1 anhang i zusammenfassung der merkmale des arzneimittels
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ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Ferriprox 500 mg Filmtabletten 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG Eine Tablette enthält 500 mg Deferipron als Wirkstoff. Hilfsstoffe s. 6.1. 3. DARREICHUNGSFORM Filmtabletten Die Tabletten sind weiße, kapselförmige Filmtabletten mit dem Aufdruck “APO” Halbierung “500” auf der einen Seite; die andere Seite ist glatt. Die Tabletten haben eine Bruchrille und können halbiert werden. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Behandlung des erhöhten Eisenspiegels bei Patienten mit Thalassaemia major, bei denen eine Behandlung mit Deferoxamin kontraindiziert ist oder bei denen Deferoxamin stark toxisch wirkt. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Deferipron-Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet und durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Thalassämie hat. Deferipron wird dreimal täglich in einer Dosierung von 25 mg/kg Körpergewicht eingenommen, d.h. in einer Tagesgesamtdosis von 75 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Die Dosierung pro kg Körpergewicht sollte auf eine halbe Tablette genau berechnet werden. S. Dosierungstabelle unten. Es wird angesichts des möglicherweise erhöhten Risikos unerwünschter Nebenwirkungen von Dosierungen über 100 mg/kg/Tag abgeraten. Bezüglich der Anwendung von Deferipron bei Kindern zwischen 6 und 10 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor; keinerlei Daten über Deferipron liegen für Kinder unter 6 Jahren vor. Aufgrund der Art der schwerwiegenden Begleiterscheinungen, die unter Deferipron auftreten können, sind sämtliche Patienten besonders zu überwachen. Vorsicht ist bei Patienten mit niedriger Neutrophilenzahl sowie mit Niereninsuffizienz oder Leberfunktionsstörungen angezeigt, siehe Abschnitt 4.4 “Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“. 2 Dosierungstabelle Körpergewicht (kg) 20 30 40 50 60 70 80 90 4.3 Dosis (mg / 3 x täglich) 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 2250 Anzahl der Tabletten (3 x täglich) 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 Tagesgesamtdosis (mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750 Gegenanzeigen Hypersensibilität gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe Anamnestisch belegte rezidivierende Neutropenie-Schübe Anamnestisch belegte Agranulozytose Schwangerschaft und Stillzeit Aufgrund des unbekannten Mechanismus der durch Deferipron induzierten Neutropenie sollten Patienten keinerlei Arzneimittel einnehmen, die zu Neutropenie oder Agranulozytose führen können. 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Neutropenie/Agranulozytose Wie nachgewiesen werden konnte, führt Deferipron zu Neutropenie und Agranulozytose. Es wird empfohlen, die Neutrophilenzahl der Patienten wöchentlich zu kontrollieren. In klinischen Untersuchungen erwies sich diese Methode als wirksam zur Identifizierung einer Neutropenie und Agranulozytose. Neutropenie und Agranulozytose gingen zurück, sobald die Therapie abgesetzt wurde. Entwickelt der Patient einen Infekt, sollte die Behandlung mit Deferipron unterbrochen und die Neutrophilenzahl häufiger kontrolliert werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt unverzüglich über alle Symptome in Kenntnis zu setzen, die auf einen Infekt hindeuten wie z.B. Fieber, Halsschmerzen und grippeartige Symptome. Eine Neutropenie sollte wie unten beschrieben behandelt werden. Es wird empfohlen, ein solches Behandlungsprotokoll unbedingt zur Hand zu haben, bevor ein Patient mit Deferipron behandelt wird. Eine Deferipron-Behandlung sollte bei Patienten mit Neutropenie nicht eingeleitet werden. Das Risiko einer Agranulozytose und Neutropenie ist