Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie 02. bis 03. Nov. 2012 PD Dr.med. Iris Bittmann Pathologisches Institut Diakoniekrankenhaus Rotenburg/Wümme Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Diagnostischer Gewinn einer transbronchialen Biopsie zwischen 31% und 67% Abhängig von: • Fähigkeiten des Bronchoskopikers • der Wahrscheinlichkeit eines pathologischen Prozesses • Zahl, Größe und Qualität der Biopsien • Erfahrung des Pathologen in der Interpretation kleiner Biopsiefragmente • etc.....................! Arch Pathol Lab Med 132 (2008) 1118-1132 Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Periphere Lungenläsionen Feinnadelaspiration Stanznadelbiopsie Sensitiviät 81,3% - 90,8% 85,7% - 97,4% Spezifität 75,4% - 100,0% 89,0% - 100,0% Genauigkeit (in der Festlegung der spezifischen Diagnose) 40,4% - 81,2% 66,7% - 93,2% Current Oncology 19 (2012)16-27: Studien zwischen 1990 und 2009 • 122 Arbeiten zu „fine-needle aspiration biopsy“, „core-needle biopsy“ und „lung cancer“ mit entsprechender statistischer Relevanz • Keine Übersichtsarbeiten oder praktischen Leitlinien zum Vergleich von Feinnadelaspiration und Feinnadelpunktion • 9 Arbeiten mit Kriterien einer weiteren statistischen Auswertbarkeit Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Fallstricke in der histologischen/zytologischen Diagnostik des Bronchialkarzinoms • Überdiagnose • Unterdiagnose • Falschtypisierung Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: Überdiagnose Fehlinterpretationen: • reaktiver Veränderungen • benigner Tumoren Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: Überdiagnose reaktiver Veränderungen/ präinvasiver Läsionen Reaktive Veränderung Fehlinterpretation Plattenepithelmetaplasie Plattenepithelkarzinom Reaktive Pneumozyten Hyperplasie Adenokarzinom Metaplastische Epithelveränderungen Adenokarzinom/Plattenepithelkarzinom Atypische adenomatöse Hyperplasie Adenokarzinoma in situ Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose reaktiver Veränderungen Plattenepithelmetaplasie Z.n. Biopsie vor 8 Tagen Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie Ursachen einer Pneumozytenhyperplasie mit Atypien: • karnifizierende Pneumonie • Infarkt • Diffuser Alveolarschaden • fibrosierende Lungenparenchymerkrankungen Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie 36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung Sputumprobe: V.a. Adenokarzinom Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie 36 jährige Patientin mit unklarer Lungenrüsterkrankung Offene Lungebiopsie: chronische fibrosierende Veränderungen mit ausgeprägter Pneumozytenhyperplasie. Kein Karzinom Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose reaktiver Veränderungen Pneumozytenhyperplasie 70 jähriger Patient, CUP mit zerebralen Metastasen Transthorakale Stanzbiopsie: Nekrose, fibrosierende Randreaktion, regenerative Epithelveränderungen Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose Atypische adenomatöse Hyperplasie – Adenokarzinoma in situ Größe ≤ 5 mm, gering bis mittelgradige Atypien Ø3mm Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Vergleich: Atypische adenomatöse Hyperplasie – Bronchoalveoläres Karzinom Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: Überdiagnose benigner Tumoren Benigner Tumor Fehlinterpretation Pulmonales Hamartom Chondrosarkom Inflammatorischer myofibroblastärer Undifferenziertes pleomorphes Tumor Sarkom Alveolarzelladenom etc. Adenokarzinom Sklerosierendes Hämangiom Adenokarzinom Meningotheliales Knötchen Karzinoidtumor Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose benigner Tumoren – Alveolarzelladenom Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Überdiagnose benigner Tumoren – Sklerosierendes Hämangion CK-Pan Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Karzinom Fehlinterpretation Adenokarzinom Desquamative interstielle Pneumonie Adenocarcinoma in situ Reaktive (Bronchoalveoläres Karzinom) Pneumozytenhyperplasie Intravaskulärer Tumor Thrombemboli Marginalzonenlymphom Noduläre lymphoide Hyperplasie Muzinöses Adenokarzinom Mukostase Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Adenokarzinom Azinäres Adenokarzinom mit ausprägter lepidischer Tumorkomponente ( früher BAC) Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL Erstbiopsie: Unklar, reaktiv