ANHANG I

ANHANG I
VERZEICHNIS DER BEZEICHNUNGEN, DARREICHUNGSFORM, STÄRKE
DES ARZNEIMITTELS, ART DER ANWENDUNG, DER INHABER DER
GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN IN DEN
MITGLIEDSTAATEN
1
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH.,
Schwarzenbergplatz 7, A-1037
Wien, Österreich
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH.,
Schwarzenbergplatz 7, A-1037
Wien, Österreich
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH.,
Schwarzenbergplatz 7, A-1037
Wien, Österreich
Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH.,
Schwarzenbergplatz 7, A-1037
Wien, Österreich
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.,
Seidengasse 33-35,
1070 Wien,
Österreich
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.,
Seidengasse 33-35,
1070 Wien,
Österreich
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.,
Seidengasse 33-35,
1070 Wien,
Österreich
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.,
Seidengasse 33-35,
1070 Wien,
Österreich
Erfundener Name
Stärke
Atacand plus mite
8 mg/12,5 mg Tabletten
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Atacand plus
16 mg/12,5 mg Tabletten
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg/25 mg Tabletten
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
8mg/12.5mg – Tabletten
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
16mg/12.5mg – Tabletten
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
32mg/ 12,5mg – Tabletten
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
32mg/ 25mg – Tabletten
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
2
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Belgien
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Belgien
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Belgien
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Belgien
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Zypern
AstraZeneca AB, S-151 85
Södertälje, Schweden
Tschechische
AstraZeneca UK Ltd., Macclesfield,
Republik
Cheshire, Vereinigtes Königreich
Erfundener Name
Dänemark
Dänemark
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund,
Dänemark
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund,
Dänemark
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Atacand Plus
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 + 12.5 mg
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Zid
8 mg / 12.5 mg
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Zid
16mg / 12.5 mg
16 mg / 12,5
mg
Zum Einnehmen
3
Tablette
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Dänemark
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund,
Dänemark
Dänemark
AstraZeneca A/S
Roskildevej 22
DK-2620 Albertslund, Dänemark
Estland
AstraZeneca AB, Strängnäsvägen
44,
S-151 85 Södertälje, Schweden
Estland
AstraZeneca AB, Strängnäsvägen
44,
S-151 85 Södertälje, Schweden
Estland
AstraZeneca AB, Strängnäsvägen
44,
S-151 85 Södertälje, Schweden
Finnland
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finnland
Finnland
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finnland
Finnland
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finnland
Finnland
AstraZeneca Oy
Luomanportti 3
FI-02200 Espoo
Finnland
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Atacand Zid
32 mg / 12.5 mg
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Zid
32 mg / 25 mg
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
ATACAND PLUS
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
ATACAND PLUS
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
ATACAND PLUS
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
4
Erfundener Name
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Frankreich
AstraZeneca
Hytacand
1, Place Renault
8 mg/12.5 mg comprimé
92844 RueilMalmaison Cedex
Frankreich
Frankreich
AstraZeneca
Hytacand
1, Place Renault
16 mg/12.5 mg comprimé
92844 RueilMalmaison Cedex
Frankreich
Frankreich
Laboratoires Takeda,
CoKenzen
11-15, quai de Dion Bouton, 92816 8mg/12,5mg
Puteaux Cedex, Frankreich
comprimé
Frankreich
Laboratoires Takeda,
CoKenzen
11-15, quai de Dion Bouton, 92816 16mg/12,5mg
Puteaux Cedex, Frankreich
comprimé
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Atacand Plus
22876 Wedel, Deutschland
8/12,5 mg
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Atacand Plus
22876 Wedel, Deutschland
16/12,5 mg
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Atacand Plus
22876 Wedel, Deutschland
32/12,5 mg Tabletten
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Atacand Plus forte 32/25 mg
22876 Wedel, Deutschland
Tabletten
Deutschland
Takeda Pharma GmbH,
Blopress 8 mg
Viktoriaallee 3-5,
Plus 12.5 mg tabletten.
52066 Aachen,
Deutschland
Deutschland
Takeda Pharma GmbH,
Blopress 16 mg Plus12.5 mg
Viktoriaallee 3-5,
tabletten
52066 Aachen,
Deutschland
5
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
16 mg / 12,5
mg
32 mg / 12,5
mg
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Tablette
Zum Einnehmen
Tablette
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
16 mg / 12,5
mg
Zum Einnehmen
Tablette
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Deutschland
Takeda Pharma GmbH,
Viktoriaallee 3-5,
52066 Aachen,
Deutschland
Deutschland
Takeda Pharma GmbH,
Viktoriaallee 3-5,
52066 Aachen,
Deutschland
Griechenland
AstraZeneca SA
Theotokopoulou 4 & Astronafton
151 25 Maroussi
Griechenland
Griechenland
AstraZeneca SA
Theotokopoulou 4 & Astronafton
151 25 Maroussi
Griechenland
Griechenland
AstraZeneca SA
Theotokopoulou 4 & Astronafton
151 25 Maroussi
Griechenland
Griechenland
AstraZeneca SA
Theotokopoulou 4 & Astronafton
151 25 Maroussi
Griechenland
Ungarn
AstraZeneca Kft.
1113 Budapest,
Bocskai út 134-146
Ungarn
Island
AstraZeneca A/S Roskildevej 22,
DK-2620 Albertslund, Dänemark
Island
AstraZeneca A/S Roskildevej 22,
DK-2620 Albertslund, Dänemark
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Blopress 32mg Plus 12,5 mg
tabletten
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress forte
32 mg Plus 25 mg tabletten
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
6
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Island
AstraZeneca A/S Roskildevej 22,
DK-2620 Albertslund, Dänemark
Irland
AstraZeneca UK Limited, 600
Capability Green, Luton, LU1 3LU,
Vereinigtes Königreich
Irland
AstraZeneca UK Limited, 600
Capability Green, Luton, LU1 3LU,
Vereinigtes Königreich
Irland
Takeda UK Limited, Takeda House,
Mercury Park, Wycombe Lane,
Wooburn Green, High Wycombe,
Buckinghamshire HP10 OHH
Vereinigtes Königreich.
Irland
Takeda UK Limited, Takeda House,
Mercury Park, Wycombe Lane,
Wooburn Green, High Wycombe,
Buckinghamshire HP10 OHH
Vereinigtes Königreich.
Irland
Takeda UK Limited, Takeda House,
Mercury Park, Wycombe Lane,
Wooburn Green, High Wycombe,
Buckinghamshire HP10 OHH
Vereinigtes Königreich.
Irland
Takeda UK Limited, Takeda House,
Mercury Park, Wycombe Lane,
Wooburn Green, High Wycombe,
Buckinghamshire HP10 OHH
Vereinigtes Königreich.
Italien
AstraZeneca SpA
Palazzo Volta-via F Sforza – 20080
Basiglio (MI) - Italien
Erfundener Name
Stärke
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Atacand Plus
8/12.5 mg
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16/12.5 mg
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
8 mg/12.5 mg tablets
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
16 mg/12.5 mg tablets
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
32 mg/12.5 mg tablets
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
32 mg/25 mg tablets
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Ratacand Plus
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
7
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Tablette
Zum Einnehmen
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Italien
AstraZeneca SpA
Palazzo Volta-via F Sforza – 20080
Basiglio (MI) - Italien
Italien
AstraZeneca SpA
Palazzo Volta-via F Sforza – 20080
Basiglio (MI) - Italien
Italien
AstraZeneca SpA
Palazzo Volta-via F Sforza – 20080
Basiglio (MI) - Italien
Italien
Takeda Italia Farmaceutici S.p.A.,
Via Elio Vittorini, 129
00144 Roma
Italien
Italien
Takeda Italia Farmaceutici S.p.A.,
Via Elio Vittorini, 129
00144 Roma
Italien
Italien
Takeda Italia Farmaceutici S.p.A.,
Via Elio Vittorini, 129
00144 Roma
Italien
Italien
Takeda Italia Farmaceutici S.p.A.,
Via Elio Vittorini, 129
00144 Roma
Italien
Luxemburg
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Ratacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Ratacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Ratacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopresid 8/12.5 mg
compresse
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopresid 16/12.5 mg
compresse
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopresid 32mg/12.5 mg
compresse
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopresid 32mg/25 mg
compresse
32mg/25mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
8
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Luxemburg
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Luxemburg
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
Luxemburg
NV AstraZeneca SA
Egide Van Ophemstraat 110
B-1180 Brussels
Belgien
AstraZeneca BV
Niederlande
Louis Pasteurlaan 5
2719 EE Zoetermeer
Niederlande
AstraZeneca BV
Niederlande
Louis Pasteurlaan 5
2719 EE Zoetermeer
Niederlande
Norwegen
AstraZeneca AS
Boks 200 Vinderen
NO-0319 Oslo, Norwegen
Norwegen
AstraZeneca AS
Boks 200 Vinderen
NO-0319 Oslo, Norwegen
Norwegen
AstraZeneca AS
Boks 200 Vinderen
NO-0319 Oslo , Norwegen
Norwegen
AstraZeneca AS
Boks 200 Vinderen
NO-0319 Oslo, Norwegen
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
8/12,5
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus 16/12,5
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus Mite
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
9
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Portugal
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira, 7,
Queluz de Baixo 2730-097
Barcarena, Portugal
Portugal
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira, 7,
Queluz de Baixo 2730-097
Barcarena, Portugal
Portugal
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira, 7,
Queluz de Baixo 2730-097
Barcarena, Portugal
Portugal
AstraZeneca Produtos
Farmacêuticos, Lda.
Rua Humberto Madeira, 7,
Queluz de Baixo 2730-097
Barcarena, Portugal
Portugal
Lusomedicamenta - Sociedade
Técnica Farmacêutica, S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 B Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena,
Portugal
Portugal
Lusomedicamenta - Sociedade
Técnica Farmacêutica, S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 B Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena,
Portugal
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Zum Einnehmen
8 mg / 12,5 mg Tablette
Hytacand
Hytacand 16 mg
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Hytacand
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Hytacand
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopress
16 mg / 12,5
mg
Zum Einnehmen
10
Tablette
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Portugal
Lusomedicamenta - Sociedade
Técnica Farmacêutica, S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 B Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena,
Portugal
Portugal
Lusomedicamenta - Sociedade
Técnica Farmacêutica, S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 B Queluz de Baixo
2730-055 Barcarena,
Portugal
Slowakische
AstraZeneca AB, S-151 85
Republik
Södertälje, Schweden
Slowakische
AstraZeneca AB, S-151 85
Republik
Södertälje, Schweden
Slowakische
AstraZeneca AB, S-151 85
Republik
Södertälje, Schweden
Slowenien
AstraZeneca UK Limited
15 Stanhope Gate
London W1K 1LN
Vereinigtes Königreich
Spanien
AstraZeneca Farmacéutica Spain,
S.A.
Parque Norte.Edificio Roble.
C/ Serrano Galvache 56
28033 Madrid, Spanien
Spanien
AstraZeneca Farmacéutica Spain,
S.A.
Parque Norte.Edificio Roble.
C/ Serrano Galvache 56
28033 Madrid, Spain
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Blopress
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16/12.5 mg
Atacand Plus
Tablette
Zum Einnehmen
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
32 mg / 12,5
mg
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16/12.5 mg
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg/12.5 mg
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
32 mg/12.5 mg
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
11
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Spanien
AstraZeneca Farmacéutica Spain,
S.A.
Parque Norte.Edificio Roble.
C/ Serrano Galvache 56
28033 Madrid, Spanien
Spanien
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych,
London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Spanien
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych,
London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Spanien
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych,
London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Spanien
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych,
London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Spanien
Almirall S.A., Ronda General Mitre,
151 08022 Barcelona
Spanien
Spanien
Almirall S.A., Ronda General Mitre,
151 08022 Barcelona
Spanien
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Atacand Plus Forte 32 mg/25
mg
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
8/12,5mg comprimidos
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
16/12,5mg comprimidos
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Plus
32 mg/12,5mg comprimidos
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Forte
32 mg/25mg comprimidos
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Parapres Plus
16 mg/12,5mg comprimidos
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Parapres Plus
32mg/12,5mg comprimidos
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
12
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Spanien
Almirall S.A., Ronda General Mitre,
151 08022 Barcelona
Spanien
Schweden
AstraZeneca AB
151 85 Södertälje, Schweden
Schweden
AstraZeneca AB
151 85 Södertälje, Schweden
Schweden
AstraZeneca AB
151 85 Södertälje, Schweden
Schweden
AstraZeneca AB
151 85 Södertälje, Schweden
Schweden
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Schweden
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Schweden
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Schweden
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Schweden
Takeda Global Research and
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Erfundener Name
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
Parapres Plus Forte
32mg/25mg comprimidos
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
Tablette
Zum Einnehmen
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
16 mg / 12,5
mg
32 mg / 12,5
mg
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Comp
8 mg / 12,5 mg Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Comp
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Comp
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Blopress Comp
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
Parapress Comp Forte
16 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
Atacand Plus
13
Erfundener Name
Mitgliedsstaat Inhaber der Zulassung
EU/EWR
Schweden
Takeda Global Research and
Parapress Comp
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
Schweden
Takeda Global Research and
Parapress Comp
Development Centre (Europe) Ltd,
61 Aldwych, London, WC2B 4AE,
Vereinigtes Königreich
14
Stärke
Pharmazeutische Art der Anwendung
Darreichungsform
32 mg / 12,5
mg
Tablette
Zum Einnehmen
32 mg / 25 mg
Tablette
Zum Einnehmen
ANHANG II
WISSENSCHAFTLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND BEGRÜNDUNG DER
EUROPÄISCHEN ARZNEIMITTEL-AGENTUR FÜR DIE ÄNDERUNG DER
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS, DER
ETIKETTIERUNG UND DER PACKUNGSBEILAGE
15
Wissenschaftliche Schlussfolgerungen
Komplette Zusammenfassung der wissenschaftlichen Beurteilung von
Atacand Plus und zugehörigen Bezeichnungen (siehe Anhang I)
Atacand Plus enthält Candesartan Cilexetil und Hydrochlorothiazid (HCT). Candesartan Cilexetil ist
ein Angiotensinrezeptorblocker (ARB). Hydrochlorothiazid ist ein Diuretikum, das über eine
Reduktion des Blutvolumens zur Blutdrucksenkung beiträgt.
Abschnitt 4.1 Anwendungsgebiete
Der zugelassene Wortlaut im Verfahren der gegenseitigen Anerkennung lautete: „Essenzielle
Hypertonie, wenn eine Monotherapie mit Candesartan Cilexetil oder Hydrochlorothiazid nicht
ausreicht.“
In den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels (SPC) der einzelnen Mitgliedstaaten
(MS) gab es einige Unterschiede bezüglich der genehmigten Anwendungsgebiete: In den meisten
Ländern hieß es „Essenzielle Hypertonie“, ein Land ergänzte das Wort „arterielle“ (das im
endgültigen Entwurf weggelassen wurde) und eines „bei Erwachsenen“ (was im endgültigen
Entwurf berücksichtigt wurde). Entsprechend der Leitlinie zur SPC (2009) fügten zwei MS
„Behandlung der“ vor der Indikation ein. Dieser Wortlaut wurde in den Entwurf für die
harmonisierte SPC aufgenommen.
Nach Ansicht des CHMP ist das Nutzen/Risiko-Verhältnis von Candesartan
Cilexetil/Hydrochlorothiazid für das nachfolgend genannte Anwendungsgebiet positiv und der
vorgeschlagene, vom Ausschuss befürwortete Wortlaut entspricht der aktuellen SPC-Leitlinie:
„Behandlung der essenziellen Hypertonie bei Erwachsenen, deren Blutdruck unter Monotherapie mit
Candesartan Cilexetil oder Hydrochlorothiazid nicht optimal eingestellt ist.“
Abschnitt 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Der CHMP befasste sich mit den Stärken 8/12,5 mg, 16/12,5 mg, 32/12,5 mg und 32/25 mg der
Atacand Plus Tabletten zur oralen Anwendung.
In allen Ländern enthielt die SPC für Candesartan/HCT in Stärken von 16/12,5 mg oder mehr eine
Empfehlung zur schrittweisen Ermittlung der Candesartan-Dosis vor der Umstellung auf eine der
Fixkombinationen.
Der CHMP fügte hier einen weiteren Satz ein, um hervorzuheben, dass die Dosiseinstellung
bevorzugt für die beiden Komponenten getrennt erfolgen sollte.
Der CHMP nahm folgenden harmonisierten Vorlaut an: „Die empfohlene Dosis für Atacand Plus
beträgt einmal täglich eine Tablette. Es wird empfohlen, die Dosiseinstellung für die einzelnen
Wirkstoffkomponenten (Candesartan Cilexetil und Hydrochlorothiazid) getrennt vorzunehmen.
Soweit klinisch vertretbar, kann aber auch eine direkte Umstellung von der Monotherapie auf
Atacand Plus erwogen werden. Bei Umstellung von einer Hydrochlorothiazid-Monotherapie wird die
schrittweise Aufdosierung von Candesartan Cilexetil empfohlen. Atacand Plus kann bei Patienten
eingesetzt werden, deren Blutdruck unter Monotherapie mit Candesartan Cilexetil oder
Hydrochlorothiazid oder unter Atacand Plus in niedrigerer Dosierung nicht optimal eingestellt ist. In
16
der Regel baut sich die antihypertensive Wirkung zum größten Teil innerhalb von vier Wochen nach
Therapiebeginn auf.“
Besondere Patientengruppen
Die Zwischenüberschriften in diesem Abschnitt wurden entsprechend der SPC-Leitlinie von 2009
überarbeitet. Die Abschnitte zur Anwendung bei älteren Menschen, bei Patienten mit
intravaskulärem Volumenmangel, mit Nierenfunktionsstörungen und mit Leberfunktionsstörungen
sowie bei pädiatrischen Patienten wurden ebenfalls harmonisiert.
Art der Anwendung
Die bisher in Abschnitt 4.5 enthaltene Aussage, dass Candesartan/HCT mit und ohne gleichzeitige
Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann, wurde in Abschnitt 4.2 verschoben.
Abschnitt 4.3 Gegenanzeigen