bei einem Ausgangs-ANC unter 1,5 x 109/l größer. Im Falle einer Neutropenie: 3 Weisen Sie den Patienten an, umgehend Deferipron und alle anderen Arzneimittel abzusetzen, die eine arzneimittelbedingte Neutropenie hervorrufen können. Der Patient sollte angewiesen werden, den Kontakt mit anderen Personen einzuschränken, um die potentielle Infektionsgefahr zu reduzieren. Sofort bei Diagnosestellung sollten Blutstatus und Differentialblutbild gemacht und die Neutrophilen- und Thrombozytenzahl bestimmt werden; diese Kontrollen sind täglich zu wiederholen. Es wird empfohlen, nach Normalisierung der Neutrophilenzahl drei Wochen lang jede Woche den Blutstatus, das Differentialblutbild sowie die Neutrophilen- und Thrombozytenzahl zu kontrollieren, um sicherzustellen, dass sich der Patient vollständig erholt. Sollten gleichzeitig mit der Neutropenie Anzeichen für einen Infekt auftreten, sind die entsprechenden Kulturen und diagnostischen Verfahren durchzuführen und eine entsprechende Antibiotikabehandlung einzuleiten. Im Falle einer schweren Neutropenie oder Agranulozytose: Befolgen Sie die obigen Richtlinien und leiten Sie am Tag, an dem das Ereignis festgestellt wird, eine geeignete Behandlung ein, z.B. mit Granulozytenwachstumsfaktoren. Setzen Sie die Gabe täglich solange fort, bis sich die Neutrophilenzahl normalisiert hat. Sorgen Sie für eine Isolierung des Patienten und weisen Sie den Patienten, falls klinisch indiziert, ins Krankenhaus ein. Es liegen nur beschränkte Daten über eine Wiederaufnahme der Behandlung vor; daher wird bei Neutropenie eine Wiederaufnahme der Behandlung nicht empfohlen. Im Falle einer Agranulozytose ist eine Behandlungswiederaufnahme kontraindiziert. Kanzerogenität Daten über eine eventuelle Kanzerogenität liegen nicht vor. Angesichts des in vorklinischen Prüfungen festgestellten genotoxischen Potentials kann ein kanzerogenes Potential von Deferipron jedoch nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Serumferritinspiegel/ Zn2+ Plasmaspiegel Es wird empfohlen, den Serumferritinspiegel monatlich oder mindestens alle zwei Monate zu kontrollieren, um die langfristige Wirksamkeit der Chelationstherapie hinsichtlich der Kontrolle des Eisenspiegels zu überprüfen. Eine Unterbrechung der Deferipron-Therapie sollte erwogen werden, wenn die Serum-Ferritinwerte unter 500 µg/l absinken. Eine Überwachung des Zn2+-Plasmaspiegels und gegebenenfalls eine Substitution von Zn2+ werden empfohlen. Weitere Daten werden in Zukunft veröffentlicht werden Nach dem augenblicklichen Stand der Wissenschaft können keine umfangreichen Informationen gegeben werden. Der pharmazeutische Unternehmer wird eine prospektive Studie durchführen, in der die Lymphozytenklastogenität bei Patienten untersucht wird, die von Deferoxamin zu Deferipron wechseln. Außerdem werden Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten einer 4-jährigen Behandlung von ca. 100 Thalassämie-Patienten mit Deferipron vorgelegt werden, sobald sie verfügbar sind. HIV-positive und andere immunsupprimierte Patienten Es liegen keine Daten über die Anwendung von Deferipron bei HIV-positiven oder immunsupprimierten Patienten vor. Da Deferipron zu Neutropenie und Agranulozytose führen kann, sollte eine Therapie bei immunsupprimierten Patienten nur dann angewandt werden, wenn der potentielle Nutzen gegenüber den potentiellen Risiken überwiegt. 4 Anwendung bei Kindern Es gibt nur beschränkte Daten über die Anwendung von Deferipron bei Kindern zwischen 6 und 10 Jahren; keinerlei Daten über Deferipron liegen für Kinder unter 6 Jahren vor. Nieren- und Leberfunktionsstörungen und Leberfibrose Daten über Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen liegen nicht vor. Da Deferipron über die Niere ausgeschieden wird, besteht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ein erhöhtes Komplikationsrisiko. Da Deferipron in der Leber metabolisiert wird, ist ebenfalls bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen besondere Vorsicht geboten. Bisher ist noch immer umstritten, ob Deferipron eineLeberfibrose verschlimmern kann. Bei Thalassämie-Patienten besteht ein Zusammenhang zwischen Leberfibrose und Hepatitis C. Bei Patienten mit Hepatitis C ist besonders sorgfältig auf eine optimale Eisenchelatbildung zu achten. Bei diesen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung der Leberhistologie empfohlen. Bei diesen Patienten sollten die Nieren- und Leberfunktion während der Behandlung mit Deferipron überwacht werden. Bei Fortbestehen der Erhöhung der ALT-Serumwerte ist eine Unterbrechung der Deferipron-Therapie ins Auge zu fassen. Herzfunktion Es liegen keine ausreichenden Erkenntnisse über die Wirkung von Deferipron auf die Herzfunktion vor. Verfärbung des Urins Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass sich ihr Urin aufgrund des Ausscheidens des Eisen-Deferipron-Komplexes rötlich-braun verfärben kann. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Wechselwirkungen mit Deferipron und anderen Arzneimitteln wurden nicht berichtet. Da sich die Substanz jedoch an Metallkationen bindet, sind Wechselwirkungen zwischen Deferipron und Arzneimitteln, die trivalente Kationen enthalten, wie Antazida auf Aluminiumbasis möglich. Die Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung von Deferipron und Vitamin C wurde bisher nicht formell untersucht. Aufgrund der berichteten nachteiligen Wechselwirkungen zwischen Deferoxamin und Vitamin C ist bei der gleichzeitigen Gabe von Deferipron und Vitamin C jedoch Vorsicht geboten. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Wie reproduktive Untersuchungen an Ratten und Kaninchen zeigten, die keinen erhöhten Eisenspiegel aufwiesen, ist der Wirkstoff in Deferipron bis zu einer unteren Dosis von 25 mg/kg Körpergewicht teratogen und embryotoxisch. Relevante Daten über die Anwendung bei Schwangeren liegen nicht vor. Aufgrund von Tierstudien sollte Deferipron jedoch nicht bei Schwangeren oder Stillenden angewandt werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollte wegen der mutagenen und klastogenen Eigenschaften des Arzneimittels empfohlen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Sie sollten über geeignete 5 kontrazeptive Maßnahmen beraten und angehalten werden, Deferipron unverzüglich abzusetzen, sobald sich bei ihnen eine Schwangerschaft einstellt oder sie eine Schwangerschaft planen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es liegen keine Hinweise dahingehend vor, dass Deferipron die Verkehrstüchtigkeit oder die Sicherheit beim Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. 4.8 Nebenwirkungen Die schwerste Nebenwirkung, über die in klinischen Untersuchungen mit Deferipron berichtet wurde, ist die Agranulozytose (Neutrophile < 0,5 x 109/l) mit einer Häufigkeit von 1,2 % (0,6 Fälle pro 100 Patientenbehandlungsjahre). Die Häufigkeit der weniger schweren Form von Neutropenie (Neutrophile < 1,5 x 109/l) beträgt 6,5 % (3,5 Fälle pro 100 Patientenjahre). Diese Häufigkeit ist in dem Kontext zu sehen, dass bei Patienten mit Thalassämie, vor allem bei solchen mit Hypersplenie, allgemein eine erhöhte Neutropeniehäufigkeit zu beobachten ist. Die am häufigsten genannte Nebenwirkung unter Deferipron war rötlich/brauner Urin, der auf die Ausscheidung des Eisen-Deferipron-Komplexes zurückzuführen ist. Weitere Nebenwirkungen sind: Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen und Appetitzunahme. Diese Nebenwirkungen treten zu Beginn der Therapie mit Deferipron häufiger auf und gehen bei den meisten Patienten schon nach ein paar Wochen von alleine zurück, ohne dass die Behandlung abgesetzt werden müsste. Bei einigen Patienten