FORTBILDUNG Zunehmende Zahl an Patienten mit klassischen Symptomen Die diastolische Herzinsuffizienz – unser Sorgenkind ! Das Profil der Herzinsuffizienz hat sich in den vergangenen zwei Jahrzehnten verändert durch die zunehmende Anzahl der Patienten mit klassischen Symptomen der Herzinsuffizienz trotz erhaltener systolischer Auswurffraktion des linken Ventrikels (Abb. 1) (1). Dieser Umstand rechtfertigt, sich mit Charakteristika dieses Erkrankungsbildes und möglichen therapeutischen Optionen auseinanderzusetzen. ▲ 200 G 26 Anzahl der er Hospitalisationen von 1986 bis 2002 150 50 ▲ ▲ 100 ■ ▲ ▲ ■ ▲ ■ ■ ▲ ■ ■ ▲ ■ ■ ▲ ▲ ▲ ■ ■ ■ ▲ ▲ ■ ■ ▲ ▲ ■ ■ 50 HFpEF r=0.81, p<0.001; REF r=-0.33, p<0.23 0 1986 1990 1994 1998 2002 HFpEF=Heart failure with preserved ejection fraction, REF=Heart failure HFpEF= reduced ejection fraction. with re ABB. 2 1-Jahres-Überlebenskurven bei Herzinsuffizienz 100 95 90 erhaltene Pumpfunktion 85 80 reduzierte Pumpfunktion 75 70 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Tage Angepasste 1-Jahres-Überlebenskurven von Herzinsuffizienzpatienten mit erhaltener und reduzierter linksventrikulärer Pumpfunktion nach vorausgehender Hospitalisation (hazard ratio, 1.13; 95% ProzentKonfidenzintervall 0.94-1.36. p=0.18). 05 _ 2011 _ info@herz+gefäss modifiziert nach Owan et al. rundsätzlich wird von einer diastolischen Herzinsuffi erzinsuffizienz gesprochen, wenn Patienten mit erhaltenerr linksventrikulärer systolischer Pumpfunktion ohne relevante Herzklap Herzklappenpathoenz präsen logie klinische Symptome der Herzinsuffizienz präsentieren. Vermatik werden Veränantwortlich für die Herzinsuffizienzsymptomatik ften inken Ventrikels Ventrike derungen der diastolischen Eigenschaft en des linken rafisch als auch invasiv chagemacht, welche sowohl echokardiografi rakterisiert werden können. hen Pumpfunktion wird wi gesproroVon einer erhaltenen systolischen re systolische Pumpfunktion Pumpfunk chen, wenn die linksventrikuläre >50% ist und der linke Ventrikel nicht wesentlich dilatiert ist (enddiastoeine relevante Klappenpatholischer LV Index <97 ml/m2) sowie keine onsstörung entsteht wewe logie besteht (2). Die diastolische Funktionsstörung rlangsamung de entrikulären Pum sentlich durch die Verlangsamung der linksventrikulären Pumpar nach Beendigung der de systolischen schen Kon funktion unmittelbar Kontrakma Retion, wodurch die Zeitdauer bis zum Erreichen der maximalen nksventrikulärer Druck) verlängert verlänge wird. In der laxation (tiefster linksventrikulärer de restlichen Folge bleibt dass diastolische Druckniveau während der Phasen derr Diastole erhöht (Abb. 2). prechend wird von einer ein diastolischen Dysfunktion geEntsprechend n, wenn der linksventrikulär linksventrikul enddiastolische Druck 16 sprochen, Hg überschreitet oder der pulmona mmHg pulmonalarterielle Wedge-Druck CW) >12 mmHg ist. Bei klinisch stabilen Patienten ist des Wei(PCW) eren die Tissue Doppler Messung mit einem E/E‘>15 diagnoteren h. Sollte der Wert We jedoch 15<E/E‘>8 betragen, sind weitergestisch. hokardiografisch hende echokardiografi sche Messungen empfohlen wie DopplerFlussmessung über die Mitralk Mitralklappe oder in den Pulmonalvenen, Bestimmung des LV Massen-In Massen-Index und des links-atrialen VoluNP-M menindex, oder auch BNP-Messungen oder Dokumentation von Vorhofflimmern (Tab. 1). ABB. 1 Hospitalisierung Hosp Le profil de l‘insuffisance cardiaque a changé au cour cours des pa deux dernières décennies par le nombre croissant de patients avec des symptômes classiques de l‘insuffisance cardiaque, malgré une fraction d‘éjection systolique ventriculaire