Hepatitis B - Medizinische Klinik und Poliklinik II

Leitlinien-Update zur Therapie der
Hepatitis B
Hartwig Klinker
Schwerpunkt Infektiologie
Medizinische Klinik und Poliklinik II der Universität Würzburg
Hepatitis B Viruslast und Zirrhose-Rate
Prospektive Kohortenstudie, n = 3.582, mittleres Follow-up 11 Jahre,
40.038 Patientenjahre
U. H. Iloeje et al.: Gastroenterology 2006; 130: 678-686
Hepatitis B-Viruslast und HCC-Risiko
Prospektive Kohortenstudie, mittleres Follow-up 11,4 Jahre, insgesamt
41.779 Patientenjahre
>106
>106
105 -106
105 -106
104 - 105
<104
104 - 105
<104
Patienten gesamt (n= 3.653)
HBeAg negative Patienten mit
normalen Transaminasen und ohne
Zirrhose bei Studienbeginn (= 2.925)
C. J. Chen et al.: JAMA 2006; 295: 65-73
Ziele der HBV-Therapie
Langfristige
Absenkung der
HB-Viruslast
Verbessertes und
anhaltendes klinisches
Ansprechen
Erfordert bei einigen Patienten eine kurzzeitige,
definitive Therapie, bei vielen anderen eine
Langzeit-Suppressionstherapie
Therapieindikation bei chronischer Hepatitis B
Leitlinienkonferenz der DGVS 1.2007
Therapie der chronischen Hepatitis B
Standard I: (alfa-Interferon 3-7x5 Mio IU/Woche für 6 Monate)
PEG-Interferon α-2a 1x180 µg/Woche für 48 Wo
Günstige Faktoren für ein Therapieansprechen:
•
•
•
•
•
•
•
•
HBV-Genotyp A
Niedrige Viruslast
Hohe Leberfermente
Deutliche Entzündung in der Histologie
Nachweis von HBeAg
Weibliches Geschlecht
Infektion im Erwachsenen-Alter
Kompensierte Lebererkrankung
Interferon for HBeAg-positive
Chronic Hepatitis B – Metaanalysis
Integrated analysis of 15 controlled studies
N=837 IFN 5-10 MU tiw 4-6 months
Interferon
Placebo
Patients (%)
50
40
37%
33%
30
20
17%
12%
10
8%
2%
0
HBV DNA
negative*
HBeAg loss
*by hybridization assays (LLQ 1,000,000 copies/mL)
Response measured at 6 months post-treatment
HBsAg
negative
Wong et al, Ann Intern Med 1993
Therapie der chronischen Hepatitis B
- Nukleosidanaloga Besonders geeignet bei:
• bei Interferon-α Kontraindikationen
• Fortgeschrittener Leberzirrhose
• HBeAg-negative Patienten mit aktiver Virusvermehrung
(prae core-Mutanten)
• Nichtansprechen auf Interferon
• Vor/nach (Leber-)Transplantation
Therapie der chronischen Hepatitis B
- Adefovir -
Studie 438 (HBeAG neg.)
Viruslast-Veränderung
zum Ausgangswert
=70.000.000
Ausgangs-Viruslast: 7 log10 Kopien/ ml
0
Kopien/ml
Placebo
- 1,0
Viruslast-Veränderung zum Ausgangswert
- 2,0
- 3,0
ADV
- 4,0
0
4
8
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
= Reduktion
um 99,99%
Woche
P < 0,001
Reduzierung um
3,91 log10 Kopien/ ml
Verbesserung der Leberhistologisch unter
antiviraler Langzeittherapie
- Reversion von Fibrose/Zirrhose -
vor Lamivudin
nach Lamivudin (3 Jahre)
J. L. Dienstag: Gastroenterology 2003; 124: 105-117
Therapie der chronischen Hepatitis B
- Adefovir Chronische Hepatitis B, HBeAg+
P. Marcellin et al., AASLD 2004
Therapie der chronischen Hepatitis B
- Nukleosidanaloga -
Beginnen ist einfach….
…. die Probleme
kommen später!
Therapie der chronischen Hepatitis B
- Nukleosidanaloga -
Problem:
Resistenzentwicklung
70
Resistenz-Inzidenz [%]
70
Entecavir1
70
60 60
Adefovir2
53
50 50
Lamivudin3
42
40 40
29
30 30
24
18
20 20
11
10
10
0 3
0 0
<1
<1
0
Jahr 1
1Hadziyannis
Jahr 2
Jahr 3
Jahr 4
Jahr 5
et al., Gastroenterology, 2006; 2Colonno et al., EASL 2007; 3Lai et al. Clin. Infect. Dis, 2003;
Behandlungsalgorithmus zur Therapie der
chronischen Hepatitis B
Hepatitis B-Leitlinie, Z Gastroenterol 2007; 45: 1-50
Wirksamkeit von Nukleos(t)idanaloga in der
Therapie der Hepatitis B bei unbehandelten
Patienten in Phase III-Studien
Hepatitis B-Leitlinie, Z Gastroenterol 2007; 45: 1-50
Wann kann eine Nukleos(t)idanaloga-Therapie
beendet werden?
Hepatitis B-Leitlinie, Z Gastroenterol 2007; 45: 1-50