Netzwerk "Nagetier-übertragene Pathogene" in Deutschland Rainer G. Ulrich Friedrich-Loeffler-Institut Institut für neue und neuartige Tierseuchenerreger D-17493 Greifswald - Insel Riems Berlin, 8.10. 2009 1. EINLEITUNG Nagetier-assoziierte Zoonoseerreger (A) Nagetier-vermittelte Übertragung Erreger Hantaviren LCM-Virus Ljunganvirus Kuhpockenviren Leptospira spp. Brucella spp. Familie (Genus) Bunyaviridae (Hantavirus) Arenaviridae (Arenavirus) Picornaviridae (Parechovirus) Poxviridae (Orthopoxvirus) Spirochaetaceae (Leptospira) Brucellaceae (Brucella) Erregertyp Vektoren Erkrankung (-) RNA-Virus - HFRS/NE Anzahl gemeldeter Fälle 2001-2009 3.257 (-) RNA-Virus - LCM n.m. (+) RNA-Virus unbekannt n.m. dsDNA-Virus - intrauteriner Fruchttod? Hautläsion Leptospirose 545 Brucellose 234 Gram-negatives, schraubenförmiges Bakterium Gram-negatives, Stäbchenbakterium n.m. (B) Lebensmittel-übertragene Erreger Erreger Hepatitis Virusb Familie (Genus) Erregertyp E- nicht klassifiziert (+) RNA-Virus (Hepevirus) Vektoren Erkrankung, - Hepatitis E Ulrich et al., 2009 Anzahl gemeldeter Fälle 2001-2009 423 1. EINLEITUNG Nagetier-assoziierte Zoonoseerreger (C) Vektor-vermittelte Übertragung Erreger FSME-Virus Familie (Genus) Erregertyp Flaviviridae (+) RNA-Virus (Flavivirus) Borrelia spp. Spirochaetaceae Gram-negatives, (Borrelia) schraubenförmiges Bakterium Francisella Francisellaceae Gram-negatives, tularensis (Francisella) pleomorphes, Bakterium Coxiella burnetii Coxiellaceae Gram-negatives, (Coxiella) intrazelluläres Bakterium Anaplasma Rickettsiaceae Gram-negatives (Ehrlichia) (Anaplasma) intrazelluläres phagocytophilum Bakterium Rickettsia spp. Rickettsiaceae Gram-negatives (Rickettsia) intrazelluläres Bakterium Babesia spp. Babesiidae Hämoparasiten (Babesia) Vektoren Erkrankung Zecken Zecken Hirnhautentzündung (FSME) Lyme Borreliose§ Zecken Hasenpest (Tularämie) 69 Zecken Q-Fiebera 2.073 Zecken Anaplasmose/ Ehrlichiose n.m. Zecken, Flöhe, Läuse Zecken Fleckfieber, n.m. Babesiose n.m. Ulrich et al., 2009 Anzahl gemeldeter Fälle 2001-2009 2.552 35.411 1. EINLEITUNG Zahl der gemeldeten Hantavirusfälle in Deutschland Bundesland 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Baden-Württemberg 59 164 65 120 110 22 1.090 74 23 Bayern 29 17 18 61 40 12 296 41 6 Berlin 0 1 0 1 2 0 1 3 0 Brandenburg 0 0 1 0 3 1 4 3 0 Bremen 1 0 0 1 0 0 0 0 0 Hamburg 1 0 0 0 1 0 3 1 1 21 8 13 5 34 4 27 12 0 4 8 4 4 4 1 11 11 4 Niedersachsen 11 5 3 11 75 6 93 18 7 Nordrhein-Westfalen 51 19 30 29 143 18 124 61 7 Rheinland-Pfalz 2 2 3 3 10 2 11 4 0 Saarland 1 0 0 0 0 0 2 0 0 Sachsen 0 1 0 2 2 1 5 1 0 Sachsen-Anhalt 2 1 3 2 2 0 3 1 0 Schleswig-Holstein 0 1 1 2 7 5 10 6 ´2 Thüringen 3 1 3 1 14 0 8 7 0 Gesamt 185 228 144 242 447 72 1.688 243 50 Hessen Mecklenburg-Vorpommern Quelle: Robert Koch-Institut: SurvStat, http://www.3.rki.de/SurvStat, Datenstand: 30. 09. 2009. 