PowerPoint-Präsentation - Mediwiki

Wissenschaftlicher Stellenwert der Misteltherapie
in der Onkologie
Josef Beuth
Institut für Naturheilverfahren
an der Universität zu Köln
Robert-Koch-Str. 10, 50931 Köln
Tel: 0221 - 478 - 6414
Fax: 0221 - 478 - 7017
http://www.medizin.uni-koeln.de/institute/iwenv/
E-mail: [email protected]
Misteltherapie
Chronologie
~ 1920 eingeführt durch R. Steiner und I. Wegmann
in die anthroposophische Krebstherapie
~ 1989 Gabius + Hajto
Isolation von Mistellektin-1/ML-1 aus Mistelextrakt
> 1989 Beuth, Büssing, Stein et al.
präklinische Evaluation standardisierter Extrakte + ML-1
> 1995 Piao, Steuer, Kleeberg, Lenartz, Semiglasov
RCTs Unbedenklichkeit + Wirksamkeit (EBM Ib)
> 2000 Bock, Schumacher, Augustin, Beuth
Kohortenstudien Unbedenklichkeit + Wirksamkeit (EBM IIb)
Misteltherapie: wissenschaftliche Sicht
Ernstzunehmendes aber überholtes Argument
 nicht hinreichend bewiesene klinische
Unbedenklichkeit und Wirksamkeit
 Ablehnung durch „Evidence-based medicine“
Forderungen
 Standardisierung der (Extrakte) Präparate:
phytotherapeutisch und anthroposophisch
 Isolierung / Strukturaufklärung relevanter Komponenten
 rekombinante / synthetische Komponenten
 präklinische Grundlagenforschung
 klinische Studien (EBM I+ II)
Bewertung der Komplementäronkologie
• obligat nach den Kriterien von EBM, University of Oxford, UK
Level
1A
Metaanalyse RCTs
1B
mindestens 1 RCT
2A
Metaanalyse Kohortenstudien
2B
mindestens 1 Kohortenstudie
3A
Metaanalyse nicht-RCTs
3B
mindestens 1 nicht-RCT
4
Fallbeschreibung
5
Expertenaussage
Studien zur phytotherapeutischen Misteltherapie
Studie
EBM
Tumor
IM
QoL
Publikation
+
+*
Anticancer Res. (2004)
RCT
Ib
Mamma Ca
RCT
Ib
Kopf-Hals PEC
RCT
Ib
Glioblastom
+*
+
Anticancer Res. (2000)
RCT
CRC
+*
+
Onkologie (1998)
RCT
Mamma Ca
+*
+
Anticancer Res. (1994)
+*
Anticancer Res.(2003))
Kohorte
IIb
Mamma Ca.
Eur.J.Cancer (2001)
IM: Immunmodulation; QoL: Quality of Life; EBM: Evidence-based Medicine
+: verbessert (+* signifikant verbessert)
Charakteristik der Patientenkohorte
Therapiegruppe
Kontrollgruppe
N = 219
N = 470
60 (33-92)
64 (35-90)
70,3
72,0
solitär (%)
75,7
86,4
multiokulär (%)
15,6
10,0
Resudualtumor post-OP (%)
2,8
1,9
I
24,7
28,5
II A
26,5
29,4
II B
18,7
14,3
III A
5,0
4,25
III B
2,8
4,25
IV
19,1
14,0
Lymphknoten + (pN > 0) (%)
43,8
36,9
Tumorgrad hoch (pG > 2) (%)
21,1
22,5
Andere Erkrankungen (%)
58,4
82,3
Karnofsky-Index < 90% (%)
35,6
16,3
Alter (Jahre), Median, Range
Körpergewicht (kg) MW*
OP-Tumorbefund (%)
Tumorstadium (UICC) (%)
* MW = Mittelwert
Kompensation von Nebenwirkungen
ja
75
16
15
74
19
37
22
58
59
43
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
KG
Nausa
EG
KG
Emesis
EG
KG
EG
Tumorschmerzen
KG
EG
Depression
KG
EG
Kopfschmerzen
Bewertung der Misteltherapie
durch den GEBA (Gemeinsamen Bundesausschuß)
zur Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung
• Es liegen Studien für die Verbesserung der Lebensqualität
unter Misteltherapie vor, die bei phytotherapeutischen
Zubereitungen eine für eine positive Bewertung
ausreichende Evidenz aufweisen.
BAnz. 155 (2004) S. 11 und D. Ärztebl. 101 (2004) B798
Phytotherapeutische Mistelextrakte sind nach Ziffer 16.4 AMR in der
palliativen Therapie von malignen Tumoren zur Verbesserung der
Lebensqualität verordnungsfähig.
Studien zur anthroposophischen Misteltherapie
Studie
EBM
Tumor
RCT
Ib
Mamma Ca
Ovarial Ca.
NSCLC
RCT
Ib
mal. Melanom
Kohorte
IIb
Mamma Ca.
Kohorte
IIb
mal. Melanom
Kohorte
IIb
Mamma Ca.
IM
QoL
Publikation
+
+*
Anticancer Res. (2004)
n.u.
n.u.
n.u.
Eur.J.Cancer (2004)
+*
Drug Res.(2004))
+*
Drug Res. (2005)
2006, z.Z. Biometrie
IM: Immunmodulation; QoL: Quality of Life; EBM: Evidence-based Medicine
Impact of Complementary Mistletoe Extract Treatment on
QoL in Breast, Ovarian and NSCLC Patients:
a GCP-conform RCT
patients: n = 233, randomized into
treatment group: n = 118
breast ca: 35
ovarian ca: 35
NSCLC: 48
HELIXOR
control group: n = 115
breast ca: 33
ovarian ca: 36
NSCLC: 46
Lentinan
demographically, oncologically comparable
3 centers of excellence PRChina
conventional treatment as internationally recommended
Piao et al: Anticancer Research 24 (2004)
Impact of Complementary Mistletoe Extract Treatment on
QoL in Breast, Ovarian and NSCLC Patients:
a GCP-conform RCT
therapeutic schedule: complementary to chemotherapy
treatment group: HELIXOR; s.c.; 3 appl./week;
escalating dose 1-200 mg
control group: Lentinan; i.m.; daily; 4mg
primary aims of the study:
1.
frequency and severity of side effects
2.
QoL
measurement:
1.
WHO-criteria
2
questionnaires: FLIC; TCM; Karnofsky
Piao et al: Anticancer Research 24 (2004)
-
patients randomised
233
no measurable tumor and/or metastases
117
NSCLC
31
breast
45
measurable tumor and/or metastases
116
ovarian
41
NSCLC
63
breast
23
ovarian
30
Helixor Lentinan Helixor Lentinan Helixor Lentinan Helixor Lentinan Helixor Lentinan Helixor Lentinan
17
14
23
22
21
20
31
32
12
11
14
16
w:n
5: 1
6: 14
7: 1
8: 1
K: 17
T: 17
F: 17
E: 16
w:n
6: 9
7: 2
8: 3
K: 14
T: 14
F: 14
E: 14
w:n
5: 1
6: 20
7: 1
8: 1
K: 23
T: 23
F: 23
E: 18
w:n
3: 1*
6: 13
7: 7
12: 1
w:n
3: 1*
6: 11
7: 1
8: 8
n.e.
1
n.e.
1
K: 21
T: 20
F: 21
E: 14
K: 20
T: 20
F: 20
E: 20
Patients
Flow Chart