kann es ratsam sein, die Deferipron-Dosis zu verringern und sie dann wieder auf eine Gesamtdosis von 75 mg/kg/Tag einzustellen. Bei der Behandlung mit Deferipron wurde ebenfalls über Arthropathien berichtet. Sie äußerten sich als leichte Schmerzen in einem oder mehreren Gelenken bis hin zu schwerer Arthritis. Bei den meisten Patienten normalisieren sich die Beschwerden trotz Weiterbehandlung. Unter der Behandlung mit Deferipron kam es zu erhöhten ALT-Werten. Bei den meisten Patienten war dieser Anstieg asymptomatisch und vorübergehender Natur; die ALT-Werte kehrten zu den Ausgangswerten zurück, ohne dass die Deferipron-Dosis hätte abgesetzt oder verringert werden müssen (siehe auch Abschnitt 4.4 Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Bei manchen Patienten wurde eine Progedienz der Fibrosemit Zunahme des erhöhten Eisenspiegels oder Hepatitis C beobachtet. Bei einigen Patienten wurden bei der Behandlung mit Deferipron niedrige Plasma-Zinkspiegel beobachtet, die sich jedoch unter oraler Zinksubstitution normalisierten. Nebenwirkungen Rötlich-brauner Urin Übelkeit Bauchschmerzen Erbrechen Arthralgie Erhöhte ALT Häufigkeitsrate (pro 100 Patientenjahre) 29,2 8,6 7,6 7,2 5,1 3,7 6 Betroffene Patienten in Prozent 53,8 15,9 14,1 13,3 9,4 6,8 Neutropenie Appetitzunahme Agranulozytose 4.9 3,5 2,9 0,6 6,5 5,4 1,2 Überdosierung Angaben über eine akute Überdosierung mit Deferipron liegen nicht vor. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Eisen-Chelatbildner ATC-Code: V03AC02 Der Wirkstoff ist Deferipron (3-Hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-on), ein zweizähliger Ligand, der sich an Eisen in einem Molverhältnis von 3:1 bindet. Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass Deferipron die Eisenausscheidung fördert und den Anstieg der Eisenakkumulation - wie anhand von Serumferritin nachgewiesen - bei Thalassämie-Patienten unter regelmäßigem Transfusionsregime verhindern kann. Jedoch kann die Chelationstherapie nicht vor Eisen-bedingter Organschädigung schützen. Deferipron wurde an 247 Patienten in zwei Phase-III-Prüfungen und einem “Compassionate use”-Programm untersucht. In den Prüfungen wurde Serumferritin als primäres Wirksamkeitskriterium angewählt. In einer zweijährigen Studie wurde Deferipron mit Deferoxamin verglichen. Die mittleren Serumferritinspiegel waren in den zwei Behandlungsgruppen nicht signifikant unterschiedlich, jedoch schienen die mittleren hepatischen Eisenkonzentrationen bei mit Deferipron behandelten Patienten stärker zuzunehmen als bei mit Deferoxamin behandelten Patienten. Deferipron könnte daher in der empfohlenen Dosierung weniger wirksam sein als Deferoxamin. Bei der anderen Studie handelte es sich um eine unterstützende, offene NichtVergleichsuntersuchung. In dieser Studie veränderten sich bei den Patienten die Serumferritinspiegel nicht im Vergleich zu den Spiegeln vor der Untersuchung. Primärer Parameter war die Agranulozytose-Inzidenz (Häufigkeit 1,2 %). 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Deferipron wird schnell vom oberen Teil des Magen-Darmtrakts resorbiert. Serumkonzentrationspeaks wurden 45 bis 60 Minuten nach Gabe einer Einzeldosis bei nüchternen Patienten beobachtet. Dieser Zeitraum kann sich bei Patienten, die gegessen haben, auf 2 Stunden erhöhen. Nach einer Dosis von 25 mg/kg wurden bei Patienten, die gegessen hatten, niedrigere Serumkonzentrationspeaks (85 µmol/l) als bei nüchternen Patienten (126 µmol/l) beobachtet, 7 obwohl es bei gleichzeitiger Nahrungszufuhr zu keinem Rückgang in Bezug auf die resorbierte Substanzmenge kam. Metabolismus Deferipron wird in erster Linie mit Glucuronid konjugiert. Dieser Metabolit weist aufgrund der Inaktivierung der 3-Hydroxy-Gruppe von Deferipron keinerlei eisenbindende Fähigkeiten auf. Die höchsten Serumkonzentrationen des Glucuronids werden 2 bis 3 Stunden nach Gabe von Deferipron beobachtet. Ausscheidung Beim Menschen wird Deferipron hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; 75 % bis 90 % der eingenommenen Dosis werden innerhalb der ersten 24 Stunden als freies Deferipron, Deferipronglucuronid und Eisen-Deferipronkomplex wieder ausgeschieden. Die über den Stuhl ausgeschiedene Menge variiert. Bei den meisten Patienten beträgt die Eliminationshalbwertzeit 2 bis 3 Stunden. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Nicht-klinische Untersuchungen wurden an mehreren Tierspezies wie z.B. der Maus, Ratte, dem Kaninchen, Hund und Affen durchgeführt. Die am häufigsten beobachtete Toxizität war eine Knochenmarksdepression sowie ein hiermit zusammenhängender Rückgang der Leukozytenzahl. Bei Tieren, die keine erhöhten Eisenspiegel aufwiesen, waren diese Wirkungen anscheinend dosisabhängig; sie wurden in Dosen von 100 mg/kg/Tag und höher beobachtet. Bei diesen Tieren bestand eine umgekehrte Korrelation zwischen Toxizität und Eisengehalt im Gewebe. In Dosierungen von 100 bis 400 mg/kg kam es bei Tieren mit nicht erhöhten Eisenspiegeln zu einer Thymus- und Hodenatrophie. Eine Nebennierenhypertrophie wurde bei Tieren mit nicht erhöhten Eisenspiegeln in einer Dosis von 150 mg/kg beobachtet. Langzeit-Karzinogenitätsstudien wurden mit Deferipron bisher nicht durchgeführt. Das genotoxische Potential von Deferipron wurde in einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Tests untersucht. Deferipron wies keine direkten mutagenen Eigenschaften auf, wirkte jedoch bei Systemen mit nicht erhöhten Eisenspiegeln klastogen. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Hilfsstoffe Tablettenkern Mikrokristalline Cellulose Magnesiumstearat Hochdisperses Siliciumdioxid 8 Tablettenhülle Hypromellose Macrogol 3350 Titandioxid 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre 6.4 Besondere Lagerungshinweise Nicht über 30°C lagern. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Deferipron ist in HDPE-Tablettenbehältern zu je 100 Tabletten mit kindergesicherten Verschlüssen erhältlich. 6.6 Hinweise für die Handhabung und Entsorgung Keine speziellen Hinweise 7. PHARMAZEUTISCHER UNTERNEHMER Apotex Europe Ltd., Liberty House, The Enterprise Centre, New Greenham Park, Newbury, Berkshire, RG19 6HW, Vereinigtes Königreich 8. NUMMER(N) IM ARZNEIMITTELREGISTER DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFT EU/1/99/108/001 9. DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG 25/08/99 10. STAND DER INFORMATION 9 ANHANG III ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE 10 A. ETIKETTIERUNG 11 ANGABEN, DIE AUF DEM UMKARTON ODER - FALLS ES EINEN SOLCHEN NICHT GIBT - DIREKT AUF DEM BEHÄLTNIS ZU MACHEN SIND Ferriprox 500 mg Filmtabletten Deferipron Eine Tablette enthält 500 mg Deferipron Filmtabletten 100 Tabletten Zum Einnehmen Für Kinder unzugänglich aufbewahren Verwendbar bis: Nicht über 30°C lagern Apotex Europe Ltd., New Greenham Park, Newbury, Berkshire, RG19 6HW, Vereinigtes Königreich EU/1/99/108/001 Ch.-B. Verschreibungspflichtig Weitere Einzelheiten entnehmen Sie bitte der Packungsbeilage. 12 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN DIREKTVERPACKUNGEN Ferriprox 500 mg Filmtabletten Deferipron 100 Tabletten Zum Einnehmen Vor Anwendung Packungsbeilage lesen Für Kinder unzugänglich aufbewahren Verwendbar bis: Nicht über 30°C lagern Apotex Europe Ltd., New Greenham Park, Newbury, Berkshire, RG19 6HW, , Vereinigtes Königreich EU/1/99/108/001 Ch.