Gebrauchsinformation: Information für den Anwender Simvastatin-Actavis 40 mg Filmtabletten Wirkstoff: Simvastatin Das Risiko muskulärer Probleme kann erhöht sein, wenn gleichzeitig die folgenden Arzneimittel eingenommen werden (einige davon wurden bereits weiter oben im Abschnitt „SimvastatinActavis 40 mg darf nicht eingenommen werden“ genannt): – Fibrate (andere Cholesterin senkende Arzneimittel, wie z. B. Gemfibrozil, Bezafibrate; die Simvastatindosis darf 10 mg täglich nicht überschreiten) – Niacin (ein anderes Cholesterin senkendes Arzneimittel; die Simvastatindosis darf 10 mg täglich nicht überschreiten) – Ciclosporin (ein Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems, oft von organtransplantierten Patienten angewendet; die Simvastatindosis darf 10 mg täglich nicht überschreiten) – bestimmte Arzneimittel gegen Pilzinfektionen (wie Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol oder Posaconazol) Diese Packungsbeilage beinhaltet – die Antibiotika Erythromycin, Clarithromycin 1. Was ist Simvastatin-Actavis 40 mg und wofür und Telithromycin wird es angewendet? – bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von 2. Was müssen Sie vor der Einnahme von AIDS (HIV-Protease-Hemmstoffe, wie z. B. Simvastatin-Actavis 40 mg beachten? Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir) 3. Wie ist Simvastatin-Actavis 40 mg – Danazol (ein Arzneimittel zur Behandlung von einzunehmen? Endometriose und Brustzysten bei Frauen; 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich? die Simvastatindosis darf 10 mg täglich nicht 5. Wie ist Simvastatin-Actavis 40 mg überschreiten) aufzubewahren? – das Antidepressivum Nefazodon 6. Weitere Informationen – Amiodaron (ein Arzneimittel gegen Herzrhythmusstörungen; die Simvastatindosis darf 20 mg täglich nicht überschreiten) 1. WAS IST SIMVASTATIN-ACTAVIS 40 MG UND – Verapamil und Diltiazem (Arzneimittel WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET? zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris in Verbindung mit einer Simvastatin-Actavis 40 mg gehört zur Herzleistungsstörung oder anderen Arzneimittelgruppe der so genannten Statine. Diese Herzerkrankungen). Wenn Sie Verapamil wirken durch eine Senkung des Cholesterins und einnehmen, darf die Simvastatindosis 20 mg bestimmter Fettsubstanzen – Triglyceride – in Ihrem täglich nicht überschreiten, wenn Sie Diltiazem Blut. einnehmen, darf die Simvastatindosis 40 mg täglich nicht überschreiten, es sei denn, Ihr Arzt Simvastatin-Actavis 40 mg wird angewendet schätzt die klinische Wirksamkeit höher ein als – zur Senkung von Cholesterin und Triglyceriden das Risiko von Muskelerkrankungen. im Blut, wenn eine fettarme Diät oder andere – Colchicin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Maßnahmen (z. B. körperliches Training und Gicht) Gewichtsabnahme) allein nicht ausreichen. – Fusidinsäure als Tabletten oder als Infusion – zur Senkung von angeborenen erhöhten (ein Arzneimittel zur Behandlung bakterieller Cholesterinspiegeln in Ihrem Blut (homozygote Infektionen. familiärer Hypercholesterinämie), gleichzeitig mit einer Diät und anderen Maßnahmen (z. B. Bitte informieren Sie auch Ihren Arzt, wenn Sie LDL-Apherese), oder wenn diese Maßnahmen – Arzneimittel zur Hemmung der Blutgerinnung nicht geeignet sind. (Antikoagulanzien, wie z. B. Acenocoumarol – um das Risiko einer koronaren Herzkrankheit und Warfarin) einnehmen. Simvastatin kann die zu senken, wenn Sie an einer Verhärtung Wirkung dieser Arzneimittel verstärken. der Herzkranzgefäße (Arteriosklerose) oder – Rifampicin (ein Antibiotikum zur Behandlung an Diabetes leiden, auch dann, wenn Ihre von Tuberkulose). Cholesterinwerte normal sind, zusammen mit – Amlodipin (ein Arzneimittel zur Behandlung einer Diät und anderen Maßnahmen. von Bluthochdruck und Angina pectoris). Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen. – Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. – Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. – Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie. – Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. 2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON SIMVASTATIN-ACTAVIS 40 MG BEACHTEN? Simvastatin-Actavis 40 mg darf nicht eingenommen werden, – wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Simvastatin oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind. – wenn bei Ihnen eine Lebererkrankung oder eine andauernde Erhöhung bestimmter Leberenzyme (Serumtransaminasen) vorliegt. – wenn Sie schwanger sind oder Stillen. – wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen (siehe auch weiter unten „Bei Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg mit anderen Arzneimitteln“): – bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol oder Posaconazol), – bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von AIDS (HIV-Protease-Hemmstoffe, wie z. B. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir), – bestimmte Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin), – das Antidepressivum Nefazodon. Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg ist erforderlich, – wenn Sie während der Behandlung mit Simvastatin-Actavis 40 mg unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche feststellen. Simvastatin kann Muskelprobleme hervorrufen und manchmal zu einem Zerfall von Muskelzellen mit Muskelkrämpfen, Fieber und einer rot-braunen Färbung des Urins führen. Das Risiko eines Zerfalls von Muskelzellen ist bei höheren Dosen größer. Informieren Sie umgehend Ihren Arzt, wenn Sie Muskelschmerzen, -spannung oder –schwäche verspüren. – wenn eine der folgenden Bedingungen auf Sie zutrifft, da dann das Risiko eines Muskelzerfalls erhöht ist: – wenn Sie älter als 70 Jahre sind, – wenn Sie eine Nierenerkrankung haben, – wenn Sie eine Erkrankung der Bauchspeicheldrüse haben (und kein Arzneimittel dagegen anwenden), – wenn bei Ihnen oder bei einem engen Familienmitglied eine erbliche Muskelerkrankung vorliegt, – wenn Sie schon einmal während einer Behandlung mit Simvastatin oder anderen Statinen oder Fibraten (andere Cholesterin senkende Arzneimittel) Muskelprobleme hatten. – wenn Sie unter schwerer Atemnot leiden. – wenn Sie bestimmte andere Arzneimittel einnehmen: siehe weiter unten Abschnitt „Bei Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg mit anderen Arzneimitteln“. – wenn Sie große Mengen Alkohol konsumieren oder eine Lebererkrankung haben oder in der Vergangenheit hatten. Simvastatin kann Ihre Leber beeinflussen, ohne dass Sie dies bemerken. Ihr Arzt wird möglicherweise einige Blutuntersuchungen durchführen, um vor der Behandlung und nach Behandlungsbeginn Ihre Leber zu untersuchen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft oder in der Vergangenheit zugetroffen hat. Bei Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg mit anderen Arzneimitteln Bitte beachten Sie, dass im Folgenden genannten Wechselwirkungen auch auf Arzneimittel zutreffen können, die Sie schon vor einiger Zeit eingenommen haben oder in der Zukunft noch einnehmen werden. Bei Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken Grapefruitsaft enthält einen oder mehrere Bestandteile, die die Menge an Simvastatin im Blut erhöhen können. Sie sollten daher keinen Grapefruitsaft trinken, da dies das Risiko einer Muskelschädigung erhöhen kann. Schwangerschaft und Stillzeit Sie dürfen Simvastatin-Actavis 40 mg nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder vermuten schwanger zu sein, da die Sicherheit des Arzneimittels während der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde. Wenn Sie während der Einnahme von SimvastatinActavis 40 mg schwanger werden, müssen Sie die Einnahme sofort abbrechen und Ihren Arzt informieren. Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneistoffe in die Muttermilch übergehen und Simvastatin zu schweren Nebenwirkungen bei Säuglingen führen kann, dürfen Sie Simvastatin-Actavis 40 mg während der Stillzeit nicht einnehmen. Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Kinder Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei 10- bis 17-jährigen Jungen sowie bei Mädchen untersucht, deren erste Menstruation (Regelblutung) mindestens 1 Jahr zurücklag (siehe Abschnitt 3. „Wie ist Simvastatin-Actavis 40 mg einzunehmen?“). Simvastatin wurde nicht bei Kindern unter 10 Jahren untersucht. Weitere Auskünfte hierzu erteilt Ihnen Ihr Arzt. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Simvastatin-Actavis 40 mg hat keinen oder nur einen vernachlässigbaren Effekt auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Es wurden jedoch seltene Fälle von Schwindel bei Patienten berichtet, die Simvastatintabletten einnahmen (siehe Abschnitt 4.). Fahren Sie keine Fahrzeuge oder bedienen Sie keine Maschinen, die Ihre Aufmerksamkeit erfordern, wenn Sie diese Nebenwirkung bemerken. Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Simvastatin-Actavis 40 mg Dieses Arzneimittel enthält unter anderem LactoseMonohydrat. Bitte nehmen Sie Simvastatin-Actavis 40 mg daher erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern leiden. 3. WIE IST SIMVASTATIN-ACTAVIS 40 MG EINZUNEHMEN? Nehmen Sie Simvastatin-Actavis 40 mg immer genau nach der Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind. Sie sollten auch während der Einnahme von Simvastatin eine Diät zur Senkung Ihres Cholesterinspiegels einhalten. Die übliche Dosis beträgt 10 – 80 mg Simvastatin täglich als Einzeldosis am Abend. Die Dosis von 80 mg ist nur für Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel und einem hohen Risiko kardiovaskulärer Komplikationen angezeigt. Wenn erforderlich, kann Ihr Arzt die Dosis in Abständen von mindestens 4 Wochen bis auf eine Maximaldosis von 80 mg täglich als Einzeldosis am Abend steigern. AAAC7521 Simvastatin 40 mg, PIL, Germany [email protected] item no: AAAC7521 dimensions: 145/530 mm print proof no: 4 pharmacode: origination date: 24.10.2011 min pt size: 8 pt colours/plates: 1.black 2. 3. 4. 5. 6. originated by: I. Antonova approved for print/date GI-716-10/11-03-III revision date: 07.11.2011 Technical Approval revised by: I. Antonova date sent: 24.10.2011 supplier: Dupnitsa technically app. date*: 31.10.2011 Non Printing Colours 1. 2. 3. * Please note the technical approval is provided by the supplier and is valid on the date indicated. Any technical changes madeby the supplier after approval are not the responsibility of the Artwork Studio. Wenn Ihnen Simvastatin verschrieben wurde, um einen erblich bedingten erhöhten Cholesterinspiegel in Ihrem Blut zu senken (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), wird Ihr Arzt Sie anweisen, 40 mg täglich am Abend oder 80 mg täglich verteilt auf drei Einzeldosen von 20 mg, 20 mg bzw. einer abendlichen Dosis von 40 mg einzunehmen. Wenn Sie gleichzeitig einen Gallensäure bindenden Komplexbildner (ein anderes Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels, wie Cholestyramin) zusammen mit Simvastatin einnehmen, sollten Sie das Simvastatin mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Einnahme des Gallensäure bindenden Komplexbildners einnehmen. Kinder und Jugendliche (10 – 17 Jahre) Die übliche empfohlene Dosis für Kinder (10 – 17 Jahre) mit der sogenannten erblichen (hereditären) Hypercholesterinämie beträgt zu Beginn der Behandlung 10 mg Simvastatin pro Tag als Einzeldosis am Abend. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg Simvastatin pro Tag. Ältere Patienten Bei älteren Patienten ist keine Änderung der Dosierung notwendig. Art der Anwendung Die Simvastatintabletten sollten mit Wasser eingenommen werden. Nehmen Sie die Tabletten entweder auf leeren Magen oder zusammen mit einer Mahlzeit ein. Dauer der Behandlung Sie werden Simvastatin über einen längeren Zeitraum einnehmen müssen. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie lange dies der Fall ist. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Simvastatin-Actavis 40 mg zu stark oder zu schwach ist. Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn einer der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind. 5. WIE IST SIMVASTATIN-ACTAVIS 40 MG AUFZUBEWAHREN? Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen. Nicht über 30 °C lagern. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Behältnis und der äußeren Umhüllung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft die Umwelt zu schützen. 6. WEITERE INFORMATIONEN Was Simvastatin-Actavis 40 mg enthält Der Wirkstoff ist Simvastatin. Jede Filmtablette enthält 40 mg Simvastatin. Die sonstigen Bestandteile sind: Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais), Butylhydroxyanisol (Ph.Eur.), Ascorbinsäure (E 300), Citronensäure (E 330), hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum, Magnesiumstearat (Ph.Eur.); Filmüberzug: Hypromellose, Eisen(III)-oxid (E172), Eisen(III)hydroxid-oxid x H₂O (E172), Triethylcitrat, Titandioxid (E171), Povidon K 30. Wie Simvastatin-Actavis 40 mg aussieht und Inhalt der Packung Simvastatin-Actavis 40 mg sind ziegelstein-rot Wenn Sie eine größere Menge von Simvastatingefärbte, ovale, biconvexe Filmtabletten mit einer Actavis 40 mg eingenommen haben, als Sie sollten Bruchrille auf einer Seite. Die Tablette kann in Obwohl keine besonderen Informationen zu gleiche Hälften geteilt werden. einer Überdosierung mit Simvastatin vorliegen, kann jedes zu viel eingenommene Arzneimittel Die Filmtabletten sind als Blisterpackung in schwerwiegende Folgen haben. Faltschachteln mit 30 (N1), 50 (N2) und 100 (N3) Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, Filmtabletten erhältlich. informieren Sie bitte umgehend einen Arzt oder Apotheker. Simvastatin-Actavis steht auch als 10 mg und 20 mg Filmtabletten zur Verfügung. Wenn Sie die Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg vergessen haben Pharmazeutischer Unternehmer Wenn Sie kurz nach der normalen Einnahmezeit Actavis Group PTC ehf. bemerken, dass Sie eine Dosis vergessen haben, Reykjavikurvegur 76 – 78 nehmen Sie diese so schnell wie möglich. Ist es 220 Hafnarfjördur, Island jedoch schon bald Zeit für die nächste Dosis, lassen Sie die vergessene Dosis aus und nehmen die Mitvertrieb nächste zum gewohnten Zeitpunkt ein. Sprechen Actavis Deutschland GmbH & Co. KG Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich Willy-Brandt-Allee 2 nicht sicher sind. 81829 München Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis, um die Telefon: 089/558909 - 0 vergessene nachzuholen. Telefax: 089/558909 - 240 Wenn Sie die Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg abbrechen Wenn Sie die Einnahme dieses Arzneimittels plötzlich beenden, kann Ihr Cholesterinspiegel wieder ansteigen. Es ist daher wichtig, dass Sie vor Beendigung der Behandlung mit Ihrem Arzt sprechen, auch wenn Sie körperliche Beschwerden haben. Er wird Ihnen mitteilen, ob Sie die Behandlung beenden können und wie dies zu tun ist. Hersteller Actavis Nordic A/S Ørnegårdsvej 16 2820 Gentofte, Dänemark Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. oder 4. WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH? Wie alle Arzneimittel kann Simvastatin-Actavis 40 mg Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die meisten Nebenwirkungen sind leicht und vorübergehend. Beenden Sie sofort die Einnahme und suchen Sie Ihren Arzt oder die nächstgelegene