Herpes viren
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Mundhöhle, Perioral und Speicheldrüse Virus Infektionen (Herpesviren, Coxsackie-, Mumps- und Morbilliviren) Dóra Szabó Semmelweis University Institute of Medical Microbiology Herpes viren 1) Morfologie ds DNA ikozahedral Kapsid Peplon Größe: 150 nm Herpes viren - herpesviren: HSV1, HSV2, VZV, - herpesviren: CMV, HHV6, HHV7, - herpesviren: EBV, HHV8 Herpes viren Herpes simplex virus 1,2 Übertragung durch Tröpfcheninfektion: HSV1 durch Sexuelle kontakt: HSV2 Klinik: Beginnt mit Erythema auf der Haut oder Schleimhaut vesicula pustula, Rezidive (Endogen Reinfektion), generalisilte Infektionen in Immundefiziente Herpes labialis - Herpes genitalis Herpes viren Klinik herpes pharyngitis herpes gingivostomatitis herpes genitalis herpes encephalitis in Immundefiziente Patienten Diagnosis: Virus Nachweis aus der Vesiculen Tzank Präparat: Strich aus der Vesiculen beimpfung in Hela Zell linien Zitopathia ,,ballooning” Zytoplasma und Synzytia PCR Behandlung: acyclovir DNA Synthese Hemmung durch Nucleosid Analog Herpes viren Varicella-zoster Virus: Übertragung durch Tröpfcheninfektion und direkt Kontakt I. Primer infektion: Windpocken (Varizellen) Exanthem und maculopapulär Hautlaesionen überall der Körper Bläschen, Pusteln, Krusten Bakterielle super infektion Generalisirte Infektionen (ZNS, Pneumonia) in Immundefiziente Patiente (tötlich) Primer infektion in Schwangerschaft führt zum Embryopahie und Abortus Nach primer Infektion die Viren bleiben in der regionele Ganglionen endogen Rezidiva durch Emotional Affect oder Immunsupression Herpes viren II. Zoster (Gürtelrose) Reaktivierung der Viren in der Regionale Ganglionene Schmerz und Paresthesia in den Hautarealen Bläschen, Pusteln, in den Haurarealen Diagnosis: Virus Nachweis aus der Vesikulen CPE: Syncytia, Intranuclear, Inklusionen PCR Behandlung: acyclovir DNA Synthese Hemmung durch Nukleosid Analog Schutzimpfung: passziv: VZIg (für der Immundefiziente Patienten) aktiv: lebendige attenuirte VZV viren (für Erwachsene haben nicht die Windpocken bekommen) Herpes viren Zoster Herpes viren Epstein-Barr virus 1, Mononucleosis infekciosa (Europa) („Kissing Disease”) 2, Afrika Burkitt lymphoma (Afrika) 3, Nasopharyngeal Karcinoma (Süd-China) Antigen Struktur Virus-Kapsid-Antigen (VCA) Ebstein-Bar Nuclear Antigen (EBNA-1) Herpes viren Epstein-Barr virus Infektiöse Mononukleose ”Kissing disease” Übertragung durch Tröpfcheninfektion (Küssen) Hoches Fieber, Pharyngitis, Myalgia, Lymphadenopatia / Lymphadenomegalia, Hepatosplenomegalia Lymphocytosis, atypischer Lymphozyten (sieht wie Leukaemia aus !) Paul-Bunnell Reaktion In EBV Infektionen heterophile Antikörper kommen vor Serum der Patienten können die Erythrozyten der Schafe agglutieren In CMV Infektionen es kommt nicht vor (Paul-Bunnel negative) Herpes viren Zytomegalievirus: Übertragung durch Transfusion, Organtransplantation , Speichel, Vaginalsekret Klinik: a) Immunocompetent asymptomatik (Traeger) Infektiöse Mononukleose b) Immundefiziente (zB: Transplantation) Pneumonia, Retinitis (fürht zum Erblindung) Colitis (Durchfall kommt vor) c) Congenitale CMV Infektion Ikterus, Hepatosplenomegalia TORCH : frisch Infektionen in Schwangerschaft, führen zum Abortus Herpes viren Zytomegalievirus : Diagnosis: Züchtung auf Human Fibroblast Zell-linien vergrößerte Zellen mit intranuclear Incluzion Erreger Nachweis mit IF und PCR Behandlung: ganciclovir, valganciclovir Herpes viren Zytomegalievirus ZPE: vergrößerte Zellen intranuclear Incluzion Herpes viren Human herpes virus 6: roseola = exanthema subitum Übertragung mit Tröpfchen Infektion maculopapulosus Exanthemen auf der Haut (in Kinder) Human herpes virus 7: CD4 positiv T-Zellen Ziel Zellen Human herpes virus 8: Kaposi sarkoma Erreger benignus Sarkoma in Alten, malignus Sarkoma in AIDS Patienten Coxsackie Viren Geschichte 1947 wurde Coxsackievirus, aus dem Stuhl Polioverdächter in der Stadt Coxsackie isoliert zum ersten Mal identifiziert 1957 "Hand-, Fuß-und Klauenseuche" Krankheit und zum ersten Mal dokumentiert. 