Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen

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Lungenkarzinom – Sensitivität und
Spezifität der histologischen Diagnose
Hallesches Seminar
Klinische Zytologie in der Pneumologie
02. bis 03. Nov. 2012
PD Dr.med. Iris Bittmann
Pathologisches Institut
Diakoniekrankenhaus Rotenburg/Wümme
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der
histologischen Diagnose
Diagnostischer Gewinn einer transbronchialen Biopsie
zwischen 31% und 67%
Abhängig von:
• Fähigkeiten des Bronchoskopikers
• der Wahrscheinlichkeit eines pathologischen
Prozesses
• Zahl, Größe und Qualität der Biopsien
• Erfahrung des Pathologen in der Interpretation
kleiner Biopsiefragmente
• etc.....................!
Arch Pathol Lab Med 132 (2008) 1118-1132
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der
histologischen Diagnose
Periphere Lungenläsionen
Feinnadelaspiration
Stanznadelbiopsie
Sensitiviät
81,3% - 90,8%
85,7% - 97,4%
Spezifität
75,4% - 100,0%
89,0% - 100,0%
Genauigkeit (in der
Festlegung der spezifischen
Diagnose)
40,4% - 81,2%
66,7% - 93,2%
Current Oncology 19 (2012)16-27:
Studien zwischen 1990 und 2009
• 122 Arbeiten zu „fine-needle aspiration biopsy“, „core-needle biopsy“ und
„lung cancer“ mit entsprechender statistischer Relevanz
• Keine Übersichtsarbeiten oder praktischen Leitlinien zum Vergleich von
Feinnadelaspiration und Feinnadelpunktion
• 9 Arbeiten mit Kriterien einer weiteren statistischen Auswertbarkeit
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Fallstricke in der
histologischen/zytologischen Diagnostik des
Bronchialkarzinoms
• Überdiagnose
• Unterdiagnose
• Falschtypisierung
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose
Fehlinterpretationen:
• reaktiver Veränderungen
• benigner Tumoren
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose reaktiver
Veränderungen/ präinvasiver Läsionen
Reaktive Veränderung
Fehlinterpretation
Plattenepithelmetaplasie
Plattenepithelkarzinom
Reaktive Pneumozyten Hyperplasie
Adenokarzinom
Metaplastische Epithelveränderungen
Adenokarzinom/Plattenepithelkarzinom
Atypische adenomatöse Hyperplasie
Adenokarzinoma in situ
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen Plattenepithelmetaplasie
Z.n. Biopsie vor 8 Tagen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie
Ursachen einer Pneumozytenhyperplasie mit
Atypien:
• karnifizierende Pneumonie
• Infarkt
• Diffuser Alveolarschaden
• fibrosierende Lungenparenchymerkrankungen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie
36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung
Sputumprobe:
V.a. Adenokarzinom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie
36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung
Offene Lungebiopsie: chronische fibrosierende Veränderungen mit
ausgeprägter Pneumozytenhyperplasie. Kein Karzinom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie
70 jähriger Patient, CUP mit zerebralen Metastasen
Transthorakale Stanzbiopsie: Nekrose, fibrosierende
Randreaktion, regenerative Epithelveränderungen
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose Atypische adenomatöse
Hyperplasie – Adenokarzinoma in situ
Größe ≤ 5 mm, gering bis mittelgradige Atypien
Ø3mm
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Vergleich: Atypische adenomatöse Hyperplasie –
Bronchoalveoläres Karzinom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom: Überdiagnose benigner
Tumoren
Benigner Tumor
Fehlinterpretation
Pulmonales Hamartom
Chondrosarkom
Inflammatorischer myofibroblastärer
Undifferenziertes pleomorphes
Tumor
Sarkom
Alveolarzelladenom etc.
