Diazepam Desitin® rectal tube

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Fachinformation
Diazepam Desitin® rectal tube
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Diazepam®
Desitin rectal tube 5 mg, Rektallösung
Diazepam® Desitin rectal tube 10 mg, Rektallösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
Diazepam® Desitin rectal tube 5 mg
2,5 ml Rektallösung (1 rectal tube) enthalten
5 mg Diazepam.
Diazepam® Desitin rectal tube 10 mg
2,5 ml Rektallösung (1 rectal tube) enthalten
10 mg Diazepam.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Enthält 37,5 mg Benzylalkohol,
12 Vol.-% Ethanol, 2,5 mg Benzoesäure
(E 210), 122,5 mg Natriumbenzoat (E 211)
und 1 g Propylenglycol pro 2,5 ml.
Vollständige Auflistung der sonstigen
Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Rektallösung
Klare, farblose oder leicht gelbliche Lösung.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
– Status epilepticus
– zur akuten klinischen Intervention bei
akuten Angst-, Spannungs- und Erregungszuständen
– zur Prämedikation vor chirurgischen
oder diagnostischen Eingriffen und
postoperativer Medikation
– Zustände mit erhöhtem Muskeltonus
– Tetanus sowie Fieberkrämpfe
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Dosierung richtet sich nach der individuellen Reaktionslage, Alter und Gewicht des
Patienten sowie Art und Schwere der Krankheit. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so
gering wie möglich zu halten. Die rektale Verabreichung eignet sich in allen Fällen, in denen eine i. v.-Verabreichung oder orale Anwendung schwierig oder nicht angezeigt ist.
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Abhängig von der rektal zu applizierenden
mg-Menge Diazepam, ist möglichst die
kleinste Anzahl rectal tubes anzuwenden.
Zur optimalen individuellen Medikation stehen die rectal tubes in 2 Wirkstärken (mit 5
und 10 mg Diazepam) zur Verfügung.
Es gelten folgende Richtlinien für Einzeldosen:
– Behandlung des Status epilepticus
Erwachsene erhalten anfänglich rektal 5 bis
10 mg Diazepam (max. 1 rectal tube zu
10 mg). Falls erforderlich, ist eine Wiederholung nach 10 – 15 Minuten bis maximal
30 mg Diazepam möglich. Kinder erhalten
je nach Alter und Gewicht rektal 5 – 10 mg
Diazepam (Maximaldosis 20 mg); bis 15 kg
KG: 5 mg Diazepam, ab 15 kg KG: 10 mg
Diazepam; falls notwendig mit Wiederholung (bis zu 10 mg). Die maximale Wirkung
tritt nach 11 – 23 Minuten ein. Die Behandlung kann, wenn nötig, bei Erwachsenen
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und Kindern nach 2 – 4 Stunden wiederholt
werden.
– Behandlung akuter Angst-, Spannungs-,
Erregungszustände sowie Tetanus, Fieberkrämpfe
Erwachsene erhalten rektal 5 – 10 mg Diazepam. Wenn mit dieser Dosierung nicht
die gewünschte Wirkung erreicht werden
konnte, kann die Dosis nach 3 – 4 Stunden
wiederholt werden.
Kinder (bis 3 Jahre) mit 10 – 15 kg Körpergewicht: rektal 5 mg Diazepam.
Kinder (ab 3 Jahre) ab 15 kg Körpergewicht: rektal 2 mal 5 mg oder 1 mal 10 mg
Diazepam.
Diese Dosis kann alle 12 Stunden wiederholt werden, bis maximal 4 Dosen.
– Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen in Anästhesiologie und Chirurgie und
diagnostischen Untersuchungen/postoperative Medikation
Am Vorabend der Operation: 10 – 20 mg
Diazepam. 1 Stunde vor Narkosebeginn:
5 – 10 mg Diazepam rektal applizieren.
Nach der Operation: 5 – 10 mg Diazepam,
ggf. mit Wiederholung.
– Behandlung von Zuständen mit erhöhtem Muskeltonus (Muskelverspannungen)
Zur initialen Therapie werden 10 – 20 mg
Diazepam/Tag als Gesamtdosis in mehreren Einzelgaben über den Tag verteilt
rektal appliziert oder in Einmaldosen zu
5 – 10 mg am Abend rektal verabreicht.
Zur Therapiefortsetzung werden, sofern die
orale Weiterbehandlung nicht in Betracht
kommt, 5 – 10 mg Diazepam pro Tag (max.
2 rectal tubes zu 5 mg) als Gesamtdosis in
ein bis zwei Einzelgaben über den Tag verteilt rektal appliziert. Kinder erhalten in der
Regel niedrigere Dosen.
Hälfte); rectal tube dabei mit der Spitze
nach unten halten. Den Inhalt der rectal
tube durch kräftigen Druck mit Daumen
und Zeigefinger komplett entleeren.
3. Unter fortgesetztem Zusammendrücken
rectal tube herausziehen, um ein Zurücksaugen der Rektallösung zu verhindern. Anschließend dem Patienten die
Gesäßbacken einige Zeit zusammendrücken. Die Anwendungsdauer wird
vom Arzt bestimmt. Das Präparat eignet sich vor allem zur akuten klinischen
Intervention, weniger zur chronischen
Therapie. Die Anwendungsdauer des
Präparates ist bei akuten Krankheitsbildern auf Einzelgabe oder wenige Tage
zu beschränken.
