www.pei.de Hepatitis E - Transmission M. Funk, M. Heiden START Langen 14.05.2014 Paul-Ehrlich-Institut Germany HEV - Stand 2014 Deutlicher Anstieg von gemeldeten HEV-Fällen in Deutschland (RKI) (Meldeverpflichtung seit 2001) (2014 bis 11. Woche) Funk M 05_2014 2 HEV – Stand 2014 Meldungen von HEV-Transmissionen (Beispiele): Frankreich, CA Meeting 11/2013, Hämovigilanzdaten 2006-2013: 14 Meldungen von transfusionsbedingten HEV Infektionen Bewertung: möglich (3), wahrscheinlich (6) und bestätigt (5). Deutschland, 2013: Zwei gemeldete HEV- Transmissionen Spender-Rückverfolgung, Empfänger ohne Symptome Empfänger-Rückverfolgung: Patient mit Symptomatik, Verschlechterung des Krankheitsverlaufes Funk M 05_2014 3 Hepatitis E Virus Prävalenz und Inzidenz in Spender-Population Keine gesicherte Datenlage Drei neuere Studien (2011-2013, next generation antibody assays): Antikörper Prävalenz bei Blutspendern: 6 % - 15 % Infektiöse Viruslast des Ausgangsmaterials Keine gesicherte Datenlage Niedrige HEV-RNA-Titer: 103 – 105 IU/ml Blut Studiendaten zu NAT positiven Spendern (RKI, PEI) Untersuchungen von Plasmapools und Blutspenden (2011, 2012): Nachweis von HEV Genom bei 0.012 – 0.08% aller Spenden 1 : 8 000 bzw. 1 : 1 200 Funk M 05_2014 4 HEV- Transmission – Fall 1 Nachweis einer HCV-Übertragung im Rahmen eines Spender-Rückverfolgungsverfahrens (Sequenz-Homologie zwischen Spender und Empfänger: Genotyp 3c ) Spender Husten und Fieber nach Spende HEV-NAT positiv am 28/10/2013 Spende am 11/10/13, Herstellung von: 1 Buffy coat – gepooltes Thrombozytenkonzentrat (PTK) 1 EK - verworfen 1 GFP - verworfen Empfänger PTK- Transfusion am 15/10/2013 27/11/13: HEV-NAT pos.; HEV-IgG reaktiv, HEV-IgM negativ 19/12/13: HEV-NAT neg.; HEV-IgG reaktiv, HEV-IgM negativ Keine klinischen Zeichen einer HEV-Infektion Funk M 05_2014 5 HEV- Transmission – Fall 2 Empfänger-Look-back aufgrund einer positiven HEV-NAT (Sequenz-Homologie zwischen Spender und Empfänger: Genotyp 3f) Spender von Apherese TK (ATK) Ohne klinische Symptomatik Transaminasen: normal HEV-NAT: 120 IU/ml am 01/07/13; 495 IU/ml am 15/07/13 HEV-NAT: negative nach dem 29/07/13 Funk M 05_2014 6 HEV- Transmission – Fall 2 Empfänger-Look-back aufgrund einer positiven HEV-NAT (Sequenz-Homologie zwischen Spender und Empfänger: Genotyp 3f ) Spender von Apherese TK (ATK) Ohne klinische Symptomatik Transaminasen: normal HEV-NAT: 120 IU/ml am 01/07/13; 495 IU/ml am 15/07/13 HEV-NAT: negative nach dem 29/07/13 Spende am on 01/07/2013, Herstellung von 3 ATK Pt 1: Transfusion 04/07/13; HEV-NAT pos. 24/07/13, † 01/03/14 Pt 2: Sepsis, † 10/07/13 Pt 3: Immunblot pos., HEV-NAT: neg., keine Symptomatik Spende am 15/07/2013, Herstellung von 3 ATK Pt 1: 2 ATK, schwere kardiale Arrhythmie on † 19/11/2013 Pt 2: Immunblot, HEV-NAT, HEV-Ak: negative Funk M 05_2014 7 HEV- Transmission – Fall 2 Index-Patient: Pat. M.M. (*1966) 07/2009 Mantelzell-Lymphom, initial Stadium IV A 08/2009 Chemo-Therapie: 1. Zyklus R-CHOP 03/2011 Rezidiv des Mantelzell-Lymphoms 11/2011 allogene SZT von HLA-differentem Fremdspender 04/07/13 TK-Gabe nach KMP bei Panzytopenie 24/07/13 retrospektive Untersuchung: HEV-NAT positiv 11/12/13 Leberpunktion/ -biopsie: kein Hinweis auf M-Lymphom, kein Hinweis auf HEV- Infektion oder hepatische GvHD 12/2013 Cholestatische Hepatitis, HEV-IgM u. HEV-NAT: positiv 12/2013 Start mit Ribavirin und Reduktion der Immunsuppression (Decortin von 20 mg auf 5 mg/ Tag) 02/2014 Leberpunktion: akute hepatische GvHD 01/3/14 Exitus letalis bei Nieren- u. Leberversagen, im Rahmen der bekannten ausgeprägten GvHD Funk M 05_2014 8 Fragen - Relevanz der HEV- Transmission - für Vollblutspenden - Für SZT-Patienten? - NAT- Testung der Spender erforderlich? - Erfahrungen bei der Zubereitung bzw. Transplantation? Funk M 05_2014 9