Adenokarzinom
Sklerosierendes Hämangiom
Adenokarzinom
Meningotheliales Knötchen
Karzinoidtumor
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose benigner Tumoren –
Alveolarzelladenom
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Überdiagnose benigner Tumoren –
Sklerosierendes Hämangion
CK-Pan
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom: Unterdiagnose von
Lungenkarzinomen
Karzinom
Fehlinterpretation
Adenokarzinom
Desquamative interstielle
Pneumonie
Adenocarcinoma in situ
Reaktive
(Bronchoalveoläres Karzinom)
Pneumozytenhyperplasie
Intravaskulärer Tumor
Thrombemboli
Marginalzonenlymphom
Noduläre lymphoide Hyperplasie
Muzinöses Adenokarzinom
Mukostase
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Adenokarzinom
Azinäres Adenokarzinom mit ausprägter
lepidischer Tumorkomponente ( früher BAC)
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Karzinoidtumor
19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL
Erstbiopsie:
Unklar, reaktiv
Granulationsgewebe
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Karzinoidtumor
19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL
Zweitbiopsie
Karzinoidtumor mit
ausgeprägter
Vaskularisierung
Chromogranin
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD
Adenocarcinoma in situ (AIS – früher BAC)
reaktiv
AAH
AAH
AIS
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD
Adenocarcinoma in situ
Wichtig:
• Gesamtkontext der Lungenveränderung:
Entzündung, Fibrose
• Grad der zellulären Atypie
• Stromaveränderungen des Interstitiums
• Größe der Läsion
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom: Falschtypisierung von
Lungenkarzinomen
Karzinom
Fehlinterpretation
Basaloides Karzinom
SCLC
Großzellig neuroendokrines Karzinom
SCLC
Metastatisches Adenokarzinom
Primäres Lungenkarzinom
Mischtyp Adenokarzinom
Bronchoalveoläres Karzinom
Adenokarzinom, G3
Plattenepithelkarzinom, G3
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
2004 WHO
Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS
Adenokarzinom (ADC)
gemischter Subtyp
- azinär
- papillär
- solid
Morphologisches ADC-Wachstmuster vorhanden:
ADC, beschreibe jeweiligen Wachstumstyp
Keine 2004 WHO- Entsprechungdie meisten Tumoren werden
soliden ADC enstprechen
Morphologische Wachstumsmuster nicht vorhanden, unterstützt
durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell ADC
Bronchioloalveoläres Karzinom
(nichtmuzinös)
Adenokarzinom mit lepidischem Wachstumsmuster
Bronchioloalveoläres Karzinom
(muzinös)
Muzinöses Adenokarzinom (Wachstumsmuster beschreiben)
- fetal
ADC mit fetalem Wachstumsmuster
- Muzinös (kolloidal)
ADC mit kolloidalem Wachstumsmuster
- Siegelring
ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) Siegelringmerkmalen
- Klarzell
ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) klarzelligen Merkmalen
Pathologe 2010, Suppl 2
(31):204-2010
Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
2004 WHO
Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS
Plattenepithelkarzinom (SCC)
- papillär
- klarzellig
- kleinzellig
- basaloid
Morphologische SCC Muster klar vorhanden:
Plattenepithelkarzinom
Keine WHO 2004 Entsprechung
Morphologische SCC- Muster nicht vorhanden, unterstützt durch
Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell SCC
Kleinzelliges Karzinom
Kleinzelliges Karzinom
Großzelliges Karzinom
NSCLC „not otherwise specified“ (NOS)
Großzelliges neuroendokrines
Karzinom (LCNEC)
NSCLC mit neuroendokriner (NE-) Morphologie (positive NE-Marker),
wahrscheinlich LCNEC
Großzelliges Karzinom mit NEMorphologie (LCNEM)
NSCLC mit NE-Morphologie. Negative NE-Markern, Kommentar: NSCLC mit
V.a. LCNEC ohne beweisenden Immunphänotyp
Adenosquamöses Karzinom (ADC-SCC)
NSCLC-NOS, Kommentar: glanduläre und plattenepitheliale Komponente
vorhanden
Keine WHO Entsprechung
Morphologische SCC- oder ADC-Merkmale, aber Immunphänotyp
widerprüchlich, NSCLC-NOS mit Kommentar über die Morphologie
Sarkomatoides Karzinom
Wenig differenziertes NSCLC mit Spindel- und/oder riesenzelligem
Karzinom
Pathologe 2010, Suppl 2
(31):204-2010
Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome
IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag)
Biopsy/Cytology Interpretation:
Large cell carcinoma
Large cell neuroendocrine
carcinoma
NSCLC-NOS
Sarcomatoid carcinoma
Large cell carcinoma with
NE Morphology
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom:
DD gequetschtes hyperchromatisches Infiltrat
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Algorithmus zur Differenzierung gequetschter
hyperchromatischer Infiltrate
Arch Pathol Lab Med : 132 July 2008
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der
histologischen Diagnose
Zusammenfassung:
• Hohe Sensitivität und Spezifität der Biopsie in den
Händen erfahrener Endoskopiker und Morphologen
• Problem artifizieller Gewebsveränderungen
• Kenntnis des klinischen Kontexts, ggfs. der radiomorphologischen Befunde wichtig
• Kenntnis pulmonaler Vorerkrankungen, insbesondere
Lungenparenchymerkrankungen
• Problem Subdifferenzierung NSCLC an kleinen
Biopsien (Immunhistochemie/neue Klassifikationsvorschläge)
• Mischdifferenzierungen an der Biopsie nur begrenzt
erfassbar
Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen
Diagnose
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