GBS
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Hämolysierende Streptokokken bei Neugeborenen Barbara Spellerberg Institut für Med. Mikrobiologie und Hygiene der Universität Ulm ß-hämolysierende Streptokokken S. pyogenes (GAS) S. dysgalactiae subsp. equisimilis (GCS, GGS) S. dysgalactiae subsp. dysgalactiae (GCS) S. agalactiae (GBS) Perinatale S. pyogenes Erkrankungen • • Heutzutage selten • Analyse 800 neonataler Sepsisfälle (1989-2003) aus Yale kein Nachweis von S. pyogenes (Bizzarro et al. Pediatrics 2005) Epidemiologische Daten des Strep-Euro Projektes (2003-2004 Daten aus 11 europäischen Ländern) von 3500 invasiven S. pyogenes Erkrankungen mit auswertbaren klinischen Angaben wurden in 96 (4%) Kindbettfieber diagnostiziert (Luca Harari et al. JCM 2009) Streptococcus agalactiae (GBS) • Bovine Infektionen Mastitis • Humane Infektionen Sepsis, Pneumonie, Meningitis Neugeborene, immunsupprimierte Patienten GBS-Übertragung unter der Geburt GBS kolonisierte Mutter 50% 50% NG kolonisiert NG nicht kolonisiert 98% NG asymptomatisch 2% Early-onset Sepsis, Pneumonie, Meningitis ‘Early-Onset’ S. agalactiae Neugeborenen Infektionen 100 ⇒ Prävention durch peripartuale Antibiotikaprophylaxe Fälle in % 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 Alter (Tage) A. Schuchat. Clin Micro Rev 1998;11:497-513. 5 6 Erfolg der Prävention Neonatale S. agalactiae Erkrankungen/Jahr (CA, GA, TN) ACOG Tech Bulletin AAP Guidelines Cases per 1000 live births 2 Consensus Guidelines 1,5 1 CDC Draft Guidelines (Dec) 0,5 0 1990 1991 1992 Schrag, et al. NEJM 2000 1993 1994 Year 1995 1996 1997 1998 Risiko-Faktoren einer GBS ‘Early onset’ Infektion • • • • Maternale GBS Kolonisierung • Niedriger maternaler AK-Titer Vorzeitiger BS, Frühgeburt, Fieber Nachweis von S. agalactiae im Urin Geschwisterkind mit S. agalactiae Erkrankung Cases per 1000 live births ‘Early onset’ GBS-Erkrankungen in Abhängigkeit von Risikofaktoren 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 40,8 Col: prenatal vag/rect culture RF: risk factors (gest. <37 wks, ROM >12 hr, fever > 37.5 C) 5,1 Col+,RF+ Col+,RF- Boyer & Gotoff, Antibiot Chemother 1985. 0,9 0,3 Col-,RF+ Col-,RF- Maternale Besiedlung S. agalactiae Träger • • • • 10% - 30% klinisch unauffällig wechselnd Zeitpunkt der Kultur • • • unter der Geburt (zu spät) pränatale Kultur Sensitivität und Spezifität prenataler GBS-Kulturen sensitivity Percent 120 100 80 60 40 85 specificity 97 89 43 20 0 > 6 1-5 Weeks before delivery N=826 Yancey et al., OB GYN 1996;88:811-5 GBS-Nachweis in Abstrichen Probenanzahl Vagina(%) Rektum(%) beide 789 10 18 21* 94 18 28 31* 301 11 14 18* * P <0.05 GBS-Nachweis durch Kultur Probenanzahl Anreicherungs- 166 34 14* 952 17 9* 383 20 13* * P <0.05 Blutagarplatte (%) medium (%) Was ist ein geeignetes GBS-Anreicherungsmedium? Todd-Hewitt Bouillon (THB) supplementiert mit • • Nalidixin (15 µg/ml) und Colistin (10 µg/ml) oder • • Nalidixin (15 µg/ml) und Gentamicin (8 µg/ml) Kommerziell erhältliche Anreicherungsmedien (SBM, Lim Bouillon) Granadamedium • GBS-Nachweis beruht auf der Detektion des orangeroten Pigmentes • Spezifität sehr hoch, Sensitivität niedriger als Anreicherungsmedium • Nicht-hämolysierende GBS-Stämme werden nicht entdeckt GBS-Diagnostik unter der Geburt • PCR basierend auf der Sequenz des CAMP-Faktor Gens • Multicenterstudie mit Sensitivität von 94% und Spezifität von 96% (Davies et al. CID 2004), cave!! Zeitfaktor • Immunologische Schnellteste nicht empfehlenswert, da nicht sensitiv genug GBS-Besiedlungsraten in Deutschland • Pilotstudie Deutschland: 460 Frauen aus München und Aachen • Abnahme und Kultur der Abstriche nach CDCRichtlinien in Anreicherungsmedium women (n) positive (%) positive anatomical culture site (%) vaginal rectal both pregnant 210 34 (16%) 11 (32%) 8 (24%) 15 (44%) nonpregnant 250 41 (16%) 17 (41%) 10 (24%) 14 (34%) Brimil et al. IJMM 2006 S. agalactiae Typisierungsmethoden • Serotypen Ia, Ib, II-VIII Kapselpolysacchararide, c und R Oberflächenproteine • Detektion mit spezifischen Antiseren oder molekularen Methoden (PCR) Neue und alternative Methoden: PFGE, MLST GBS-Besiedlung in Deutschland Serotypenverteilung Ia 16% 18% Ib 3% II c 14% 28% III IV 21% V Brimil et al. IJMM 2006 Epidemiologie invasiver GBSIsolate in Deutschland Fluegge et al. CID 2005 MLST-Typisierung kolonisierender Stämme MLST-types 196 314 41 389 1 1 2 28 2 6 7 6 8 7 8 10 12 17 19 23 10 12 19 Eickel et al. PloS One 2009 17 23 28 41 196 314 389 Antibiotikaresistenzentwicklung • 2008: 2 Berichte aus den USA und Asien über Penicillin-resistente GBS-Isolate (Dahesh et al . AAC 2008, Kimura et al., AAC 2008) • Molekulare Charakterisierung: Mutation in Pbp2x, die der Mutation des Pbp2x in Pneumokokken entspricht Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!