Granulationsgewebe Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Unterdiagnose von Lungenkarzinomen Karzinoidtumor 19 jährige Patientin mit exophytischem Tumor im li OL Zweitbiopsie Karzinoidtumor mit ausgeprägter Vaskularisierung Chromogranin Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ (AIS – früher BAC) reaktiv AAH AAH AIS Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Unterdiagnose von Lungenkarzinomen – DD Adenocarcinoma in situ Wichtig: • Gesamtkontext der Lungenveränderung: Entzündung, Fibrose • Grad der zellulären Atypie • Stromaveränderungen des Interstitiums • Größe der Läsion Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: Falschtypisierung von Lungenkarzinomen Karzinom Fehlinterpretation Basaloides Karzinom SCLC Großzellig neuroendokrines Karzinom SCLC Metastatisches Adenokarzinom Primäres Lungenkarzinom Mischtyp Adenokarzinom Bronchoalveoläres Karzinom Adenokarzinom, G3 Plattenepithelkarzinom, G3 Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag) 2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS Adenokarzinom (ADC) gemischter Subtyp - azinär - papillär - solid Morphologisches ADC-Wachstmuster vorhanden: ADC, beschreibe jeweiligen Wachstumstyp Keine 2004 WHO- Entsprechungdie meisten Tumoren werden soliden ADC enstprechen Morphologische Wachstumsmuster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell ADC Bronchioloalveoläres Karzinom (nichtmuzinös) Adenokarzinom mit lepidischem Wachstumsmuster Bronchioloalveoläres Karzinom (muzinös) Muzinöses Adenokarzinom (Wachstumsmuster beschreiben) - fetal ADC mit fetalem Wachstumsmuster - Muzinös (kolloidal) ADC mit kolloidalem Wachstumsmuster - Siegelring ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) Siegelringmerkmalen - Klarzell ADC mit (Wachstumsmuster beschreiben) klarzelligen Merkmalen Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010 Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag) 2004 WHO Kleine Biopsien/Zytologien IASCLC/ATS/ERS Plattenepithelkarzinom (SCC) - papillär - klarzellig - kleinzellig - basaloid Morphologische SCC Muster klar vorhanden: Plattenepithelkarzinom Keine WHO 2004 Entsprechung Morphologische SCC- Muster nicht vorhanden, unterstützt durch Spezialfärbungen: NSCLC, präferenziell SCC Kleinzelliges Karzinom Kleinzelliges Karzinom Großzelliges Karzinom NSCLC „not otherwise specified“ (NOS) Großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) NSCLC mit neuroendokriner (NE-) Morphologie (positive NE-Marker), wahrscheinlich LCNEC Großzelliges Karzinom mit NEMorphologie (LCNEM) NSCLC mit NE-Morphologie. Negative NE-Markern, Kommentar: NSCLC mit V.a. LCNEC ohne beweisenden Immunphänotyp Adenosquamöses Karzinom (ADC-SCC) NSCLC-NOS, Kommentar: glanduläre und plattenepitheliale Komponente vorhanden Keine WHO Entsprechung Morphologische SCC- oder ADC-Merkmale, aber Immunphänotyp widerprüchlich, NSCLC-NOS mit Kommentar über die Morphologie Sarkomatoides Karzinom Wenig differenziertes NSCLC mit Spindel- und/oder riesenzelligem Karzinom Pathologe 2010, Suppl 2 (31):204-2010 Klassifikation der bronchopulmonalen Adenokarzinome IASCL/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und Zytologien (Vorschlag) Biopsy/Cytology Interpretation: Large cell carcinoma Large cell neuroendocrine carcinoma NSCLC-NOS Sarcomatoid carcinoma Large cell carcinoma with NE Morphology Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom: DD gequetschtes hyperchromatisches Infiltrat Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Algorithmus zur Differenzierung gequetschter hyperchromatischer Infiltrate Arch Pathol Lab Med : 132 July 2008 Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Lungenkarzinom – Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose Zusammenfassung: • Hohe Sensitivität und Spezifität der Biopsie in den Händen erfahrener Endoskopiker und Morphologen • Problem artifizieller Gewebsveränderungen • Kenntnis des klinischen Kontexts, ggfs. der radiomorphologischen Befunde wichtig • Kenntnis pulmonaler Vorerkrankungen, insbesondere Lungenparenchymerkrankungen • Problem Subdifferenzierung NSCLC an kleinen Biopsien (Immunhistochemie/neue Klassifikationsvorschläge) • Mischdifferenzierungen an der Biopsie nur begrenzt erfassbar Lungenkarzinom: Sensitivität und Spezifität der histologischen Diagnose