Bei längerer Anwendungsdauer (länger als
1 Woche) sollte beim Absetzen von Diazepam die Dosis schrittweise reduziert werden. Hierbei ist das vorübergehende Auftreten möglicher Absetzphänomene zu berücksichtigen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).
4.3 Gegenanzeigen
Diazepam darf nicht angewendet werden bei:
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
oder andere Benzodiazepine oder einen
der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile,
– Abhängigkeitsanamnese (Alkohol, Medikamente, Drogen),
– akuter Alkohol-, Schlafmittel-, Schmerzmittel- sowie Psychopharmakaintoxikation
(Neuroleptika, Antidepressiva, Lithium),
– Myastenia gravis,
– schwerer Ateminsuffizienz,
– Schlafapnoe-Syndrom,
– schwerer Leberinsuffizienz,
– Neugeborenen und Säuglingen bis zum
Alter von 6 Monaten
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Dosierungshinweise für alle
Anwendungsgebiete:
Diazepam darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei:
Jugendliche über 50 kg Körpergewicht
können die Erwachsenendosis erhalten.
– zerebellarer und spinaler Ataxie
Ältere oder geschwächte Patienten sowie
Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- oder Ateminsuffizienz sowie
eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
erhalten niedrigere Dosen: Anfänglich nicht
mehr als 1 mal täglich 5 mg Diazepam rektal verabreichen. Evtl. notwendige Steigerungen sollten schrittweise erfolgen und
sich an der erzielten Wirkung ausrichten.
Die rektale Einzeldosis sollte 5 mg (1 rectal
tube zu 5 mg) nicht überschreiten. Dies gilt
auch bei Patienten, die gleichzeitig andere
zentral wirksame Medikamente erhalten.
Art der Anwendung
Die Rektallösung wird rektal appliziert. Kinder möglichst in Bauch- oder Seitenlage,
Erwachsene in Seitenlage bringen. Der Inhalt einer rectal tube soll jeweils komplett
verabreicht werden.
1. Folienpackung aufreißen. Verschlusskappe drehen und abnehmen.
2. Die ganze Länge der rectal tube-Spitze
in den After einführen (bei Neugeborenen und Kleinstkindern nur ca. bis zur
Eine Therapie von Kindern und Jugendlichen mit Diazepam sollte nur bei zwingender Indikation erfolgen.
Diazepam sollte in Schwangerschaft und
Stillzeit nicht angewendet werden (siehe
Abschnitt 4.6).
Nicht alle Spannungs-, Erregungs- und
Angstzustände bedürfen einer medikamentösen Therapie. Sie sind häufig Folgeerscheinungen körperlicher oder seelischer
Erkrankungen und können durch andere
Maßnahmen oder eine gezielte Behandlung
der Grunderkrankung beeinflusst werden.
Zu Beginn der Therapie sollte die individuelle Reaktion des Patienten auf das
Medikament kontrolliert werden, um evtl.
relative Überdosierungen aufgrund von Akkumulationen möglichst schnell erkennen
zu können. Dies gilt insbesondere für ältere
und geschwächte Patienten, Kinder und
Jugendliche sowie für Patienten mit hirnorganischen Veränderungen, Kreislauf- und
Ateminsuffizienz sowie eingeschränkter
Nieren- oder Leberfunktion. Weiterhin sollten den Patienten unter Berücksichtigung
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der spezifischen Lebenssituation (z. B. Berufstätigkeit) genaue Verhaltensweisungen
für den Alltag gegeben werden.
Diazepam sollte nicht gleichzeitig mit Alkohol und/oder Arzneimitteln mit dämpfender
Wirkung auf das zentrale Nervensystem
eingenommen werden. Die gleichzeitige
Einnahme kann die Wirkungen von Diazepam verstärken und möglicherweise zu
tiefer Sedierung und klinisch relevanter
Herz-Kreislauf- und/oder Atemdepression
führen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei einer Langzeittherapie werden Kontrollen des Blutbildes und der Leberfunktion
empfohlen.
Spezifische Patientengruppen
Ältere Patienten (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten ist wegen der Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.
Risikopatienten
Benzodiazepine werden nicht zur primären
Behandlung von Psychosen empfohlen.
Benzodiazepine sollten nicht zur alleinigen
Behandlung von Depressionen oder Angstzuständen, die von Depressionen begleitet
sind, angewendet werden. Unter Umständen kann die depressive Symptomatik verstärkt werden, wenn keine geeignete Behandlung der Grunderkrankung mit Antidepressiva erfolgt (Suizidgefahr) (siehe Abschnitt 4.8).
Bei älteren und geschwächten Patienten
sowie Patienten mit eingeschränkter Leberund Nierenfunktion ist – wie allgemein üblich – Vorsicht geboten und gegebenenfalls
die Dosierung zu verringern (siehe Abschnitt 4.2).
Eine niedrigere Dosis wird auch für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz auf
Grund des Risikos einer Atemdepression
empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen dürfen nicht mit Benzodiazepinen
behandelt werden, da bei ihnen die Gefahr
einer Enzephalopathie besteht (siehe Abschnitt 4.3).
Patienten im Schock dürfen nur mit Diazepam Desitin rectal tube behandelt werden,
wenn gleichzeitig Maßnahmen zum Ausgleich des Volumenmangels ergriffen worden sind.
Toleranzentwicklung
Nach längerer und wiederholter Einnahme
von Benzodiazepinen über wenige Wochen
kann es zu einem Verlust an Wirksamkeit
(Toleranz) kommen.
