Projektbeschreibung Wechselwirkungen von adaptiver und

Wechselwirkungen von adaptiver und angeborener Immunität bei der
Immunantwort gegen polymikrobielle Sepsis
Applicant:
Privatdozentin Dr. Heike Weighardt
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
Fachgruppe Molekulare Biomedizin
LIMES-Institut
Carl-Troll-Straße 31
53115 Bonn
E-Mail: heike.weighardt uni-bonn.de
Subject Area
Funding
General and Visceral Surgery
Funded from 2004 to 2007
Project Description
Die akute Aktivierung des angeborenen Immunsystems ist wichtig für die Keimabwehr in der Frühphase einer
bakteriellen Infektion. die adaptive Immunantwort, die von der klonalen Expansion und Differenzierung von B- und
T-Lymphozyten abhängig ist, beeinflusst daher zeitlich nachgeschaltet die Erregerabwehr. Unsere Vorarbeiten an
RAG-1-defizienten Mäusen zeigen jedoch, dass Zellen des adaptiven Immunsystems bereits in den ersten Stunden
nach Induktion einer polymikrobiellen Peritonitis eine bedeutende Rolle bei der Bakterienabwehr und der Regulation
der Zytokinantwort spielen. RAG-1-defiziente Mäuse weisen im Vergleich zu Wildtyp Tieren eine signifikant höhere
Letalität in der Sepsis auf. Die Produktion von IL-12, das eine wichtige protektive Funktion in der Peritonitis hat, war
bei RAG-1-defizienten Mäusen im Vergleich zu Kontrolltieren vermindert. Weiterhin konnten wir zeigen, dass
B2-Zellen in vivo in der Frühphase der Peritonitis aktiviert werden und B-Zellen in vitro nach Stimulation mit
TLR-Agonisten IL-12 und andere Zytokine produzieren. Das vorliegende Projekt überprüft daher die Hypothese, dass
B-Zellen, neben ihrer Funktion im adaptiven Immunsystem zusätzlich angeborene Immunfunktionen steuern können
und somit eine Brückenfunktion zwischen angeborener und adaptiver Immunität einnehmen. Signalwege, über die
B-Zellen in vivo aktiviert werden und Mechanismen, über die sie in die frühe angeborene Immunantowrt gegen
polymikrobielle Sepsis eingreifen, sollen aufgeklärt werden. Von den geplanten Arbeiten erwarten wir uns neue
Erkenntnisse über die Bedeutung von Zellen des adaptiven Immunsystems während bakterieller Infektionen sowie
über die komplexen Wechelswirkungen von angeborener und adaptiver Immunität in der Sepsis.
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Research Grants
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