ÖTGD Vortrag Schuberth Impfungen
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Impfungen bei Nutztieren Hans-­‐Joachim Schuberth Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover Impfen: altes empirisches Konzept 2500 v.d.Z. 50% der geimpften Kinder starben China, Zermahlene, verkrustete Pocken 2015 unschädlich gemachte Erreger (attenuiert, getötet, Teile) Black Box TIER Schutz?! CTLCTL Impfen: immer noch empirische Kunst Bsp: Impfstoffe gegen Erreger der Enzootischen Bronchopneumonie beim Rind Tot HAUT Tot HAUT Tot Lebend HAUT MUSKEL MUSKEL Tot Tot HAUT MUSKEL Lebend Muskel Lebend NASE Seite 3 Die Bedeutung der Impf-­‐Route -­‐ Ein kleiner Exkurs aus aktuellem Anlass -­‐ 1) I.M./I.M. 2) I.Mammär/I.M. 3) S.C./S.C. Was ist effektiver? Die Bedeutung der Impf-­‐Route -­‐ Ein kleiner Exkurs aus aktuellem Anlass -­‐ 1) I.M./I.M. 2) I.Mammär/I.M. 3) S.C./S.C. -­‐ höchste Antikörper-­‐Titer -­‐ Höchste Bindungsstärke der Antikörper Impfungen: ein vielschichtiges Thema • Impfungen tragender Tiere • Impfungen junger/älterer Tiere allgemein • Kommerzielle Impfstoffe / Bestands-­‐spezifische Impfstoffe • Impfung im Vergleich zur Immunmodulation Impfung sollen das Immunsystem beeinflussen • Angepasste Fütterung – Darm-­‐Mikrobiom! – Zusatzstoffe, Vitamine, Spurenelemente, etc. • Animal Welfare (Haltung, Umgang) • Impfung • Immunmodulation Klassische Immunprophylaxe 7 Konzepte der Immunprophylaxe Impfung Immunmodulation Das ‚Fremde‘ muss dem Wirt bekannt gemacht werden Tier soll auf eine beliebige Gefahr richtig antworten § Erreger-­‐spezifisch § Ziel: § Erreger-­‐unspezifisch § Ziel: Richtige Antwort 1$ Die ‚richtige‘ Antwort Bei Erkrankungen arbeitet das Immunsystem in die falsche Richtung TH1$ TH2$TH1$ TH2$ TH9$TH2$ TH9$ TH17$TH9$ TH17$ Treg$ Ideale Situation Treg$TH17$ Treg$ 9 Immunmodulation und Impfungen bestimmen die initialen Antworten und die Immun-­‐Richtung Skin%/%Mucosa% DC IMPFUNG (Adjuvanzien, Erreger) TH naiv IL#17,'IL#22' TH17 Immun-­‐ modulation IgG1, IgG2, IgA, ..... 10 Bei Impfstoffen entscheiden 3 Faktoren über die Richtung der Immunantwort Lebend/Tot Adjuvanzien Applikationsort Lebend-­‐ und Inaktivat-­‐Vakzinen Lebend-­‐Vakzinen boIgG2 Viele Inaktivat-­‐Vakzinen TH2$TH1$ TH1$ TH9$ TH2$ TH9$ TH17$ Treg$ TH17$ boIgG1 TH2 Blockierend Opsonisierend ! Blockierend Das steuernde Element in Inaktivat-­‐ Vakzinen sind Adjuvanzien Adjuvanz TLRs% E.#coli# E.#coli# E.#coli#E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# TLRs% TLRs% TLRs% TLRs% TLRs% E.#coli# E.#coli# TLRs% adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% TH1$ TH2$ TH1$ TH9$ TH2$ TH9$ TH17$ TH17$ Treg$ Treg$ Nicholls(et(al.,(2010 Mögliche praktische Konsequenz Wenn eine bestimmte Vakzine nicht wirkt ... Wechseln gegen eine Andere (basierend auf einem anderen Adjuvanz) Wo stehen Bestands-­‐spezifische Impfstoffe? • Impfungen tragender Tiere – passiver Schutz von Neugeborenen • Impfungen junger/älterer Tiere allgemein – Lebend-­‐ oder Todvakzine – Rolle der Adjuvanzien – Bedeutung der Impfroute • Nasal, oral, subcutan, intra-­‐muskulär – Die Reihenfolge der Impfmaßnahmen, Abstände zwischen Impfungen, Wiederholungsimpfungen – Wie früh können/sollen Neugeborene geimpft werden? • Kommerzielle Impfstoffe / Bestands-­‐spezifische Impfstoffe • Impfung im Vergleich zur Immunmodulation Bestands-­‐, Herden-­‐, Stall-­‐spezifische, autogene oder autologe Impfungen • Verdacht auf Impfung – Erregervarianten • Konventionelle Impfstoffe – Nicht verfügbar oder Unwirksam • Prophylaxe & Metaphylaxe Das$‚Fremde‘$muss$dem$Wirt$ bekannt$gemacht$werden ! Erreger;SUBTYP;spezifisch ! Ziel: Wirken Bestands-­‐spezifische Vakzinen? • Schwierig zu beantworten! • Singuläre Bedingungen – – – – bestimmter Bestand, Erreger verschiedene Krankheitsbilder vorwiegend betroffenes Organsystem Verabreichungsform, Dosis, Route, etc. • Einzelaussagen versus publizierte Daten ‚Wirksamkeit‘ der stallspezifischen Vakzinen • Nolte et al. 2001 – Stallspezifische Vakzine gegen Metritis – T. Pyogenes – per os täglich über 10 Tage – 4 x s.c. in 2 Wochen! • signifikante Änderung der Zusammensetzung von Lymphozyten im Blut als ‚mode of action‘ • MESSAGE: – Die Impfungen bewirken systemische Änderungen im Tier Steigerung der Morbiditäts-­‐und Mortalitätsraten nach stallspezifischer Vakzinierung • Miles und Rogers, 2014 – M. haemolytica/P. multocida – Antikörper-­‐vermittelte, entzündungsfördernde Mechanismen? • Message – Der Erfolg ist abhängig von den beteiligten Erregern und vom Organsystem – Nicht immer sind ‘viel‘ Antikörper ‚gut‘ Keine Wirksamkeit der stallspezifischen Vakzinen – Aubry et al., 2001 – Hoedemaker et al. 2001 – Funk et al. 2009 – O’Connor 2011 – Reeves et al., 2013 – Truyers et al. 2014 M. haemolytica/P. multocida S. aureus Moraxella bovis (IBK) Moraxella bovis (IBK) E. coli Campylobacter ‚...aber bei mir haben Impfungen Erfolge...‘ Und sehr wahrscheinlich aus diesem Grund: Trends in Immunology September 2013, Vol. 34, No. 9 22 Impfungen induzieren viel CTL CTL TH2$ Skin%/%Mucosa% TH1$ TH9$ • Antigen-­‐spezifische Abwehr • Heterologe Abwehr • Steuerung folgender Abwehr-­‐ Richtungen TH17$ Treg$ – (TH1, TH2, ...) • Training des angeborenen Immunsystems • Reprogrammierung von Haut/Schleimhautzellen In der Summe • Impfungen können als immunmodulatorische Maßnahme begriffen werden – Viele Wirkungen liegen abseits von spezifischen Antikörpern • Optimierung von Mechanismen nach Erregerkontakt • Einschlagen der adäquaten Abwehr-­‐Richtung Skin%/%Mucosa% TH1$ TH2$ TH1$ TH9$ TH2$ TH17$ TH2 Treg$ TH Vielen Dank!