Abhängigkeitsentwicklung
Die Anwendung von Benzodiazepinen kann
zur Entwicklung von psychischer und physischer Abhängigkeit führen. Dies gilt nicht
nur für die missbräuchliche Anwendung
besonders hoher Dosen, sondern auch bereits für den therapeutischen Dosierungsbereich. Das Risiko einer Abhängigkeit
steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung. Auch bei Patienten mit Alkohol-,
Arzneimittel- oder Drogenabhängigkeit in
der Anamnese ist dieses Risiko erhöht.
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Wenn sich eine körperliche Abhängigkeit
entwickelt hat, treten bei plötzlichem Abbruch der Behandlung Entzugssymptome
auf (siehe unten).
Absetzerscheinungen/Entzugssymptome
Insbesondere beim Beenden einer längeren
Behandlung kann es zu Entzugssymptomen kommen. Diese können sich in Schlafstörungen, vermehrtem Träumen, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angst, Spannungszuständen, innerer Unruhe, Schwitzen,
Zittern, Stimmungswechsel, Verwirrtheit und
Reizbarkeit äußern. In schweren Fällen können außerdem folgende Symptome auftreten: Verwirrtheitszustände, Depersonalisation, Derealisation, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, Taubheit und Parästhesien
in den Extremitäten, Halluzinationen oder
epileptische Anfälle.
Auch beim plötzlichen Beenden einer kürzeren Behandlung kann es vorübergehend
zu Absetzerscheinungen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die Symptome, die
zu einer Behandlung mit Diazepam Desitin
rectal tube führten, in verstärkter Form wieder auftreten können. Als Begleitreaktionen
sind Stimmungswechsel, Angstzustände
und Unruhe möglich.
Da das Risiko von Entzugs- bzw. Absetzphänomenen nach plötzlichem Beenden
der Therapie höher ist, wird empfohlen, die
Behandlung durch schrittweise Reduktion
der Dosis zu beenden.
Es ist angebracht, den Patienten zu Beginn
der Therapie über die begrenzte Dauer der
Behandlung zu informieren und ihm die allmähliche Verringerung der Dosis genau zu
erklären. Darüber hinaus ist es wichtig,
dass dem Patienten die Möglichkeit von
Rebound-Phänomenen bewusst ist, wodurch die Angst vor solchen Symptomen –
falls sie beim Absetzen des Medikaments
auftreten sollten – verringert werden kann.
Amnesie
Benzodiazepine können anterograde Amnesien verursachen. Das bedeutet, dass
(meist einige Stunden) nach Medikamenteneinnahme unter Umständen Handlungen ausgeführt werden, an die sich der
Patient später nicht erinnern kann.
Dieses Risiko steigt mit der Höhe der
Dosierung und kann durch eine ausreichend lange, ununterbrochene Schlafdauer
(7 – 8 Stunden) verringert werden.
Psychische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen
kann es, insbesondere bei älteren Patienten
oder Kindern, zu psychischen sowie sogenannten „paradoxen“ Reaktionen kommen
(siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen sollte die Behandlung mit diesem Präparat beendet werden.
Während der Behandlung mit dem Präparat
sowie 24 Stunden nach der letzten rektalen
Applikation darf der Patient keine Kraftfahrzeuge steuern oder Maschinen bedienen,
mit denen er sich oder andere Menschen
gefährden könnte. Nach ambulanter Anwendung sollte der Patient erst nach einer
Stunde und nur in Begleitung nach Hause
entlassen werden (siehe Abschnitt 4.7).
Eine fortgesetzte Anwendung sollte nur bei
zwingender Indikation nach sorgfältiger Abwägung des therapeutischen Nutzens gegen
das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit erfolgen, jedoch sollte die Behandlungsdauer 4 Wochen nicht überschreiten.
Zusätzliche Hinweise:
Dieses Arzneimittel enthält 12 Vol.-% Alkohol.
Benzylalkohol kann bei Säuglingen und
Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen.
Propylenglykol kann Hautreizungen hervorrufen.
Benzoesäure und Natriumbenzoat können
leichte Reizungen an Haut, Augen und
Schleimhäuten hervorrufen.
Diazepam Desitin rectal tube enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 2,5 ml Rektallösung.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Der oxidative Abbau von Diazepam zu NDesmethyldiazepam, 3-Hydroxydiazepam
(Temazepam) und Oxazepam wird durch
die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19
und CYP3A katalysiert. In-vitro-Studien
haben gezeigt, dass die Hydroxylierung
hauptsächlich durch CYP3A vermittelt wird,
während an der N-Desmethylierung beide
Isoenzyme, CYP3A und CYP2C19, beteiligt
sind. Diese In-vitro-Beobachtungen wurden durch Befunde aus In-vivo-Studien mit
Probanden bestätigt.
Gleichzeitig angewendete Arzneimittel mit
Wirkstoffen, die ebenfalls Substrate von
CYP3A und/oder CYP2C19 sind, können
daher die Pharmakokinetik von Diazepam
verändern. So können bekannte CYP3Aoder CYP2C19-Inhibitoren wie Cimetidin,
Omeprazol, Disulfiram, Ketoconazol, Fluvoxamin, Fluoxetin und HIV Protease Inhibitoren zu vertiefter und verlängerter Sedierung führen.
Phenobarbital und Phenytoin können den
Metabolismus von Diazepam beschleunigen.
Bei Rauchern kann die Ausscheidung von
Diazepam beschleunigt werden.
In seltenen Fällen kann durch Diazepam
der Metabolismus von Phenytoin gehemmt
und dessen Wirkung verstärkt werden.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Bei gleichzeitiger Anwendung von Diazepam mit folgenden Arzneimitteln kann es zu
gegenseitiger Verstärkung der Wirkungen
kommen:
– Sedativa, Hypnotika, Narkoanalgetika,
Anästhetika
– Neuroleptika
– Antiepileptika
– Anxiolytika
– sedierende Antihistaminika
– Schmerzmittel
– Antidepressiva, Lithium-Präparate
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Dies gilt insbesondere auch für gleichzeitigen Alkoholgenuss, durch den die Wirkungen in nicht vorhersehbarer Weise verändert
und verstärkt werden können. Alkohol ist
deshalb bei einer Behandlung mit Diazepam
zu meiden (siehe Abschnitt 4.4 und 4.9).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Buprenorphin (starkes Schmerzmittel) kann es zu
Atemstillstand und Kreislaufkollaps kommen.
Diazepam kann bei gleichzeitiger Einnahme
von 4-Hydroxybutansäure (Natrimoxybat)
die Wirkung von Natriumoxybat verstärken.
Die Kombination mit Narkoanalgetika kann
außerdem zu einer Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsentwicklung führen.
Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxantien kann die muskelrelaxierende Wirkung
verstärkt werden – insbesondere bei älteren Patienten und bei höherer Dosierung
(Sturzgefahr!).
Theophyllin hebt in niedriger Dosierung die
durch Diazepam bewirkte Beruhigung auf.
Diazepam kann die Wirkung von Levodopa
hemmen.
Aufgrund langsamer Ausscheidung von
Diazepam aus dem Körper muss auch
nach dem Beenden der Therapie mit Diazepam noch mit möglichen Wechselwirkungen gerechnet werden. Bei Patienten,
die unter Dauerbehandlung mit anderen
Arzneimitteln stehen, wie z. B. zentralwirksamen Antihypertonika, Betablockern, Antikoagulantien, herzwirksamen Glykosiden,
sind Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar. Der behandelnde Arzt sollte vor Diazepam-Gabe abklären, ob entsprechende Dauerbehandlungen bestehen. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung des Präparates, insbesondere zu Beginn der Behandlung, besondere
Vorsicht geboten.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und
Stillzeit
Frauen im gebährfähigen Alter
Falls Diazepam Desitin rectal tubes einer
Patientin im reproduktionsfähigen Alter verschrieben wird, sollte diese darauf hingewiesen werden, sich unverzüglich mit ihrem
Arzt in Verbindung zu setzen, wenn sie
schwanger zu werden wünscht oder eine
Schwangerschaft vermutet.
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Schwangerschaft
Für Diazepam liegen keine klinischen Daten
über exponierte Schwangere vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
In der Schwangerschaft sollte Diazepam
nur in Ausnahmefällen bei zwingender Indikation – nicht in hohen Dosen und nicht
über einen längeren Zeitraum – verordnet
werden.
Das Missbildungsrisiko beim Menschen
nach Einnahme therapeutischer Dosen von
Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige
epidemiologische Studien Anhaltspunkte
für ein erhöhtes Risiko für Gaumenspalte
gaben (siehe Abschnitt 5.3).
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Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung der pränatalen exponierten Kinder nach Überdosierung und Vergiftungen mit Benzodiazepinen liegen vor
(siehe Abschnitt 5.3).
Bei Anwendung von Diazepam im weiteren
Verlauf der Schwangerschaft über einen
längeren Zeitraum oder in hohen Dosen
kann es postnatal durch Gewöhnung und
körperlicher Abhängigkeit zu Entzugserscheinungen (Hyperaktivität, Erregbarkeit)
beim Neugeborenen kommen.
Eine Anwendung gegen Ende der Schwangerschaft, vor und unter der Geburt kann
zum Auftreten von Hypothermie, Ateminsuffizienz, herabgesetzte Muskelspannung,
Hypotonie, Atemdepression, Trinkschwäche etc. (sog. „Floppy-Infant-Syndrom“)
beim Neugeborenen führen. Beim Neugeborenen ist mit der Möglichkeit von Atemstörungen, die eine Beatmung erforderlich
machen, zu rechnen. Der behandelnde Arzt
sollte daher Patientinnen auffordern, eine
während der Behandlung mit Diazepam
eintretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen, um im gegebenen Fall über eine
Weiterführung bzw. das Beenden der Behandlung zu entscheiden.
Stillzeit
Diazepam sollte während der Stillzeit nicht
angewendet werden, da Diazepam in die
Muttermilch übergeht. Die Milch-PlasmaRatio zeigt dabei starke individuelle Unterschiede. Diazepam wird vom Neugeborenen wesentlich langsamer metabolisiert als
von Kindern oder Erwachsenen. Daher sollte bei zwingender Diazepam-Therapie abgestillt werden, um unerwünschte Effekte
beim gestillten Kind zu vermeiden.
Fertilität
Klinische Daten zur Fertilität liegen nicht
vor. Bei Mäusen zeigten sich nach ein- bis
sechswöchiger Behandlung mit Diazepam
Anomalien der Spermienköpfe (siehe Abschnitt 5.3).