Schwangerschaft und Stillzeit
Bisher waren Schwangerschaft und Stillzeit in den meisten SPC als absolute Kontraindikation
angegeben. Der Bericht der CHMP/PhVWP zur Anwendung von ACE-Hemmern und Angiotensin-IIRezeptorblockern (ARB) im ersten Schwangerschaftstrimenon (EMEA/CHMP/PhVWP/474692/2007)
zeigt jedoch, dass eine Kontraindikation im ersten Trimenon nicht gerechtfertigt ist: Die
Anwendung von AIIRA im ersten Schwangerschaftstrimenon wird nicht empfohlen; im zweiten und
dritten Trimenon ist sie kontraindiziert.

Weitere Kontraindikationen
Der CHMP stimmte auch den Kontraindikationen „Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder
einen der sonstigen Bestandteile“, „schwere Nieren- und Leberfunktionsstörungen und/oder
Cholestase“, „therapierefraktäre Hypokaliämie oder Hyperkalzämie“ und „Gicht“ zu.
Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die
Anwendung
Die Warnhinweise zu Niereninsuffizienz, Nierentransplantation, Schwangerschaft,
Nierenarterienstenose, intravaskulärem Volumenmangel, Narkose und Operationen,
Leberfunktionsstörungen, Aorten- und Mitralstenose, primärem Hyperaldosteronismus,
Elektrolytverschiebungen, metabolischen und endokrinen Wirkungen, Photosensibilität,
Schwangerschaft u. a. wurden harmonisiert.
Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Dieser Abschnitt wurde anhand der in den SPC der MS enthaltenen Angaben aktualisiert – im
Einzelnen bezüglich der Wechselwirkungen mit kaliumsparenden Diuretika und anderen
Arzneimitteln, die den Kaliumspiegel anheben können, sonstigen Arzneimitteln, die Torsades de
Pointes begünstigen, NSAR, Colestipol und Cholestyramin, nicht depolarisierenden
Muskelrelaxanzien, Kalziumpräparaten oder Vitamin D, Betablockern und Diazoxid,
Anticholinergika, Amantadin, Zytostatika, Alkoholkonsum, Barbituraten, Anästhetika, Antidiabetika,
blutdruckwirksamen Aminen, jodhaltigen Kontrastmitteln, Cyclosporin und anderen.
17
Der Satz zu den klinisch relevanten Wechselwirkungen wurde entsprechend dem vorherigen
Harmonisierungsverfahren für Atacand korrigiert. Außerdem wurde Hydrochlorothiazid gestrichen,
da Atacand Plus selbst Hydrochlorothiazid enthält.
Abschnitt 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Auf Grundlage der vorgelegten Informationen sprach sich der CHMP dafür aus, den von der CHMPArbeitsgruppe Pharmakovigilanz formulierten Standardwarnhinweis für alle AIIRA im
harmonisierten Text zu verwenden: Die Anwendung von AIIRA im ersten
Schwangerschaftstrimenon wird nicht empfohlen; im zweiten und dritten Trimenon ist sie
kontraindiziert.
Abschnitt 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die
Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Angaben zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen waren in den Zusammenfassungen der Merkmale des Arzneimittels aller Länder
enthalten, wobei eine SPC im Wortlaut etwas von den anderen abwich. Der CHMP bestätigte den
harmonisierten Text und vertritt die Auffassung, dass der vorgeschlagene Wortlaut angemessen ist
und im Einklang mit dem der SPC anderer ARB bzw. Antihypertensiva steht.
Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen
In den meisten Ländern wurde die gleiche kurze, allgemeine Sicherheitsinformation aus den
klinischen Studien mit Dosierungen bis 16/12,5 mg (einschließlich der Therapieabbruchzahlen)
verwendet. Der CHMP befürwortete die Verwendung dieser vom Inhaber der Genehmigung für das
Inverkehrbringen vorgeschlagenen, aktualisierten Angabe für den harmonisierten Text: „Die in den
kontrollierten klinischen Studien zu Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazid aufgetretenen
Nebenwirkungen waren leichtgradig und vorübergehend. Therapieabbrüche aufgrund
unerwünschter Ereignisse kamen unter Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazid (2,3–3,3 %) und
Placebo (2,7–4,3 %) in vergleichbarer Häufigkeit vor.“
Für den harmonisierten Text wurde dieser Abschnitt, einschließlich aller in den meisten Ländern
aufgeführten UAW, entsprechend der SPC-Leitlinie (2009) aktualisiert. Aufgrund der Auswertung
der PSUR für Candesartan/HCT wurde Husten als eine sehr seltene UAW in Abschnitt 4.8 der SPC
aufgenommen.
Abschnitt 4.9 Überdosierung
In diesen Abschnitt wurden die Zeichen einer symptomatischen Überdosierung sowie Empfehlungen
zur Therapie in einem solchen Fall aufgenommen.
Abschnitt 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Dieser Abschnitt wurde unter Berücksichtigung des aktuellen Wissensstandes und der Erörterungen
zu den anderen Abschnitten der SPC gekürzt und harmonisiert. Insbesondere wurden aktualisierte
Angaben zur klinischen Wirksamkeit bei älteren Hypertonikern (Aufnahme der Ergebnisse einer
Studie mit älteren Patienten) sowie die klinische Wirksamkeit von Candesartan/HCT bei Patienten
mit Hypertonie berücksichtigt.
Andere Abschnitte der SPC wurden entsprechend harmonisiert.
18
Packungsbeilage und Etikettierung
Die Änderungen an der SPC wurden in angemessener Form in die geänderte Packungsbeilage und
Etikettierung übertragen.
Zusammenfassung: Der CHMP nahm auf Grundlage der Beurteilung des Vorschlags und der
Antworten des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen sowie der Erörterungen
innerhalb des Ausschusses die harmonisierten Texte für die Produktinformation (PI) zu Atacand
Plus und zugehörigen Bezeichnungen an. Insbesondere wurden die Anwendungsbereiche mit den
entsprechenden Dosierungsempfehlungen, die Gegenanzeigen und der Abschnitt zu
Schwangerschaft und Stillzeit harmonisiert.
Aufgrund der vorstehenden Ausführungen erachtet der CHMP die Nutzen/Risiko-Bilanz von Atacand
Plus als günstig und die harmonisierte PI als angemessen.
Begründung für die Änderung der Zusammenfassung der Merkmale des
Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage
In Erwägung nachstehender Gründe:

Gegenstand des Befassungsverfahrens war die Harmonisierung der Zusammenfassung der
Merkmale des Arzneimittels, der Etikettierung und der Packungsbeilage.

Die von den Inhabern der Genehmigung für das Inverkehrbringen vorgeschlagenen Texte für
die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage
wurden auf Grundlage der vorgelegten Unterlagen und der wissenschaftlichen Erörterungen
innerhalb des Ausschusses beurteilt.
empfahl der CHMP die Änderung der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Atacand Plus und
zugehörigen Bezeichnungen (siehe Anhang I), deren Zusammenfassung der Merkmale des
Arzneimittels, Etikettierung und Packungsbeilage in Anhang III enthalten sind.
19
ANHANG III
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS,
ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE
20
ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
21
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Atacand
Atacand
Atacand
Atacand
Plus
Plus
Plus
Plus
und
und
und
und
zugehörige
zugehörige
zugehörige
zugehörige
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
(siehe
(siehe
(siehe
(siehe
Anhang
Anhang
Anhang
Anhang
I)
I)
I)
I)
8 mg/12,5 mg Tabletten
16 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/25 mg Tabletten
[Siehe Annex I - Ist national auszufüllen]
2.
QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
[Ist national auszufüllen]
3.
DARREICHUNGSFORM
Tablette.
[Ist national auszufüllen]
4.
KLINISCHE ANGABEN
4.1
Anwendungsgebiete
Atacand Plus ist angezeigt zur:

Behandlung der essenziellen Hypertonie bei erwachsenen Patienten, deren Blutdruck mit
einer Candesartancilexetil- oder Hydrochlorothiazid-Monotherapie nicht optimal kontrolliert
werden kann.
4.2
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Atacand Plus ist eine Tablette einmal täglich.
Eine Dosistitration der jeweiligen Komponenten (Candesartancilexetil und Hydrochlorothiazid) wird
empfohlen. Wenn klinisch angezeigt, kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie auf Atacand
Plus erwogen werden. Eine Dosistitration von Candesartancilexetil wird beim Wechsel von der
Hydrochlorothiazid-Monotherapie empfohlen. Atacand Plus kann Patienten, deren Blutdruck mit
einer Candesartancilexetil- oder einer Hydrochlorothiazid-Monotherapie oder Atacand Plus in
geringerer Dosierung nicht optimal kontrolliert werden kann, angewendet werden.
Innerhalb von vier Wochen nach Beginn der Behandlung ist der Großteil der blutdrucksenkenden
Wirkung üblicherweise erreicht.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patientengruppe
Bei älteren Patienten ist keine Anpassung der Dosis erforderlich.
Patienten mit intravaskulärem Volumenmangel
22
Für Patienten mit einem Hypotonierisiko, wie z. B. Patienten mit Verdacht auf Volumenmangel,
wird
eine Dosistitration von Candesartancilexetil empfohlen (eine Anfangsdosis von 4 mg
Candesartancilexetil kann bei diesen Patienten in Betracht gezogen werden).
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
In dieser Patientengruppe werden Schleifendiuretika gegenüber Thiaziden bevorzugt. Bei Patienten
mit leicht bis mittelschwer eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥
30 ml/min/1,73 m2
Körperoberfläche (KO)) wird eine Dosistitration von Candesartancilexetil vor Behandlung mit
Atacand Plus empfohlen (die empfohlene Anfangsdosis von Candesartancilexetil bei diesen
Patienten
ist 4 mg). Atacand Plus ist bei Patienten mit schwer eingeschränkter Nierenfunktion
(Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2 KO) kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit leicht bis mittelschwer eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosistitration
von Candesartancilexetil vor Behandlung mit Atacand Plus empfohlen (die empfohlene