présercvée (Fig. 1) (1). Cette différence justifie de faire face aux caractéristiques de cette maladie et à d‘éventuelles options thérapeutiques Überleben B Prof. Dr. med. Roger Hullin Lausanne FORTBILDUNG Klinische Charakteristika von Patienten mit Herzinsuffizienz bei erhaltener systolischer Pumpfunktion nktion Charakteristika Patienten mit reduzierter systolischer Pumpfunktion Patienten ente mit erhaltener systolischer olis Pumpfunktion p-Wert Alter 71.7±12.1 74.4±14.4 ±14.4 <0.001 Mann (%) aller Patienten 65.4 44.3 <0.001 BMI 28.6±7.0 29.7±7.8 0.002 Kreatinin (mg(dL) 1.6±1.0 1.6±1.1 0.31 Hypertension (% aller Patienten) 48.0 62.7 <0.00 <0.001 Koronare Herzerkrankung (% aller Patienten) 63.7 52.9 <0 <0.001 Vorhofflimmern (% aller Patienten) 28.5 41 41.3 <0.001 Diabetes (% aller Patienten) 34.3 33.1 33 0.42 Relevante Herzklappenpathologie (% aller Patienten) 6.5 2.6 <0.001 LVEF 0 29±10 ±7 61±7 <0.001 Klinische Charakteristika von Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz In einer prospektiven Verlaufsstudie der Mayo Clinic Hospitals in Olmsted County, Minnesota, wurden in den Jahren 1987 bis 2001 ffizienz insgesamt 6076 Patienten mit dekompensierter Herzinsuffi hokardioverfolgt. Insgesamt 47% der 4596 Patienten mit einer echokardiosche Pump grafischen Untersuchung wiesen eine erhaltene systolische Pumprhaltene sysfunktion auf (1). Patienten mit Herzinsuffizienz bei erhaltener ter, und pr tolischer Pumpfunktion waren in dieser Studie älter, präsentierten einen erhöhten BMI, eine erhöhte Inzidenz von Vorhofflim imnt arterielle elle Hypermern, hatten anamnestisch häufiger eine bekannte naren H nkung tonie, hingegen war die Inzidenz der koronaren Herzerkrankung tiefer, und das Hämoglobin niedriger (Tab. 2). Mortalität und Morbidität der diastolischen Herzinsuffizienz In der oben genannten Verlaufsstudie war die ie Mortalitätsrate bei Patienten mit kardialer Dekompensation auf dem Boden einer diaseringgradig tiefer tiefe (Abb. 2), mit 29% vs tolischen Herzinsuffizienz geringgradig 32% nach einem Jahr und 65 vs. 68% nach 5 Jah Jahren (1). Diese Ertar gebnisse wurden in einerr identisch angelegten Studie im Ontario County, Kanada, bestätigt,, welche eine 1-Jahres-Mortalität vvon 22.2 ch zwischen den beiden Gruppen mit erhaltee vs. 25.2% im Vergleich ter systolischer Pumpfunktionsstörung nac ner und reduzierter nachweisen konnte (3). Auch hinsichtlich chtlich Morbidität unterscheiden unterschei sich systolische und diastolischee Herzinsuffizienz nur wenig, wie Ana Analysen in epidemion Studien, Verlaufsstudien, Registern und randomisiert r logischen konen klinischen Studien in Herzinsuffizienzpatienten zienzp trollierten zeigen (4). Therapeutische che Optionen Während für die Behandlung handlung der systolischen syst Herzinsuffizienz heuenster Medikamente Medik te eine Palette verschiedenster zu Verfügung steht, en klin sind die bislang durchgeführten klinischen Studien leider sämtlich negativ. info@herz+gefäss _ 05 _ 2011 Im Einzelnen kkonnte keine signifi nifikante k Absenkung der Moralität oder Morbidität für ACE-H talität ACE-Hemmer (5), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (6) und β- Blocker (7) n nachgewiesen werden, wobei die ndomisiert kkontrollierten Studie zur WirksamErgebnisse einer randomisiert keit von Aldosteron-Antagonisten tagoni aktuell ausstehen (TOP-CAT). Grunds nt es jedoch aus pathophysiologischen UeGrundsätzlich scheint berlegungen h heraus sinnvoll zu sein, die Herzfrequenz in den unteereich des normalen Herzfrequenzspektrums zu senken, um ren Bereich ängeru der Dauer der diastolischen Phase zu erzielen. eine