten.
Die Gesamt-Clearance beträgt 285 ml/kg/
Minute; sie hängt nicht vom Blutkreislauf
der Leber oder eines anderen Organs ab.
Esmololhydrochlorid wird über die Nieren
ausgeschieden – teilweise unverändert
(weniger als 2 % der verabreichten Menge)
und teilweise als Säuremetabolit, der eine
geringe (weniger als 0,1 % Esmolol) Betablockierende Wirkung besitzt. Der Säuremetabolit wird mit dem Harn ausgeschieden und hat eine Halbwertzeit von ungefähr
3,7 Stunden.
Kinder
An 22 pädiatrischen Patienten im Alter von
3 bis 16 Jahren wurde eine pharmakokinetische Studie durchgeführt. Zunächst wurde eine Einleitungsdosis von 1.000 Mikrogramm/kg Brevibloc verabreicht, gefolgt
von einer Dauerinfusion von 300 Mikrogramm/kg/Minute. Die beobachtete mittlere Gesamtkörper-Clearance betrug 119 ml/
kg/Minute, das mittlere Verteilungsvolumen
283 ml/kg, und die mittlere terminale Eliminationshalbwertzeit 6,9 Minuten. Dies deutet darauf hin, dass die Kinetik von Brevibloc bei Kindern ähnlich ist wie bei Erwachsenen. Es wurde jedoch eine hohe interindividuelle Variabilität beobachtet.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
In Tierstudien wurde keine teratogene Wirkung beobachtet. Beim Kaninchen wurde
eine embryotoxische Wirkung beobachtet
(erhöhte fetale Resorption), die vermutlich
von Brevibloc verursacht wurde. Diese Wirkung wurde bei Dosen beobachtet, die
mindestens 10 Mal höher waren als die
therapeutische Dosis. Es wurden keine
Studien zur Wirkung von Brevibloc auf die
Fruchtbarkeit und zu peri- und postnatalen
Wirkungen durchgeführt. Brevibloc hat sich
in mehreren in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen als nicht mutagen herausgestellt.
Die Sicherheit von Brevibloc wurde nicht in
Langzeitstudien untersucht.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumacetat-Trihydrat
Essigsäure 99 %
Natriumchlorid
Die Verteilungshalbwertzeit von Esmololhydrochlorid ist mit ca. 2 Minuten sehr kurz.
Natriumhydroxid und/oder Salzsäure zur
pH-Einstellung
Das Verteilungsvolumen beträgt 3,4 l/kg.
Wasser für Injektionszwecke
Esmololhydrochlorid wird durch Esterasen
zu einem Säuremetaboliten (ASL-8123)
und Methanol abgebaut. Dies geschieht
mittels Hydrolyse der Estergruppe durch
Esterasen in den Erythrozyten.
Der Stoffwechsel von Esmololhydrochlorid
ist unabhängig von der Dosis im Bereich
zwischen 50 und 300 Mikrogramm/kg/Minute.
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen,
darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln oder Natriumbicarbonat-Lösungen gemischt werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
2 Jahre.
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Brevibloc 10 mg/ml Injektionslösung
Das Arzneimittel ist nach Anbruch 24 Stunden bei 2 bis 8 °C physiochemisch stabil.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Lösung unmittelbar verwendet werden. Wird die gebrauchsfertige Lösung nicht umgehend verabreicht, ist der
Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.
Im Regelfall darf dann ein Zeitraum von
24 Stunden bei 2 bis 8 °C nicht überschritten werden, es sei denn, das Behältnis
wurde unter kontrollierten und validierten
aseptischen Bedingungen geöffnet.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für
die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
Zur Aufbewahrung der Lösung siehe Abschnitt 6.3.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
10 ml-Durchstechflasche aus hellbraunem
Glas vom Typ I mit Bromobutyl-Gummistopfen. Packungsgröße: 5 Durchstechflaschen.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Kontakt mit
Alkali vermeiden. Die Lösung vor der Anwendung auf sichtbare Partikel und Verfärbung überprüfen. Nur verwenden, wenn
die Lösung klar und farblos oder leicht
gefärbt ist. Nicht verwendetes Arzneimittel
oder Abfallmaterial ist entsprechend den
nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Baxter Deutschland GmbH
Edisonstraße 4
85716 Unterschleißheim
Telefon: 089/31701-0
Fax: 089/31701-177
E-Mail-Adresse: [email protected]
8. ZULASSUNGSNUMMER
80429.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER
ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG
DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
06.08.2010
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 27.03.2014
10. STAND DER INFORMATION
08/2014
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
Baxter und Brevibloc sind Marken der
Baxter International Inc.
Zentrale Anforderung an:
August 2014
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
014149-13946
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