Notfallambulanz auf, wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt: – Muskelschmerzen, -spannung, -schwäche oder -krämpfe. Diese Muskelbeschwerden können in seltenen Fällen schwerwiegend sein (siehe Abschnitt 2. „Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Simvastatin-Actavis 40 mg ist erforderlich“). – plötzliche Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen (Angioödeme), die starke Atembeschwerden verursachen können. Gleichzeitig kann eine Nesselsucht auftreten und die Schwellungen können jucken. Die folgenden Nebenwirkungen wurden gelegentlich (bei 1 bis 10 von 1.000 Behandelten) berichtet: – Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträumen, –Gedächtnisverlust, –Depression, – Störungen im Sexualverhalten. oder Balkanpharma-Dupnitsa AD 3, Samokovsko Shosse 2600 Dupnitsa, Bulgarien Actavis UK Limited Whiddon Valley, Barnstaple North Devon, EX32 8NS, Großbritannien Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen BulgarienActalipid Dänemark Simvastatin Actavis Deutschland Simvastatin-Actavis 40 mg Filmtabletten Finnland Simvastatin Actavis PTC 40 mg tabletti GriechenlandSimvastatin/Actavis Großbritannien Simvastatin 40 mg Tablets Irland Simcovas 40 mg, film-coated Tablets Island Simvastatin Actavis filmuhúðuð tafla 40 mg Italien Simvastatina Actavis PTC 40 mg compresse rivestite con film Malta Sivacor Niederlande Simvastatine Actavis 40 mg filmomhulde tabletten NorwegenActalipid Österreich Simvastatin Actavis 40 mg Filmtabletten PolenSimcovas Portugal Sinvastatina Actavis Rumänien Simvastatin Actavis SchwedenSimidon Slowenien Actalipid Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt Die folgenden Nebenwirkungen wurden selten (bei genehmigt im Oktober 2011. 1 bis 10 von 10.000 Behandelten) berichtet: –Anämie. – Verdauungsstörungen (wie Unwohlsein, Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Magenverstimmung, Durchfall, Erbrechen), – Bauchspeicheldrüsenentzündung (starke Bauchschmerzen, die vom Rücken ausstrahlen, Übelkeit und Erbrechen). – Kopfschmerzen, Schwäche, Taubheitsgefühl oder Schwäche in Armen und Beinen. – Haarausfall, Hautausschlag, Juckreiz. – Muskelschmerzen, -spannung, -schwäche oder -krämpfe, dunkle Verfärbung des Urins, bleiche Stühle (siehe oben und Abschnitt 2.). – Leberentzündung (möglicherweise mit Gelbfärbung der Haut und der Augen). – Erhöhte Leberenzymspiegel im Blut, – Allergische Reaktion, u. a. mit folgenden Symptomen: plötzliches Anschwellen von Gesicht, Zunge oder Rachen (Angioödem, siehe unten), eine bestimmte Hauterkrankung (Lupusähnliches Syndrom) mit Ausschlag, Fieber und Gelenkschmerzen, Entzündung in Gelenken und Blutgefäßen, Vermehrung bestimmter weißer Blutkörperchen (Eosinophilie), Gelenkschmerzen, ungewöhnliche Neigung zu blauen Flecken, Hauteruptionen, Schwellungen, Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, erhöhte Temperatur, Hitzewallungen, Atembeschwerden oder Müdigkeit (siehe oben und Abschnitt 2.). Die folgenden Nebenwirkungen wurden sehr selten (bei weniger als 1 von 10.000 Behandelten) berichtet: – Atemprobleme einschließlich lange andauerndem Husten und/oder Kurzatmigkeit oder Fieber, –Leberversagen. AAAC7521 Simvastatin 40 mg, PIL, Germany [email protected] item no: AAAC7521 dimensions: 145/530 mm print proof no: 4 pharmacode: origination date: 24.10.2011 min pt size: 8 pt colours/plates: 1.black 2. 3. 4. 5. 6. originated by: I. Antonova approved for print/date GI-716-10/11-03-III revision date: 07.11.2011 Technical Approval revised by: I. Antonova date sent: 24.10.2011 supplier: Dupnitsa technically app. date*: 31.10.2011 Non Printing Colours 1. 2. 3. * Please note the technical approval is provided by the supplier and is valid on the date indicated. Any technical changes madeby the supplier after approval are not the responsibility of the Artwork Studio.