1. EINLEITUNG Potentielle Nagetierreservoirs in Deutschland? Rötelmaus PUUV (M. glareolus) Brandmaus (A. agrarius) DOBV? Berkel Cg-Erft ISLAV PHV PUUV D5, D17, D63 TULV g20-s Feldmaus (M. arvalis) TULV Gelbhalsmaus (A. flavicollis) NeuweltHantaviren DOBV H169/02 SEOV 0.1 Fotos von B. Klempa, Berlin, und H.-J. Pelz, Münster. HTNV Ulrich et al., 2004 2. NETZWERK Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene: Plattform für eine interdisziplinäre Zusammenarbeit Nagetierforschung - Populationsdynamik - Populationsgenetik - Paläozoologie und Nagetierphylogenie - Ökologie und Klimaforschung - Verhaltensbiologie - Immungenetik - Nagetierbekämpfung (Resistenz) Patienten-, Risikogruppenund Prävalenz-Studien Molekularepidemiologische Untersuchungen bei Nagern - bekannte Zoonoseerreger - Ausbruchsuntersuchungen - Monitoringstudien Suche nach neuen Nagetier-Erregern (Herpesviren u.a.) Öffentlichkeitsarbeit Veröffentlichungen (Sicherheit) Konsultationen - Waldarbeiter Ulrich et al., 2009. 2. NETZWERK Fragestellungen für interdisziplinäre Untersuchungen - Wie beeinflussen Veränderungen in Nagetier-Populationen die Häufigkeit von Infektionen in den Nagetier-Populationen und die Häufigkeit humaner Infektionen? Populationsdynamik, Populationsgenetik, Bekämpfung, Epidemiologie (J. Jacob, H.-J. Pelz, Münster; G. Heckel, Bern; E. Schmolz, Berlin; H. Ansorge, Görlitz; Arbeitskreis „Mäuse im Forst“, lokale und Landesgesundheitsämter und Robert Koch-Institut) - Wie kann die gegenwärtige Verbreitung von Nagetieren und der mit ihnen assoziierten Krankheitserreger erklärt werden? Paläozoologie, Nagetierphylogenie (L. Maul, Weimar; R. Sommer, Kiel; G. Heckel, Bern; J. Searle, York; J. Baines, Plön) - Welche Umweltfaktoren beeinflussen die Verbreitung der Erreger innerhalb von Nagetier-Populationen und die Übertragung auf den Menschen? Ökologie, Klimaforschung, Epidemiologie (J. Jacob, Münster; F.W. Gerstengarbe, Potsdam; lokale und Landesgesundheitsämter und Robert Koch-Institut) 2. NETZWERK Waldarbeiterstudie Brandenburg 2008 Erreger Hantavirus Frühsommer-MeningoEncephalitisvirus, Westnilvirus, Rickettsien Orthopocken Francisella tularensis (Tularämie) Labor PD Dr. Ulrich / M. Mertens [email protected] Dr. E. Petri, O. Niederstrasser, Dr. G. Dobler Prof. M. Niedrig, Prof. M.H. Groschup Dr. Nitsche [email protected] Dr. Splettstößer [email protected] Borrelien, Ehrlichien Dr. Fingerle [email protected] Leptospiren, Trichinellen und Brucella Dr. Nöckler [email protected] Echinokokkose Dr. Brehm [email protected] Coxiella burnetii (Q-Fieber) Toxoplasma gondii Dr. Henning [email protected] Dr. Schares [email protected] Lymphocytäres Choriomeningitisvirus, Sindbisvirus PD Dr. Günther/ Dr. Schmidt-Chanasit [email protected] Babesien, Bartonellen, Anaplasma PD Dr. Hunfeld [email protected] Hepatitis-E-Virus (HEV) Prof. Dr. Jilg [email protected] Institution Friedrich-Loeffler-Intitut 17493 Greifswald – Insel Riems Novartis, Marburg Institut für Mikrobiologie