Endokrine Funktionen Regulation von Zellfunktionen durch chemische Kommunikation zwischen Zellen Extrazelluläre Signalmoleküle Endokrine Funktionen Extrazelluläre Signale werden in intrazelluläre Antworten umgewandelt. Dies erfolgt über Wechselwirkung der Signalmoleküle mit einem Rezeptor. Meist löst die Interaktion zwischen Signalmolekül (Ligand) und Rezeptor einen intrazellulären Signalweg aus. Diese intrazelluläre Signalübertragung wird als Signaltransduktion bezeichnet und ist oft ein mehrstufiger Prozess (Signalkaskade). In vielen Fällen werden auch intrazelluläre Signalmoleküle (second Messenger) gebildet. Extrazelluläre Signalmoleküle Extrazelluläre Signalmoleküle parakrine Regulation juxtakrine Regulation endokrine Regulation autokrine Regulatin Extrazelluläre Signalmoleküle Glanduläre Hormone Gewebshormone Cytokine Extrazelluläre Signalmoleküle Glanduläre Hormone • Hypophyse • Langerhans‘sche Inseln des Pankreas • Schilddrüse • Nebenschilddrüse • Nebennieren (Nebennierenmark und -rinde) • männliche und weibliche Keimdrüsen • Placenta Extrazelluläre Signalmoleküle Gewebshormone • Amine (Serotonin, Histamin) • Kinine (Bradykinin, Kallidin) • Eikosanoide (Prostaglandine, Leukotriene) • Gastrointestinale Hormone (Gastrin, Sekretin, Cholecystokinin, Gastroinhibitorisches Peptid, Motilin, Neurotensin, Enteroglucagon, Somatostatin) Extrazelluläre Signalmoleküle Cytokine regulatorische Peptidfaktoren die von unterschiedlichsten Zellen gebildet werden wirken meist als parakrine Faktoren ==> Proliferation bzw. Differenzierung von Zielzellen können in der Regel im Blut nachgewiesen werden die Unterscheidung Cytokine / Gewebshormone ist gelegentlich problematisch Extrazelluläre Signalmoleküle Einteilung der Cytokine Wachstumsfaktoren Interleukine Interferone Chemokine Extrazelluläre Signalmoleküle Wachstumsfaktoren steuern Proliferation/Differenzierung Signaltransduktion über: • Rezeptor-Tyrosinkinasen • Rezeptor-Serin/Threonin-Kinasen • Rezeptoren mit assoziierten Tyrosinkinasen • G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Extrazelluläre Signalmoleküle Interleukine steuern Immunabwehr, Entzündung, Hämatopoese, Apoptose Proinflamatorisch IL-1, TNF Antiinflamatorisch IL-4, IL-10, IL-13 IL-6 Typ-Zytokine (pro-/anti-) IL-6, oncostatin, cardiotrophin Immunmodulatorische Cytokine IL-2, IL-3 Extrazelluläre Signalmoleküle Interferone steuern Virusabwehr, Proliferationshemmung, Apoptose Typ-1-Interferone Interferon-a (1-23) Interferon-b Interferon-w Typ-2-Interferone Interferon-g Interleukin 10 Extrazelluläre Signalmoleküle Chemokine steuern Migration, Chemotaxis besitzen charakteristisches Cystein-Motif CC-Chemokine CXC-Chemokine Wirkung über G-Protein gekoppelte Rezeptoren Extrazelluläre Signalmoleküle Wachstumsfaktoren PDGF Extrazelluläre Signalmoleküle Wachstumsfaktoren TGFb Extrazelluläre Signalmoleküle Interleukin-1 IL-1 Extrazelluläre Signalmoleküle TNF „Death“ -Domäne Entzündungsprozesse Apoptose Extrazelluläre Signalmoleküle IL6 Jak/STAT Signalweg Extrazelluläre Signalmoleküle IL6 Jak/STAT Signalweg MAPK Signalweg Extrazelluläre Signalmoleküle IL6 Jak/STAT Signalweg MAPK Signalweg Extrazelluläre Signalmoleküle Chemokine IL-8 Rezeptor Glukose Haushalt - Diabetis Insulin Extrazelluläre Signalmoleküle Langerhans‘sche Inseln a-Zelle: Glucagon b-Zelle: Insulin d-Zelle: Somatostatin Extrazelluläre Signalmoleküle Langerhans‘sche Inseln b-Zelle: Insulinsekretion Extrazelluläre Signalmoleküle Langerhans‘sche Inseln b-Zelle: Insulinsekretion Extrazelluläre Signalmoleküle Wirkorgane von Insulin Extrazelluläre Signalmoleküle Wirkungen von Insulin Extrazelluläre Signalmoleküle Wirkungen von Insulin Extrazelluläre Signalmoleküle Wirkungen von Insulin Extrazelluläre Signalmoleküle Langerhans‘sche Inseln a-Zelle: Glucagon b-Zelle: Insulin d-Zelle: Somatostatin Extrazelluläre Signalmoleküle Glucagon Extrazelluläre Signalmoleküle Glucagon Proteinmahlzeit Kohlenhydratmahlzeit Extrazelluläre Signalmoleküle Glucagon Wirkung über G-Protein gekoppelten Rezeptor Extrazelluläre Signalmoleküle Glucagon Entsteht aus Präpro-Glucagon Glucagon GLP-1 GLP-2 A-Zellen Langerhans‘sche Inseln Intestinaltrakt (Inkretine) Glucagon GLP-1, GLP-2 steuern Aufnahme von Glucose/Lipiden Inkretin-Mimetika im Darm; Exendin-4 (Byetta®) evtl. Sättigungsgefühl ist ein GLP-1 homolog Extrazelluläre Signalmoleküle Glukagon, Epinephrin aktiv (aktiv) Adenylylzyklase hat verschiedene Aktivitäten in einer Leberzelle aktiv aktiv aktiv aktiv Plasmamembran Blutsystem Freisetzung von Glukose ins Blut Extrazelluläre Signalmoleküle Katecholamine Adrenalin Noradrenalin Adrenerges System Synthese in Nebennierenmark und Nervenendigungen Extrazelluläre Signalmoleküle Nervale Reize Glucocorticoide Tyrosin Dopa Dopamin Noradrenalin Adrenalin Regulation der Katecholamin Biosynthese Extrazelluläre Signalmoleküle Nervale Reize Glucocorticoide Tyrosin Dopa Dopamin Noradrenalin Adrenalin Regulation der Katecholamin Biosynthese Extrazelluläre Signalmoleküle Adrenalin/Noradrenalin wirken über G-Proteinrezeptoren Abbau von Adrenalin/Noradrenalin Extrazelluläre Signalmoleküle Stoffwechsel bei Diabetis Extrazelluläre Signalmoleküle Stoffwechsel bei Diabetis Extrazelluläre Signalmoleküle