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen z. B. durch Sedierung,
Amnesie, verminderter Konzentrationsfähigkeit und beeinträchtige Muskelfunktion
so weit verändern, dass die Fähigkeit zur
aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder
zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im
Zusammenwirken mit Alkohol oder nach
unzureichender Schlafdauer. Während
der Behandlung mit dem Präparat sowie
24 Stunden nach der letzten rektalen Applikation darf der Patient keine Kraftfahrzeuge steuern oder Maschinen bedienen,
mit denen er sich oder andere Menschen
gefährden könnte. Wurde das Präparat zu
diagnostischen Zwecken angewendet, sollte sich der Patient nur in Begleitung nach
Hause begeben. Die Einnahme von Alkohol führt bei gleichzeitiger Gabe von Diazepam selbst 10 Stunden nach der letzten
Dosis noch zu einer stärkeren Beeinträchtigung der motorischen Funktionen und
des geübten Verhaltens. Dadurch können
beträchtliche Risiken für Arbeits- und Verkehrsunfälle entstehen. Daher sollten das
Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von
Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz unterbleiben.
4.8 Nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der
verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Nebenwirkungen bilden sich im Allgemeinen nach Dosisreduzierung zurück und
lassen sich in der Regel durch sorgfältige
individuelle Einstellung der Tagesdosen
vermeiden. Nach längerer oder wiederholter Anwendung von Diazepam kann es zur
Toleranzentwicklung kommen. Diazepam
besitzt ein primäres Abhängigkeitspotential. Bereits bei täglicher Anwendung über
wenige Wochen ist die Gefahr einer Abhängigkeitsentwicklung gegeben. Dies gilt
nicht nur für den missbräuchlichen Gebrauch besonders hoher Dosen, sondern
auch für den therapeutischen Dosisbereich
(siehe Abschnitt 4.4). Bei Beenden der
Therapie mit Diazepam können Absetzerscheinungen (z. B. Rebound-Phänomene)
bzw. Entzugssymptome auftreten (siehe
Abschnitt 4.4). Bei der Therapie mit Benzodiazepinen ist allgemein zu beachten,
dass sich eine Entzugssymptomatik einstellen kann, wenn der Patient auf ein Benzodiazepin mit einer deutlich kürzeren Eliminationshalbwertzeit wechselt (siehe Abschnitt 5.2).
Siehe Tabelle auf nächster Seite
Selten können Überempfindlichkeitsreaktionen durch Benzylalkohol auftreten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,
jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Die Symptome einer Überdosierung treten
verstärkt unter dem Einfluss von Alkohol
und anderen zentral dämpfenden Mitteln
auf.
Symptome der Intoxikation
Symptome leichter Überdosierung können z. B. Verwirrtheit, Somnolenz, Ataxie,
Dysarthrie, Hypotonie, Muskelschwäche,
Benommenheit, Nystagmus sein. Eine
Überdosierung von Diazepam ist bei alleiniger Verabreichung des Arzneimittel im Allgemeinen nicht lebensbedrohlich, sie kann
jedoch zu Arefelxie, Apnoe, Hypotonie, Kreislauf- und Atemdepression sowie in seltenen
Fällen zu Koma führen. Falls Koma auftritt,
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Stoffwechsel- und Ernaehrungsstoerungen
Selten
Appetitzunahme
Psychiatrische Erkrankungen
Häufig
Verwirrtheit
Selten
Abnahme der Libido
Nicht bekannt
emotionale Dämpfung, Konzentrationsstörungen, verringerte Aufmerksamkeit, Zunahme der Libido, Halluzinationen3, „paradoxe“ Reaktionen3, wie z. B. akute Erregungszustände3,4, Suizidalität3, Angst3,4, Spannungszustände4,
Schlaflosigkeit3, Wutanfälle3, Niedergeschlagenheit, Schlafstörungen, vermehrtes oder lebhaftes Träumen, innere
Unruhe4, Agitation, Reizbarkeit, aggressives Verhalten, Nervosität, Feindseligkeit, Alpträume. Eine bereits vorhandene Depression kann während der Anwendung von Diazepam demaskiert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig
unerwünscht starke Beruhigung, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Ataxie,
anterograde Amnesie, die mit unangemessenem Verhalten verbunden sein kann
Nicht bekannt
Artikulationsstörungen2 (verlangsamtes oder undeutliches Sprechen), Bewegungs- und Gangunsicherheit2, Tremor
Augenerkrankungen
Nicht bekannt
Sehstörungen wie Doppelbilder,verschwommenes Sehen, Nystagmus2
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Nicht bekannt
Vertigo
Herzerkrankungen
Selten
Bradykardie
Nicht bekannt
Arrhythmie, Herzversagen einschließlich Herzstillstand
Gefässerkrankungen
Selten
Hypotonie
Nicht bekannt
Kreislaufabfall
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten
Glottisspasmen, Atemdepression1 einschließlich Atemstillstand
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Selten
Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Beschwerden, Obstipation,
Diarrhoe, Mundtrockenheit
Nicht bekannt
vermehrter Speichelfluss und bei mehrtägiger Verabreichung des Präparates in sehr hoher Dosierung, wie z. B. bei
Tetanus, kann es zu kolikartigen Bauchschmerzen und Durchfall kommen
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten
Gelbsucht
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten
allergische Hautveränderungen wie Pruritis, Urtikaria, Flush
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Nicht bekannt
vermehrte Muskelspasmen3, Muskelschwäche
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Selten
Harnverhaltung
Nicht bekannt
Inkontinenz
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdruese
Selten
Zyklusstörungen bei Frauen
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig
Müdigkeit, Mattigkeit, verlängerte Reaktionszeit
Selten
Brustschmerzen
Nicht bekannt
Sturzgefahr, Frakturen und am Morgen nach der abendlichen Verabreichung können Überhangseffekte
(Konzentrationsstörung und Restmüdigkeit) und Tagessedierung die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen
Untersuchungen
Nicht bekannt
1
2
3
4
4
Erhöhte Werte für Transaminasen und für die alkalische Phosphatase
Die atemdepressive Wirkung kann bei Atemwegsobstruktion und bei Patienten mit einer Hirnschädigung verstärkt in Erscheinung treten.