Verlängerung Zuletzt zt sollte sollt nicht unerwähnt bleiben, dass es aus pathophycher Sicht Sic ratsam erscheint, ein bestehendes Vorhofflimsiologischer mern zu kard kardiovertieren, und eine koronare Herzerkrankung TAB. 2 TA Diagnostik der diastolischen Herzinsuffizienz Klinische Zeichen der Herzinsuffizienz normale oder leicht eingeschränkte LV systolische Pumpfunktion (LVEF >50%) LVEDVI <97 ml/m2 TD mPCW >12 mmHg oder LVEDP >16 mmHG oder t > 48 ms oder b > 0.27 E/E’ >15 NT-proBNP >220 pg/ml oder BNP >200 pg/mL 15 > E/E’ >8 Biomarker NT-proBNP >220 pg/mL oder BNP >200 pg/mL Echo – bloodflow Doppler EIA >50 yr <0.5 and DT>50 yr >280 ms oder Ard-Ad >30 ms oder LAVI >40 mL/m2 oder LVMI >122 g/m2 (Ƃ); >149 g/m2 (ƃ) oder Atrial fibrillation TD E/E’ >8 nach: Paulus et al. TAB. 1 diastolische Herzinsuffizienz 27 FORTBILDUNG als Ursache der diastolischen Funktionsstörung auszuschliessen. Es ist selbstverständlich, dass eine arterielle Hypertonie entsprechend den Richtlinien zu behandeln ist. Prof. Dr. med. Roger Hullin Insuffisance cardiaque sévère et Greffe cardiaque Service de Cardiologie Département de Médecine Interne Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Rue du Bugnon 46, 1011 Lausanne [email protected] Literatur: Take-Home Message ◆ Die Inzidenz der diastolis diastolischen Herzinsuffi ffizi zienz nimmt zu ◆ Typische klinische sche Chara Charakteristika der betro betroffenen Patienten sind höheres Alter er un und eine bekannte arterielle elle Hy Hypertonie. Häufig findet sich ein begleitendes gleit Vorhofflimmern ◆ Mortalität und nd Morbidität der diastolischen diasto Herzinsuffizienz z sind nicht deutlich unterschiedlich rschiedlich im Vergleich Vergle zur systolischen stolischen Herzinsuffizienz ◆ Aktuell sind keine ne medikamen medikamentösen Therapien bekannt, welche die Mortalität senken ◆ Mögliche Ursachen der diastolischen H Herzinsuffizienz sollen gesucht und ggf. behandeltt wer werden 1. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2006: 355:251-9. 2. Paulus WJ, Tschöpe C, Sanderson JE, et al. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart failure and Echocardiography associations of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2007; 78:2539-2550. 3. Bhatia RS, Tu JV, Lee DS, Austin PC, Fang J, Haouzi A, Gong Y, Liu PP. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med 2006; 355:260-9. 4. Franklin KM, Aurigemma GP. Prognosis in diastolic heart failure. Progr Cardiovas Dis 2005; 47:333-339. pa 5. Cleland JGF, Tendera M, Adamus J, et al. Perindopril for elderly patients with 06; 27:2338-45.6. 27:23 chronic heart failure: the PEP-CHF study. Eur Heart J 2006; 6. Massie BM, Carson PE, McMuray JJ, et al. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction. N Engl J Med 2008; 359:2456-67. e 7. Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in el-derly patients with heart failure. Eur Heart J 2005; 26:215-225. Mots Clés ◆ L‘incidence ence de l‘insuffisance card cardiaque diastoliquee es est en augmentation ◆ Les caractéristiques aractéristiques cliniques typiques des pati patients touchés sont un connue. Il y a souvent une âge avancé et une hypertension artérielle connu fibrillation auriculaire concomitante ◆ La mortalité et la morbidité de l’insuffisanc sance diastolique ne sont pas significativement différentes par rapport à une insuffisance cardiaque systolique. ue ◆ Actuellement aucune pharmacothér pharmacothérapie permettant de réduire la mortalité est connue. ue. ◆ LLes causes possibles dee l‘insuffisance cardiaque diastolique doivent être rrecherchées et traitées es si nécessaire