-B. 13 B. PACKUNGSBEILAGE 14 PACKUNGSBEILAGE Lesen Sie diese Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen. − Verwahren Sie diese Packungsbeilage. Vielleicht brauchen Sie sie später noch. − Bei weiteren Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder Apotheker. − Dieses Arzneimittel wurde für Ihren persönlichen Gebrauch verschrieben. Geben Sie es unter keinen Umständen an andere Personen weiter. Es kann bei anderen zu Schäden führen, auch wenn deren Symptome den Ihren gleichen. In dieser Packungsbeilage: 1. Was Ferriprox ist und wofür es angewendet wird 2. Bevor Sie mit der Einnahme von Ferriprox beginnen 3. Wie wird Ferriprox eingenommen? 4. Mögliche Nebenwirkungen 5. Aufbewahrung von Ferriprox Ferriprox Filmtabletten zu 500 mg Deferipron Arzneilich wirksamer Bestandteil: Deferipron 500 mg/Tablette Sonstige Bestandteile: Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose Magnesiumstearat Hochdisperses Siliciumdioxid Tablettenhülle: Hypromellose Macrogol 3350 Titandioxid Pharmazeutischer Unternehmer: Apotex Europe Ltd. Liberty House, The Enterprise Centre New Greenham Park, Newbury Berkshire, RG19 6HW Vereinigtes Königreich Telefon: +44 (0)163 581 73 65 Hersteller: Chiesi Farmaceutici S.p.A. 26/A Via Palermo I-43100 Palermo Italien 1. WAS FERRIPROX IST UND WOFÜR ES ANGEWENDET WIRD 15 Deferipron ist ein Arzneimittel, mit dem Eisen aus dem Körper entfernt wird. Ferriprox Tabletten sind weiße, kapselförmige Filmtabletten mit dem Aufdruck “APO” Halbierung “500” auf der einen Seite; die andere Seite ist glatt. Die Tablette hat eine Bruchrille und kann halbiert werden. Ferriprox ist in Flaschen zu je 100 Tabletten erhältlich. Deferipron wird zur Behandlung von zu hohen Eisenspiegeln bei Patienten mit Thalassaemia major eingesetzt, die kein Deferoxamin erhalten dürfen. Deferipron sollte nicht angewandt werden, wenn eine Behandlung mit Deferoxamin möglich ist. 2. BEVOR SIE MIT DER EINNAHME VON FERRIPROX BEGINNEN Ferriprox darf nicht angewandt werden, wenn: − Sie eine Hypersensibilität (eine Allergie) gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile haben (s. oben) − bei Ihnen wiederholt eine Neutropenie (niedrige Leukozytenwerte) auftrat − bei Ihnen eine Agranulozytose (sehr niedrige Leukozytenwerte < 0,5 x 109/l) auftrat − Sie zur Zeit ein Arzneimittel nehmen, das bekanntlich Neutropenie hervorruft − Sie schwanger sind oder stillen Wie Deferipron eine Neutropenie hervorruft, ist nicht bekannt. Patienten sollten keine Arzneimittel nehmen, die bekanntlich mit Neutropenie in Zusammenhang stehen oder eine Agranulozytose hervorrufen können. Besondere Warnhinweise für die Anwendung von Ferriprox: Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Deferipron ist das Auftreten sehr niedriger Leukozytenwerte. Diese Erkrankung, die auch als schwere Neutropenie oder Agranulozytose bekannt ist, trat bei ca. 1 von 100 Personen auf, die Deferipron in klinischen Prüfungen erhielten. Da Leukozyten an der Infektionsbekämpfung mitwirken, können niedrige Leukozytenwerte schwere Infektionen begünstigen. Wird eine Infektion dieser Art nicht entdeckt und frühzeitig behandelt, könnte dies zum Tod führen. Ihr Arzt wird bei Ihnen regelmäßig - vielleicht sogar wöchentlich - eine Blutuntersuchung durchführen wollen (um die Zahl Ihrer weißen Blutkörperchen zu bestimmen). Sie sollten alle diese Termine unbedingt einhalten. Verständigen Sie Ihren Arzt bitte umgehend, wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion wie z.B. Fieber, Halsschmerzen oder grippeähnliche Anzeichen auftreten. Ihr Arzt wird bei Ihnen auch Tests zur Kontrolle der Eisenwerte durchführen. Außerdem wird er Sie eventuell bitten, sich Leberbiopsien zu unterziehen. Patienten mit einem zu hohen Eisengehalt haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Unter diesen Bedingungen ist die Wirkung von Deferipron nicht bekannt. Die positiven und negativen Wirkungen einer Eisenchelation können erst nach vielen Jahren nachgewiesen werden. Deshalb werden zur Zeit weitere Untersuchungen durchgeführt. Ebenfalls stehen noch die Ergebnisse krebsvorhersagender Tests aus. Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit 16 Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie stillen, wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie schwanger werden möchten. Das Arzneimittel könnte Ihrem Baby ernsthaft schaden. Wenden Sie wirksame Verhütungsmittel an, wenn Sie Deferipron einnehmen. Fragen Sie Ihren Arzt nach der für Sie am geeignetsten Methode. Sollten Sie während der Einnahme von Deferipron schwanger werden, setzen Sie das Präparat bitte sofort ab und informieren Sie Ihren Arzt. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Es liegen keine Hinweise dahingehend vor, dass Deferipron Ihre Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt bitte über sämtliche Arzneimittel, die Sie gerade nehmen, auch solche, die ohne Rezept erhältlich sind. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welches dieser Arzneimittel Sie unbedenklich zusammen mit Ferriprox anwenden können. 3. WIE WIRD FERRIPROX EINGENOMMEN? Sie sollten die Anweisungen Ihres Arztes unbedingt befolgen. Die von Ihnen einzunehmende Deferipron-Menge hängt von Ihrem Körpergewicht ab. Ferriprox sollte im allgemeinen drei (3) mal täglich eingenommen werden. Nehmen Sie Ihre erste Dosis morgens, die zweite um die Mittagszeit und die dritte abends. Deferipron muss nicht unbedingt mit dem Essen eingenommen werden. Jedoch ist es für Sie vielleicht einfacher, an die Einnahme zu denken, wenn Sie es immer zu den Mahlzeiten einnehmen. Am besten wirkt Ferriprox, wenn Sie keine Dosis vergessen. Sollten Sie einmal die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie das Arzneimittel bitte, sobald Sie daran denken, und wenden Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit an. Sollten Sie mehr als eine Einnahme vergessen haben, holen Sie die vergessenen Einnahmen nicht nach, sondern gehen Sie nach dem gewohnten Schema vor. Ändern Sie Ihre Tagesdosis bitte nicht, bevor Sie nicht zuerst Ihren Arzt gefragt haben. Meldungen über eine Überdosierung von Deferipron liegen nicht vor. 4. MÖGLICHE NEBENWIRKUNGEN Wie alle Arzneimittel kann auch Deferipron Nebenwirkungen hervorrufen. Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Deferipron ist das Auftreten sehr niedriger Leukozytenwerte. Diese Erkrankung, die auch als schwere Neutropenie oder Agranulozytose bekannt ist, trat bei ca. 1 von 100 Personen auf, die Deferipron in klinischen Studien einnahmen. Niedrige Leukozytenwerte können auch zu einer Infektion führen. Verständigen Sie umgehend Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Symptome einer Infektion wie z.B. Fieber, Halsschmerzen oder grippeähnliche Anzeichen auftreten. Einige der Patienten, die an klinischen Untersuchungen mit Deferipron teilnahmen, klagten über Gelenkschmerzen und -schwellungen. Bei den meisten Patienten verschwanden die Schmerzen noch unter der Behandlung. 17 Bei einigen Patienten, die mit Deferipron behandelt wurden, traten einige oder alle der folgenden Symptome auf: Anstieg der Leberenzyme, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Appetitzunahme. Bei den meisten dieser Patienten verschwanden diese Nebenwirkungen nach ein paar Tagen oder Wochen anhaltender Behandlung. Sollte bei Ihnen Übelkeit oder Erbrechen auftreten, wäre es vielleicht ratsam, Deferipron mit dem Essen einzunehmen. Unter Umständen verfärbt sich Ihr Urin rötlich/braun. Dies ist die häufigste Nebenwirkung von Deferipron; sie ist jedoch harmlos. Sollten Sie bei sich irgendwelche Nebenwirkungen bemerken, die nicht in diesem Beipackzettel erwähnt sind, verständigen Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. 5. AUFBEWAHRUNG VON FERRIPROX Nicht über 30°C lagern. Ferriprox nicht nach dem auf dem Behältnis angegebenen Verfalldatum verwenden. Für Kinder unzugänglich aufbewahren. Stand der Information: 18