der Bundeswehr, München Robert Koch-Institut, Berlin Friedrich-Loeffler-Institut, Greifswald – Insel Riems Robert Koch-Institut 13353 Berlin Institut für Mikrobiologie der Bundeswehr 80937 München Bayerisches Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit 85764 Oberschleißheim Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) 12277 Berlin Julius-Maximilians-Universität Würzburg Lehrstuhl für Hygiene und Mikrobiologie 97080 Würzburg Friedrich-Loeffler-Intitut (Wusterhausen) 16868 Wusterhausen Friedrich-Loeffler-Intitut (Wusterhausen) 16868 Wusterhausen Bernhard-Nocht-Institut, Hamburg 20359 Hamburg Institut für med. Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Universitätsklinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität 60596 Frankfurt am Main Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene der Universität Regensburg 93053 Regensburg 2. NETZWERK Öffentlichkeitsarbeit: Veröffentlichungen, Konsultationen RKI, FLI, JKI, Charité-IfV: „Wie vermeide ich Hantavirus-Infektionen“(2008) (Homepage von RKI, FLI, JKI und Charité-IfV) Ulrich et al. (2005). Gefahr für den Jäger? Pirsch – Magazin für Jagd und Natur 18, 20-21. Ulrich et al. (2006). Zunehmende Gefährdung durch Nagetier-übertragene Hantaviren? AFZ – Der Wald 2, 90-94. Ulrich et al. (2006). Zoonoseforschung: Hantaviren und Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene“. Pest Control News 33, 6-9. Ulrich et al. (2007). 2005, ein Jahr der Hantaviren - Quo vadis? Der Hygieneinspektor. Umwelt- und Infektionshygiene 9, 61-68. Wenk und Ulrich (2007). Hantaviren – Infektionsgefahr für Mitarbeiter in der Forstwirtschaft. Brandenburgische Forstnachrichten 16, 9-10. Triebenbacher et al. (2007). Hantaviren – erhöhte Gefahr für die Beschäftigten im Wald? Blickpunkt Waldschutz - Bayerische Waldschutz Nachrichten 13, 1-4. Ulrich et al. (2009). Nagetiere und Nagetier-assoziierte Krankheitserreger – das Netzwerk „Nagetierübertragene Pathogene“ stellt sich vor. Bundesgesundheitsblatt 52, 352-369. Regelmäßige Workshops des Netzwerkes „Nagetier-übertragene Pathogene“ (2008, 2010,….) Erstellung einer Homepage des Netzwerkes „Nagetier-übertragene Pathogene“ 2. NETZWERK Struktur des Netzwerkes Nagetierfänge in Ausbruchsgebieten (JKI, LAVES, BNI, IMB, FLI) und auf Monitoringflächen (Forsteinrichtungen, BI) Erfassung der Populationsdynamik (JKI) PIK Koordinator FLI IMB IfÖE JKI GÄ RKI-Epi SurvStat Datenbank Datenbank Ulrich et al., 2008, 2009 Zentralisierte Erfassung und Sektion der Tiere (FLI, IMB) Probenversand (FLI, IMB) Probenanalyse (verschiedene Netzwerkpartner) Datensammlung (FLI, IMB) Berichte an Netzwerkpartner, Gesundheitsämter, RKI Öffentlichkeitsarbeit 2. NETZWERK Gesamtübersicht Nagetierfänge Gesamtübersicht: • FLI und Netzwerkpartner: ca. 5.000 Kleinsäuger • IMB: ca. 2.000 Kleinsäuger • BNI: ca. 200 Kleinsäuger aus 14 Bundesländern Grund der Fänge: • Ausbruchsuntersuchungen • Monitoringstudien • Schädlingsbekämpfung • Sonstige Studien Ulrich et al., 2009. Artenspektrum: • wildlebende Nagetiere in unterschiedlichen Habitaten (terrestrisch, semiaquatisch) • kommensale Nagetiere 2. NETZWERK Partner bei Nagetieruntersuchungen Pathogentyp Virus Genom Pathogen Partner (-) RNA, segmentiert Hantaviren S. Essbauer/J. SchmidtChanasit/B. Klempa/R.G. Ulrich S. Günther/J. SchmidtChanasit M. Niedrig/K. Achazi R. Kallies R. Johne/B. Appel/A. PlengeBönig/R.G. Ulrich P. Kinnunen/A. Nitsche/B. Hoffmann B. Ehlers K. Nöckler/H.C. Scholz/ M. Pfeffer M. Nordhoff/K. Heidemanns/ S. Günther/L.H. Wieler Arenaviren (LCMV) Bakterium (+) RNA FSMEV Ljunganvirus Hepatitis E-Virus dsDNA Orthopockenviren Herpesviren Leptospira spp. E. coli, Salmonella, Yersinia spp. und andere bakterielle Erreger Borrelia spp. Coxiella burnetii Rickettsia spp. Brucella spp. Parasit Toxoplasma gondii Babesia, Ehrlichia spp. Endoparasiten F.-R. Matuschka/D. Richter M. Runge/K. Henning S. Essbauer/R. Wölfel H.C. Scholz/K. Melzer/H. Neubauer G. Schares/G. Cappelli K.P. Hunfeld/J. SchmidtChanasit D. Riebold Bereitgestellte Proben ca. 6.000 ca. 300 ca. 1.700 ca. 1.700 ca. 50 ca. 200 ca. 200 ca. 3.000 ca. 1.400 ca. 4.000 ca. 3.000 ca. 100 ca. 200 100 3. HANTAVIRUS-EPIDEMIOLOGIE Monitoring in Hantavirus-Ausbruchsgebieten: Hohe und stabile Hantavirus-Prävalenz in Rötelmäusen COL07/52 Nordrhein-Westfalen Stadt Köln 2005: 2006/7: 2007: 2008: COL05/244 67 COL07/56 65 COL07/43 COL05/258 20/32 seroreaktiv (62,5%) 4/14 seroreaktiv (28,6%) 5/26 seroreaktiv (19,2%) 2/7 seroreaktiv (28,6%) COL05/242 COL05/283 35 COL05/263 COL05/241 COL05/281 46 COL05/243 COL05/257 COL05/162 88 99 Niedersachsen Ländliche Region bei Osnabrück 2005: 2006: 2007: 2008: 2/9 0/7 7/39 4/7 seroreaktiv (22,2%) seroreaktiv seroreaktiv (17,9%) seroreaktiv (57,1%) COL05/161 COL05/274 COL05/272 COL05/269 Stadt Köln 87 61 COL05/277 COL05/286 87 68 COL05/285 Erft 100 Kobl3/05 Essbauer et al., 2007; Schlegel, Freise, Wegener, Essbauer, Schmidt-Chanasit, Jacob, persönliche Mitteilungen; unsere unveröffentlichten Daten. 3. HANTAVIRUS-EPIDEMIOLOGIE Identifikation des DOBV-Reservoirwirtes: Brandmaus S segment ORF (1,287nt) NJ (TN93 + Γ) DE118-08/Aa LK Lüneburg DE2-07/Aa 100 LK Demmin 99 DE5-07/Af 100 DE6-07/Aa LK NVP DE131-08/Af 98 DE10-07/Aa 100 LK OPR/ Güstrow DE12-05/Aa 100 DE34-05/Af 94 Esl29/Aa 80 100 SK/Aa Esl81/Aa 99 100 Esl862/Aa 96 AaEsl856/Aa 100 100 Lipetsk/Aa Kurk53/Aa 81 Kurk44/Aa 100 Saa160/Aa Saa90/Aa Slo/Af 100 92 Esl400/Af 90 83 AP19/Af AP13/Af Incidence CS100/Af 100 Sochi/Ap As-1GK SANGV Schlegel, Klempa, Zoller, Bemmann, Freise, Schmidt-Chanasit, Krüger, Ulrich et al. (2009). 