Anfangsdosis von Candesartancilexetil ist bei diesen Patienten 4 mg).
Atacand Plus ist bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion und/oder Cholestase
kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Atacand Plus bei Kindern zwischen Geburt und 18 Jahren
wurde nicht belegt. Es sind keine Daten verfügbar.
Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Atacand Plus kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Die Bioverfügbarkeit von Candesartan wird durch Nahrung nicht beeinflusst.
Es gibt keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Hydrochlorothiazid und Nahrung.
4.3
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile oder gegen
Sulfonamid-abgeleitete Wirkstoffe. Hydrochlorothiazid ist ein Sulfonamid-abgeleiteter Wirkstoff.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Schwere Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2 KO).
Schwere Einschränkung der Leberfunktion und/oder Cholestase.
Therapieresistente Hypokaliämie und Hyperkalzämie.
Gicht.
4.4
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eingeschränkte Nierenfunktion/Nierentransplantation
In dieser Patientengruppe werden Schleifendiuretika gegenüber Thiaziden bevorzugt. Wenn
Atacand Plus bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, ist eine
regelmäßige Kontrolle der Kalium-, Kreatinin- und Harnsäurespiegel zu empfehlen.
Für die Anwendung von Atacand Plus bei Patienten, bei denen vor Kurzem eine
Nierentransplantation vorgenommen wurde, liegen keine Erfahrungen vor.
Nierenarterienstenose
23
Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, einschließlich
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs), können bei Patienten mit bilateraler
Nierenarterienstenose bzw. Arterienstenose einer Einzelniere den Blutharnstoff und das
Serumkreatinin erhöhen.
Intravaskulärer Volumenmangel
Bei Patienten mit intravaskulärem Volumen- und/oder Natriummangel kann eine symptomatische
Hypotonie auftreten, wie dies auch für andere, das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
beeinflussende Substanzen, beschrieben wird. Daher wird die Anwendung von Atacand Plus nicht
empfohlen, solange dieser Zustand nicht korrigiert worden ist.
Anästhesie und Chirurgie
Aufgrund der Blockade des Renin-Angiotensin-Systems kann bei Patienten, die mit AIIRAs
behandelt werden, unter Narkose und bei chirurgischen Eingriffen eine Hypotonie auftreten. Sehr
selten kann die Hypotonie so stark sein, dass die intravenöse Gabe von Flüssigkeiten und/oder
Vasopressoren gerechtfertigt ist.
Eingeschränkte Leberfunktion
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender
Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da schon geringfügige Änderungen des
Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes ein hepatisches Koma auslösen können. Klinische
Erfahrungen mit Atacand Plus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen nicht vor.
Aorten- und Mitralklappenstenose (obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie)
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist besondere Vorsicht angezeigt bei Patienten, die unter
hämodynamisch relevanter Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher
Kardiomyopathie leiden.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf
blutdrucksenkende Mittel an, die über eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
wirken. Deshalb wird die Anwendung von Atacand Plus bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Störung des Elektrolythaushaltes
Eine regelmäßige Bestimmung der Serumelektrolyte sollte in geeigneten Abständen durchgeführt
werden. Thiazide, Hydrochlorothiazid eingeschlossen, können ein Flüssigkeits- oder
Elektrolytungleichgewicht verursachen (Hyperkalzämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie,
Hypomagnesiämie und hypochlorämische Alkalose).
Thiaziddiuretika können die renale Calciumausscheidung vermindern und zeitweilig zu leicht
erhöhten Serumcalciumspiegeln führen. Eine deutliche Hyperkalzämie kann ein Anzeichen einer
versteckten Überfunktion der Nebenschilddrüse sein. Thiazide sollten vor Durchführung von Tests
zur Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.
Hydrochlorothiazid erhöht die renale Kaliumausscheidung dosisabhängig, was zu einer
Hypokaliämie führen kann. Diese Wirkung von Hydrochlorothiazid scheint in Kombination mit
Candesartancilexetil weniger ausgeprägt zu sein. Das Risiko einer Hypokaliämie kann bei Patienten
mit Leberzirrhose, bei Patienten mit forcierter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler
Elektrolytaufnahme und bei Patienten die gleichzeitig eine Behandlung mit Kortikosteroiden oder
adrenokortikotropem Hormon (ACTH) erhalten, erhöht sein.
Die Behandlung mit Candesartancilexetil kann eine Hyperkaliämie verursachen, insbesondere bei
Vorliegen einer Herzinsuffizienz und/oder einer eingeschränkten Nierenfunktion. Die gleichzeitige
Anwendung von Atacand Plus mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten oder
kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen
24
können (z. B. Heparin-Natrium) können zu Steigerungen des Serumkaliumspiegels führen. Soweit
erforderlich, sollte eine Kontrolle des Kaliums vorgenommen werden.
Es hat sich gezeigt, dass Thiazide die renale Ausscheidung von Magnesium steigern, das zu einer
Hypomagnesiämie führen kann.
Metabolische und endokrine Wirkungen
Die Behandlung mit einem Thiaziddiuretikum kann die Glucosetoleranz beeinträchtigen. Eine
Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann erforderlich sein. Ein latenter
Diabetes mellitus kann bei einer Thiazidtherapie manifest werden. Erhöhungen der Cholesterinund der Triglyzeridspiegel sind mit Thiaziddiuretikatherapie in Verbindung gebracht worden. Bei
den in Atacand Plus enthaltenen Dosen wurden nur minimale Wirkungen beobachtet.
Thiaziddiuretika erhöhen die Serumharnsäurekonzentration und können bei prädisponierten
Patienten Gicht auslösen.
Photosensibilität
Es wurden Fälle von Photosensibilität während der Anwendung von Thiaziddiuretika beschrieben
(siehe Abschnitt 4.8). Falls Photosensibilität auftritt, wird empfohlen, die Behandlung zu beenden.
Falls die Wiederaufnahme der Behandlung erforderlich ist, wird empfohlen, diejenigen Bereiche, die
der Sonne oder künstlicher UVA-Strahlung ausgesetzt werden, zu schützen.
Allgemeines
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des
Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. B. Patienten mit schwerer kongestiver
Herzinsuffizienz oder renaler Grunderkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), wurde die
Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, einschließlich AIIRAs, mit akuter
Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht. Wie bei
jedem blutdrucksenkenden Mittel könnte ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit
ischämischer Herzerkrankung oder arteriosklerotischer zerebrovaskulärer Erkrankung zu einem
Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit oder ohne Allergie
oder Bronchialasthma in der Vorgeschichte auftreten, sind jedoch bei Patienten mit entsprechender
Vorgeschichte wahrscheinlicher.
Bei der Therapie mit Thiaziddiuretika wurde über eine Verschlimmerung oder ein Wiederauftreten
eines systemischen Lupus erythematodes berichtet.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Atacand Plus kann durch andere Antihypertensiva verstärkt
werden.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose als sonstigen Bestandteil, und Patienten mit der seltenen
hereditären Galactoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten
dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Schwangerschaft
Die Behandlung mit AIIRAs sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Bei
Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alternative
blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei
denn, eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs ist zwingend erforderlich. Wird eine
Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn
erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
4.5
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Substanzen, die in klinischen Pharmakokinetikstudien untersucht wurden, umfassen Warfarin,
Digoxin, orale Kontrazeptiva (d. h. Ethinylestradiol/Levonorgestrel), Glibenclamid und Nifedipin. Es
25
wurden keine klinisch relevanten, pharmakokinetischen Wechselwirkungen in diesen Studien
festgestellt.
Der kaliumsenkende Effekt von Hydrochlorothiazid könnte erwartungsgemäß durch andere
Arzneimittel, die ihrerseits einen Kaliumverlust und eine Hypokaliämie verursachen können (z. B.
andere kaliuretische Diuretika, Laxanzien, Amphotericin, Carbenoxolon, Penicillin-G-Natrium,
Salicylsäurederivate, Steroide, ACTH), verstärkt werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Atacand Plus und kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten
oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel
erhöhen können (z. B. Heparin-Natrium), kann zu Steigerungen des Serumkaliumspiegels führen.
Eine Überwachung des Kaliums sollte, soweit erforderlich, durchgeführt werden (siehe
Abschnitt 4.4).
Diuretikainduzierte Hypokaliämie und Hypomagnesiämie prädisponieren für die potenziell
kardiotoxischen Wirkungen von Digitalisglykosiden und Antiarrhythmika. Eine regelmäßige
Kontrolle der Serumkaliumspiegel wird empfohlen, wenn Atacand Plus zusammen mit derartigen
Arzneimitteln angewendet wird und mit den folgenden Arzneimitteln, die Torsades de Pointes
verursachen könnten:

