Prof. Dr. med. Michael Gotthardt - SFB

Prof. Dr. med. Michael Gotthardt
geboren 20.04.1969
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Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine Berlin Buch,
Robert-Rössle-Str. 10, 13125 Berlin
030 - 9406 - 2245
030 - 9406 - 3382
[email protected]
Kurzdarstellung des wissenschaftlichen Werdegangs
1989-1992
1992-1996
1994
1997
1997
1997-2001
1999
2001-2003
2002
2002
2004-2006
seit 2007
Studium der Humanmedizin an der Rupprecht Karl Universität Heidelberg
Studium der Humanmedizin an der Charité Berlin und Harvard Medical School in Boston
Forschungsaufenthalt an der UT Southwestern in Dallas
Promotion (Dr. med.) am Max-Delbrück-Centrum Berlin-Buch, Thema: Adenovirale
Vektoren
AIP Kardiologie, Franz-Volhardt-Klinik in Berlin-Buch
Postdoktorand an der UT Southwestern in Dallas
Approbation als Arzt
Research Assistant Professor Washington State University Pullman
Sofja Kovalevskaja Preis (Alexander von Humboldt Stiftung und ZIP)
Gruppenleiter am Max-Delbrück-Centrum Berlin-Buch
Juniorprofessur „Funktionelle Genomforschung“ – MDC und Universitäts-medizin Berlin
W2-Professur „Molekulare Kardiologie“ – MDC und Universitätsmedizin Berlin
Auszeichnungen
1994
1995
1996
1999
2002
Boehringer Ingelheim Stipendium (UT Southwestern, Dallas)
2. Preis Doktorandensymposium MDC
Stipendium Else Kröner Fresenius (Endokrinologie und Genetik Harvard Medical
School)
DFG Postdoktorandenstipendium (UT Southwestern, Dallas)
Sofja Kovalevskaja Preis (Alexander von Humboldt Stiftung und ZIP der Bundesregierung)
Forschungsschwerpunkte
In der Arbeitsgruppe „Neuromuskuläre und Kardiovaskuläre Zellbiologie“ am Max-Delbrück-Centrum
in Berlin Buch untersuchen wir die Entstehung und den Verlauf von Herz- und Muskelerkrankungen,
um darauf basierend therapeutische Strategien zu entwickeln. Einerseits bearbeiten wir infektiöse
Kardiomyopathien (Antrag im SFB – CAR-Knockout-Maus), andererseits genetische Kardiomyopathien.
Unsere funktionellen Analysen des Coxsackie-Adenovirus-Rezeptors haben zum einen die Funktion in
Umbauprozessen und Virusaufnahme in vivo bestätigt und zum anderen eine unerwartete Rolle in der
Weiterleitung elektrischer Impulse im Herzen aufgezeigt.
Exemplarisch für genetische Muskelerkrankungen und Kardiomyopathien untersuchen wir Titin, das
größte Protein im menschlichen Organismus, das ein elastisches Gerüstsystem in Herz- und Skelettmuskel bildet. Durch seine molekulare Struktur kann Titin wie eine Sprungfeder gedehnt werden und
ermöglicht dadurch Muskelzellen effektiv zu arbeiten. Patienten mit verändertem Titin entwickeln eine
Herzerkrankung, bei der die Pumpfunktion eingeschränkt ist. Unsere Arbeitsgruppe erzeugt und verwendet Mausmodelle, mit denen sich Titin im lebenden Organismus modifizieren und sowohl strukturell als auch funktionell analysieren lässt. Dabei interessiert uns insbesondere die Umwandlung mechanischer, biochemischer und elektrischer Signale.
10 ausgewählte Publikationen
1. Granzier, H., Radke, M., Royal, J., Wu, Y., Irving, T.C., Gotthardt, M., Labeit, S. Genomic and
functional analysis of avian, murine, and human titin supports splice diversity as an important
mechanism for regulating biomechanics of striated muscle. Am J Physiol Regul Integr
Comp Physiol 2007 293: R557–R567
2. Radke, M., Peng, J., Wu, Y., McNabb, M., Nelson, O.L., Granzier, H., Gotthardt, M. Targeted
deletion of Titin’s N2B region leads to diastolic dysfunction and cardiac atrophy. PNAS 2007
104(9), 3444-3449
3. Peng J., Raddatz, K., Molkentin, J.D., Wu, Y., Labeit, S., Granzier, H., Gotthardt, M. Cardiac
hypertrophy and reduced contractility in titin kinase deficient hearts. Circulation 2007
13;115(6):743-5
4. Weinert, S., Bergmann, N., Luo, X., Erdmann, B., Gotthardt, M. Muscle atrophy in Titin M-line
deficient mice. J Cell Biol 2006 173(4), 559-570
5. Boucher P*, Gotthardt M*, Li WP, Anderson RG, Herz J. LRP: Role in Vascular Wall Integrity
and Protection from Atherosclerosis. Science 2003; 300: 329-32 - *= equal contribution
6. Gotthardt M, Hammer RE Hübner N, Monti J, Witt CC, McNabb MM, Richardson J, Granzier
H, Labeit S, Herz J. Conditional expression of mutant M-line titins results in cardiomyopathy
with altered sarcomere structure. J Biol Chem 2003; 278: 6059-65
7. Holtwick R, Gotthardt M, Skryabin B, Steinmetz M, Potthast R, Zetsche B, Hammer RE, Herz
J, and Kuhn M. Smooth muscle-selective deletion of guanylyl cyclase-A prevents the acute but
not chronic effects of ANP on blood pressure. PNAS 2002; 99: 7142-7147.
8. Boucher P, Liu P, Gotthardt M, Hiesberger T, Anderson RG, and Herz J. Platelet-derived
Growth Factor Mediates Tyrosine Phosphorylation of the Cytoplasmic Domain of the Low
Density Lipoprotein Receptor-related Protein in Caveolae. J Biol Chem 2002; 277: 1550715513.
9. Gotthardt M, Trommsdorff M, Nevitt MF, Shelton J, Richardson JA, Stockinger W, Nimpf J,
and Herz J. Interactions of the low density lipoprotein (LDL) receptor gene family with cytosolic
adaptor and scaffold proteins suggest diverse biological functions in cellular communication
and signal transduction. J Biol Chem 2000; 275: 25616-25624.
10. Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE,
Richardson JA, and Herz J. Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout
mice lacking the VLDL receptor and ApoE receptor 2. Cell 1999; 97: 689-701.