4. ZUSAMMENFASSUNG Das Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene“ wurde als eine Plattform für eine interdisziplinäre Zusammenarbeit von Zoologen, Ökologen, Virologen, Mikrobiologen, Parasitologen, Genetikern, Epidemiologen, Forstwissenschaftlern und Klimaforschern mit Klinikern der Human- und Veterinärmedizin initiiert. Monitoringstudien in Ausbruchs- und Nichtausbruchsregionen dienen der Aufklärung der Zusammenhänge zwischen Veränderungen in Nagetier-Populationen, deren Durchseuchung mit Zoonoseerregern und der Häufigkeit humaner Infektionen. Bisher wurden von den Partnern mehr als 7.000 Nagetiere aus 14 verschiedenen Bundesländern gesammelt. Es liegen erste Daten zum Vorkommen von Hantaviren, Orthopockenviren, FrühsommerMeningoenzephalitis-Virus, Leptospiren und Coxiellen in Nagern vor. Im Rahmen der Öffentlichkeitsarbeit wurden von Partnern des Netzwerkes Publikationen für unterschiedliche Risikogruppen erstellt und das Merkblatt „Wie vermeide ich Hantavirus-Infektionen?“ aktualisiert. Das Netzwerk „Nagetier-übertragene Pathogene“ könnte Teil eines zukünftigen Surveillancesystems für Zoonoseerreger sein. 5. DANKSAGUNG • • • • • • • • • • • • • • • • • FLI-Gruppe, Riems: M. Schlegel, P. Dremsek, M. Mertens, K. Wanka, D. Kaufmann, J. Blumhardt, I. Römer, T. Büchner, U. Duve, M.H. Groschup und Kooperationspartner am FLI Institut für Mikrobiologie, München (S. Essbauer, R. Wölfel, G. Dobler, W. Splettstößer et al.) Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin, Hamburg (J. Schmidt-Chanasit, S. Günther) Julius Kühn-Institut, Münster (J. Jacob, H.-J. Pelz) Arbeitskreis „Mäuse im Forst“ (M. Wenk, R. Wolf, M. Bemmann, L. Ohlmeyer, T. Heidecke, C. Triebenbacher, J. Thiel, F. Krüger, R. Allgöwer, J. Lang, W. Löhr, M. Stubbe, D. Heidecke) Computational and Population Genetics, Universität Bern (G. Heckel) Institut für Virologie, Charité, Berlin (B. Klempa, B. Auste, D.H. Krüger) Friedrich-Loeffler-Institut, Institut für Epidemiologie, Wusterhausen (C. Dettmer, K. Tackmann, R. Mattis, H. Kubitza, D. Klöß, P. Kranz, Ch. Staubach, M. Steffen, F.J. Conraths) LAVES, GA Köln, GA Osnabrück, NLGA Hannover, LGA Stuttgart, LGL Oberschleißheim (J. Freise, W. Wegener, K. Bradt, W. Hautmann, S. Brockmann, R. Oehme et al.) Robert Koch-Institut, Berlin (A. Nitsche, R. Kallies, K. Achazi, M. Niedrig, J. Koch) Bundesinstitut für Risikobewertung, Berlin (R. Johne, K. Nöckler, B. Appel) Universität Rostock (H. Zoller), Universität Greifswald (K. Sevke, D. Masur) Universitätsklinikum Lübeck (M. Meier) Potsdam-Institut für Klimafolgenforschung (F.W. Gerstengarbe) Senckenbergische naturforsch. Ges., Weimar (L. Maul), Görlitz (H. Ansorge) A. Plenge-Bönig, Hamburg; E. Schmolz, Berlin M. Pfeffer, Leipzig gefördert durch Bundesministerium für Ernährung, Landwirtschaft und Verbraucherschutz (Vorhaben 07HS027), Umweltbundesamt (UFOPLAN-Projekt), Forschungsprojekt M / SAB1 / 5 / A017 für den medizinischen Dienst der Bundeswehr und Förderverein des Friedrich-Loeffler-Institutes. 6. KONTAKT Rainer G. Ulrich Friedrich-Loeffler-Institut Institut für neue und neuartige Tierseuchenerreger D-17493 Greifswald - Insel Riems Tel. 038351-7159/-7158/-7177 E-mail: [email protected]