Bekämpfung von durch Vektoren übertragenen

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ESCCAP Schweiz – ESCCAP Suisse
Bekämpfung von
durch Vektoren übertragenen Krankheiten
bei Hunden und Katzen
Adaption der ESCCAP-Empfehlung Nr. 5 für die Schweiz, Februar 2012
1
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Bekämpfung von durch vektoren übertragenen
krankheiten bei Hunden und katzen
adaption der eSccaP-empfehlung nr. 5 für die Schweiz, Februar 2012
INHALT
1. EINLEITUNG ......................................................................................................... 6
2. PrävENTIoN UNd BEkämPfUNG voN dUrcH vEkTorEN
üBErTrAGENEN krANkHEITEN ............................................................................9
2.1.
Von Zecken übertragene erkrankungen
2.1.1.
Babesiose (Piroplasmose)..........................................................................................9
2.1.2.
Ehrlichiose ...............................................................................................................12
2.1.3.
Anaplasmose .......................................................................................................... 16
2.1.4.
Borreliose.................................................................................................................19
2.2.
Von Mücken und SandMücken übertragene erkrankungen
2.2.1.
Leishmaniose ..........................................................................................................21
2.2.2.
Dirofilariose und andere Filarien-Infektionen ......................................................27
2.3.
Von Flöhen übertragene erkrankungen
2.3.1.
Bartonellose ............................................................................................................34
2.4.
Von Vektoren übertragene Virale erkrankungen .................................36
ANHANG 1: Hintergründe von ESCCAP ........................................................................................38
3
4
PRÄAMBEL
Die ESCCAP-Empfehlung Nr. 5 (Bekämpfung von durch Vektoren übertragenen Krankheiten bei
Hunden und Katzen) befasst sich mit folgenden Erkrankungen: Babesiose (Piroplasmose), Ehrlichiose,
Anaplasmose, Borreliose, Leishmaniose, Dirofilariose, anderen Filarien-Infektionen sowie Bartonellose.
Die ESCCAP-Empfehlungen
• Nr.1zurBekämpfungvonWürmern(Helminthen),
• Nr.3zurBekämpfungvonEktoparasiten(Flöhe,Zecken,Läuse,Haarlinge,
Sandmücken und Stechmücken)
sindbereitsalsAdaptionenfürdieSchweizveröffentlichtundstehenzumHerunterladenauf
www.esccap.ch zur Verfügung.
Inhalt der vorliegenden Veröffentlichung ist die Adaption der europäischen ESCCAPEmpfehlung Nr. 5 zur Bekämpfung von durch Vektoren übertragenen Krankheiten bei
Hunden und Katzen, erstellt für die Schweiz in Kooperation von ESCCAP und dem
nationalen Partner:
•SchweizerischeVereinigungfürKleintiermedizinSVK-ASMPA
An der vorliegenden schweizerischen Adaption der europäischen ESCCAP-Empfehlung waren folgende Autoren beteiligt:
• Prof.Dr.PeterDeplazes,Dip.EVPC,LeiterInstitutfürParasitologie,VetsuisseFakultät,
UniversitätZürichundVertreterESCCAPEuropa
• Prof.Dr.BrunoGottstein,LeiterInstitutfürParasitologie,VetsuisseFakultät,UniversitätBern
• Prof.Dr.RegulaHofmann-Lehmann,Vet.Med.Labor,VetsuisseFakultät,
UniversitätZürich
• Dr.med.vet.JeanC.Pfister,PräsidentSchweizerischeVereinigungfürKleintiermedizin
SVK-ASMPA
• Dr.med.vet.CarolineF.Frey,Dip.EVPC,InstitutfürParasitologie,VetsuisseFakultät,
Universität Bern
• Dr.med.vet.ManuelaSchnyder,Dip.EVPC,InstitutfürParasitologie,VetsuisseFakultät,
UniversitätZürich
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1. EINLEITUNG
Durch Vektoren übertragene Krankheiten werden von zahlreichen Erregern verursacht, durch Viren,
Bakterien und Parasiten (Protozoen und Helminthen). Diese Erreger werden von diversen ArthropodenwieZecken,Dipteren(Culiciden=Stechmücken,Phlebotomen=Sandmücken/Schmetterlingsmücken),LäusenundFlöhenübertragen.EinigedertypischerweisevonVektorenübertragenen
Erreger (z. B. Leishmania, Anaplasma, Babesia, Ehrlichia)könnenauchdirektüberBlutübertragen
werden,wasimRahmenvonBlutspendenund-transfusionenfürdietierärztlichePraxisrelevantist.
Durch Vektoren übertragene Krankheiten sind von Bedeutung, da:
• siebeiHundenundKatzenschwereErkrankungenverursachenkönnen,
• ihreDiagnosestellungundTherapiekomplexundschwierigseinkönnen,
• verschiedensteklinischeSymptomenachlangenInkubationszeitenauftretenkönnenunddiese
oft nicht pathognomonisch sind,
• persistierendeInfektionenvorkommenundinfizierteTieresomiteinErregerreservoirdarstellen
können,
• einigederErkrankungenwiez.B.dieLeishmaniose,Borreliose,Rickettsiose,Bartonelloseund
DirofilarioseZoonosensind.
KlimatischeundökologischeVeränderungenkönnenimZusammenhangmiteinemsteigenden
ReiseaufkommenundderUmsiedlungvonHaustierendieepidemiologischeSituationvielerKrankheitenbeeinflussen.SokönnenselteneErkrankungenineinigenGebietenaufgrunddesImportesinfizierterTierezunehmen.Möglichistesauch,dasssichErregerundihreVektoreninnichtendemische
Gebiete ausbreiten und dort ansässig werden. Eine solche Ausweitung endemischer Gebiete wurde
für verschiedene Erkrankungen wie die Dirofilariose, Babesiose und Leishmaniose beobachtet. Die
BabesiosebeispielsweisehatsichimLaufederletztenJahrequerdurchZentraleuropaausgebreitet.
DurchVektorenübertrageneKrankheitenkönnennurkontrolliertwerden,wennihreVektoren
bekannt und sachgerecht bekämpft werden. In dieser Empfehlung werden folgende Erkrankungen
und ihre Vektoren dargestellt: Babesiose (Piroplasmose), Ehrlichiose, Anaplasmose, Borreliose,
Leishmaniose, Dirofilariose, andere Filarien-Infektionen sowie die Bartonellose.
WeiteredurchVektorenübertrageneKrankheiten/ErregerwerdenindieserEmpfehlunginden
Tab.1aundberwähnt,abernichtimDetaildargestellt,z.B.Rickettsiose(z.B.Rickettsia conorii,
R. slovaca, R. felis), Hepatozoonose (Hepatozoonspp.),InfektionenmithämotrophenMykoplasmen
undThelaziose(Thelazia callipaeda).
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tabelle 1a: Übersicht von durch Insekten übertragenen Erregern in Europa
Erkrankung
Ursächliche/r
Erreger
Vektor/en
Wirt/e
Geografische Verbreitung in Europa
Hund, Katze
südliches Europa
ERKRANKUNGEN DURCH PROTOZOEN
Leishmaniose
Leishmania infantum Phlebotomen
ERKRANKUNGEN DURCH HELmINTHEN
Dipylidiose
Dipylidium caninum
Flöhe,Haarlinge
Hund, Katze
ubiquitär
Filariose
Dirofilaria immitis
Culicidae
Hund, Katze
südlichesundöstliches
Europa
Dirofilaria repens
Culicidae
Hund, Katze
südlichesundöstliches
Europa
Acantocheilonema
resp. reconditum
FlöheundLäuse
Hund
südliches Europa
Thelazia callipaeda
Drosophilidae
(Fruchtfliegen)
Hund, Katze
Italien, Frankreich, Südschweiz
Thelaziose
BAKTERIELLE INFEKTIONEN ODER KRANKHEITEN
Rickettsiose
Rickettsia felis und
andere
Flöhe
Hund, Katze, Igel
Europa
Bartonellose
(Katzenkratzkrankheit)
Bartonella henselae
und andere
Flöhe,Zecken
Katze
(Reservoirwirt)
ubiquitär
Bartonellose
Bartonella vinsonii
und andere
Arthropoden
Hund
ubiquitär
Tularämie
Francisella tularensis
Culicidae,Tabanidae
Katze (Hund)
Mittel-undSüdeuropa
Culicidae
Pferd,Menschen, Rumänien,Tschechische
(Hund, Katze),
Republik,Italien,Frankreich,
Reservoir:Vögel
Portugal und andere Länder
VIRALE INFEKTION
West-Nil-Virus
West-Nil-Virus
(Flavivirus)
tabelle 1b: ÜbersichtvondurchZeckenübertragenenErregerninEuropa(Teil1)
Erkrankung
Ursächliche/r
Erreger
Vektor/en
Wirt/e
Geografische
Verbreitung in
Europa
Grad der klinischen
Symptome
Babesia canis
Dermacentor
reticulatus
Hund
Süd-undZentraleuropa bis zum
Baltikum
mittel- bis hochgradig
B. vogeli
Rhipicephalus
sanguineus
Hund
Südliches Europa,
entsprechend der
Verbreitung des
Vektors
gering- bis mittelgradig
B. gibsoni und -artige
Haemaphysalis
spp., Dermacentor spp.
Hund
sporadisch und
selten in Europa
mittel- bis hochgradig
Babesia (Theileria)
annae
Ixodes
hexagonus 2
Hund
Nordwest-Spanien
mittel- bis hochgradig
Hepatozoon canis 1
Rhipicephalus
sanguineus
Hund
Südeuropa
meist milde Infektionen, subklinisch
Hepatozoon spp.
unbekannt
Katze
Spanien
subklinisch
ERKRANKUNGEN DURCH PROTOZOEN
Babesiose
(Piroplasmose)
Hepatozoonose
Übertragung von Hepatozoonspp.erfolgtdurchoraleAufnahmeeinerinfiziertenZeckeundnichtdurchZeckenstich
nochnichtexperimentellnachgewiesen
1
2
7
tabelle 1b: ÜbersichtvondurchZeckenübertragenenErregerninEuropa(Teil2)
Erkrankung
Ursächlich/er
Erreger
Vektor/en
Wirt/e
Geografische
Verbreitung in
Europa
Grad der klinischen
Symptome
Hund
Südliches Europa geringgradig
ERKRANKUNGEN DURCH NEmATODEN
Filariose
Acanthocheilonema Rhipicephalus
(Dipetalonema)
sanguineus
dracunculoides,
Cercopithifilaria
spp.
ERKRANKUNGEN DURCH BAKTERIEN
Bartonellose
Bartonella spp.