1988 Epidemien sind aufgetreten 1994 war die größte Epidemie in Großbritannien Die meisten der 952 Fälle waren Kinder im Alter von 1-4 Coxsackieviren-Klinik Herpangina Kombiniertes „Hand und Poliomyelitis-ähnliche Erkrankungen Fußexanthem mit Mundenanthem” Kardiale Erkrankungen Epidemische Pleurodynia Sommergrippe Bornholm-Krankheit Myocarditis, pericarditis Aseptische meningitis Akut heamorragische Konjuktuvitis Pancreatitis Hand-Mund-Fuß-Krankheit • Coxsackie-Virus A Typ 16 (auch A4-6 u. A9) • vor allem bei Kindern unter 10 Jahren • Klinik: Stomatitis (oberflächliche Ulzerationen an Pharynx, weichem Gaumen, Zunge und Gingiva) makulopapulösem Exanthem an Händen u. Füßen, das vesikulös wird. • Therapie: Symptomatisch Hand-Mund-Fuß-Krankheit (Coxsackie virus A) Hand-Mund-Fuß-Krankheit (Coxsackie A Virus) Hand-Mund-Fuß-Krankheit Hautausschlag Konjunctivitis Herpangina Herpangina CoxsackeieVirus A Typ 4 • Kinder und junge Erwachsene • Klinik: Vor allem an den vorderen Gaumenbögen grauweiße, 1-2 mm große, papulovesikulöse Eruptionen mit schmalen hyperämischen Randsäumen. Auch weicher Gaumen, Uvula und Tonsillen können befallen sein. Fieber, Kopf- und Halsschmerzen. • Therapie: Symptomatisch Meningitis Virale Myocarditis Die Diagnose von Coxsackie Virus Die Diagnose wird auf der Grundlage der Geschichte und eine körperliche Untersuchung gemacht Labortests sind verfügbar Test Stuhl oder Fluiden aus der Rückseite der Kehle Serologie für bestimmte Antikörper PCR für die virale Nukleinsäure Tier Coxsackie Gruppe A – In den Mäusen flaccide Paralysis Coxsackie Gruppe B – In den Mäusen spastiche Paralysis. Epidemiologie von Coxsackie Virus Die häufigsten bei jungen Menschen. Erwachsene können infiziert werden, aber dies ist weit weniger verbreitet Die meisten Infektionen treten im Sommer oder frühen Herbst, mit einem Spitzenwert von August bis Oktober in der nördlichen Hemisphäre auf. PARAMYXOVIRIDAE Paramyxoviridae Nukleinsäure Kapsidtyp Virusgröße Hülle ss(-) RNA helikal 150-300 nm ja Untergruppen Genus Species Paramyxovirinae Respirovirus Rubulavirus Parainfluenza, Sendai vírus Mumpsvirus Parainfluenza Masernvirus Hendravirus Niphavirus Morbillivirus Henipavirus Pneumovirinae Pneumovirus Metapneumovirus Respiratory Syncytial Virus Human metapneumovirus Paramyxoviridae Helikale, (-) ssRNS, nicht segmentiert, lineare, Replikation in dem Cytoplasma Mumpsvirus Mumpsvirus Im 5. Jahrhundert vor Geburt Christi Hippokratesz, „mumps”- grimace, mumble (Englischer Vers) Nur Menschliche Übertragung CPE, vacuolumok Pathogenese von Mumpsviren Epithelien der oberen Resipartionstrakt – Lymphknoten –Transient Viraemie Inkubationszeit: 18 Tage: Mumpsvirus ist im Speichel 6 Tage vor Parotitis nachzuweisen Speicheldrüsen: > 90% sind betroffen Nieren: Dissemination und Viruria Klinik von Mumpsviren Inkubationszeit: 18 Tage, Speicheldrüsen sind geschwollen Symptome: Fieber, Brechen, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, Lethargie EEG ist normal In 30% von den das Zentrale Nervensystem