Regulatorische T-Zellen (Tregs) http://www.biotechnologie.de/BIO/Redaktion/Bilder/de/Foerderport raits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg Julia Schmid 1 A) Induzierte und natürliche Tregs B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom C) Mechanismen der Treg-Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine 2) Suppression durch Cytolyse 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus 4) Suppression über Interaktion mit DCs D) Kurze Zusammenfassung 2 A) Induzierte und natürliche Tregs induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus 3 A) Induzierte und natürliche Tregs induzierte Tregs: CD4+-T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus natürliche Tregs: 5-10% der peripheren T-Zell-Population Entwicklung im Thymus Foxp3+CD4+CD25+ Tregs 4 http://www.iavireport.org/archives/2007/PublishingImages/Figure3_11(4).jpg B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen Regulation der protektiven Immunantwort bei Infektionen Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Verhinderung von Autoimmunerkrankungen (Typ-1 Diabetes) und Allergien Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung und Funktion der Tregs 5 B) IPEX-Syndrom X-chromosomal vererbt Mutation in Foxp3-Genlokus Dysfunktion regulatorischer T- Zellen Symptome: Diarrhoe, Dermatitis, Typ-1 Diabetes, auffälliges Blutbild (Thrombozyten) 6 http://archderm.ama-assn.org/content/vol140/issue4/images/medium/dob30018f1.jpg C) Mechanismen der Treg-Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus IL-10 Treg TGFß IL-35 TEff Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der Immunantworten maximale suppressive Aktivität 7 C) Mechanismen der Treg-Funktion 2) Suppression durch Cytolyse Granzym-abhängig Granzyme TEff Treg Perforin teilweise benötigt TRAIL-DR5 Galektine ? Suppression von NKZellen und CTL 8 C) Mechanismen der Treg-Funktion 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus IL-2 TEff Cytokin-“Entzug“ IL-2R Treg TEff Transport von cAMP in Zielzelle CD39/CD73 Adenosin A2A TEff Aktivierung des A2A 9 C) Mechanismen der Treg-Funktion 4) Suppression über Interaktion mit DCs IDO DC TEff CD80/86 CTLA4 MHCII Lag3 Treg Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO Suppression der Effektor-T-Zellen Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung inhibitorischer Signalwege 10 D) Kurze Zusammenfassung Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen kontrovers diskutiert 11 Quellen: Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, 523-532 www.ebioscience.com/ebioscience/Treg-IsoChar.htm www.jem.rupress.org/content/204/6/1303.abstract http://ghr.nlm.nih.gov/condition/immune-dysregulationpolyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome 12 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 13