Klasse Ia Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid)

Klasse III Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid)

Einige Antipsychotika (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin, Trifluperazin,
Cyamemazin, Sulpirid, Sultoprid, Amisulprid, Tiaprid, Pimozid, Haloperidol, Droperidol)

Andere (z. B. Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin i.v., Halofantrin, Ketanserin,
Mizolastin, Pentamidin, Sparfloxacin, Terfenadin, Vincamin i.v.)
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit Angiotensin-Converting-Enzyme- (ACE)-Hemmern oder
Hydrochlorothiazid ist über reversible Anstiege der Serumlithiumkonzentrationen und der Toxizität
berichtet worden. Eine ähnliche Wirkung ist ebenfalls bei AIIRAs berichtet worden. Die Anwendung
von Candesartan und Hydrochlorothiazid mit Lithium wird nicht empfohlen. Wenn sich die
Kombination als notwendig erweist, wird eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumpiegels
empfohlen.
Bei gleichzeitiger Gabe von AIIRAs mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln
(NSARs) (d. h. selektiven COX-2-Hemmern, Acetylsalicylsäure (> 3 g/Tag) und nichtselektiven
NSARs), kann es zu einer Abschwächung der blutdrucksenkende Wirkung kommen.
Wie bei ACE-Hemmern kann die gleichzeitige Gabe von AIIRAs und NSARs zu einem erhöhten
Risiko einer sich verschlechternden Nierenfunktion führen, einschließlich möglichem akuten
Nierenversagen, und zu einem Anstieg des Serumkaliums, besonders bei Patienten mit bereits
bestehender schlechter Nierenfunktion. Die Kombination sollte, besonders bei älteren Patienten,
mit Vorsicht angewendet werden. Die Patienten sollten ausreichend hydriert sein, und eine
Überwachung der Nierenfunktion sollte zu Beginn der Begleittherapie und in regelmäßigen
Abständen danach in Betracht gezogen werden.
Die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Hydrochlorothiazid wird durch
NSARs abgeschwächt.
Die Resorption von Hydrochlorothiazid wird durch Colestipol und Cholestyramin vermindert.
Die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin) kann durch
Hydrochlorothiazid verstärkt werden.
Thiaziddiuretika können die Serumcalciumspiegel aufgrund einer verminderten Ausscheidung
erhöhen. Wenn Calciumpräparate oder Vitamin D verschrieben werden müssen, sollten die
Calciumspiegel kontrolliert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
26
Der hyperglykämische Effekt von Betablockern und Diazoxid kann durch Thiazide verstärkt werden.
Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperiden) können die Bioverfügbarkeit von Diuretika vom
Thiazidtyp erhöhen, indem sie die gastrointestinale Motilität und die
Magenentleerungsgeschwindigkeit herabsetzen.
Thiazide können das Risiko Amantadin-vermittelter Nebenwirkungen erhöhen.
Thiazide können die renale Ausscheidung von zytotoxischen Arzneimitteln (z. B. Cyclophosphamid,
Methotrexat) herabsetzen und deren myelosuppressive Wirkung verstärken.
Eine orthostatische Hypotonie kann bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol, Barbituraten oder
Anästhetika verstärkt werden.
Die Behandlung mit einem Thiaziddiuretikum kann die Glucosetoleranz beeinträchtigen. Eine
Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann erforderlich sein. Metformin sollte
aufgrund des Risikos einer möglichen Lactatazidose, induziert durch ein mögliches funktionales
Nierenversagen in Verbindung mit Hydrochlorothiazid, mit Vorsicht eingenommen werden.
Hydrochlorothiazid kann zu einer verminderten arteriellen Reaktion auf blutdrucksteigernde Amine
(z. B. Adrenalin) führen, jedoch nicht in dem Maße, dass eine blutdruckerhöhende Wirkung
ausgeschlossen wird.
Hydrochlorothiazid kann das Risiko einer akuten Niereninsuffizienz erhöhen, insbesondere mit
hohen Dosen jodierter Kontrastmittel.
Die gleichzeitige Behandlung mit Cyclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und
gichtähnlichen Komplikationen erhöhen.
Gleichzeitige Behandlung mit Baclofen, Amifostin, trizyklischen Antidepressiva oder Neuroleptika
kann zu einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung führen und Hypotonie hervorrufen.
4.6
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs):
Die Anwendung von AIIRAs wird im ersten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen (siehe
Abschnitt 4.4). Die Anwendung von AIIRAs im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ist
kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach
Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters vor; ein
geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Auch wenn keine
kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von AIIRAs vorliegen, so bestehen
möglicherweise für diese Arzneimittelklasse vergleichbare Risiken. Sofern ein Fortsetzen der
AIIRA-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu
werden, auf eine alternative blutdrucksenkende Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für die
Anwendung in der Schwangerschaft umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist
die Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative
Therapie zu beginnen.
27
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit AIIRAs während des zweiten und dritten
Schwangerschaftstrimesters fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion,
verzögerte Schädelossifikation) und neonatal toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie,
Hyperkaliämie) hat (siehe Abschnitt 5.3).
Im Falle einer Exposition mit AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden
Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie
untersucht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Hydrochlorothiazid:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der
Schwangerschaft vor, insbesondere während des ersten Trimesters. Ergebnisse aus Tierstudien
sind unzureichend.
Hydrochlorothiazid ist plazentagängig. Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus von
Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters zu einer
Störung der feto-plazentaren Perfusion und zu fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus,
Störung des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenien kommen.
Aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion,
ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen, sollte Hydrochlorothiazid bei
Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie nicht zur
Anwendung kommen.
Bei essentieller Hypertonie schwangerer Frauen sollte Hydrochlorohiazid nur in den seltenen Fällen,
in denen keine andere Behandlung möglich ist, angewandt werden.
Stillzeit
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs):
Da keine Erkenntnisse zur Anwendung von Atacand Plus in der Stillzeit vorliegen, wird Atacand Plus
nicht empfohlen; eine alternative antihypertensive Therapie mit einem besser geeigneten
Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere, wenn Neugeborene
oder Frühgeborene gestillt werden.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid wird in geringen Mengen in die menschliche Milch abgegeben. Thiazide, in
hohen Dosierungen die eine intensive Diurese hervorrufen, können die Milchproduktion hemmen.
Die Anwendung von Atacand Plus während der Stillzeit wird nicht empfohlen.
4.7
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen durchgeführt. Beim Führen von Kraftfahrzeugen oder beim Bedienen von
Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit während einer
Behandlung mit Atacand Plus auftreten können.
4.8
Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien mit Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid waren die
Nebenwirkungen leicht und vorübergehend. Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten
Ereignissen waren ähnlich bei Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid (2,3-3,3 %) und bei Placebo
(2,7-4,3 %).
In klinischen Studien mit Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid waren Nebenwirkungen auf
diejenigen beschränkt, die zuvor über Candesartancilexetil und/oder Hydrochlorothiazid berichtet
wurden.
28
Die nachstehende Tabelle zeigt Nebenwirkungen von Candesartancilexetil aus klinischen Studien
und Erfahrungen nach Markteinführung. Bei einer zusammenfassenden Analyse von Daten aus
klinischen Studien mit hypertensiven Patienten wurden Nebenwirkungen unter Candesartancilexetil
definiert auf Basis der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen unter Candesartancilexetil, die
mindestens 1 % höher war als die Häufigkeit, die unter Placebo beobachtet wurde.
Die Häufigkeiten, welche in den Tabellen des gesamten Abschnitts 4.8 angegeben werden, sind:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten
(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000).
Systemorganklasse
Infektionen und parasitäre
Erkrankungen
Erkrankungen des Blutes und
des Lymphsystems
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Erkrankungen des
Nervensystems
Erkrankungen der Atemwege,
des Brustraums und
Mediastinums
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Leber- und Gallenerkrankungen
Häufigkeit
Häufig
Nebenwirkung
Atemwegsinfektion
Sehr selten
Leukopenie, Neutropenie und
Agranulozytose
Hyperkaliämie, Hyponatriämie
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Erkrankungen der Nieren und
Harnwege
Sehr selten
Sehr selten
Häufig
Schwindel/Drehschwindel,
Kopfschmerzen
Sehr selten
Husten
Sehr selten
Übelkeit
Sehr selten
Erhöhte Leberenzymwerte,
Leberfunktionsstörungen oder
Hepatitis
Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria,
Pruritus
Sehr selten
Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie
Sehr selten
Einschränkung der Nierenfunktion,
einschließlich Nierenversagen bei
anfälligen Patienten (siehe
Abschnitt 4.4)
In nachfolgender Tabelle sind Nebenwirkungen unter Hydrochlorothiazid-Monotherapie bei einer
Dosierung von üblicherweise 25 mg oder höher aufgeführt.
Systemorganklasse
Erkrankungen des Blutes und
des Lymphsystems
Häufigkeit
Selten
Erkrankungen des
Immunsystems
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
Selten
Psychiatrische Erkrankungen
Selten
Nebenwirkung
Leukopenie,
Neutropenie/Agranulozytose,
Thrombozytopenie, aplastische
Anämie, Knochenmarkdepression,
hämolytische Anämie
Anaphylaktische Reaktionen
Häufig
Hyperglykämie, Hyperurikämie,
Ungleichgewicht des
Elektrolythaushaltes (einschließlich
Hyponatriämie und Hypokaliämie)
Schlafstörungen, Depressionen,
Unruhe
29
Systemorganklasse
Erkrankungen des
Nervensystems
Augenerkrankungen
Herzerkrankungen
Gefäßerkrankungen
Erkrankungen der Atemwege,
des Brustraums und
Mediastinums
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Häufigkeit
Häufig
Selten
Selten
Selten
Gelegentlich
Selten
Nebenwirkung
Benommenheit, Drehschwindel
Parästhesie
Vorübergehend unscharfes Sehen
Kardiale Arrhythmien