Dies ist besonders bei Kombination mit anderen zentral wirksamen (insbesondere atemdepressiv wirkenden) Substanzen zu beachten
(siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).
In hoher Dosierung und bei längerer Anwendung des Präparates – die für diese Darreichungsform seltener in Betracht kommt – können diese
reversiblen Störungen auftreten.
Beim Auftreten dieser Nebenwirkungen sollte das Präparat abgesetzt werden.
Diese Nebenwirkungen können durch plötzliches Absetzen des Präparates nach etwa 2 – 4 Tagen, insbesondere nach längerer täglicher Anwendung auftreten. Die Symptomatik kann sich in Zittern, Schwitzen äußern und sich bis zu bedrohlichen körperlichen und seelischen Reaktionen,
z. B. Krampfanfälle, symptomatische Psychosen (z. B. Entzugs-Delir), steigern. Daher ist die Behandlung ausschleichend zu beenden.
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dauert dieses nur wenige Stunden; es kann
aber auch, besonders bei älteren Patienten, ausgedehnter und periodisch sein.
Die atemdepressive Wirkung von Benzodiazepinen verstärkt bestehende respiratorische Störungen bei Patienten mit Atemwegserkrankung. In Fällen hochgradiger
Intoxikation kann es zu einer Depression
vitaler Funktionen kommen, vor allem des
Atemzentrums (Zyanose, Atemstillstand,
Herzstillstand; Intensivüberwachung!). Ein
letaler Ausgang ist sehr selten. In der
Abklingphase können hochgradige Erregungszustände vorkommen.
Therapie von Intoxikationen
Neben der Kontrolle der Vitalparameter wie
Atmung, Pulsfrequenz, Blutdruck und Körpertemperatur sind im Allgemeinen i. v.Flüssigkeitsersatz sowie unterstützende
Maßnahmen und Vorbereitung von Notfallmaßnahmen für eine evtl. eintretende
Atemwegsobstruktion entsprechend dem
klinischen Bild indiziert. Insbesondere kann
eine symptomatische Behandlung kardiorespiratorischer und zentralnervöser Wirkungen erforderlich werden.
Hypotension kann mit Sympathomimetika
behandelt werden. Bei Ateminsuffizienz,
die auch durch periphere Muskelrelaxierung bedingt sein kann, assistierte Beatmung. Morphinantagonisten sind kontraindiziert.
Hinweis: Hämodialyse oder Peritonealdialyse wurden bislang in der Literatur nicht
beschrieben. Es ist anzunehmen, dass forcierte Diurese und Dialysemaßnahmen aufgrund der hohen Eiweißbindung und des
großen Verteilungsvolumens bei reinen Diazepam-Vergiftungen wenig wirksam sind.
Zur Aufhebung der zentraldämpfenden
Wirkungen von Benzodiazepinen steht erforderlichenfalls der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil zur Verfügung.
Dabei muss der Patient engmaschig kontrolliert werden, da Flumazenil neben der
sedierenden beispielsweise auch die antikonvulsive und anxiolytische Wirkung antagonisiert. Aufgrund der kurzen Halbwertzeit
von ca. 1 Stunde müssen die Patienten,
nachdem die Wirkung von Flumazenil abgeklungen ist, unter Beobachtung bleiben.
Flumazenil ist bei gleichzeitiger Anwendung
von Arzneimitteln, die die Anfallsschwelle
herabsetzen (z. B. trizyklische Antidepressiva), kontraindiziert. Zu weiteren Hinweisen
zur korrekten Anwendung beachten Sie bitte die Fachinformation von Flumazenil.
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5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anxiolytika, ATC-Code: N05BA01
Diazepam ist eine psychotrope Substanz
aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepine mit
ausgeprägten spannungs-, erregungs- und
angstdämpfenden Eigenschaften sowie
sedierenden und hypnotischen Effekten.
Darüber hinaus zeigt Diazepam in höheren
Dosen den Muskeltonus dämpfende und
antikonvulsive Wirkungen.
Diazepam bindet an spezifische Rezeptoren
im Zentralnervensystem sowie in einzelnen
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peripheren Organen. Die Benzodiazepinrezeptoren im Zentralnervensystem stehen
in enger funktioneller Verbindung mit den
Rezeptoren des GABA-ergen Transmittersystems. Nach Bindung an den Benzodiazepinrezeptor verstärkt Diazepam die hemmende Wirkung der GABA-ergen-Übertragung.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Parameter von
Diazepam zeigen große interindividuelle
Variabilität.
Resorption
Nach rektaler Applikation einer Lösung
wird Diazepam sehr rasch und nahezu
vollständig aus dem Enddarm resorbiert.