betreffenden Fällen Meningoencephalitis (fokale Symtome sind selten) Pathogenese von Mumpsviren Zentrales Nervensystem: Liquor, Meningoencephalitis (Invazion von aktivierten T-Lymphozyten und Mononucleare Zellen durch Plexen) HN Genen neurovirulente Sequenzen Perivasculare Infiltration, Demyelinization, Proliferation von Mikroglien Nur selten fataler Ausgang Pathogenese von Mumpsviren Gonaden: Orchitis, Atrophie von Test (selten Sterilität), Gonade Entwicklungsstörung Foetus/Neugeborene: ertste Trimester - Abortus (durchgeht durch Placenta) Infektion vor Geburt: Pulmonale und Cardiale Symptome Viren scheiden sich in Muttermilch aus, aber perinataler Mumps ist sehr selten. Mumpsviren Laboratorische Diagnose Vírus Isolation: Speichel, Liquor, Harnweg Nachweise in Zellkulturen: CPE, Serologie (Elisa) Serologie Hemadsorbtion, IF, RT-PCR Behandlung Symptomatisch gamma-globulin Prevention: Schutzimfung (1967) MMR – Dreikomponentenlebendimpfstoff Masern/Mumps/Röteln (1992) Es ist obligatorisch im Alter von 15 Monaten (OPV, Hib II) Wiederholte Impfung: im Alter 11 Jahren Epidemiologie von Mumpsviren Keine geographische Restriktion 95% Übertragungs-Infizierung in der von 5 bis 14 Jahren alten, nicht geimpften Population Vor II.Weltkrieg war Mumpsvirus ansteckender (Militäre Fakt) USA 1942: 250/100.000 Einwohner Masernvirus Masernvirus Helikale, (-) ssRNS, nicht segmentiert, lineare, Replikation in dem Cytoplasma Morbilliviren- Masern Abu Becr (Bagdad), 9. Jh. („hasbah” – Eruption), Absonderung von Pocken 8.Jh. Saracenen: Spanien, Frankreich „morbilli” (kleine Krankheit) Italien 1757 Francis Home schottischer Arzt: Maserns wird verursacht durch ansteckenden Agent 1911 Virus Filtrat 1937 Jean Broadhurst (USA): Morbillivirus 1954 Züchtung an primären humanen Nierenzellen Pathogenese von Morbilliviren Epithelien der oberen Resipartionstrakt – Lymphknoten –Transient, primär Viraemie RES Secondär Viraemie Haut, Konjuctiva, Atemweg, Harnweg, Lymphsystem, Blutvessels Hautausschlag: T-Zell Immunantwort in Kapillare IMMUNSUPPRESION!! - infiziert T- und B-Zellen and Monozyten - TH-2 Cytokin Produktion Klinik von Morbilli, Masern Übertragung Tröpfcheninfektion, höchste Ansteckung im Prodromalstadium, Tränenflüssigkeit, Blut und Urin Masernerkrankte Inkubationszeit 8-12 Tage (meist 11 Tage) Prodromalstadium: Fieber, Lichtscheu, Konjunktivitis, Koplik Flecken Rhinitis, Bronchitis, Husten, Exanthemstadium: Hinter den Ohren beginnend, mittelfleckiges, unregelmäßig begrenztes, konfluierendes Exanthem Masern Exanthemen/Morbilli rash ENANTHEMEN (KOPLIKSCHE FLECKEN) „Koplik” Enanthemen in Masern Hardin Library for the Health Sciences, University of Iowa Hardin Library for the Health Sciences, University of Iowa Komplikationen von Morbilli, Masern Akute, postinfektiöse Masernencephalitis (1: 2000), keine Virusvermehrung T-Lypmhozyten für Myelinprotein Akute, progressive Masernencephalitis Virusvermehrung in dem Gehirn Subakute sklerosierende Panenzephalitis (1:1 Mio) Kinder und Jugendliche sind betroffen 5-15 Jahre nach Primärinfektion „slow virus infection” defektive Viren in Gehirnparenchym hoche intrathecale virusspezifische Antikörpern Riesenzellpneumonie immunschädigen Kindern Bakterielle Superinfektionen (ß-haemolizierende Streptococci, Staphylococci Masern Behandlung Symptomatisch Prevention: Schutzimfung (1967) MMR – Dreikomponentenlebendimpfstoff Masern/Mumps/Röteln (1992) Es ist obligatorisch im Alter von 15 Monaten (OPV, Hib II) Wiederholte Impfung: im Alter 11 Jahren Danke für die Aufmerksamkeit!