Orthostatische Hypotonie
Nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis,
kutane Vaskulitis)
Selten
Atemnot (inklusive Pneumonie und
Lungenödem)
Gelegentlich
Anorexie, Appetitverlust,
Magenreizung, Diarrhö, Obstipation
Pankreatitis
Ikterus (intrahepatischer
cholestatischer Ikterus)
Ausschlag, Urtikaria, Photosensibilität
Toxische epidermale Nekrolyse,
Reaktionen ähnlich einem kutanen
Lupus erythematodes, Reaktivierung
eines kutanen Lupus erythematodes
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten
Selten
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes
Gelegentlich
Selten
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
Erkrankungen der Nieren und
Harnwege
Selten
Muskelkrämpfe
Häufig
Glukosurie
Selten
Allgemeine Erkrankungen und
Beschwerden am
Verabreichungsort
Untersuchungen
Häufig
Nierenfunktionsstörungen und
interstitielle Nephritis
Schwäche
Selten
Fieber
Häufig
Anstieg von Cholesterol und
Triglyzeriden
Anstieg von BUN und Serumkreatinin
Selten
4.9
Überdosierung
Symptome
Aufgrund pharmakologischer Überlegungen ist es wahrscheinlich, dass eine Überdosierung von
Candesartancilexetil sich hauptsächlich als symptomatische Hypotonie und als Schwindel
manifestiert. In Einzelfallberichten zu Überdosierungen (von bis zu 672 mg Candesartancilexetil)
verlief die Erholung der Patienten ohne Zwischenfälle.
Die Hauptmanifestation einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid ist ein akuter Flüssigkeits- und
Elektrolytverlust. Symptome wie Schwindel, Hypotonie, Durst, Tachykardie, ventrikuläre
Arrhythmien, Sedierung/Bewusstseinstrübung und Muskelkrämpfe können ebenfalls beobachtet
werden.
Maßnahmen
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Atacand Plus liegen keine spezifischen Informationen vor.
Die folgenden Maßnahmen werden jedoch für den Fall einer Überdosierung vorgeschlagen.
Gegebenenfalls sollte die Auslösung von Erbrechen oder eine Magenspülung in Erwägung gezogen
werden. Eine eventuell auftretende symptomatische Hypotonie sollte symptomatisch und unter
Überwachung der Vitalzeichen behandelt werden. Der Patient sollte in Rückenlage mit
30
hochgelagerten Beinen gebracht werden. Falls dies nicht ausreicht, sollte das Plasmavolumen durch
Infusion von physiologischer Kochsalzlösung vergrößert werden. Der Serumelektrolyt- und der
Säurehaushalt sollten kontrolliert und gegebenenfalls korrigiert werden. Falls die oben genannten
Maßnahmen nicht ausreichen, können Sympathomimetika verabreicht werden.
Candesartan kann durch Hämodialyse nicht entfernt werden. Es ist nicht bekannt, in welchem Maße
Hydrochlorothiazid durch Hämodialyse entfernt wird.
5.
PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1
Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten + Diuretika, ATC-Code: C09DA06
Angiotensin II ist das primäre vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und
spielt eine Rolle in der Pathophysiologie des Bluthochdrucks und anderer kardiovaskulärer
Erkrankungen. Es hat darüber hinaus Bedeutung in der Pathogenese der Organhypertrophie und
Endorganschädigung. Die hauptsächlichen physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, wie z. B.
Vasokonstriktion, Aldosteronstimulation, Regulation der Salz- und Wasserhomöostase und
Stimulation des Zellwachstums, werden über den Rezeptortyp 1 (AT 1 ) vermittelt.
Candesartancilexetil ist ein Prodrug, welches während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt
durch Esterhydrolyse rasch in die aktive Wirkform Candesartan umgewandelt wird. Candesartan ist
ein für den AT 1 -Rezeptor selektiver AIIRA, der stark an den Rezeptor bindet und langsam von ihm
dissoziiert. Es hat keine agonistische Aktivität.
Candesartan beeinflusst nicht ACE oder andere Enzymsysteme, die normalerweise mit der
Anwendung von ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen. Da keine Effekte auf den Abbau von
Kininen oder den Metabolismus anderer Substanzen, wie z. B. der Substanz P bestehen, sind
AIIRAs wahrscheinlich nicht mit Husten verbunden. In kontrollierten klinischen Vergleichsstudien
mit Candesartancilexetil und ACE-Hemmern war die Häufigkeit von Husten bei den Patienten, die
Candesartancilexetil erhielten, geringer. Weder bindet Candesartan an, noch blockiert es andere
Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die bekannterweise für die kardiovaskuläre Regulation
bedeutend sind. Der Antagonismus des AT 1 -Rezeptors führt zu einem dosisabhängigen Anstieg des
Plasma-Renin-Spiegels, Angiotensin-I- und Angiotensin-II-Spiegel und zu einer Abnahme der
Plasma-Aldosteron-Konzentration.
Die Effekte von Candesartancilexetil 8-16 mg (durchschnittliche Dosis 12 mg) einmal täglich auf
die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurden in einer randomisierten klinischen Studie mit
4937 älteren Patienten (70-89 Jahre alt; 21 % 80 Jahre oder älter) mit leichter bis mittelschwerer
Hypertonie über einen Zeitraum von durchschnittlich 3,7 Jahren beobachtet (Study on COgnition
and Prognosis in the Elderly). Die Patienten erhielten Candesartan oder Placebo und zusätzlich
nach Bedarf eine andere blutdrucksenkende Behandlung. Der Blutdruck wurde in der
Candesartan-Gruppe von 166/90 auf 145/80 mmHg und in der Kontrollgruppe von 167/90 auf
149/82 mmHg reduziert. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im primären Endpunkt,
schwere kardiovaskuläre Ereignisse (kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Schlaganfall und
nicht tödlicher Myokardinfarkt). In der Candesartan-Gruppe gab es 26,7 Ereignisse pro
1000 Patientenjahren gegenüber 30,0 Ereignissen pro 1000 Patientenjahren in der Kontrollgruppe
(relatives Risiko 0,89; 95 % KI 0,75 bis 1,06; p=0,19).
Hydrochlorothiazid hemmt die aktive Reabsorption von Natrium, hauptsächlich in den distalen
Nierentubuli, und fördert die Ausscheidung von Natrium, Chlorid und Wasser. Die renale Exkretion
von Kalium und Magnesium nimmt dosisabhängig zu, während Calcium in höherem Maße
reabsorbiert wird. Hydrochlorothiazid vermindert das Plasmavolumen und die extrazelluläre
31
Flüssigkeit und verringert das Herzzeitvolumen und den Blutdruck. Bei der Langzeittherapie trägt
der verminderte periphere Widerstand zur Blutdrucksenkung bei.
Große klinische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Hydrochlorothiazid das
Risiko von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität senkt.
Candesartan und Hydrochlorothiazid haben additive blutdrucksenkende Wirkungen.
Bei Patienten mit Hypertonie bewirkt Atacand Plus eine dosisabhängige, lang anhaltende Senkung
des arteriellen Blutdrucks ohne reflektorische Zunahme der Herzfrequenz. Es gibt keinen Hinweis
auf eine schwerwiegende oder überschießende First-Dose-Hypotonie oder einen Rebound-Effekt
nach Beendigung der Therapie. Nach Gabe einer Einzeldosis von Atacand Plus setzt die
blutdrucksenkende Wirkung in der Regel innerhalb von 2 Stunden ein. Bei kontinuierlicher Therapie
wird die blutdrucksenkende Wirkung im Wesentlichen innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleibt
bei einer Langzeitbehandlung erhalten. Atacand Plus einmal täglich bewirkt eine effektive und
schonende Blutdrucksenkung über 24 Stunden mit geringem Unterschied zwischen dem maximalen
und minimalen Effekt im Dosierungsintervall. In einer doppelblinden, randomisierten Studie
verringerte Atacand Plus 16 mg/12,5 mg einmal täglich den Blutdruck signifikant stärker und
kontrollierte signifikant mehr Patienten als die Kombination Losartan/Hydrochlorothiazid
50 mg/12,5 mg einmal täglich.
In doppelblinden, randomisierten Studien war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, insbesondere
Reizhusten, bei der Behandlung mit Atacand Plus geringer als bei der Behandlung mit einer
Kombination aus ACE-Hemmern und Hydrochlorothiazid.
In zwei klinischen Studien (randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, parallele Gruppen) mit
275 und 1524 randomisierten Patienten führten die Candesartancilexetil/HydrochlorothiazidKombinationen 32 mg/12,5 mg und 32 mg/25 mg zu Senkungen des Blutdrucks von 22/15 mmHg
bzw. 21/14 mmHg und waren signifikant effektiver als die jeweiligen Monokomponenten.
In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie mit parallelen Gruppen mit 1975
randomisierten Patienten, die durch 32 mg Candesartancilexetil einmal täglich nicht optimal
kontrolliert waren, bewirkte die Zugabe von 12,5 mg oder 25 mg Hydrochlorothiazid zusätzliche
Senkungen des Blutdrucks. Die Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid-Kombination 32 mg/25 mg
war signifikant effektiver als die Kombination mit 32 mg/12,5 mg und die gesamten
durchschnittlichen Blutdrucksenkungen betrugen 16/10 mmHg bzw. 13/9 mmHg.
Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid ist bei Patienten unabhängig von Alter und Geschlecht
ähnlich wirksam.
Derzeit gibt es keine Daten zur Anwendung von Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid bei
Patienten mit Nierenerkrankungen/Nephropathie, verminderter linksventrikulärer
Funktion/kongestiver Herzinsuffizienz und nach Myokardinfarkt.
5.2
Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gleichzeitige Gabe von Candesartancilexetil und Hydrochlorothiazid hat keine klinisch
signifikanten Wirkungen auf die Pharmakokinetik des jeweils anderen Arzneimittels.
Resorption und Verteilung
Candesartancilexetil
Nach oraler Gabe wird Candesartancilexetil in die aktive Wirkform Candesartan umgewandelt. Die
absolute Bioverfügbarkeit von Candesartan beträgt nach einer oralen Candesartancilexetil-Lösung
etwa 40 %. Die relative Bioverfügbarkeit der Tabletten-Formulierung von Candesartancilexetil
32
verglichen mit der gleichen oralen Lösung beträgt ca. 34 % mit sehr geringer Variabilität. Die
mittlere Serumhöchstkonzentration (C max ) wird 3-4 Stunden nach Tabletteneinnahme erreicht. Die
Candesartan-Serumkonzentrationen steigen innerhalb des therapeutischen Dosierungsbereichs mit
steigenden Dosen linear an. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Pharmakokinetik von
Candesartan wurden nicht beobachtet. Die Fläche unter der Serumkonzentration/Zeit-Kurve (AUC)
von Candesartan wird durch Nahrung nicht signifikant beeinflusst.
Candesartan wird in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden (mehr als 99 %). Das apparente
Verteilungsvolumen von Candesartan beträgt 0,1 l/kg.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt mit einer absoluten Bioverfügbarkeit
von ca. 70 % resorbiert. Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln erhöht die Resorption um
ca. 15 %. Die Bioverfügbarkeit kann sich bei Patienten mit Herzinsuffizienz und ausgeprägten
Ödemen verringern.
Die Plasmaproteinbindung von Hydrochlorothiazid beträgt ca. 60 %. Das apparente
Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,8 l/kg.
Biotransformation und Ausscheidung
Candesartancilexetil
Candesartan wird hauptsächlich unverändert über Urin und Galle und nur in einem geringfügigen
Umfang durch den Leber-Metabolismus (CYP2C9) ausgeschieden. Vorhandene Interaktionsstudien
zeigen keine Wirkungen auf CYP2C9 und CYP3A4. Basierend auf in-vitro-Daten, würden in-vivo
keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln erwartet werden, deren Metabolismus von den
Cytochrom-P450-Isoenzymen CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4
abhängig ist. Die terminale Halbwertszeit (t 1/2 ) von Candesartan beträgt ca. 9 Stunden. Nach
Mehrfachgabe kommt es nicht zu einer Akkumulation. Die Halbwertszeit von Candesartan bleibt
unverändert (ungefähr 9 Stunden) nach Verabreichung von Candesartancilexetil in Kombination
mit Hydrochlorothiazid. Nach wiederholter Gabe der Kombination kommt es, verglichen mit der
Monotherapie, zu keiner zusätzlichen Akkumulation von Candesartan.
Die Gesamtplasma-Clearance von Candesartan beträgt ca. 0,37 ml/min/kg mit einer renalen
Clearance von etwa 0,19 ml/min/kg. Die renale Ausscheidung von Candesartan erfolgt sowohl
durch glomeruläre Filtration als auch durch aktive tubuläre Sekretion. Nach einer oralen Dosis von
14
C-markiertem Candesartancilexetil werden ungefähr 26 % der Dosis als Candesartan und 7 % als
inaktiver Metabolit mit dem Urin ausgeschieden, während ungefähr 56 % der Dosis als
Candesartan und 10 % als inaktiver Metabolit in den Fäzes wiedergefunden werden.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert und fast vollständig als unveränderter Wirkstoff durch
glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die terminale t ½ von
Hydrochlorothiazid beträgt ca. 8 Stunden. Ca. 70 % einer oralen Dosis werden innerhalb von 48
Stunden über den Urin eliminiert. Die Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid bleibt unverändert
(ungefähr 8 Stunden) nach Verabreichung von Hydrochlorothiazid in Kombination mit
Candesartancilexetil. Nach wiederholter Gabe der Kombination kommt es, verglichen mit der
Monotherapie, zu keiner zusätzlichen Akkumulation von Hydrochlorothiazid.
Pharmakokinetik bei speziellen Populationen
Candesartancilexetil
Bei älteren Menschen (über 65 Jahre) sind C max und AUC von Candesartan um ca. 50 % bzw. 80 %
im Vergleich zu jungen Probanden erhöht. Das Ansprechen des Blutdrucks und die Häufigkeit von
33
unerwünschten Ereignissen sind jedoch nach Verabreichung der Dosis von Atacand Plus bei jungen
und älteren Patienten ähnlich (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit leicht bis mittelschwer eingeschränkter Nierenfunktion stiegen C max und AUC von
Candesartan während wiederholter Dosierung im Vergleich zu Patienten mit normaler
Nierenfunktion um ca. 50 % bzw. 70 % an, aber die terminale t 1/2 blieb unverändert. Die
entsprechenden Veränderungen bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion
betrugen ca. 50 % bzw. 110 %. Die terminale t 1/2 von Candesartan war bei Patienten mit schwerer
Einschränkung der Nierenfunktion ungefähr verdoppelt. Die Pharmakokinetik bei Dialysepatienten
war ähnlich der von Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion.
In zwei Studien, die beide Patienten mit leicht bis mittelschwer eingeschränkter Leberfunktion
einschlossen, gab es eine Zunahme der mittleren AUC von Candesartan von ca. 20 % in der einen
Studie und 80 % in der anderen Studie (siehe Abschnitt 4.2). Es liegen keine Erfahrungen bei
Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion vor.
Hydrochlorothiazid
Die terminale t 1/2 von Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
verlängert.
5.3
Präklinische Daten zur Sicherheit
Im Vergleich zu den Einzelbestandteilen gab es keine qualitativ neuen toxikologischen Erkenntnisse
für die Kombination. In präklinischen Sicherheitsstudien hatte Candesartan selbst in hohen Dosen
bei Mäusen, Ratten, Hunden und Affen Wirkungen auf die Nieren und auf die Parameter der roten
Blutkörperchen. Candesartan führte zu einem Rückgang der Parameter der roten Blutkörperchen
(Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Effekte auf die Nieren (wie z. B. Regeneration, Dilatation
und Basophilie der Tubuli; erhöhte Plasmakonzentrationen von Harnstoff und Kreatinin) wurden
durch Candesartan hervorgerufen, was eine Folge der hypotensiven Wirkung sein könnte, welche
zu Veränderungen der Nierendurchblutung führt. Die Zugabe von Hydrochlorothiazid erhöht die
Nephrotoxizität von Candesartan. Darüber hinaus führte Candesartan zu Hyperplasie/Hypertrophie
der juxtaglomerulären Zellen. Man nimmt an, dass diese Veränderungen durch die
pharmakologische Aktivität von Candesartan verursacht werden und von geringer klinischer
Relevanz sind.
In der späten Trächtigkeit ist eine Fetotoxizität von Candesartan beobachtet worden. Die
zusätzliche Gabe von Hydrochlorothiazid wirkte sich nicht signifikant auf das Ergebnis von Studien
zur fetalen Entwicklung bei Ratten, Mäusen und Kaninchen aus (siehe Abschnitt 4.6).
Candesartan und Hydrochlorothiazid zeigen beide in sehr hohen Konzentrationen/Dosen
genotoxische Aktivität. Daten aus in-vitro- und in-vivo-Genotoxizitätstests zeigen, dass
Candesartan und Hydrochlorothiazid unter klinischer Anwendung wahrscheinlich keine mutagene
oder klastogene Wirkung haben.
Es gab keinen Hinweis darauf, dass eine der beiden Substanzen kanzerogen ist.
6.
PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1
Liste der sonstigen Bestandteile
[Ist national auszufüllen]
6.2
Inkompatibilitäten
34
[Ist national auszufüllen]
6.3
Dauer der Haltbarkeit
[Ist national auszufüllen]
6.4
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen
erforderlich.
6.5
Art und Inhalt des Behältnisses
[Ist national auszufüllen]
6.6
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen
7.
INHABER DER ZULASSUNG
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
8.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
9.
DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
[Ist national auszufüllen]
10.
STAND DER INFORMATION
[Ist national auszufüllen]
Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website {Name des
Mitgliedstaates/Behörde} verfügbar.
35
ETIKETTIERUNG
36
ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG UND AUF DEM BEHÄLTNIS
FALTSCHACHTEL FÜR BLISTER / FALTSCHACHTEL FÜR FLASCHE / FLASCHENETIKETT
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Atacand
Atacand
Atacand
Atacand
Plus
Plus
Plus
Plus
und
und
und
und
zugehörige
zugehörige
zugehörige
zugehörige
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
(siehe
(siehe
(siehe
(siehe
Anhang
Anhang
Anhang
Anhang
I)
I)
I)
I)
8 mg/12,5 mg Tabletten
16 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/25 mg Tabletten
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid
2.
WIRKSTOFF(E)
[Ist national auszufüllen]
3.
SONSTIGE BESTANDTEILE
Enthält Lactose. Siehe Packungsbeilage für weitere Informationen.
4.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
[Ist national auszufüllen]
5.
HINWEISE ZUR UND ART DER ANWENDUNG
Packungsbeilage beachten.
Zum Einnehmen
6.
WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND
NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
7.
WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH
8.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
9.
BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE
[Ist national auszufüllen]
10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG
VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN
ABFALLMATERIALIEN
37
11.
NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
12.
ZULASSUNGSNUMMER(N)
[Ist national auszufüllen]
13.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
14.
VERKAUFSABGRENZUNG
[Ist national auszufüllen]
15.
HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH
16.
INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT
[Ist national auszufüllen]
38
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN
Nicht-perforierte Folie, perforierte Folie
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Atacand
Atacand
Atacand
Atacand
Plus
Plus
Plus
Plus
und
und
und
und
zugehörige
zugehörige
zugehörige
zugehörige
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
(siehe
(siehe
(siehe
(siehe
Anhang
Anhang
Anhang
Anhang
I)
I)
I)
I)
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
5.
WEITERE ANGABEN
39
8 mg/12,5 mg Tabletten
16 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/25 mg Tabletten
MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN
Nicht-perforierte Kalenderfolie (7, 14, 28, 56 und 98 Tabletten)
1.
BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Atacand
Atacand
Atacand
Atacand
Plus
Plus
Plus
Plus
und
und
und
und
zugehörige
zugehörige
zugehörige
zugehörige
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
Bezeichnungen
(siehe
(siehe
(siehe
(siehe
Anhang
Anhang
Anhang
Anhang
I)
I)
I)
I)
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid
2.
NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
3.
VERFALLDATUM
Verwendbar bis
4.
CHARGENBEZEICHNUNG
Ch.-B.
5.
WEITERE ANGABEN
Mo Di Mi Do Fr Sa So
40
8 mg/12,5 mg Tabletten
16 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/12,5 mg Tabletten
32 mg/25 mg Tabletten
GEBRAUCHSINFORMATION
41
GEBRAUCHSINFORMATION: INFORMATION FÜR DEN ANWENDER
Atacand Plus und zugehörige Bezeichnungen (siehe Anhang I) 8 mg/12,5 mg Tabletten
Atacand Plus und zugehörige Bezeichnungen (siehe Anhang I) 16 mg/12,5 mg Tabletten
Atacand Plus und zugehörige Bezeichnungen (siehe Anhang I) 32 mg/12,5 mg Tabletten
Atacand Plus und zugehörige Bezeichnungen (siehe Anhang I) 32 mg/25 mg Tabletten
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
Candesartancilexetil/Hydrochlorothiazid
Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme
dieses Arzneimittels beginnen.
Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.
Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte
weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden
haben wie Sie.
Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie
Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind,
informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker.
Diese Packungsbeilage beinhaltet:
1.
Was ist Atacand Plus und wofür wird es angewendet?
2.
Was müssen Sie vor der Einnahme von Atacand Plus beachten?
3.
Wie ist Atacand Plus einzunehmen?
4.
Welche Nebenwirkungen sind möglich?
5.
Wie ist Atacand Plus aufzubewahren?
6.
Weitere Informationen
1.
WAS IST ATACAND PLUS UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?
Der Name Ihres Arzneimittels ist Atacand Plus. Es wird angewendet, um hohen Blutdruck
(Hypertonie) bei erwachsenen Patienten zu behandeln. Es beinhaltet zwei Wirkstoffe:
Candesartancilexetil und Hydrochlorothiazid. Diese arbeiten zusammen, um Ihren Blutdruck zu
senken.


Candesartancilexetil gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten genannt werden. Es entspannt und erweitert Ihre
Blutgefäße. Dies hilft, Ihren Blutdruck zu senken.
Hydrochlorothiazid gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Diuretika
(Entwässerungstabletten) genannt werden. Es hilft Ihrem Körper, Wasser und Salze wie
Natrium über den Urin zu beseitigen. Dies hilft, Ihren Blutdruck zu senken.
Ihr Arzt kann Atacand Plus verschreiben, wenn Ihr Blutdruck durch Candesartancilexetil oder
Hydrochlorothiazid alleine nicht richtig kontrolliert werden konnte.
2.
WAS MÜSSEN SIE VOR DER EINNAHME VON ATACAND PLUS BEACHTEN?
Atacand Plus darf nicht eingenommen werden, wenn:
Sie allergisch (überempfindlich) gegen Candesartancilexetil oder Hydrochlorothiazid oder einen
der sonstigen Bestandteile von Atacand Plus sind (siehe Abschnitt 6).
Sie allergisch gegenüber Sulphonamid-Arzneimitteln sind. Falls Sie nicht sicher sind, ob dies
auf Sie zutrifft, fragen Sie bitte Ihren Arzt.
während der letzten 6 Monate einer Schwangerschaft (Es wird empfohlen, Atacand Plus auch in
der frühen Phase der Schwangerschaft nicht anzuwenden, siehe Abschnitt Schwangerschaft
und Stillzeit).
Sie schwere Nierenprobleme haben.
Sie eine schwere Lebererkrankung oder Gallestauung haben (ein Problem des Abflusses der
Galle aus der Gallenblase).
Sie dauerhaft niedrige Kaliumspiegel in Ihrem Blut haben.
Sie dauerhaft hohe Calciumspiegel in Ihrem Blut haben.
42
-
Sie jemals Gicht hatten.
Falls Sie sich nicht sicher sind, ob eine der Angaben auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt
oder Apotheker, bevor Sie Atacand Plus einnehmen.
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Atacand Plus ist erforderlich
Bevor oder während Sie Atacand Plus einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn:
Sie Diabetes haben.
Sie Herz-, Leber- oder Nierenprobleme haben.
Sie kürzlich eine Nierentransplantation hatten.
Sie erbrechen müssen, kürzlich heftig erbrochen haben oder Durchfall haben.
Sie eine Erkrankung der Nebenniere haben, die Conn-Syndrom genannt wird (auch primärer
Hyperaldosteronismus genannt).
Sie schon einmal eine Krankheit hatten, die systemischer Lupus erythematodes (SLE) genannt
wird
Sie niedrigen Blutdruck haben
Sie schon einmal einen Schlaganfall hatten.
Sie schon einmal Allergien oder Asthma hatten.
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). Die Einnahme von Atacand Plus in der frühen Phase der Schwangerschaft wird nicht
empfohlen, und Atacand Plus darf nicht mehr nach dem dritten Schwangerschaftsmonat
eingenommen werden, da die Einnahme von Atacand Plus in diesem Stadium zu schweren
Schädigungen Ihres ungeborenen Kindes führen kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Wenn einer der oben angegebenen Umstände auf Sie zutrifft, möchte Ihr Arzt Sie eventuell
häufiger sehen und einige Untersuchungen vornehmen.
Wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist, informieren Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt darüber, dass
Sie Atacand Plus einnehmen. Der Grund dafür ist, dass Atacand Plus in Kombination mit einigen
Narkosemitteln einen Blutdruckabfall verursachen könnte.
Atacand Plus könnte erhöhte Sensibilität der Haut gegenüber der Sonne hervorrufen.
Anwendung bei Kindern
Es gibt keine Erfahrungen mit der Anwendung von Atacand Plus bei Kindern (unter 18 Jahren).
Daher sollte Atacand Plus nicht an Kinder gegeben werden.
Bei Einnahme von Atacand Plus mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor
Kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel
handelt. Atacand Plus kann die Wirkung einiger anderer Arzneimittel beeinflussen, und einige
Arzneimittel können einen Einfluss auf Atacand Plus haben. Wenn Sie bestimmte Arzneimittel
einnehmen, wird Ihr Arzt eventuell von Zeit zu Zeit Blutuntersuchungen durchführen müssen.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

Andere Arzneimittel, die helfen, ihren Blutdruck zu senken, einschließlich Betablocker,
Diazoxid und Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer wie Enalapril, Captopril,
Lisinopril oder Ramipril.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSARs) wie Ibuprofen, Naproxen,
Diclofenac, Celecoxib oder Etoricoxib (Arzneimittel zur Linderung von Schmerz und
Entzündung).

Acetylsalicylsäure (wenn Sie mehr als 3 g pro Tag einnehmen) (Arzneimittel zur Linderung
von Schmerz und Entzündung).

Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzmittel (Arzneimittel, die die Menge an Kalium
in Ihrem Blut erhöhen).

Calcium- oder Vitamin D-Präparate.

Arzneimittel zur Senkung Ihres Cholesterins wie Colestipol oder Cholestyramin.

Arzneimittel gegen Diabetes (Tabletten oder Insulin).

Arzneimittel zur Kontrolle Ihres Herzschlags (Antiarrhythmika) wie Digoxin und Betablocker.

Arzneimittel die durch den Kaliumblutspiegel beeinflusst werden können, wie einige
antipsychotische Arzneimittel.

Heparin (ein Arzneimittel zur Blutverdünnung)
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Entwässerungstabletten (Diuretika).
Abführmittel.
Penicillin (ein Antibiotikum).
Amphotericin (für die Behandlung von Pilzinfektionen).
Lithium (ein Arzneimittel gegen psychische Erkrankungen).
Steroide wie Prednisolon.
Hypophysenhormone (ACTH).
Arzneimittel zur Behandlung von Krebs.
Amantadin (für die Behandlung von Parkinson´scher Krankheit oder gegen schwere, durch
Viren verursachte Infektionen).
Barbiturate (eine Art von Beruhigungsmitteln, die auch zur Behandlung von Epilepsie
angewendet werden).
Carbenoxolon (für die Behandlung von Speiseröhrenerkrankungen oder Geschwüren im
Mund).
Anticholinergika wie Atropin und Biperiden.
Cyclosporin, ein Arzneimittel, das bei Organtransplantation angewendet wird, um
Organabstoßung zu vermeiden.
Andere Arzneimittel, die zur Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts führen, wie
Baclofen (ein Arzneimittel zur Linderung von Spastizität), Amifostin (angewendet in der
Krebsbehandlung) und einige antipsychotische Arzneimittel.
Bei Einnahme von Atacand Plus zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
(insbesondere Alkohol)

Sie können Atacand Plus mit oder ohne Nahrung einnehmen.

Wenn Ihnen Atacand Plus verschrieben wird, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Alkohol
trinken. Alkohol kann bei Ihnen ein Gefühl der Ohnmacht oder Schwindel hervorrufen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder schwanger werden
könnten). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Atacand Plus vor einer Schwangerschaft
bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und er wird Ihnen ein anderes
Arzneimittel empfehlen. Die Anwendung von Atacand Plus in der frühen Schwangerschaft wird nicht
empfohlen und Atacand Plus darf nicht mehr nach dem dritten Schwangerschaftsmonat
eingenommen werden, da die Einnahme von Atacand Plus in diesem Stadium zu schweren
Schädigungen Ihres ungeborenen Kindes führen kann.
Stillzeit
Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen wollen. Atacand Plus wird
nicht zur Anwendung bei stillenden Müttern empfohlen; Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für
Sie wählen, wenn Sie stillen wollen, vor allem, solange Ihr Kind im Neugeborenenalter ist oder
wenn es eine Frühgeburt war.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Einige Personen können sich während der Einnahme von Atacand Plus müde oder schwindelig
fühlen. Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, führen Sie kein Fahrzeug bzw. bedienen Sie keine
Werkzeuge oder Maschinen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Atacand Plus
Atacand Plus enthält Lactose, eine Zuckerart. Wenn Ihnen von Ihrem Arzt mitgeteilt wurde, dass
Sie eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt,
bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
3.
WIE IST ATACAND PLUS EINZUNEHMEN?
Nehmen Sie Atacand Plus immer genau nach der Anweisung Ihres Arztes ein. Fragen Sie bei Ihrem
Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind. Es ist wichtig, Atacand Plus jeden Tag
einzunehmen.
Die übliche Dosis von Atacand Plus ist eine Tablette einmal am Tag.
44
Schlucken Sie die Tablette mit einem Schluck Wasser.
Versuchen Sie die Tablette jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Dies wird Ihnen helfen, sich
daran zu erinnern, sie zu nehmen.
Wenn Sie eine größere Menge von Atacand Plus eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge von Atacand Plus eingenommen haben, als Ihnen von Ihrem Arzt
verschrieben wurde, wenden Sie sich bitte umgehend an einen Arzt oder Apotheker, um Rat zu
erhalten.
Wenn Sie die Einnahme von Atacand Plus vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Tabletteneinnahme nachzuholen.
Nehmen Sie die nächste Dosis einfach wie üblich ein.
Wenn Sie die Einnahme von Atacand Plus abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von Atacand Plus abbrechen, kann Ihr Blutdruck erneut ansteigen. Brechen
Sie daher die Einnahme von Atacand Plus nicht ab, ohne zuerst mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, fragen Sie Ihren Arzt oder
Apotheker.
4.
WELCHE NEBENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?
Wie alle Arzneimittel kann Atacand Plus Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten
müssen. Wichtig ist, dass Sie sich dieser möglichen Nebenwirkungen bewusst sind. Einige der
Nebenwirkungen von Atacand Plus werden durch Candesartancilexetil und einige durch
Hydrochlorothiazid hervorgerufen.
Nehmen Sie Atacand Plus nicht weiter ein und suchen Sie umgehend ärztliche Hilfe auf,
wenn Sie eine der folgenden allergischen Reaktionen haben:

Schwierigkeiten beim Atmen mit oder ohne Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder
Rachen.

Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die möglicherweise
Schwierigkeiten beim Schlucken verursachen kann.

starker Juckreiz der Haut (mit pustelähnlichen Schwellungen).
Atacand Plus kann zu einer Verminderung der Anzahl der weißen Blutkörperchen führen. Ihre
Widerstandsfähigkeit gegenüber Infektionen kann verringert sein, und Sie bemerken
möglicherweise Müdigkeit, eine Infektion oder Fieber. Falls dies auftritt, wenden Sie sich an Ihren
Arzt. Möglicherweise wird Ihr Arzt gelegentlich Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen,
ob Atacand Plus einen Einfluss auf Ihr Blut hatte (Agranulozytose).
Andere mögliche Nebenwirkungen beinhalten:
Häufig (betrifft 1 bis 10 Anwender von 100)

Veränderungen bei Blutuntersuchungsergebnissen:
Eine erniedrigte Menge an Natrium in Ihrem Blut. In schweren Fällen bemerken Sie
möglicherweise Schwäche, Energiemangel oder Muskelkrämpfe.
Eine erhöhte oder erniedrigte Menge an Kalium in Ihrem Blut, besonders wenn Sie
bereits Nierenprobleme oder eine Herzleistungsschwäche haben. In schweren Fällen
bemerken Sie möglicherweise Müdigkeit, Schwäche, unregelmäßigen Herzschlag oder ein
Kribbeln („Ameisenlaufen“).
Eine erhöhte Menge an Cholesterin, Zucker oder Harnsäure in Ihrem Blut.

Zucker in Ihrem Urin.

Schwindel/Drehgefühl oder Schwäche.

Kopfschmerzen.

Atemwegsinfektion.
Gelegentlich (betrifft weniger als 1 Anwender von 100)
45



Niedriger Blutdruck. Dieser kann bei Ihnen ein Gefühl von Ohnmacht oder Schwindel
hervorrufen.
Appetitverlust, Durchfall, Verstopfung, Magenreizung.
Hautausschlag, beuliger Ausschlag (Nesselsucht), Ausschlag hervorgerufen durch
Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.
Selten (betrifft weniger als 1 Anwender von 1000)

Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder des Weißen im Auge). Falls dies bei Ihnen zutrifft,
informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich.

Beeinflussung Ihrer Nierenfunktion, besonders wenn Sie Nierenprobleme oder eine
Herzleistungsschwäche haben.

Schwierigkeiten beim Schlafen, Depression, Unruhe.

Kribbeln oder Jucken in Ihren Armen oder Beinen.

Verschwommenes Sehen über eine kurze Zeit.

Unnormaler Herzschlag.

Atemschwierigkeiten (einschließlich Lungenentzündung und Flüssigkeit in den Lungen).

Hohe Temperatur (Fieber).

Entzündung der Bauchspeicheldrüse. Dies verursacht mittlelschwere bis starke Schmerzen
im Magen.

Muskelkrämpfe.

Schädigung von Blutgefäßen, die rote oder violette Punkte in der Haut hervorruft.

Eine Abnahme Ihrer roten oder weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen. Möglicherweise
bemerken Sie Müdigkeit, eine Infektion, Fieber oder leichtere Blutergussbildung.

Einen erheblichen, sich rasch entwickelnden Hautausschlag, mit Bläschenbildung oder
Schälen der Haut und möglicherweise Bläschenbildung im Mund.

Verschlechterung vorhandener Lupus-erythematodes-ähnlicher Reaktionen oder Auftreten
ungewöhnlicher Hautreaktionen.
Sehr






selten (betrifft weniger als 1 Anwender von 10 000)
Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen.
Juckreiz.
Rückenschmerzen, Schmerzen in Gelenken und Muskeln.
Veränderungen Ihrer Leberfunktion, einschließlich Leberentzündung (Hepatitis). Sie
bemerken möglicherweise Müdigkeit, eine Gelbfärbung Ihrer Haut und des Weißen im Auge
sowie grippeähnliche Beschwerden.
Husten
Übelkeit.
Informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie
erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser
Gebrauchsinformation angegeben sind.
5.
WIE IST ATACAND PLUS AUFZUBEWAHREN?
[Ist national auszufüllen]



Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen
Lagerungsbedingungen erforderlich.
Sie dürfen das Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton, der Durchdrückpackung oder der
Flasche angegebenen Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf
den letzten Tag des Monats.
Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren
Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese
Maßnahme hilft, die Umwelt zu schützen.
6.
WEITERE INFORMATIONEN
Was Atacand Plus enthält
[Ist national auszufüllen]
46
Wie Atacand Plus aussieht und Inhalt der Packung
[Ist national auszufüllen]
Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller
[Siehe Annex I - ist national auszufüllen]
{Name und Adresse des Herstellers}
<{Tel}>
<{Fax}>
<{E-Mail}>
Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes
(EWR) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen:
Name
Atacand Plus
Mitgliedsstaat
Österreich, Belgien, Zypern, Tschechische
Republik, Estland, Deutschland, Griechenland,
Finnland, Ungarn, Island, Irland, Luxemburg,
Niederlande, Norwegen, Slowakei, Slowenien,
Spanien, Schweden
Frankreich, Portugal
Dänemark
Italien
Hytacand
Atacand Zid
Ratacand Plus
Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt genehmigt im {MM/JJJJ}.
[Ist national auszufüllen]
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