Der Wirkungseintritt bei rektal applizierter
Lösung erfolgt innerhalb weniger Minuten
und ist schneller als der von Zäpfchen (Die
Geschwindigkeit des Plasmaspiegelanstiegs nach rektaler Applikation der Lösung
entspricht in etwa der einer intravenösen
Gabe). Maximale Plasma- und Serumkonzentrationen werden nach Applikation von
10 mg Diazepam in rektaler Lösung (ca.
369 ng/ml) nach ca. 10 – 20 Minuten, bei
Zäpfchen (ca. 272 ng/ml) nach ca. 30 – 120
Minuten (abhängig von der galenischen
Zusammensetzung) erreicht.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Diazepam
beträgt zwischen 95 – 99%, bei Nieren- und
Leberkranken sind niedrigere Werte vorhanden. Das Verteilungsvolumen beträgt
altersabhängig zwischen 0,95 – 2 l/kg KG.
samt. Bei Patienten mit Lebererkrankungen
(Leberzirrhose, Hepatitis) verlangsamt sich
die Elimination um den Faktor 2.
Liquorgängigkeit
Diazepam ist lipophil und gelangt rasch
mit seinem aktiven Hauptmetaboliten in die
cerebrospinale Flüssigkeit.
Plazentagängigkeit, Laktation
Diazepam und sein Hauptmetabolit N-Desmethyldiazepam passieren die Plazenta
und werden in die Muttermilch sezerniert.
Diazepam kumuliert im fetalen Kompartiment und kann im Blut des Neugeborenen
das Dreifache der maternalen Serumkonzentration erreichen. Beim Frühgeborenen
ist die Elimination wegen der unreifen Leber- und Nierenfunktion erheblich verzögert, diese kann bis zu 10 Tage dauern.
Wenn Diazepam vor oder unter der Geburt
gegeben wurde oder der Mutter vielfach
größere Dosen appliziert wurden, sind sowohl bei Früh- wie bei Neugeborenen die
Apgar-Werte signifikant erniedrigt, die Häufigkeit von Hyperbilirubinämie signifikant
erhöht sowie ausgeprägte Ödeme und
Muskelhypotonie bis zu 4 Tagen nach der
Geburt beobachtet worden.
Bioverfügbarkeit
Die systemische Verfügbarkeit von Diazepam aus rektal verabreichter Lösung liegt,
verglichen mit der intravenösen Gabe – abhängig von der galenischen Zusammensetzung – bei bis zu 100%.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität
Biotransformation, Elimination
Siehe Abschnitt 4.9 Überdosierung.
Der Abbau von Diazepam erfolgt hauptsächlich in der Leber zu den ebenfalls
pharmakologisch
aktiven
Metaboliten
N-Desmethyldiazepam (Nordazepam), Temazepam und Oxazepam, die im Harn als
Glukuronide erscheinen. Nur 20% der Metabolite treten in den ersten 72 Stunden im
Harn auf. Die aktiven Metabolite besitzen
folgende Plasmahalbwertszeiten: N-Desmethyldiazepam 30 – 100 h, Temazepam
10 – 20 h, Oxazepam 5 – 15 h. Nach wiederholter Dosierung von Diazepam überwiegt
der Anteil von N-Desmethyldiazepam bei
großen interindividuellen Unterschieden.
Dieser Hauptmetabolit besitzt eine längere terminale Halbwertszeit als die Muttersubstanz. Bei chronischer Medikation von
Diazepam wird die Elimination zusätzlich
durch Kumulation verlängert und es treten
therapeutisch relevante Plasmakonzentrationen des Hauptmetaboliten auf. Aus dem
Blutplasma werden Diazepam und sein
Hauptmetabolit nur sehr langsam eliminiert.
Die erste Eliminationsphase hat eine Halbwertszeit von 1 h; für die zweite Eliminationsphase ergeben sich – in Abhängigkeit
vom Alter sowie der Leberfunktion – Werte
von 20 – 100 h. Die Ausscheidung erfolgt
überwiegend renal, teilweise auch biliär. Sie
ist ebenfalls vom Alter sowie der Leber- und
Nierenfunktion abhängig. Diazepam wird
vom Neugeborenen wesentlich langsamer
metabolisiert und eliminiert als von Kindern
oder Erwachsenen. Bei alten Menschen ist
die Elimination um den Faktor 2 bis 4 verlangsamt. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Elimination ebenfalls verlang-
Chronische Toxizität
Untersuchungen an verschiedenen Tierspezies ergaben keine Hinweise auf substanzbedingte Veränderungen.
Mutagenes und kanzerogenes Potential
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein
tumorerzeugendes Potential von Diazepam
liegen nicht vor. Mehrere Untersuchungen
lieferten schwache Hinweise auf ein mutagenes Potential in hohen Konzentrationen,
die jedoch weit oberhalb der therapeutischen Dosierung beim Menschen liegen.
Reproduktionstoxizität
Beim Menschen scheint das Missbildungsrisiko bei Einnahme therapeutischer Dosen
von Benzodiazepinen gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für
Gaumenspalten ergaben. Fallberichte über
Fehlbildungen und geistige Retardierung
der pränatal exponierten Kinder nach Überdosierung und Vergiftung durch Benzodiazepine liegen vor (siehe auch Abschnitt 4.6).