Piao, B.K. et al.:
Anticancer Research 24, 2, 2004, 303-310
w:n
6: 13
7: 4
8: 1
9: 2
K: 20
T: 20
F: 19
E: 20
w:n
1: 1*
4: 1*
5: 1
6: 25
7: 1
8: 2
w:n
4: 1*
6: 19
7: 9
8: 2
9: 1
n.e.
2
n.e.
1
K: 29
T: 27
F: 29
E: 29
K: 31
T: 31
F: 31
E: 31
w:n
6: 10
7: 1
8: 1
w:n
6: 6
7: 4
8: 1
w:n
6: 9
8: 5
w:n
2: 2*
3: 2*
6: 5
7: 4
8: 2
9: 1
n.e.
4
K: 12
T: 12
F: 12
E: 12
K: 11
T: 11
F: 11
E: 11
K: 14
T: 14
F: 14
E: 14
K: 11
T: 11
F: 11
E: 11
Side Effects (UE) and Severe Side Effects (SUE) of
ChTh in Therapy and Control Groups
Bewertung der Misteltherapie
durch den GEBA (Gemeinsamen Bundesausschuß)
zur Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung
•
Mistelextrakte der anthroposophischen
Therapierichtung
können nach Ziffer 16.5 AMR bei der Indikation „maligne
Tumore“ entsprechend ihrer Zulassung gemäß dem
Therapiestandard in dieser „besonderen Therapierichtung“
verordnet werden.
Wissenschaftlicher Stellenwert der Misteltherapie in
der Onkologie
• Indikationen der standardisierten Misteltherapie:
• Nebenwirkungen/UAWs von Chemo-/Strahlentherapie
• Immunsuppression nach Chemo-/Strahlentherapie
Zahl/Aktivität peripherer Blutzellen:
Leukozyten
Lymphozyten, z.B.
T-Zellen und deren Subsets
NK-Tellen
• reduzierte Lebensqualität (Palliation)
Beuth, Moss: Complementary Oncology
Thieme International Publ. (2005)
Mamma Ca.
Standardtherapie
Wirksamkeitsgeprüfte
komplementäre Massnahmen
-empfehlenswert-
neoadjuvante Th




Na-Selenit 300 (-1000) µg/T
pEnzyme 4 (-9) Tbl/T
Ernährung
Psychoonkologie
operative Th
 Na-Selenit 300 (-1000) µg/T
adjuvante Th bzw.
ChTh / StTh




Na-Selenit 300 (-1000) µg/T
pEnzyme 4 (-9) Tbl/T
Ernährung
Sport
•
Psychoonkologie
-5-
Erweiterte
komplementäre
Massnahmen
 bil. Vitamine /
Spurenelemente
 rehabilitativenaturheilkundliche
Massnahmen
 bil. Vitamine /
Spurenelemente
Misteltherapie
Immunstatus: ca. 6-12 Wochen nach
Standardtherapie
Standardtherapie
Komplementäre Massnahmen
EBM: empfehlenswert
erweiterte Massnahmen
Immun Th:
indikationsabhängig  Mistel Th

Nachsorge
 Ernährung
 Sport
 Psychoonkologie
 Mistel Th (palliative Maßnahme )
 rehabilitative/naturheilkundliche
Massnahmen