Helicobacter pylori Infektion im Kindesalter J. Crone Univ. Klinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Chronisch abdominelle Schmerzen häufigster Grund einen Kinderarzt aufzusuchen Apley, 1959 Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Einleitung • 1983 pathogenetische Rolle des H.p. bei Ulcuserkrankungen von Warren und Marshall beschrieben • spiralige Urease-produzierende Bakterien in der Schleimbarriere und im gastralen Epithel Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Erwachsene: • H.p. führt zur chronischen Gastritis • evtl. Ulkus • evtl. Carcinom • Eradikation: Ulkusabheilung Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Konsensus Konferenz Budapest 1998 Journal of Pediatric Gastroenteroloy and Nutrtion 30:207-213 2000 • Helicobacter pylori (H.p.) führt zu einer chronischen Gastritis • H.p. ist mit Ulcus ventrikuli und Ulcus duodeni assoziiert • Eradikation eines H.p. führt zur Abheilung der Gastritis • Eradikation eines H.p. führt zum lang-anhaltenden Abheilen eines Ulcus Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Erhoffte Konsequenz: • Ursache für Bauchschmerz • Therapie für Bauchschmerzen • Tendenz zur großflächigen Diagnostik (Serologie, Atemtest) • Tendenz zur großzügigen (blinden) Eradikation Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Einleitung • Wahrscheinlich die häufigste bakterielle Infektion (50-60%) Us D, J Infection, 1998 • Oro-orale Übertragungsweg überwiegend (fäkooral, gastrooral) Nabwera HM, Eur J Gastroenterol Hepatol, 2000 • Entwicklungsländer: Prävalenz > 80%, höchste Inzidenz im frühen Kindesalter Lindkvist P, Gut, 1999 Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien • Industriestaaten: Prävalenz 2040%, höchste Inzidenz bei Kindern und Jugendlichen Hornemann F, Helicobacter, 1997 • Nachweis spontaner Eradikation Lindkvist P, Gut, 1999 • Langzeitstudien: Prävalenz geht zurück (Hygiene, kleine Familie) Xia HH, Am J Gastroenterol, 1997 Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Diagnostik Hirschl A., Current Opinion in Gastroenterology, 1999 • Serologie: • bei kleinen Kindern häufig falsch negativ • Schwierigkeiten akute und abgelaufene Erkrankungen zu unterscheiden • C 13 Atemtest • • • • hohe Sensitivität und Spezifität Problem kleine Kinder anfällig (Rauchen, Antibiotika, Nüchternheit usw.) guter Verlaufsparameter bei Eradikationstherapie Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien • H.p. Antigen-Nachweis im Stuhl: • kann nicht immer zwischen akuter und abgelaufener Erkrankung unterscheiden • in der Zukunft vermutlich gut einzusetzten • nicht invasiv • Gastroskopie: • Invasiv (bei Kindern in Vollnarkose oder in Sedierung) • Helicobacter pylori Schnelltest • makroskopische Veränderungen (Gastritis, Duodenitis, Ulcera, Ösophagitis) • Histologie: H.p. Nachweis • Kultur für Antibiogramm Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Therapie Montaque S., Current opinion in Gastroenterology, 1999 1. Wahl Bei keiner Resistenz jeweils über 1 Woche • Amoxicillin 50 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 1,5g/d) • Clarithromycin 20 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 500 mg/d) • Omeprazol 1 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 20 mg/d) 2. Wahl Bei Clarithromycin Resistenz jeweils über 2 Wochen • Metronidazol 20 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 1g) • Amoxicillin 50 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 1,5g/d) • Omeprazol 1 mg/kg/d in 2 ED (max. 2 x 20 mg/d) Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Therapie 3. Wahl Bei Metronidazol und Clarithromycin Resistenz jeweils über 2 Wochen • Ranitidin 9 mg/kg/d in 2 ED • Wismuth 500 mg/1,73m2/d in 4 ED • Amoxicillin 50 mg/kg/d in 2 ED Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Resistance changes of Helicobacter pylori to clarithromycin, amoxycillin and metronidazole in children over the last four years in Vienna J. Crone, W.