Ergebnisse tierexperimenteller Studien:
Bei der Maus kam es nach pränataler Diazepam-Exposition zur Ausbildung von
Gaumenspalten. Beim Hamster zeigten
sich nach sehr hohen pränatalen Diazepam-Gaben außer Gaumenspalten auch
Exenzephalien und Extremitätenmissbildungen. Bei Ratten und Primaten war Diazepam nicht teratogen. Tierexperimentelle
Studien haben Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen langzeitexponierter Muttertiere ergeben. Bei Mäusen
5
Fachinformation
Diazepam Desitin® rectal tube
zeigten sich nach ein- bis sechswöchiger
Behandlung mit Diazepam Anomalien der
Spermienköpfe.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
1 rectal tube zu 5 bzw. 10 mg enthält
Benzylalkohol
Propylenglycol
12 Vol.-% Ethanol
Benzoesäure (E 210)
Natriumbenzoat (E 211)
gereinigtes Wasser.
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für
die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Eine kurzfristige
Lagerung der Diazepam® Desitin rectal tubes bei höheren Temperaturen (Notfall-Taschen, Auto u. ä.) ist unbedenklich.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Rectal tube aus low-density PE in einem
Schlauchbeutel aus PET-Alu PE Folie.
Diazepam® Desitin rectal tube 5 mg/10 mg
Packung mit 5 rectal tubes einzeln verpackt
mit je 2,5 ml Rektallösung N 1
Klinikpackungen mit je 50 rectal tubes
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für
die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
Weg beim Jäger 214
22335 Hamburg
Telefon: (0 40) 5 91 01-525
Telefax: (0 40) 5 91 01-377
8. ZULASSUNGSNUMMER(N)
Diazepam® Desitin rectal tube 5 mg
15919.00.00
Diazepam® Desitin rectal tube 10 mg
15919.01.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER
ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG
DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung
26.Juli 1990
Datum der letzten Verlängerung der
Zulassung 06.September 2000
10. STAND DER INFORMATION
Dezember 2013
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig
6
Empfehlungen des Sachverständigenausschusses der Bundesregierung für
den Arzt zur sachgerechten Anwendung von Benzodiazepin-haltigen Arzneimitteln
Benzodiazepine sind Arzneistoffe, die überwiegend zur vorübergehenden Behandlung
schwerer Angstzustände, Schlafstörungen
sowie zur Behandlung von Muskelverspannungen und Epilepsien eingesetzt werden.
Nach bisherigen Erkenntnissen werden
Benzodiazepine zu häufig und über eine zu
lange Zeit verordnet, was zu einer Abhängigkeitsentwicklung führen kann. Dieses
Risiko steigt mit der Höhe der Dosis und
der Dauer der Anwendung an. Neben ihrem
Abhängigkeitspotential haben Benzodiazepine weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen, z. B. Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens, verstärktes Wiederauftreten der ursprünglichen Symptomatik nach
Absetzen der Medikation (Rebound-Schlaflosigkeit, Rebound-Angst, delirante Syndrome, Krämpfe), Gedächtnisstörungen
sowie neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Sie können auch die pharmakokinetischen Eigenschaften anderer Arzneistoffe
beeinflussen. Neben der Abhängigkeitsentwicklung gibt auch der Missbrauch von
Benzodiazepinen seit längerem Anlass zur
Besorgnis.
ausgestellt und dem Patienten persönlich ausgehändigt werden.
9. Beachtung der Fach- und Gebrauchsinformation sowie der einschlägigen
wissenschaftlichen Veröffentlichungen.
10. Alle Abhängigkeitsfälle über die jeweiligen Arzneimittelkommissionen der
Kammern der Heilberufe dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte zur Kenntnis bringen.
Deshalb sind von den verordnenden Ärzten
die folgenden Richtlinien zu beachten, die
unter Berücksichtigung von Veröffentlichungen der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft und der Arbeitsgemeinschaft Neuropsychopharmakologie und
Pharmakopsychiatrie formuliert wurden:
1. Sorgfältige Indikationsstellung!
2. Bei Patienten mit einer Abhängigkeitsanamnese ist besondere Vorsicht geboten. In der Regel keine Verschreibung.
3. In der Regel kleinste Packungseinheit
verordnen.
4. In möglichst niedriger, aber ausreichender Dosierung verordnen. Dosis
möglichst frühzeitig reduzieren bzw.
Dosierungsintervall in Abhängigkeit von
der Wirkungsdauer vergrößern.
5. Therapiedauer vor Behandlungsbeginn
mit dem Patienten vereinbaren und Behandlungsnotwendigkeit in kurzen
Zeitabständen überprüfen. Eine Therapiedauer von länger als zwei Monaten
ist wegen des mit der Dauer der Benzodiazepineinnahme steigenden Risikos einer Abhängigkeitsentwicklung
nur in begründeten Ausnahmefällen
möglich. Es gibt Abhängigkeit auch
ohne Dosissteigerung sowie die sogenannte “Niedrigdosis-Abhängigkeit”!
6. Innerhalb der Therapiedauer möglichst
frühzeitig schrittweise Dosisreduktion
(Ausschleichen) bzw. Vergrößerung
des Dosierungsintervalls, um Entzugssymptome, wie z. B. Unruhe, Angst,
Schlafstörungen, delirante Syndrome
oder Krampfanfälle, zu vermeiden.
Zentrale Anforderung an:
7. Aufklärung des Patienten, dass Benzodiazepine keinesfalls an Dritte weiterzugeben sind.
Rote Liste Service GmbH
8. Verordnungen von Benzodiazepinen
sollten vom Arzt stets eigenhändig
Mainzer Landstraße 55
Fachinfo-Service
60329 Frankfurt
000569-846
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