Hochgeladen von Jude Przyborski

Parasitologie, Leishmanien, Trypanosomen

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Protozoonosen
1.2 Flagellaten = Geißeltierchen
Trichomonas vaginalis
Erreger von Kolpitis, Urethritis
Lamblia intestinalis
(= Giardia lamblia)
Durchfallerreger
Trypanosomen
Erreger der
- Schlafkrankheit
- Chagas-Erkrankung
Leishmanien
Erreger der
- „Orientbeule“
- Kalar Azar
Trichomonas vaginalis - Übertragung
Vorkommen: weltweit
Prävalenz in Industrienationen:
Frauen: 5-20%
Mäner: < 5%
Trichomonas - Morphology
T. vaginalis
• Diagnostik:
– Nativpräparat aus
dem
Urogenitaltrakt
• Therapie:
– Metronidazol
• Sexualpartner
mitbehandeln
(Wasserfloh-artige
(PING-PONG)
Bewegungen)
Protozoonosen
1.2 Flagellaten = Geißeltierchen
Trichomonas vaginalis
Erreger von Kolpitis, Urethritis
Lamblia intestinalis
(= Giardia lamblia)
Durchfallerreger
Trypanosomen
Erreger der
- Schlafkrankheit
- Chagas-Erkrankung
Leishmanien
Erreger der
- „Orientbeule“
- Kalar Azar
Giardia – Lebenszyklus
Verbreitung: weltweit
Prävalenz:
Europa: 3-4%
Entwicklungsländer: > 50%
Giardia lamblia = Lamblia intestinalis
Giardia lamblia
(= Lamblia intestinalis)
• Übertragung
– durch
kontaminiertes
Wasser
– Schmierinfektion
• Klinik
– häufig symptomlos
– wässriger Durchfall
– leichtes Fieber
– Erbrechen
Giardia lamblia
(= Lamblia intestinalis)
• Diagnostik
– Erregernachweis im Stuhl
(IFT)
• Therapie
– Metronidazol
• Prophylaxe
– Vermeide
ungekochtes
Wasser
Kinetoplastid pathogens
Wichtige humanpathogene Leishmanien
Alte Welt
Verbreitung
L. donovani
L. infantum
L. major
L. tropica
L. aethiopica
Ostafrika, China, Indien
Mittelmeerländer
Vorderer Orient, Afrika
Vorderer Orient
Äthiopien, Kenia
Krankheit
viszeral
viszeral
cutan
cutan
cutan
Neue Welt
L. mexicana
Zentralamerika
L. chagasi
Lateinamerika
L. brasiliensis Zentral- und Südamerika
cutan
viszeral
cutan,
mucocutoan
Viszerale Leishmaniose
Kutane und mukokutane
Leishmaniosen
Lutzomyia
Stadien von Kinetoplastiden
Opsonization mediated Uptake
Leishmania promastigote
fibronectin
C3b
hypothetical
parasite molecules
eg. LPG, proteases
C3b
receptor
fibronectin
receptor
Phagocytosis
Macrophage
Intracellular compartments exploited by parasitic protozoa
Leishmania
promastigote form
Phagocytosis
early endosome
pH 6.2
passive invasion
amastigote form
phagolysosome
late endosome
pH 4.7-5.2
Oberflächenmoleküle der Leishmanien
Protease,
Aktivitätsoptimum
bei saurem pH
auf Promastigoten mehr
als auf Amastigoten
verhindert Fusion mit Lysosom
Nutrient acquisition by Leishmania
Host Cell Cytosol
pH 7
Vacuole
pH 5
Receptor mediated
endocytosis
Proton Pumps
Solutes:
ions
sugars
amino acids
nucleosides
Nutrient
Transporters
Parasite
pH 7
hydrolytic,
nutrient-rich
Es gibt unterschiedliche Helfer-Zellen
2. Entweder werden IL-12/IFNγ oder IL-4 sezerniert
(häufig je nach Herkunft des Antigens (intrazelluläre Erreger bzw.
Würmer/Allergene)
Es gibt unterschiedliche Helfer-Zellen
2. Entweder werden IL-12/IFNγ oder IL-4 sezerniert
(häufig je nach Herkunft des Antigens (intrazelluläre Erreger bzw.
Würmer/Allergene)
Es gibt unterschiedliche Helfer-Zellen
8. Manche intrazellulären Krankheitserreger (z.B. Leishmanien)
inhibieren die Aktivierung von TH1-Zellen
Kinetoplastid pathogens
Chagas
Megakolon
Stadien von Kinetoplastiden
Intracellular compartments exploited by parasitic protozoa
Leishmania
passive invasion
Phagocytosis
phagolysosome
early endosome
pH 6.2
late endosome
pH 4.5
T. cruzi
Parasite induced uptake into Lysosomes
T. cruzi
Ca 2+ agonist
Receptor
signalling
Ca 2+
Endosomes
Nucleus
ER
Lysosomes
Parasite induced uptake into Lysosomes
T. cruzi
Ca 2+ agonist
Receptor
signalling
Ca 2+
30 min
Endosomes
Nucleus
Lysosome
ER
Sleeping Sickness
African Trypanosomiasis
Sleeping sickness
• Affects about 500,000 Africans especially in
Sudan, Uganda, Angola. In same villages 20% or
more are infected
• Lives in the blood. Transmitted by Tsetse flies
• Early stage fever, malaise, treatable with about
three drugs
• Late stage - brain - mental disorder, disrupted
sleep-wake cycle. Main drug treatments arsenicals
with 2% lethality. Alternative DFMO. Permanent
damage.
• No immunity possible due to infinite capacity for
antigenic variation
• Varieties also affect cattle, horses, camels, pigs
Geographic distribution of African trypanosomiasis
Trypanosoma brucei:
the parasite that does it all
Westafrika: palpalis-Gruppe, Feuchtbiotope
Ostafrika: morsitans-Gruppe, Savannenbiotope
Trypanosoma brucei
T. brucei brucei
T. brucei gambiense
Nagana Viehseuche
W-Afrika chron. Schlafkrankheit
T. brucei rhodesiense O-Afrika akute Schlafkrankheit
Trypomastigotes in human blood
Die Glycolyse findet in Glycosomen statt
Parasitendichte im Blut
Variation and parasitaemia
Variation and parasitaemia
Variation and parasitaemia
Structure of the Variant Surface Glycoprotein (VSG)
Structure of VSG
Variation via promoter switch
Example: Plasmodium falciparum var genes
Antigenic variation in
trypanosomes
VSG
VSGs
Trans-splicing in Trypanosoma brucei
Unterscheidung T. brucei brucei von anderen Subspezies
T. b. brucei
T. b. rhodesiense
T. b. gambiense
Unterscheidung T. brucei brucei von anderen Subspezies
T. b. brucei
T. b. rhodesiense
+ human.
Serum
T. b. gambiense
⇒humanes Serum enthält einen trypanolytischen Faktor
für T. b. brucei
Der trypanolytische Faktor ist vermutlich das LDL-1 Lipoprotein
LDL-Low Density Lipoprotein Particle
(generelle Struktur, es gibt unterschiedliche LDL‘s)
LDL-Rezeptor
vermittelte Endozytose
In T. b. brucei: der trypanolytische Faktor zerstört das Lysosom der Parasiten
In T. b. rhodesiense und T. b. gambiense:
Beide Parasiten besitzen ein Protein, das vermutlich den trypanolytischen
Faktor im Lysosom inaktiviert.
Deletion des Gens: Parasiten werden sensitiv für humanes Serum
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