-D. Huber, C. Binder*, A. Innerhofer*, G. Amann, A. Hirschl**, G. Granditsch, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, St. Anna Kinderspital, **Universitätsklinik für Mikrobiologie, Vienna • 117 Patienten mit H.p. positiver Kultur • Endoskopie: 1,7% (2/117) Ulcus v., 5,1% (6/117) Ulcus d., 19.7% (23/117) erosive Gastritis oder Duodenitis. • H.p. Kultur und Histologie stimmten immer überein • Urease-test war falsch negativ in 2,6% (3/117) Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien • Metronidazol-Resistenz in 16% (19/117) • Clarithromycin Resistenz in 27% (32/117) • keine Amoxicillin Restistenz • Sechs Patienten hatten eine Doppelresistenz • 19 Patienten “blind” eradiziert (ACO) vor der Gastroskopie • 63% (12/19) von diesen Patienten hatten eine Clarithromycin Resistenz • ohne diese Patienten liegt die prätherapeutische Clarithromycin Resistenz bei 20% (20/98) Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Blum AL, N Engl J Med, 1998 Kein Zusammenhang zwischen abdominellen Schmerzen bzw. Dyspesie-Beschwerden und H.p.Gastritis, außer bei erosiver Gastritis und Ulcus ventriculi/duodeni Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Diskussion Was sollen wir tun? (Auswahl vor Diagnostik) • Wenig Bauchweh: keine H.p.-Diagnostik • Schwere Beschwerden: breite Diagnostik (BSG, Stuhlkulturen etc.) Screening auf H.p. als Teil der breiten Diagnostik, Endoskopie in Abhängigkeit vom Gesamtbild Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Eradikationtherapie nach voller Diagnostik (inklusive Resistenz!) PRO ¾Gastritis ¾Ulkus ¾Evtl. Ulkus ¾Evtl. Carcinom ¾Bauchschmerzen? Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Eradikationtherapie nach voller Diagnostik CONTRA ¾50-60% der Weltbevölkerung betroffen ¾Evtl. Ulkus ¾Evtl. Carcinom ¾Bauchschmerzen: Kinder mit Bauchschmerzen haben weniger häufig H.p. als Kinder ohne Bauchschmerzen! Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien „blinde“ Eradikationtherapie PRO ¾Keine Endoskopie Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien „blinde“ Eradikationtherapie CONTRA ¾Endoskopie KiKli AKH: ¾H.p. neg. Patienten: 8% erosive Ulkuserkrankung ¾H.p. pos. Patienten: 25% erosive Ulkuserkrankung ¾Resistenzen! ¾Bauchschmerzen beeinflusst? Heep M, Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2000 Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Zusammenfassung • • • • Bedeutung des H.p. derzeit überbewertet Hohe Durchseuchung in der Bevölkerung Zunehmende Resistenzen Eradikation bei Non-Ulcus-Gastritis oft ohne Wirkung auf Beschwerden Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Helicobacter pylori Zusammenfassung • Massive Beschwerden = Verdacht auf ein Ulcus Gastroskopie durchführen • Endoskopischer Nachweis von H.p. Besiedelung: Eradikations-Therapie • C 13 Atemtestkontrolle als Verlaufsparameter • Spontane Eradikation möglich, • Inzidenz in Industrieländern stark fallend Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Konsensus Konferenz Budapest 1998 Journal of Pediatric Gastroenteroloy and Nutrtion 30:207-213 2000 • Helicobacter pylori (H.p.) führt zu einer chronischen Gastritis • H.p. ist mit Ulcus ventrikuli und Ulcus duodeni assoziiert • Eradikation eines H.p. führt zur Abheilung der Gastritis • Eradikation eines H.p. führt zum lang-anhaltenden Abheilen eines Ulcus Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien Dr. Julia Crone Universitätsklink für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien