Hepatitis B - Dr. Carl Oneta
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Hepatitis B Dr. med. Carl M. Oneta Schaffhauserstrasse 7 8400 Winterthur Aerztefortbildung im April 2006 in Horgen Hepatitis B Interpretation serologischer Befunde Marker Interpretation Anti-HBc+ akute oder chron. Infektion HBsAg+ aktive Infektion HBeAg+ replikative Infektion HBV-DNA replikative Infektion Anti-HBs+ abgelaufene Infektion Hepatitis B Akute Hepatitis B • Diagnostik: – Typische Klinik, Zytolyse (TA↑), HBsAg, anti-HBc-IgM, HBeAg, HBV DNA • Therapie: – i.d.R. keine Therapie bei Immunkompetenten, da unkomplizierter Verlauf, Chronifizierungsrate <5% – In <1% fulminantes Leberversagen (Verlegung an Trspl.‘zentrum: ev. Einsatz von Lamivudine, Nukleosidanaloga) Hepatitis B Natürlicher Verlauf der Hepatitis B Akute Hepatitis B Perinatal/Kindesalter Erwachsene 90% 5% Chronische Hepatitis B 30% Leberzirrhose mit portaler HT 2%/Jahr HCC Hepatitis B sog. inaktiver Träger • Definition: – HBsAg positiv – Normale Transaminasen – HBV DNA < 105 copies/ml • Prognose: – Keine Progredienz, deshalb ausgezeichnet im Westen – HCC in Afrika/Asien (Aflatoxin) • Behandlung/HCC-Screening: – Therapie nicht indiziert – HCC-Screening für Afrikaner/Asiaten (?) Hepatitis B Chronische Hepatitis B: Definition • HBsAg positiv > 6 Monate • Serum HBV DNA > 105 Kopien /ml • Persistierend oder intermittierend erhöhte Werte für ALT/AST • Leberbiopsie mit chronischer Hepatitis Hepatitis B Management 1) Selektion und Therapie der therapiebedürftigen Patienten 2) Langzeit-Überwachung aller Patienten Eine einmal gemessene normale ALT und eine tiefe HBV DNA bedeuten nicht, dass die Krankheit „auf Ewigkeit“ inaktiv ist! Folgendes kann passieren: – Übergang in aktive Erkrankung – Entwicklung einer Zirrhose – Entwicklung eines HCC Hepatitis B Indikation zur Therapie (1) • Diagnostische Massnahmen zur Beurteilung der Therapieindikation bei chronischer Hepatitis B – – – – Hepatitis-Serologie (inkl. HBV DNA quantitativ) Ausschluss relevanter Co-Infektionen Allgemein-internistische Statuserhebung Leberbiopsie (insbesondere zur Bestimmung der entzündlichen Aktivität und des Ausmasses der Fibrose) Hepatitis B Indikation zur Therapie (2) • Therapiebedarf: Behandlung dann, wenn – Transaminasen erhöht, – Im Serum: relevante Mengen an HBV DNA (>105 K/ml) – Histologisch mindestens Immuntolerante Immunaktive Niedrig/nichtPhase Phase replik. Phase mässiggradige entzündliche und fibrotische Veränderungen im Lebergewebe Hepatitis B Indikation zur Therapie (3) • Kein Therapiebedarf: – Hohe Virämie und normale TA – Bei HBeAg-negativen mit niedriger Virämie und normalen oder leicht erhöhten TA (sog. inaktive Träger) – Aber: regelmässige Kontrollen Immuntolerante Phase Immunaktive Phase Niedrig/nichtreplik. Phase Hepatitis B Ziele der Therapie – Langfristige Hemmung der Virusreplikation (< 105) – Verlust von HBeAg/Serokonversion zu anti-HBe (Wildtyp) Hepatitis B Überleben nach anti-HBe-Serokonversion Niederau et al. N Engl J Med. 1996; 334:1422 Effects of IFN treatment in Caucasians Keine Anti-HBe-Serok. Anti-HBe-Serok. Cumulative Survival 1.0 1.0 0.8 0.8 P = .004 0.6 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 0.0 Cumulative Proportion Free of Complications* P = .018 0.0 36 48 60 72 84 0 12 24 36 48 60 72 Months Months *Death, need for liver transplant, ascites, jaundice, hepatic encephalopathy, occurrence/bleeding of esophageal varices. 0 12 24 84 Hepatitis B Therapiemöglichkeiten der CHB • Konventionelles Interferon (5MUs.c./Tag) während 4-6 Monaten • Pegyliertes Interferon-α2a (180µg s.c./Woche) während 12 Monaten • Virostatika (Nukleosidanaloga) – – – – – Lamivudin Adefovir Tenofovir Entecavir Famciclovir Hepatitis B Positive Prognosekriterien (IFN) – – – – – – Hohe TA (ALT > 5 faches der Norm) Niedrige HBV DNA Infektion im Erwachsenenalter Kurzer Verlauf seit Infektion Weibliches Geschlecht (HBV-Genotyp A) Hepatitis B Indikation für Nukleosidanaloga • Unverträglichkeit oder Kontraindikation für IFN • Nicht-Ansprechen auf IFN • Leberzirrhose Child-Pugh (A)-C Hepatitis B Aktuelle Therapieempfehlungen LeberVirologie erkrankung ALT normal HBeAg +/- Behandlungsoptionen ALT erhöht HBeAg + 1. Wahl: PEG-IFN; LMV oder ADV in Reserve (bei LMV-Res: ADV) ALT erhöht HBeAg – HBV DNA + HBeAg +/- PEG-IFN über 1 J. oder LMV oder ADV (Kontrolle von HBV DNA), bei LMVRes: ADV Leberzirrhose Keine Behandlung indiziert, regelmässige Kontrollen! Child A: INF möglich (cave!), LMV oder ADV Child B, C: LMV oder ADV, Evaluation für Lebertransplantation Hepatitis B Spezielle Patientengruppen • Co-Infektionen: – HBV-HCV – HBV-HDV – HBV-HIV • Dialyse-Patienten • Rezidivprophylaxe nach Leber-Transplantation Hepatitis B Prophylaxe • Impfung • Kondome