Zeckenvermutet
zahlreiche
Tierarten,
Hund, Katze,Mensch
ganz Europa
häufig subklinische
Infektion, chronische
Endokarditis
Borreliose
(Lyme-Krankheit)
Borrelia-burgdorferiKomplex(besonders
B. garinii und
B. afzelii in Europa)
Ixodes ricinus
I. hexagonus
I. persulcatus
Dermacentor
reticulatus
zahlreiche
Tierarten
besonders
Nager,
Hund, Katze,Mensch
ganz Europa
meist subklinisch,
gelegentlich klinische
Symptome,typischerweise Unwohlsein
und Lahmheit bei
Hunden
Ehrlichiose
(kanine
monozytäre
Ehrlichiose)
Ehrlichia canis
Rhipicephalus
sanguineus
Hund
(Katze)
südliches Europa mittel- bis hochgradig
entsprechend
der Verbreitung
des Vektors
Anaplasmose
(kanine
granulozytäre
Ehrlichiose)
Anaplasma phagocytophilum
Ixodes ricinus
(I. trianguliceps)
zahlreiche
Tierarten,
Hund, Katze,Mensch
in ganz Europa
Anaplasmose
(zyklische
Thrombozytopenie)
Anaplasma platys
Rhipicephalus
sanguineus 1
Hund
südliches Europa häufigasymptomaentsprechend
tisch
der Verbreitung
des Vektors
Rickettsienin- Rickettsia conorii
fektionen(Mittelmeerfieber)
Rhipicephalus
sanguineus
Hund
südliches Europa subklinische Infekensprechend der tion oder mittelVerbreitung des gradig
Vektors
Ixodes spp.2
Dermacentor spp.2
Nager,
Hund, Katze,Mensch
in ganz Europa
Coxiellose
(Q-Fieber)
Coxiella burnetti
Tularämie
LagomorFrancisella tularensis Ixodes spp.2
Dermacentor spp.2
pha, Katze
Haemaphysalis spp.2
Rhipicephalus
sanguineus 2
vermutlich häufig
mild und subklinisch,
auch mittel- bis hochgradig
subklinische
Infektion
Mittel-undSüd- subklinische Infektion,
europa
gelegentlich mittelgradig bis schwer bei
jungen Katzen
ERKRANKUNG DURCH VIREN
Europäische
Zeckenenzephalitis
Zeckenenzephalitis- Ixodes ricinus
Virus (Flavivirus)
I. persulcatus
Louping Ill
Louping-Ill-Virus
(Flavivirus)
Ixodes ricinus
vieleTierarten, Nager, Hund
Mittel-,Ost-und klinischeSymptome
Nordeuropa
neurologischer Art,
könnenmittelgradig
sein, werden aber nur
selten gemeldet
viele
Tierarten,
vorwiegend
Schafe,
Hunde
Großbritannien,
Irland
Bedeutung als Vektor wird vermutet, ist noch nicht gesichert
ZeckensindnichtdieeinzigenArthropodenvektorenfürdieseErkrankungen
1
2
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klinischeSymptome
neurologischer Art,
könnenmittelgradig
sein, werden aber nur
selten gemeldet
2. PrävENTIoN UNd BEkämPfUNG voN dUrcH
vEkTorEN üBErTrAGENEN krANkHEITEN
2.1. Von Zecken übertragene erkrankungen
2.1.1. babesiose
erreger und Vektoren
Babesiaspp.sindHaemoprotozoen,dieausschliesslichErythrozytenbefallenunddurchSchildzecken
übertragenwerden.EineÜbersichtderfürHundeundKatzenwichtigstenSpeziesfindetsichinTab.1b
(Seiten7/8).
biologie und übertragung
Babesien sind bezüglich ihres Vektors und ihrer Säugetierwirte im Allgemeinen hoch wirtsspezifisch.
Babesia-StadiendurchdringeninderZeckenachoralerAufnahmedesErregersbeieinerBlutmahlzeitdasDarmepitheldesVektors,vermehrensichundwanderninverschiedeneOrganederZecke,
darunterOvarienundSpeicheldrüsen.DaaucheinetransovarialeÜbertragungvoninfiziertenadulten
WeibchenaufihreNachkommenvorkommt,könnensomitauchLarvenstadienderZeckenBabesien
übertragen.
Schildzecken-WeibchenmüsseninderRegelzunächst24Stundenlangsaugen,bevorBabesiaSporozoitenimSpeichelderZeckenfürdieÜbertragungaufdenHundverfügbarsind.Eshatsichgezeigt,dassauchmännlicheZeckenBabesiaspp.übertragenkönnen,jedochistdieepidemiologische
BedeutungmännlicherZeckenbeiderÜbertragungnochunklar.
DieBabesien-SporozoitenbefallenimSäugetierwirtnurErythrozyten,differenzierensichindiesenzu
Merozoiten,teilensichmittelsbinärerSpaltungundführenschliesslichzurZelllyse.
Verbreitung in europa
Endemische Gebiete der kaninen Babesiose sind an die Verbreitung der Überträgerzecken gebunden.
Tab.1bfasstdieHauptverbreitungsgebietezusammen.InderSchweizkommtdiecanineBabesiose,
verursacht durch B. canis und von Dermacentor reticulatusübertragen,inderWestschweizundfokal
imMittellandvor.WeitereInformationensieheauchinderESCCAP-EmpfehlungNr.3:Bekämpfung
von Ektoparasiten bei Hunden und Katzen. Bei Katzen wird die Babesiose nur gelegentlich beobachtet.
klinische Symptome beim hund
Die Babesiose kann beim Hund subklinisch auftreten oder einen perakuten, akuten oder chronischen
Verlaufnehmen.WeiterunterscheidensichverschiedeneArtenundUnterartenoderIsolateinihrer
Virulenz.DieSymptomerichtensichnachderVirulenzdesErregersundderSchweredesKrankheitsverlaufes.
MeististderVerlaufakut.NachFieber(bis42oC)folgenAppetitlosigkeit,Mattigkeit,Konditions-
undGewichtsverlust.TypischsindAnämieundIkterus,Hämoglobinurie,Bilirubinurie,evtl.Ödeme
undAszites.MöglichsindauchBlutungeninHautundSchleimhäutendurchThrombozytopenieund
disseminierteintravasaleGerinnungsowieNasenausfluss,Atemnot,Stomatitis,GastritisundMyosi9
tis.BeiZNS-Beteiligung(cerebraleBabesiose)kanneszuParesen,epileptischenAnfällenundBewegungsstörungenkommen.AlsFolgeneinerakutenBabesiosekönnenakutesNierenversagenund
hämorrhagische Enteritis auftreten.
Bei der chronischen Babesiose zeigen die Patienten Apathie und Schwäche, Abmagerung und eine
oftnurvorübergehendeErhöhungderKörpertemperatur.EineAnämieistmeistdeutlich,einIkterus
weniger stark ausgeprägt.
klinische Symptome bei der katze
AusverschiedenenTeilenderWelt,insbesondereSüdafrika,wurdevonBabesia-Infektionen bei Katzen berichtet. Aus Europa ist darüber wenig bekannt. Bei Katzen geht die Babesia-Infektion vor allem
mitLethargie,Anorexie,SchwächeundDurchfalleinher.DiemeistenanBabesioseerkranktenKatzen
wiesengleichzeitigInfektionenmitanderenErregern(z.B.Retroviren,Mykoplasmen)auf.
diagnose
ImRahmenderDiagnosehateineDifferenzierungderIsolatevorallemRelevanzfürdieTherapie.
Mikroskopische blutuntersuchung: Die Diagnose einer akuten Babesiose kann mit hoher Sensitivität durch die Untersuchung dünner Blutausstriche (Giemsa-Färbung oder Diff-Quick) auf intrazelluläreBabesienerfolgen.PeripheresKapillarblut,dasausderOhrmuscheloderSchwanzspitzeentnommenwurde,enthältmeisteinehöhereAnzahlvonbefallenenZellen.BeichronischenInfektionenist
die Parasitämie sehr gering ausgeprägt.
Serologie: SpezifischeAntikörpersinderstabetwazweiWochennachErstinfektionnachweisbar
(IFAT,ELISA),sodassakuteInfektionennochnichterfasstwerdenkönnen.BeiTieren,diegegendie
Babesiose geimpft wurden, sind positive Ergebnisse nicht aussagekräftig.
Molekulare diagnostik:DiePCRistsensitiveralsdiemikroskopischeBlutuntersuchung,wasbesondersbeiderDiagnosechronischerInfektionenentscheidendseinkann.ImRahmeneinerPCRkönnen
jedochauchfalsch-negativeErgebnissevorkommen.MittelsPCRisteinBabesia-NachweiszurDifferenzierungderArtmöglich,wasfürTherapieundPrognosevonBedeutungseinkann.
bekämpfung: Prophylaktische Massnahmen
DieProphylaxederBabesioseumfasstdreigrundsätzlicheMassnahmen:
1. Zeckenprophylaxe
DasRisikoeinerBabesien-InfektionlässtsichdurcheinesachgerechteZeckenprophylaxe
reduzieren (siehe ESCCAP-Empfehlung Nr. 3: Bekämpfung von Ektoparasiten bei Hunden und
Katzen).
2. Impfung
In einigen europäischen Ländern sind kommerzielle B. canis-Impfstoffe verfügbar. In der Schweiz
sind zwei Impfstoffe zugelassen, Pirodog® und Nobivac®Piro.ZurVerfügungstehendeImpf stoffeverhindernzwarnichteineInfektion,geimpfteTiereerkrankennacheinerInfektion
jedoch weniger schwer.
3. Chemoprophylaxe
EineChemoprophylaxemiteinemBabesizidkannfürHunde,diesichnurvorübergehendin
einemEndemiegebietaufhalten,inBetrachtgezogenwerden.ImHinblickaufdieprophylak tischeAlternativemittelsZeckenschutzistjedocheineRisikoabwägungvorzunehmen,inder
10
Schema 1: Diagnose der Babesiose
Verdacht auf babesiose
Chronische Patienten bzw. Infektionszeitpunktliegtmehrals2Wochenzurück
Akute Fälle bzw. Infektionszeitpunkt liegt
wenigerals2Wochenzurück
SerologischeUntersuchungaufAntikörper
gegen Babesia 1
MikroskopischeBlutuntersuchungaufmit
BabesienbefalleneZellen
negativ
positiv
negativ
PCR-Untersuchung
positiv
Abklärung von
Differenzialdiagnosen
1
Babesiose
wahrscheinlich,
Behandlung
negativ
Abklärung von Differenzialdiagnosen, evtl. serologische Untersuchung 1
HinweiszurSerologie:BeiTieren,diegegenBabesiosegeimpftwurden,sindpositiveErgebnissenichtaussagekräftig
NutzenundmöglicheNebenwirkungengegenüberzustellensind.FüreineChemoprophylaxekann
Imidocarb-Diproprionat einige Stunden vor Einreise in ein endemisches Gebiet verabreicht werden
(1x5–6mg/kgi.m.oders.c.).Diesefürca.4WochenwirkendeMedikationschütztzwarnichtvor
einer Infektion mit B. canis, verhindert aber eine schwerwiegende Erkrankung.
chemotherapie
Besonders nach Diagnose einer akuten Babesiose sollte eine Behandlung sofort eingeleitet werden.
ErgänzendisteineangemesseneunterstützendeTherapieanzuraten,dieeineRehydrierungund
nötigenfallsBluttransfusioneneinschließt.ZurTherapieeinerdurchandereBabesienwieB. gibsoni
und B. annae verursachten Babesiose sowie der Babesiose bei der Katze liegen nur wenige Informationen vor. Infektionen sind in diesen Fällen sehr schwer zu therapieren, jedoch kann der Einsatz
vonChemotherapeutikainderRegeldieSchwerederklinischenSymptomeauchhierverringernund
Todesfälleverhindern.GeeigneteWirkstoffeundDosierungenfindensichinderTab.2.
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tabelle 2: Chemotherapie der Babesiose bei Hunden
Wirkstoff
Dosierung
Wirksamkeit / Nebenwirkungen
ImidocarbDipropionat 1
Die empfohlene Dosis variiert
jenachLandundjenachZulassung. Im Allgemeinen reicht
dieDosisvon5–6mg/kgi.m.
oders.c.mitWiederholung
nach2Wochen
B. canis:BesserungderklinischenSymptomenach
48Stunden,sofernkeinehepatischen,renalenund
vaskulären Komplikationen vorliegen.
Nebenwirkungen:imZusammenhangmiteinemAnticholinesterase-EffektHypersalivation,Tachykardie,Tachypnoe,
Erbrechen und Diarrhoe; Schmerz an Injektionsstelle,
sehrseltenAnaphylaxie.
B. gibsoni: weniger wirksam
B. annae: nicht wirksam
Doxyzyklin
10mg/kgp.o.täglich
für4Wochen
zurTherapiebeiB. gibsoni und B. annae
Phenamidin
isothionat 3
15–20mg/kgs.c.,
alle24Std.über2Tage
zurTherapiebeiB. gibsoni und B. annae
Pentamidin
16,5mg/kgi.m.,
alle24Std.über2Tage
zurTherapiebeiB. gibsoni und B. annae
2
UmNebenwirkungenzuverhindernoderzubehandeln,kannvoroderbiszu30MinutennachderVerabreichung
vonImidocarbAtropin(0,02–0,04mg/kgs.c.)gegebenwerden
2
In Europa als Veterinärprodukt zugelassen, aber nicht für diese Indikation
3
InFrankreichzurTherapievonB. gibsoni-Infektionen zugelassen
1
aspekte der öffentlichen gesundheit
Infektionen mit Babesia canis und B. gibsoni-artigenBabesiensindbeiMenschennichtbekannt.
2.1.2. ehrlichiose
erreger und Vektoren
Ehrlichien sind gramnegative, obligat intrazelluläre Bakterien. In Europa spielt Ehrlichia canis beim
HundeineRolle.DieserErregerinfiziertvorwiegendLymphozytenundMonozytenundbildetindiesentypische,lichtmikroskopischsichtbareMikrokolonien(Morulae).
Hauptwirt von E. canisistderHund.InfizierteHundeentwickelneinekaninemonozytäreEhrlichiose.
ReservoirwirtefürE. canissindKaniden,derVektoristdieZeckeRhipicephalus sanguineus. Ehrlichia
canis oder eine andere, eng verwandte Art wurden auch bei Katzen beschrieben, spielen jedoch in
derPraxiskeinerelevanteRolle.
biologie und übertragung
AlleStadien(Larven,Nymphen,Adulte)vonR. sanguineus saugen vorzugsweise Blut von Kaniden
undkönnenE. canisvonbakteriämischenTierenaufnehmen.DerErregerkannininfiziertenZecken
überwintern.EinetransstadialeÜbertragungkommtvor(vonLarvenaufNymphenaufAdulte),eine
transovariale Übertragung vermutlich nicht.
WährendderInkubationszeitvon8–20TagenvermehrensichdieErregerdurchbinäreTeilunginLeukozytenundThrombozytendesHundes,wobeisieinzirkulierendenmononukleärenZellenMorulae
bilden.AnschließendverbreitensiesichüberdasmononukleärephagozytischeSysteminLeber,Milz
undLymphknoten.DieskannzuThrombozytenschädigung,-sequestrierungund-zerstörungführen.
12
Verbreitung in europa
Das geografische Vorkommen von Infektionen mit E. canis ist an die Verbreitung der Überträgerzecke
R. sanguineusgebunden,trittjedochnichtüberallauf,wodieseZeckevorkommt.Ländermitnachgewiesenen Fällen sind: Frankreich, Italien, Spanien, Portugal, Bulgarien und Griechenland.
klinische Symptome
Hund
InderakutenPhasederkaninenmonozytärenEhrlichiose,dieca.1–3Wochenandauert,zeigen
HundeApathie,Depression,Anorexie,Dyspnoe,Fieber,Lymphknotenschwellungen,Splenomegalie,
PetechienundEkchymoseninHautundSchleimhäuten,EpistaxisundVomitus.Typischsindferner
Thrombozytopenie,mildeLeukopenieundnormozytäre,normochrome,nichtregenerativeAnämie.
IndersubklinischenPhase,dieWochenbisMonateandauernkann,erscheinendieHundeklinisch
gesund.TypischsindjedochThrombozytopenieundHypergammaglobulinämie.
BeiderchronischenkaninenmonozytärenEhrlichiosekommteszueinemsehrkomplexenklinischen
Bild.AuffälligsindSchwäche,Apathie,anhaltenderGewichtsverlust,Fieber,Lymphknotenschwellungen,Splenomegalie,periphereÖdemederHintergliedmaßenunddesSkrotums,blasseSchleimhäute,BlutungsneigungmitEkchymosenundPetechieninHautundSchleimhäuten,mukopurulenter
Augen-undNasenausfluss,EpistaxisundHämaturie.
DarüberhinauskönneninterstitiellePneumonienmitDyspnoe,Nierenfunktionsstörungen,Glomerulonephritis,Arthritis,PolymyositisundLahmheitenauftreten.TypischeVeränderungenandenAugen
derPatientensindeinevordereUveitis,HornhauttrübungenundHyphäma,subretinaleHämorrhagien,NetzhautablösungenundBlindheit.BeiBeteiligungdesZNSkommteszuNystagmus,Anzeichen
einerMeningoenzephalomyelitis,Paresen,AtaxienundKonvulsionen.
TypischeLaborwertveränderungensindeineErhöhungderLeberenzymwerteAlanin-Aminotransferase(ALAT)undAlkalischePhosphatasesowieHyperproteinämie,Hypergammaglobulinämie,moderateHypoalbuminämie,Proteinurie,Thrombozytopenie,LeukopenieundAnämie,seltener
auchPanzytopenie.
Katze
Berichte über E. canis-InfektionenbeiKatzensindselten.KlinischeManifestationensindnichtausreichend untersucht.
diagnose
ZurDiagnosevonEhrlichia-Infektionen bei Hunden stehen grundsätzlich die Kombination aus einer
gründlichenAnamnesezurBeurteilungeinesmöglichenZeckenbefalls,dieBewertungklinischer
Symptome,hämatologischeundklinisch-chemischeLaboruntersuchungensowieSerologieund/oder
PCRzurVerfügung.
Serologie:
• AntikörperkönnenmittelsindirektenImmunfluoreszenz-Tests(IFAT)unterVerwendungvon
E. canis-Antigenennachgewiesenwerden.EineSerokonversionkanneinbisvierWochennach
derExpositionerfolgen,sodassakutinfizierteHundeoderKatzenserologischnochnegativsein
können.
• ImEndemiegebietkönnenpositiveIFAT-ErgebnissevoneinerfrüherenInfektionherrührenund
müssen nicht unbedingt Hinweis auf eine akute Infektion sein. Bei Patienten aus Endemie gebietenwirddahereinIFAT-WiederholungstestnacheinerbismehrerenWochenempfohlen.
EinTiteranstiegisteinHinweisfüreineaktuelleInfektion.
13
PCR:
• SpezifischeUntersuchungenzumNachweisvonE. canis werden von Labors durchgeführt.
EinpositivesPCR-ErgebnisbestätigtimAllgemeinendasVorliegeneinerInfektion.Ein
negativesPCR-ErgebnisschliessteineInfektionjedochnichtaus.
morphologische Diagnose:
• EindeutigistdieDiagnose,wennbeidermikroskopischenUntersuchungvonBlutausstrichen
MorulaeinLymphozytenund/oderMonozytengefundenwerden.
• BeieinerkaninenmonozytärenEhrlichiosesindMorulaeimGegensatzzueinerA.-phagocytophilum-Infektion(sieheKapitel2.1.3.)seltenzusehen,dabeiwerdenLymphozytenundMono-
zyten(inderakutenPhaseca.4%derMonozyten),nichtaberGranulozytenbefallen.
• UmdiediagnostischeSensitivitätzusteigern,solltenBuffy-coat-Ausstricheoderdünne
Blutausstriche mit Kapillarblut vorgenommen werden.
Prophylaxe
DieprimäreMassnahmezurPräventioneinerEhrlichia-Infektion ist ein effektiver Schutz gegen
Zeckenbefall.Hunde,dieausserhalbendemischerGebieteleben,solltennichtmitaufReiseninoder
durch endemische Gebiete genommen werden. Sind Aufenthalte in endemischen Gebieten unvermeidbar,sosolltenangemesseneMassnahmenzurZeckenprophylaxeergriffenwerden(siehe
ESCCAP-Empfehlung Nr. 3: Bekämpfung von Ektoparasiten).
chemotherapie
DieTherapiederkaninenEhrlichiosesetztsichausderVerabreichungvonWirkstoffengegenRickettsienundeinersymptomatischenBegleittherapiezusammen.
TetrazyklinesinddieamhäufigsteneingesetztenWirkstoffe,wobeidietäglicheGabevonDoxyzyklin
ineinerDosierungvon2x5mg/kgüber3WochendasgängigsteBehandlungsschemadarstellt.
Bei schweren chronischen Fällen ist die Prognose schlecht.
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
Ehrlichia canis wirdnichtalsZoonoseerregerangesehen.
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Schema 2: Diagnose der Ehrlichiose
Verdacht auf ehrlichiose
SerologischeUntersuchungzumNachweisvonAntikörperngegenEhrlichia
positiv
klinische
Symptome
negativ
keine klinischen
Symptome
Symptomeeiner
chronischen
Ehrlichiose
Symptomeeiner
akuten Ehrlichiose
Abklärung von Differenzialdiagnosen
WiederholungdesAK-Testsnach
2–3Wochen,umTiterverlaufzukontrollieren
(bzw. bei starkem Verdacht alternativ direkt
PCR-Untersuchung)
Titersteigtan
Titersteigt
nicht an
PCR-Untersuchung
positiv
Behandlung
negativ
schliesst Ehrlichiose
nicht aus, engmaschige Kontrolle,
ggf. Behandlung
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2.1.3. anaplasmose
erreger und Vektoren
Anaplasmen sind gramnegative, obligat intrazelluläre Bakterien. In Europa werden Anaplasma
phagocytophilum (früher Ehrlichia phagocytophila) und A. platys (früher E. platys) bei Haushunden
gefunden.SieinfizierenvorwiegendneutrophileundselteneosinophileGranulozyten(A. phagocytophilum)bzw.Thrombozyten(A. platys)undbildenindiesentypische,lichtmikroskopischsichtbare
Mikrokolonien(Morulae).EineÜbersichtderwichtigstenArtenistinTab.3zusammengestellt.
tabelle 3: Pathogene Anaplasmataceae bei Hunden und Katzen in Europa
1
Erreger
Erkrankung
Anaplasma
phagocytophilum
Anaplasma platys
Wirt/e
Reservoir
Vektor
Anaplasmose(granulozytäre zahlreicheTierarEhrlichiose)
ten, Hund, Katze,
Mensch
kleine Nager,
Luchs
Ixodes ricinus,
(Ixodes trianguliceps)
Anaplasmose(zyklische
Thrombozytopenie)
–
Rhipicephalus sanguineus 1
Hund
Bedeutung als Vektor wird vermutet, ist aber nicht erwiesen
biologie und übertragung
Anaplasma phagocytophilum
Im Ixodes-Vektor kommt es zu einer transstadialen, nicht jedoch transovarialen Übertragung von
A. phagocytophilum.ÜblicherweisemusseineinfizierteZeckeca.24–48Stundensaugen,bevorsie
den Erreger auf empfängliche Hunde überträgt.
DieInkubationszeitimSäugetierwirtbeträgt1–2Wochen.NachderEndozytosevermehrtsich
A. phagocytophilumdurchbinäreTeilungzuMorulaeindenPhagosomen,hauptsächlichvonneutrophilen,seltenauchvoneosinophilenGranulozyten.Mit A. phagocytophiluminfizierteZellenkommenimzirkulierendenBlutsowieinMilz,LeberundKnochenmarkvor.
Anaplasma platys
Als Vektor für die Anaplasmose wird R. sanguineus vermutet, die Bedeutung ist aber noch nicht gesichert.NachexperimentellenInfektionendauertdieInkubationszeit8–15Tage.Infektionenführenzu
einerzyklischenThrombozytopenie,unddiehöchsteBakterienlastistwährenddesinitialenGipfelszu
finden.InnachfolgendenZyklenistnuretwa1 %derThrombozytenbetroffen,währenddiethrombozytopenischenEpisodenetwagleichbleiben.MitderZeitlässtdieSchwerederthrombozytopenischenReaktionnach.
Verbreitung in europa
Das geografische Vorkommen von Infektionen mit A. phagocytophilum korrespondiert im Allgemeinen mit der Verbreitung des Vektors I. ricinus,dereuropaweitubiquitärverbreitetist.GanzEuropaist
daher als Endemiegebiet anzusehen.
16
klinische Symptome/laborwertveränderungen
Hund
DieSymptomeeinerAnaplasmosesindunspezifisch(plötzlicheinsetzendeLethargie,Inappetenz/AnorexieundFieber).WeiterhintretenLahmheiten(Polyarthritis),blasseSchleimhäute,einangespanntesAbdomen,Diarrhoe,Vomitus,Oberflächenblutungen,Tachypnoe,Splenomegalieundvergrößerte
Lymphknotenauf.SeltensindHusten,Uveitis,Gliedmaßenödeme,PolydipsieundZNS-Symptome.
HäufigsteLaborwertveränderungensindThrombozytopenie,Anämie,Lymphopenie,Monozytose,
LeukopenieundLeukozytose,Hyperglobulinämie,HypalbuminämiesowieerhöhteLeberenzyme.
Katze
Berichte über Anaplasma-Infektionen bei Katzen sind selten. Bei den wenigen bisher beschriebenen
FällenwurdenApathie,Anorexie,Fieber,LymphadenopathiesowieAnämieundThrombozytopenie
beschrieben.
diagnose
ZurDiagnosevonAnaplasma-Infektionen stehen grundsätzlich die Kombination aus einer gründlichenAnamnesezurBeurteilungeinesmöglichenZeckenbefalls,dieBewertungklinischerSymptome,
hämatologischeundklinisch-chemischeLaboruntersuchungensowieSerologieund/oderPCRzur
Verfügung.
Serologie:
• AntikörperkönnenmittelsindirektenImmunfluoreszenz-Tests(IFAT)unterVerwendungvon
A. phagocytophilum-Antigenen (oder A.-platys-Antigenen) nachgewiesen werden. Eine
Serokonversionkann1–4WochennachderExpositionerfolgen,sodassakutinfizierteHunde
oderKatzenserologischnochnegativseinkönnen.
• ImEndemiegebietkönnenpositiveIFAT-ErgebnissevoneinerfrüherenInfektionherrührenund
müssenkeinHinweisaufeineakuteInfektionsein.BeiPatientenausMitteleuropawirddaher
einIFAT-Wiederholungstestnach2–3Wochenempfohlen.
• Grundsätzlichgilt,dassbeiVerdachtaufAnaplasmosezweiserologischeUntersuchungenim
Abstandvon2–3Wochenvorgenommenwerdenmüssen,umdenVerlaufdesAK-Titerszu
überprüfen. Ein positives Ergebnis einer einzelnen serologischen Untersuchung kombiniert mit
klinischenSymptomenistnichtausreichendalsBelegfüreineAnaplasmose.
PCR:
• EinpositivesPCR-ErgebnisbestätigtimAllgemeinendasVorliegeneinerInfektion.Einnegatives
PCR-ErgebnisschließteineInfektionjedochnichtaus.
morphologische Diagnose:
• EindeutigistdieDiagnose,wennbeidermikroskopischenUntersuchungvonBlutausstrichen
Morulaeinneutrophilen(undseltenaucheosinophilen)Granulozyten(A. phagocytophilum)
oderThrombozyten(A. platys) gefunden werden.
• UmdiediagnostischeSensitivitätzusteigern,solltenBuffy-coat-Ausstricheuntersuchtwerden.
PositiveErgebnissesolltenmittelsPCR-Untersuchungüberprüftwerden.
Prophylaxe
DieprimäreMaßnahmezurPräventioneinerAnaplasma-Infektion ist ein effektiver Schutz gegen
Zeckenbefall(sieheESCCAP-EmpfehlungNr.3:BekämpfungvonEktoparasitenbeiHundenund
Katzen).
17
Schema 3: Diagnose der Anaplasmose
Verdacht auf anaplasmose
PCR-Untersuchungund/oderNachweisvonMorulae(Blutausstrich,Buffy-coat)
positiv
negativ
Serologische Untersuchungen im Abstand
von2–3WochenzumNachweisvon
AntikörperngegenAnaplasma
Titeranstieg
Behandlung
KeinTiteranstieg
Anaplasmose unwahrscheinlich,
gründliche Abklärung von
Differenzialdiagnosen
chemotherapie
DieTherapiederAnaplasmosesetztsichzusammenausderVerabreichungvonWirkstoffengegen
RickettsienundeinersymptomatischenBegleittherapie.
TetrazyklinesinddieamhäufigsteneingesetztenWirkstoffe,wobeidietäglicheGabevonDoxyzyklin
ineinerDosierungvon2x5mg/kgüber2–3WochendasgängigsteBehandlungsschemadarstellt.
Die Prognose bei A.-phagocytophilum-InfektionenistbeikorrekterTherapiemeistgut.
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
Infektionen mit A. phagocytophilumwurdenbeimMenschendokumentiert.DieÜbertragunghatin
diesenFällenstetsüberdieZeckealsVektorstattgefunden,einedirekteAnaplasma-Übertragung von
infiziertenHundenaufdenMenschenwurdenichtbeschrieben.
18
2.1.4. borreliose
erreger und Vektoren
Aktuellgibtes11bekannteArten/GenotypendesBorrelia-burgdorferi-Komplexes(=sensulato).
EshandeltsichumSpirochäten,dievieleSäugetiereundVögelbefallenunddurchSchildzecken
übertragen werden.
InfektionenbeiMenschensindvonerheblicherklinischerBedeutung.BeiHundenwurdenebenfalls
Infektionennachgewiesen,dieklinischeRelevanzistjedochgering.PositiveserologischeUntersuchungen wurden auch bei Katzen beschrieben, über Erkrankungen bei Katzen ist aber wenig bekannt.
biologie und übertragung
Vektoren für B. burgdorferisensulatosindZeckenderFamilieIxodidaeundzumeistderGattung
Ixodes.
InfizierteZeckenmüssenfürmindestens16–24Stundensaugen,bevordieÜbertragungdesErregers
aufeinenneuenWirtstattfindenkann.
InmanchenFällenkannesbiszuvierWochenoderlängerdauern,bissichbeimSäugetierwirtnach
derÜbertragungeinesystemischeInfektionentwickelt.
Verbreitung in europa
Das Endemiegebiet der Borreliose ist eng an die Verbreitung von Ixodes-Zeckengebunden.DieBorreliose ist in ganz Europa endemisch.
klinische Symptome
BeimMenschenverläufteineBorreliosehäufigmitklinischenSymptomen.BeimHundtretenjedoch
indenmeistenFällenkeineSymptomeauf.EinemöglicheklinischeManifestationistdie„LymeArthropathie“ mit Lahmheit aufgrund von Arthritis einer oder mehrerer Gelenke; vereinzelt wurden
Glomerulopathien vermutet.
diagnose
• Serologie:AntikörpergegenBorrelia-Antigenetretenüblicherweise3–5Wochennachder
Infektionaufundkönnenmithilfeverschiedenerkommerziellerhältlicher,qualitativeroder
quantitativerTestsnachgewiesenwerden.PositiveErgebnissezeigenlediglicheinenBorrelien-
Kontakt an, sind jedoch kein Beweis dafür, dass die Borrelien Verursacher vorliegender
Symptomesind.BeiTieren,diegegendieBorreliosegeimpftwurden,sindpositiveErgebnisse
aufgrundvonImpfantikörpernnichtaussagekräftig.
•
BeiHunden,beidenenderVerdachtaufBorreliosebesteht,wirdnacheinerpositivenRoutineserologieeineBestätigungmitdemspezifischerenWestern-Blotempfohlen.SpezifischeAntikörperreaktionenbeiHundengegendasC6Peptidsindaussagekräftigfüreinenatürliche
ExpositionmitB. burgdorferi sensu lato.
• DirekteDiagnose:DerNachweisvonBorreliamittelsPCRistmöglichundbeiOrganmani festationendiagnostischamsichersten.DazuwerdenProbenwiez.B.Synovialflüssigkeitoder
Hautbiopsien eingesendet.
19
Schema 4: Diagnose der Borreliose
Verdacht auf borreliose
SerologischeUntersuchungzumNachweisvonAntikörperngegenBorrelia
mitkommerziellerhältlichenTests(ELISA),
(bzw.alternativdirektC6-Snap-TestinderPraxis)
positiv
Western-BlotoderC6-Snap-TestinderPraxis
zur Überprüfung des Ergebnisses
negativ
positiv
Behandlung kann erwogen werden,
eventuellPCRzurÜberprüfung
Borreliose ausgeschlossen,
Differenzialdiagnosen prüfen
Prophylaxe
DieprimäreMassnahmezurPräventioneinerBorrelien-InfektionisteineffektiverSchutzgegen
Zeckenbefall(sieheESCCAP-Empfehlung3:BekämpfungvonEktoparasiten).
Der Nutzen von Borreliose-Impfstoffen wird nach wie vor kontrovers diskutiert. Die verschiedenen
zugelassenenImpfstoffebeinhaltenzumTeilAntigeneunterschiedlicherArten.Daesbisherkeine
zuverlässigen Studien zur artabhängigen Virulenz der Borrelien gibt, liegen zur vergleichenden
WirksamkeitderVakzinebisherkeineErfahrungenvor.
therapie
DasAntibiotikumderWahlbeiderTherapiederBorrelioseistDoxyzyklinineinerDosisvon2x5mg/kg
täglichübermindestenseinenMonat.BeiPatientenmitPolyarthritissolltedieTherapieinnerhalbvon
wenigenTagenansprechen.StudienanexperimentellinfiziertenHundenhabenjedochgezeigt,dass
eineantibakterielleTherapienichtinallenFällendieInfektionbeseitigt;chronischesTrägertumist
möglich.
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
20
HundeundKatzenstellenkeinReservoirfür B. burgdorferi dar und sind daher für eine zoonotische
ÜbertragungnichtvonBedeutung.Zecken,dievonHundenundKatzenabgesammeltwerden,könnenjedochBorrelienenthaltenunddieseimEinzelfallaufMenschenoderandereWirteübertragen.
EntfernteZeckensolltendahersorgfältigentsorgtwerden,umeineÜbertragungaufneueWirtezu
verhindern.
2.2. Von Mücken (culicidae) und SandMücken
(PhlebotoMinae) übertragene erkrankungen
2.2.1. leishmaniose
erreger und Vektoren
In Europa wird die Leishmaniose des Hundes durch das Protozoon Leishmania infantum verursacht.
VektorensindblutsaugendeMückenderGattungPhlebotomus (Sand-, Schmetterlingsmücken).
Der Hund gilt als Hauptwirt für L. infantum,Katzensindseltenerinfiziert.Danebenkönnenviele
andereSäugetierarten,Menscheneingeschlossen,befallenwerden.AuchausNagetierenwieRatten
undEichhörnchensowieausPferdenundwildenKanideneinschließlichFüchsen,WölfenundSchakalen wurde L. infantumisoliert;dieepidemiologischeBedeutungdieserWirteistnochnichtgeklärt.
Adulte Sandmücken sind dämmerungs- und nachtaktiv. Im Allgemeinen beginnt die Saison für Sandmücken in endemischen Gebieten im April und hält bis November an. Die Aktivität kann jedoch von
JahrzuJahrvariieren.SiehängtfernervonderRegionsowiederVerfügbarkeitgeeigneterLebensräume für Sandmücken ab.
PhlebotomensindimMittelmeerraum,inAfrikaundimNahenOstenweitverbreitetundjenach
Art gut an tropisches und subtropisches Klima und sogar aride Lebensräume angepasst. So erstreckt
sich das Endemiegebiet von Phlebotomus perniciosus,einemLeishmanienvektor,bisnachMitteleuropa. Diese Art wurde einmal im südlichen Deutschland gefunden. In der Südschweiz wurde P. perniciosusimTessinwiederholtnachgewiesen.
biologie und übertragung
• LeishmanienvermehrensichinzweiverschiedenenFormen:alsintrazelluläreamastigoteStadien,
dieMakrophagendesWirbeltierwirtesbefallen,undalsextrazelluläre,flagellentragende
promastigote Stadien im Darm der Vektormücke.
• Leishmania spp. sind hochgradig vektorspezifisch und werden von blutsaugenden Sandmückenweibchen während der Nahrungsaufnahme übertragen.
• DieEntwicklungdesParasitenimVektor(Sandmücke)isttemperaturabhängigunddauert
beiTemperaturenüber18°Cetwa1–2Wochen.
• DieiatrogeneÜbertragung,zumBeispieldurchBluttransfusion,einevertikaleÜbertragung
vomMuttertieraufihreNachkommensowieÜbertragungenwährenddesDeckaktessindzwar
nachgewiesen, sind aber hierzulande epidemiologisch von geringer Bedeutung.
•
NachInfektionkommtesimSäugetierwirtzueinerlokalenVermehrungderParasitenin
MakrophageninderHaut.AnschliessendkommteszueinerzellgebundenenVerteilungder
befallenenZellenüberdasLymphsystemunddasBlut.LeishmaniensinddanninHaut,
Lymphknoten,Milz,Leber,KnochenmarkundanderenOrganendesWirteszufinden.
• EsgibtHinweiseaufrassespezifischeResistenzen(z.B.IberischerHund)sowieaufeine
Prädisposition(z.B.DeutscherSchäferhund,RottweilerundBoxer).Übergeschlechts-oder
altersabhängige Prädispositionen wurde nicht berichtet.
21
• InfizierteHundeohneklinischeSymptome,einschliesslichderHunde,dieeineChemotherapie
erhalten haben, stellen ein potenzielles Parasitenreservoir dar.
• DasRisikoeinerInfektioninendemischenGebietenhängtabvonderVektorexpositionund
derAnzahlanReservoirwirtenwiez.B.imFreiengehalteneundstreunendeHunde.
Verbreitung in europa
DiekanineLeishmanioseistimsüdlichenEuropaendemisch.Abb.1zeigtdieungefährenördliche
GrenzedesEndemiegebietesinEuropa.NördlichdiesesGebieteswurdenzahlreicheFällekaninerund
einige Fälle feliner Leishmaniose diagnostiziert und behandelt. Hierbei handelt es sich um Patienten,
die aus Endemiegebieten importiert wurden oder sich reisebegleitend in Endemiegebieten aufhielten.
Es gibt vereinzelte Berichte über autochthon infizierte Hunde, die sich nie in endemischen Gebieten
aufgehaltenhabensollen.ObnördlichderAlpeneineautochthoneInfektionmöglichist,istaber
noch nicht zweifelsfrei erwiesen.
abb. 1: Verbreitungsgebiet der kaninen Leishmaniose in Europa
DieblaueingefärbteRegionentsprichtdemungefährenEndemiegebietfürdiekanineLeishmaniose.Nördlichdieser
Gebiete(schraffierteLänder)existierenBerichteüberimportierteundvereinzeltvonvermutetenautochthonenFällen.
22
klinische Symptome
EinGrossteilderinfiziertenHundeistasymptomatisch.TretenklinischeSymptomeauf,könnendiese
je nach Immunantwort und weiteren Faktoren sehr unterschiedlich sein.
Lokale kutane Läsionen im Bereich des initialen Phlebotomenstiches sind häufig das erste Anzeichen,
dasnochvordemAuftreteneinerdisseminiertenInfektionzubeobachtenist.TypischeBereichefür
PhlebotomenstichesindOhrränder,NaseundAbdomen.Dieumschriebenen,oftvorübergehenden
lokalenLäsionenwerdeninderRegelvomTierhalternichtwahrgenommen.WeiteretypischeAnzeichenderLeishmaniosesindvergrößerteLymphknoten,einhergehendmitGewichtsverlust,Anorexie
und Schwäche.
OhneTherapiekanneszuschwerwiegendenklinischenProblemenkommen,diehäufigzumToddes
Tieresführen.AnzeicheneinerErkrankungsindAlopezie,Hautulzera,HyperkeratosenundausgeprägtesquamöseDermatitiden.GeneralisiertekutaneFormenderErkrankungsindüblicherweise
nichtmitJuckreizverbunden,symmetrischundmeistenskerato-seborrhoeisch,könnenaberauch
ulzerös,papulär,pustulärodernodulärsein.
AllgemeinsymptomewieMuskelatrophie,Splenomegalie,Epistaxis,Hämaturieund(hämorrhagische)
Enteritiswurdenebenfallsbeschrieben.FernerkönnenPolyarthritis,Glomerulonephritis,Meningitis
und Augenveränderungen wie z. B. Uveitis auftreten.
HäufigelabordiagnostischeBefundesindeinenormozytärenormochrome,nichtregenerativeAnämiesowieThrombozytopenie,HyperglobulinämieundHypoalbuminämie,Proteinurieundeine
AzotämiemiteinerSteigerungderUrin-Protein/Kreatinin-Ratio.
diagnose
• KlinischeSymptomeundanamnestischeHinweiseaufeinenAufenthaltinendemischen
Gebieten begründen eine Verdachtsdiagnose.
•
DerserologischeNachweisLeishmania-spezifischerAntikörperistinitialdieMethodederWahl,
daeineBlutentnahmeweniginvasivist.EinAntikörpernachweisistbeierkranktenHunden
etwasechsbisachtWochennachErstinfektionmöglich.InsubklinischenFällenkannsichdieser
ZeitraumjedochüberJahreerstrecken.
• FürdieSerologiestehenverschiedenekommerzielleTestmethodenzurAuswahl(IFAT,ELISA,
WesternBlot,direkterAgglutinationstest),derenSensitivitätundSpezifitätallerdingsvariieren.
• DiemorphologischeDiagnoseistmöglichdurchdenzytologischenNachweisderamastigoten
StadieninGiemsa-oderDiff-Quick-gefärbtenAusstrichenvonoberflächlichenLymphknoten-
oder Knochenmarkaspiraten (in Haut- und Blutproben ist die Sensitivität geringer).
• MolekularbiologischeMethoden(PCR)habensichalshochsensibelerwiesen.Allerdingsistihre
diagnostische Sensitivität von der Qualität der Proben abhängig, wobei Knochenmarkpunktate
besonders geeignet sind.
Die Schemata 5a und b fassen die Empfehlungen zum diagnostischen Vorgehen bei klinisch gesundenHundennachAufenthaltinendemischenGebietenundbeiHundenmitLeishmaniose-typischen
klinischenSymptomenbzw.Organinsuffizienzenübersichtlichzusammen.
23
Schema 5a: Diagnose der Leishmania-Infektion bei gesunden Hunden
diagnose der Leishmania-infektion bei klinisch gesunden hunden
nach aufenthalt in endemischen gebieten
SerologiezumNachweisvonAntikörperngegenLeishmania(IFAT,ELISA)
positiv
Blut- und Harnuntersuchung
Leishmaniose-typische
Befunde
negativ
WünschtderBesitzereinedefinitive
Abklärung,dannPCRzumNachweisvon
Leishmania-DNA in Knochenmarkaspirat
positiv
Deutlicher Hinweis auf
Leishmania-Infektion
Leishmania-Infektion
nachgewiesen
negativ
WiederholungderSerologie
nach3–6Monatenbzw.bei
Auftreten LeihmaniosetypischerklinischerSymptome
Prophylaxe
ProphylaktischeMaßnahmengegenStichederSandmückenwerdenempfohlen,umdasRisikoeiner
ÜbertragungdesLeishmanioseerregerszuverringern.DazugehörenauchMassnahmen,dieeine
ExpositionvonHundengegenüberSandmückenminimieren.SosollteninderSchweizgehaltene
HundenichtinRegionenmitgenommenwerden,indenendieLeishmanioseendemischvorkommt.
Lässtsichdiesnichtvermeiden,solltendieTierevorOrtnachEinbruchderAbenddämmerungim
Hausgehaltenwerden.FensterundTürenvonRäumen,indenenHundeuntergebrachtsind,sollten
mitengmaschigenMückennetzengesichertwerden.DarüberhinauswirdderEinsatzvonInsektizidenmitrepellierenderWirkunggegenPhlebotomenempfohlen.DieregelmässigeApplikationdieser
WirkstoffewährenddergesamtenSaisonderSandmückenkanndasRisikoeinerInfektionmit
L. infantum signifikant verringern.
ResistenzengegenInsektizideundRepellentien:
BeiPhlebotomenliegenkeineBerichteüberResistenzengegenPyrethroidevor.
24
Schema 5b: Diagnose der Leishmaniose bei kranken Hunden
diagnose der leishmaniose bei hunden mit leishmaniose-typischen
klinischen Symptomen und/oder organinsuffizienzen
SerologiezumNachweisvonAntikörperngegenLeishmania(IFAT,ELISA)
negativ
HoherTiter
Bei starkem Verdacht auf Leishmaniose
aufgrundderklinischenSymptomatik
WiederholungderSerologie
NiedrigerTiter
negativ
PCR-zumNachweisvon Leishmania-DNA in
Aspiraten aus Knochenmark oder Hautläsionen
positiv
Deutlicher Hinweis auf
Leishmania-Infektion
Leishmania-Infektion
nachgewiesen
negativ
Abklärung von
Differenzialdiagnosen
chemotherapie
VorderEinleitungeinerTherapiesolltendieBesitzerüberPrognose,KostenderBehandlungund
überdieTatsacheaufgeklärtwerden,dassderHundauchnacheinerTherapieundklinischerBesserunginfiziertbleibenwirdundmitRezidivengerechnetwerdenmuss.EineÜbersichtzurChemotherapieundTherapeutikasowiederenDosierungsindinTab.4zusammengestellt.
IndikationfüreineTherapievonLeishmania-infiziertenHundeninderSchweizsindklinischeSymptomeoderLeishmaniose-typischeOrganinsuffizienzen,kombiniertmitdemNachweiseinerLeishmaniaInfektion.SymptomfreieHundeohneOrganinsuffizienzensolltennichtbehandeltwerden.EmpfohleneWirkstoffe,DosierungenundAnwendungsdauernfürdieBehandlungderkaninenLeishmaniose
sindinTab.4aufgeführt.
25
AllopurinolkannalsMonotherapieeingesetztwerdenundwirdüblicherweise2xtäglichineiner
Tagesdosisvon20mg/kgKörpergewichtoralüber6–18Monateverabreicht.
tabelle 4: WirkstoffezurTherapiederLeishmaniosedesHundes
Wirkstoff
art der
anwendung
dosierung
kommentar
Allopurinol
oral
20mg/kg/Tag,
aufgeteilt auf
2 Dosen täglich
über6–18Monate
OftinKombinationmitN-MethylglucaminAntimonatoderMiltefosin,kannaberauchals
Monotherapieeingesetztwerden.Zulassung
als Humanpräparat in der Schweiz.
Miltefosin
oral, mit dem
Futter
2mg/kg/Tag,
Ist in dieser Indikation in der Schweiz zugeeinmalige Gabe täglich lassen. Im Endemiegebiet in Kombination mit
über4Wochen
Allopurinol empfohlen.
N-MethylglucaminAntimonat
subkutane
Injektion
75–100mg/kg/Tag,
in einer oder zwei
Injektionen täglich
über4–8Wochen
EinsatzbeiHundenmitLeber-und/oderNiereninsuffizienz nicht empfohlen.
EineBesserungderklinischenSymptometrittmeistensinnerhalbwenigerWochennachBeginnder
Chemotherapieein,einvollständigesAbklingenderSymptomewirdjedocherstnachmehrerenMonatenerreicht.SolltenacheinerBehandlunginnerhalbdererstenMonatekeineBesserungeintreten,
mussdasTherapieschemaneuüberdachtwerden.InsolchenFällenistdieDiagnosekritischzuhinterfragen,möglicheBegleiterkrankungenwieEhrlichiose,Babesiose,HepatozoonoseodereineImmunsuppressionmüssendifferenzialdiagnostischabgeklärtwerden.IndenvergangenenJahrenwurden
inSpanien,FrankreichundItalienverschiedeneklinischeStudienmitMiltefosin,einemneuenAlkylphospholipid,durchgeführt.DieserWirkstoffwurdebeiHundenmitnatürlicherL. infantum-Infektion
getestetundwieseinetherapeutischeWirksamkeitauf.NebenwirkungenwieErbrechen,Diarrhoe
undAnorexieinunterschiedlicherAusprägungwurdenbeschrieben,liessensichabervermeidenbzw.
reduzieren,wenndasMittelmitdemFutterverabreichtwurde.EineguteWirksamkeitweistauch
N-Methylglucamin-Antimonatauf.DiewiederholteintramuskuläreInjektiondiesesWirkstoffeskann
schmerzhafteödematöseReaktionenzurFolgehabenundwirddahernichtempfohlen;dieAlternative der subkutanen Injektion sollte vorgezogen werden. Im Endemiegebiet wurden auch KombinationstherapienmitMiltefosinoderN-Methylglucamin-AntimonatmitAllopurinolempfohlen.
DadieLeishmanien-InfektiondurchdieBehandlungmitdenmomentanverfügbarenWirkstoffen
nichteliminiertwird,sindRezidivehäufig.ErsteHinweiseaufeinRezidivsindHypoalbuminämie/Hyperglobulinämie,kombiniertmiteinemAnstiegspezifischerAntikörperinzweiaufeinanderfolgenden
Proben,dieimAbstandvonmehrerenMonatenimselbenLaboruntersuchtwurden.
Ist eine klinische Heilung einschliesslich Normalisierung der Blutparameter erzielt worden, ist es ratsam,dieBehandlungabzusetzenunddieHundenachdreiMonatenundanschliessendinsechsmonatigen Intervallen zu überwachen.
NebenderspezifischenTherapiesollteeinesymptomatischeBehandlungerfolgen.Empfohlenwird
unteranderemeineDiätnahrung,dieeinenmäßigenProteingehaltaufweistundmitOmegafettsäuren,ZinksulfatundAntioxidantienangereichertist.
InvitrowurdenResistenzengegenN-Methylglucamin-Antimonatbeobachtet;gegendieanderen
empfohlenenWirkstoffesindkeineResistenzenbekannt.
26
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
Im südlichen Europa ist die durch L. infantum verursachte humane viszerale Leishmaniose eine durch
VektorenübertrageneZoonose.KlinischeFällehumanerLeishmanioseendenohneTherapieoft
tödlich,besondersbeiKindernundimmunsupprimiertenPatienten.Immunkompetenteerwachsene
Patienten sind jedoch immunologisch geschützt, sodass die Erkrankung bei ihnen nicht ausbricht.
Eine Ansteckung durch Kontakt mit infizierten Hunden ist bisher nie beobachtet worden.
2.2.2. dirofilariose und andere Filarien-infektionen
erreger und Vektoren
Diese Empfehlung beinhaltet nur Filarien, deren Hauptwirte Hunde und Katzen sind. Filarien sind
Nematoden,diedasBindegewebeoderdasGefäßsystembefallen.DiemeistenArtenwerdendurch
Mücken,einigedurchFlöheoderZeckenübertragen(sieheTab.5). Dirofilaria immitis, der kanine
und feline Herzwurm, ist die virulenteste Filarienart und kann zu schweren klinischen Erkrankungen
führen. Dirofilaria repensverursachtmeistsymptomlose,subkutaneInfektionen;dieseArtistjedoch
alsZoonose-ErregerinEuropavonbesondererBedeutung.BeideErregerwerdendurchStechmücken
übertragen.
tabelle 5: Filarien-Arten bei Hunden und Katzen in Europa
Filarien-Parasit
Vektor/en
Präpatenz
Länge des
adulten
Wurmes
Lokalisation des
adulten Wurmes (aW) ,
der mikrofilarien (m)
Dirofilaria immitis
Mücken(Culicidae)
120–180Tage
12–30cm
aW:Pulmonalarterien/
rechtesHerz,M:Blut
Dirofilaria repens
Mücken(Culicidae)
189–259Tage
5–17cm
aW:SubkutanesGewebe/
Muskelfaszien
Acanthocheilonema
(früher: Dipetalonema)
reconditum
FlöheundLäuse
427–476Tage
9–25mm
aW:SubkutanesGewebe/
Muskelfaszien,Blut
Acanthocheilonema
(früher: Dipetalonema)
dracunculoides
Zecken
(R. sanguineus)
120Tage
15–55mm
aW:Peritonealhöhle,Blut
Cercopithifilaria spp.
Zecken
(R. sanguineus)
unbekannt
unbekannt
aW:unbekannt,M:Haut
SubkutanesGewebe/
Muskelfaszien
biologie und übertragung
Für beide Dirofilaria-Arten sind in Europa Stechmücken der Gattungen Culex, Aedes und Anopheles
kompetenteZwischenwirteundVektoren.
AufgrunddergeringenWirtsspezifitätihrerVektorenkönnendiehierbesprochenenFilariennicht
nurHundeundKatzen,sondernauchandereSäugetierwirteunddenMenscheninfizieren.Insolchen
Fehlwirten entwickelt sich der Parasit meistens nicht bis zum adulten Stadium.
Bei D. immitis und D. repensentwickelnsichdiealsMikrofilarienbezeichnetenErstlarvenimUterus
derNematoden-WeibchenundwerdenvondiesenindieBlutbahndesWirtesabgegeben,wosie
fürblutsaugendeStechmückenzugänglichwerden.InderMückeentwickelnsichdieMikrofilarien
27
zuinfektiösendrittenLarvenstadien,diebeieinerfolgendenBlutmahlzeitaufeinenanderenWirt
übertragen werden.
Dirofilaria immitis-LarvengelangenimWirtnachausgedehnterWanderungdurchverschiedeneGewebeschliesslichindieLungenarterienoderdierechteHerzhälfte,wosiesichzuadultenWürmern
entwickelnundverpaaren.InHundenkönnenadulteHerzwürmerbiszu7Jahren,Mikrofilarien
2–18MonateinderBlutbahnüberleben.
Dirofilaria repens-Larven wandern nur kurze Strecken in subkutanem Bindegewebe und reifen dort
zu Adultstadien heran. Diese finden sich dann in kleinen Knoten zwischen subkutanen und tiefen
BindegewebsschichtenundkönnendortmehrereJahreleben.
Verbreitung in europa
Das Vorkommen sowie die Übertragungshäufigkeit und Ausbreitung von Dirofilaria spp. ist von UmweltfaktorenwieTemperaturundDichtederVektorenpopulationabhängig.WeitereFaktorensind
dieDichtederHundepopulationsowiederTransportmikrofilarämischerHundedurchTourismusoder
Umsiedelung aus endemischen in nicht endemische Gebiete. Abbildung 2 gibt einen Überblick über
die endemischen Gebiete von D. immitis und D. repens in Europa.
InletzterZeitwurdenD. repens-Infektionen auch bei Hunden diagnostiziert, die nach Angaben ihrer
HalterniemalsDeutschland,dieNiederlandeoderÖsterreichverlassenhatten,wasaufautochthone
Infektionen hindeutet und ein zumindest geringes Vorkommen auch in diesen Ländern voraussetzt.
Infektionen mit Dirofilarien kommen auch bei Katzen vor. Dirofilaria immitis-Infektionen treten vor
allem in Gegenden mit einer hohen Prävalenz kaniner Dirofilariose auf (z. B. in Norditalien).
klinische Symptome
Dirofilaria immitis-Infektion
Die Infektion mit D. immitis kannzueinerschwerenundpotenzielltödlichenErkrankungbeiHunden
undKatzenführen.AdulteHerzwürmerüberlebenimHund5–7Jahre.ObwohldieBezeichnung
„Herzwurmerkrankung“eineprimärkardialeLokalisationandeutet,handeltessichhauptsächlich
um eine pulmonale Erkrankung, denn die Hauptlokalisation der adulten Stadien sowie die daraus
entstehenden Schäden liegen in den Pulmonalarterien, das Herz ist erst in einem späteren Stadium
involviert. Gelegentlich parasitieren adulte Stadien jedoch auch im rechten Herz und angrenzenden
großen Gefäßen wie der vorderen und hinteren Hohlvene. Ektopische Lokalisationen in Gehirn, Augen, Hoden oder der Aorta kommen selten und eher bei Katzen vor.
28
abb. 2: Endemische Gebiete für D. immitis und D. repens in Europa
D. immitis
D. repens
Kanine D. immitis-Infektion
Die D. immitis-Infektionverläuftchronisch.InfizierteHundezeigenjenachWurmbürde,individuellerEmpfänglichkeitundKonstitutionmeistübervieleJahrekeineSymptome.ErsteSymptomesind
oftHusten,spätermittel-bishochgradigeDyspnoe,SchwächeundgelegentlichSynkopennach
Bewegung oder Aufregung. Im fortgeschrittenen Stadium entwickelt sich dann eine kongestive
Herzinsuffizienz,estretenÖdemezusammenmitAnorexie,GewichtsverlustundDehydratationauf.
HäufigwerdenHerzgeräuscheüberdemrechtenThoraxalsFolgeeinerTrikuspidalisinsuffizienzsowie
abnormeHerzrhythmenaufgrundvonVorhofflimmernbeobachtet.PlötzlicheTodesfällesindselten
und treten üblicherweise als Folge von Atemnot oder fortschreitender Auszehrung auf.
WährenddeschronischenVerlaufeskönnenplötzlichakuteSymptomeauftreten.BeispielsweisekönnenHundealsFolgeschwererspontanerThrombemboliendurchdaszeitgleichenatürlicheAbsterben
vielerHerzwürmerakutelebensbedrohendeDyspnoeundHämoptysezeigen.BeikleinenHunden
kommtesaufgrunddespulmonalenHochdrucksunddesplötzlichenAbfallsdesAuswurfvolumens
desrechtenHerzenshäufigzurVerlagerungadulterWürmervondenPulmonalarterienindierechte
Herzhälfte.IndiesemFallzeigendieHundedassogenannte„Vena-cava-Syndrom“.Dyspnoe,einTrikuspidalisgeräuschundHämoglobinuriedurchmechanischeHämolyseindenrechtenHerzkammern
sindtypischeAnzeichen.DerAusgangdieserschwerenVerlaufsformistmeistletal.
29
Feline D. immitis-Infektion
Der klinische Verlauf der Dirofilariose bei der Katze unterscheidet sich erheblich von jenem beim
Hund.DiemeistenKatzenzeigenebenfallsüberlängereZeitnachInfektionkeineklinischenSymptome.DieInfektionbeiKatzenistgekennzeichnetdurcheinerelativgeringeWurmbürde(2–4adulte
Würmer),einelängerePräpatenz(8Monate),eingeringesAusmassundeinekurzeDauerderMikrofilarämiesowieeinekürzereLebenserwartungderadultenWürmer(maximal2Jahre).
Durch natürliches Absterben der Parasiten kann es alternativ zu einer Spontanheilung oder einem
plötzlichakutenKrankheitsverlaufkommen.DieseristvorwiegendmitrespiratorischenSymptomen
wieHusten,DyspnoeundHämoptyseverbunden.AuchErbrechenwirdhäufigbeobachtet.Nicht
seltentretenplötzlicheTodesfällebeizuvorscheinbargesundenKatzenauf.
Ein chronischer Verlauf ist häufig mit Husten, Erbrechen, Diarrhoe und Gewichtsverlust verbunden.
AndersalsbeimHundwerdenSymptome,dievoneinerRechtsherzinsuffizienzausgehen,beider
KatzenichtalstypischfüreineHerzwurm-Infektionerachtet.
Dirofilaria repens-Infektion
Eine D. repens-InfektionistmeistenseinZufallsbefundbeiOperationeninsubkutanenGeweben,in
perimuskulärenFaszien,inperirenalemFettgewebeoderinderBauchhöhle.Dirofilaria repens kann
bei Hunden und Katzen die Bildung subkutaner schmerzloser, verschiebbarer Knoten verursachen,
dieadulteParasitenundMikrofilarienenthalten.InEinzelfällenkonnteeinenoduläreKonjunktivitis
nachgewiesenwerden.BeiHundensindseltenauchpustuläreAusschläge,ulzeröseLäsionenund
Skabies-artige Dermatitiden in der Haut zu beobachten.
Andere Filarien bei Hunden und Katzen: Infektionen mit Acanthocheilonema reconditum,
A. dracunculoides und Cercopithifilaria sp. verlaufeninderRegelsymptomlos.EinigeFällevonDermatitis,PruritusundMikrogranulomenwurdenbeiHundenimZusammenhangmiteinerpatenten
(mikrofilarämischen) A. dracunculoides-Infektion beobachtet.
besonderheit: Wolbachia-Filarien-Symbiose
Wolbachiensindgram-negativeBakterienderGattungWolbachia.Sielebenendosymbiontischin
Filarien und haben im Laufe der Evolution essenzielle Stoffwechselfunktionen für diese übernommen.
FürdiePathogeneseundImmunologiederHerzwurm-InfektionspielensieeineentscheidendeRolle.
ImRahmenderTherapieeinerDirofilariosekönnenWolbachiendurcheineantibiotischeTherapie
bekämpftwerden.EineBehandlungmitTetrazyklinenoderderensynthetischenDerivatenkanndie
Wolbachien-PopulationindenWürmerndrastischreduzieren,wennauchnichtvollständigeliminieren.DieantibiotischeTherapiehateinenadultizidenEffektundführtgleichzeitigzurUnfruchtbarkeit
weiblicherWürmer.
diagnostisches Vorgehen beim hund
EineHerzwurm-InfektionkanndurchNachweisvonMikrofilarienimVollblutodervonzirkulierendem
AntigenadulterWürmerimPlasmaoderSerumdiagnostiziertwerden.MikrofilarienkönneninspezialisiertenLaborsmittelsSaure-Phosphatase-FärbungoderdurchmolekulareVerfahren(PCR)differenziertwerden(sieheSchema6).
• mikrofilariennachweis: Blutproben werden mithilfe von Blutausstrichen oder, was sensitiver
ist,nachAnreicherungausEDTA-BlutmittelsKnott-oderFiltermethodeaufMikrofilarien
untersucht.EinehöhereWahrscheinlichkeit,MikrofilarienmitdemBlutzuentnehmen,ist 30
Schema 6: Diagnose von Dirofilaria immitis und anderen Filarienarten beim Hund
Verdacht auf Dirofilaria immitis
nachweis von
D.-immitis-Makrofilarien (1. Wahl)
nachweis von
D.-immitis-Mikrofilarien
(2. Wahl)
Blutausstrich, Knott- oder Filtertest
negativ
Differenzierung von D. immitis und
anderen Filarien im Speziallabor
Antigen-Test
positiv
Behandlung
(Echokardiografie
undRadiologie
fürWahlder
Therapie)
positiv
negativ
D. immitis-positiv
D. repens-positiv
Echokardiografie
undRadiologie
Wiederholung
desAntigen-Testes
nach6–8Wochen
Behandlung
(Echokardiografie
undRadiologie
fürWahlder
Therapie)
unbedenklich,
klinische Untersuchung auf
parasitologische
Hautknoten,
ggf. chirurgische
Behandlung
beieinerEntnahmederBlutprobeindenAbendstundengegeben.Biszu30%dermitadulten
WürmerninfiziertenHundeweisenkeinezirkulierendenMikrofilarienauf(okkulteInfektionen).
DieSensitivitätdesMikrofilarien-Nachweisesistdahernichtausreichend,umbeieinem
negativen Ergebnis eine Infektion auszuschließen.
• Tests zum Nachweis im Blut zirkulierender D. immitis-Antigene:MitdiesenTestswerden
Antigene von adulten weiblichen Herzwürmern nachgewiesen; sie erlauben auch eine semi quantitativeAussageüberdieWurmbürde.AntigenekönneninderspätenPräpatenz,
6–8MonatenachderInfektion,nachgewiesenwerden.DieSensitivitätdieserTestsistsehr
hoch, falsch-negative Ergebnisse sind bei präpatenten oder sehr schwachen Infektionen oder
beiVorhandenseinvonnurmännlichenWürmernmöglich.
• Echokardiografie:SiedientderEinschätzungderWurmbürdeunddesSchweregradesdes
BefallsundistinschwierigenFällenfürdieWahlderTherapiesowiefürdiePrognosevon
Bedeutung.
31
•
Röntgen:EineRöntgenuntersuchungdientderBestimmungdesSchweregradesderErkrankung.InfortgeschrittenenInfektionsstadienkönnenRöntgenaufnahmendesThoraxeine
VergrößerungderPulmonalarterien,abnormeLungenzeichnungundinmanchenschweren
FälleneineVergrößerungdesrechtenHerzensaufzeigen.BeieinerkongestivenHerzinsuffizienz
könnenPeritoneal-undPleuraergüssevorliegen.
diagnostisches Vorgehen bei der katze
•
Nachweis zirkulierender Antigene adulter Weibchen in Serum oder Plasma: Aufgrund
ihrerhohenSpezifitätsindpositiveTestergebnissebeweisendfürInfektionenmitadulten
Filarien.BisweilenerbringendieseTestsfalsch-negativeErgebnisse,entwederweildieWurm-
bürdegeringistoderweilnurmännlicheoderunreifeWürmervorliegen.EinnegativerTest
schließt eine Infektion daher nicht aus. Im Gegensatz zum Hund liefern kommerziell erhältliche
AntikörpernachweistestsguteHinweisefüreineD. immitis-Infektion bei der Katze.
• DerNachweis von mikrofilarien im Blut infizierter Katzen ist im positiven Fall aussagekräftig,
gelingt jedoch selten.
Prophylaxe
Grundsätzlichistdavonabzuraten,HundeoderKatzenaufReiseninendemischeRegionenmitzunehmen.GegenwärtiggibteskeineRepellenzien/Insektizide,dielautZulassungnachweislicheine
ÜbertragungvonHerzwürmernvollständigverhindernkönnen,siekönnenaberdenMückenanflug
zueinemgroßenMaßereduzieren.DieBekämpfungderDirofilariosekonzentriertsichdaheraufdie
AnwendungmakrozyklischerLaktone,diewanderndeLarvenabtöten,bevordieseihrenendgültigen
Ansiedlungsorterreichen.AufdieseWeisekannzwareineInfektionnichtverhindertwerden,aber
zumindest ein Befall mit adulten Herzwürmern. Alle derzeit in der Schweiz gegen D. immitis zugelassenen Produkte sind für eine monatliche Anwendung vorgesehen. Die Behandlung mit diesen
ProduktensolltedaherabBeginneinermöglichenÜbertragungstartenundbis30Tagenachder
zuletztmöglichenÜbertragunginmonatlichenAbständenfortgesetztwerden.
therapie einer nachgewiesenen D. immitis-infektion beim hund
DasTherapieschemasetztsichausverschiedenenMassnahmenzusammenundrichtetsichnachdem
Komplikationsrisiko. Vor der Behandlung muss der Schweregrad der Infektion abgeschätzt werden.
Das wichtigste Kriterium hierfür sind radiologisch erkennbare Lungenveränderungen. Sind diese
hochgradig,solltedasAusmassderpulmonärenHypertonieechokardiografischquantifiziertwerden.
Die Behandlungsempfehlungen im Einzelnen sind:
1. FallszirkulierendeMikrofilariennachgewiesenwerden,könnendiesemiteinemmakro zyklischenLaktonbekämpftwerden.
2. MittelderWahlzurEradikationadulterFilarienbeistarkenInfektionenistzunächstdie
einmaligeGabevonMelarsamin(2,5mg/kgi.m.tiefinLumbalmuskulatur).
3. EntzündungshemmendeDosenvonPrednisolon(1mg/kg/Tagüber2–3Tagevorundeine
weitereWochenachMelarsamin-Gabe)dienenderVerminderungderVaskulitis.
4. StationäreBehandlungmitstrikterBewegungseinschränkung(Boxenruhe)über4Wochen.
5. JenachSchweregradzusätzlichekardiologischeTherapie.
32
DieseersteBehandlungsphasewirdnureinenTeilderHerzwürmereliminieren.Deshalberfolgt
4–6WochenspäterdiefinaleBehandlungmit2-maligerVerabreichungvonMelarsamin(2,5mg/kg
i.m.imAbstandvon24h).HierbeisindähnlicheBegleittherapienmitPrednisolonvorzunehmenund
einestrikteBewegungseinschränkung(Boxenruhe)über2–4Wocheneinzuhalten.
BeiasymptomatischenPatientenmitleichtenInfektionenohneradiologischeVeränderungenwird
eine2-maligeInjektionvonMelarsamin(2,5mg/kgi.m.imAbstandvon24h)vorgenommen.Auch
hiersind2WochenstrikteBewegungseinschränkung(Boxenruhe)einzuhalten,anschliessenderhält
derPatientüber2WochenstriktenLeinenzwang.
EinechirurgischeEntfernungadulterWürmeristindiziert,wennsichvieleWürmerindierechteHerzkammerverlagerthabenundschwereklinischeSymptome(Vena-Cava-Syndrom)verursachen.Dies
kannunterVollnarkosemithilfeeinerflexiblenFasszangeerfolgen,dieüberdieJugularveneunter
Ultraschalleingeführtwird.HiermitkönnennichtnurdierechtenHerzkammern,sondernauchdie
grossen Lungengefässe erreicht werden. Bei hochgradig infizierten Hunden reduziert das Entfernen
möglichstvielerWürmerdasRisikoeinerThromboembolie.
therapie einer nachgewiesenen D. immitis-infektion bei der katze
EineadultizideTherapiewirdbeiKatzenwegendeshohenRisikosvonschwerenThromboembolien
undplötzlicherTodesfällenachderBehandlunggenerellnichtempfohlen.Sollsiedennochdurchgeführtwerden,wirdzusätzlichPrednisoloninabnehmendenDosenmiteinerInitialdosisvon2mg/kg
täglichempfohlen,umrespiratorischeSymptomezumildern.ZeigteineKatzeaufgrundeinerEmboliedurchabgestorbeneWürmerschwerwiegendeSymptome,wirdeinehöhereDosierungdes
Prednisolonsempfohlen(1–2mg/kgdreimaltäglich).
therapie einer nachgewiesenen D. repens-infektion bei hund und katze
Für D. repens-InfektionenistkeineeffektiveTherapiebekannt.DadiemeistenInfektionenklinisch
unauffälligsind,wirdkeineTherapieempfohlen.EinEinsatzvonmakrozyklischenLaktonenreduziert
dieInfektionundistmöglich,umdasZoonoserisikozuverringern.ParasitäreKnotenkönnenchirurgisch entfernt werden.
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
In Europa ist D. repens der häufigste Erreger der humanen Filarien-Infektion, vereinzelt wurden auch
Lungenknoten durch D. immitisverursacht.DiemeistenFälleverlaufenasymptomatischundbedürfenkeinerTherapie;invielenFällenwurdedieInfektionerstnachderchirurgischenEntfernungeines
Knotens,derWürmerenthielt,diagnostiziert.NebendemklassischenBildsolitärerLungenknoten
wurdenauchFällevonLokalisationenimAugeundintiefenKörpergewebenberichtet,diegelegentlicheinenTumorvortäuschen.
33
2.3. Von Flöhen übertragene erkrankungen
2.3.1. bartonellose
erreger und Vektoren
Die wichtigste Art, auf die diese Empfehlung Bezug nimmt, ist das Bakterium Bartonella henselae,
welchesalsErregerderKatzenkratzkrankheit(CatScratchDisease,CSD)desMenschenrelevantist.
Katzen werden als Hauptreservoir, u.a. für B. henselae und B. clarridgeiae, angesehen. Vektor für
viele Bartonella-Arten, insbesondere von B. henselae,sindFlöhe,vorallemderKatzenflohCtenocephalides felis felis. Bartonellaspp.konntenauchinanderenblutsaugendenArthropodenwieZecken
oderFliegenfestgestelltwerden,derenRollebeiderÜbertragungbislangungeklärtist.BeidergroßenMehrheitvonPersonenmitKatzenkratzkrankheit,bazillärerPeliosisoderbazillärerAngiomatose
wurden B. henselae oder B. quintana als Erreger nachgewiesen. Auf der Grundlage serologischer
Untersuchungen wurde auch B. clarridgeiae als Ursache von Erkrankungen vermutet, welche ähnlich
der Katzenkratzkrankheit sind.
biologie und übertragung
BartonellensindhämotropheBakterien,diefakultativintrazellulärinErythrozytenundEndothelzellen
parasitieren. Der Erreger konnte bei Katzen in Blut- sowie in Krallen- und Speichelproben nachgewiesenwerden.WiedieÜbertragungvonB. henselae genau stattfindet, ist noch nicht bis ins Detail
geklärt.EntscheidendfürdieInfektionistaberderKontaktzuFlöhenundzuderenKot.ImKotinfizierterFlöhekannderErregerbiszuneunTageüberlebenundinfektiösbleiben.FürdieInfektiondes
MenschenspielenKratz-undBisswundendurchKatzeneineentscheidendeRolle.Eswirdvermutet,
dassMaulhöhleundKralleninfizierterKatzenbeiderFellpflegemiterregerhaltigemFlohkotkontaminiertwerdenundderErregerüberHautwundenaufdenMenschenübertragenwird.Einweiterer
ÜbertragungswegistdieiatrogeneTransmissionimRahmenvonBluttransfusionen.
Verbreitung in europa
Der Erreger B. henselae sowie der primäre Vektor C. felis felissindweltweitverbreitet.Diehöchste
WahrscheinlichkeitfüreineInfektionmitBartonellenbestehtbeiKatzenunterzweiJahren,Katzen
mitFreigang,StreunernundTiereninMehrkatzenhaushalten.DerBartonella-Nachweis variiert je
nachKatzenpopulationundistvonderdiagnostischenMethodeabhängig.
klinische Symptome
Die meisten Infektionen mit Bartonellaspp.beiKatzenbleibenasymptomatisch.Eskommtinder
RegelzueinerBakteriämie,dieerstmalseinbisdreiWochennachderInfektionauftrittundbiszu
21Monatechronischrezidiviert.KlinischeSymptometretennurbeiimmunsupprimiertenKatzenauf.
Diesezeigendannevtl.Fieber,Lymphadenopathie,Gingivitis,UveitisundEndokarditis,auchtransienteAnämienundpersistierendeEosinophiliensindbeschrieben.EinZusammenhangmitErkrankungen
derableitendenHarnwegesowiemitvermindertenReproduktionsleistungenwurdeebenfallsdargestellt.
diagnose
Folgende diagnostische Vorgehensweise wird empfohlen:
1. DasVorliegenvonklinischenSymptomen,diemiteinerBartonelloseverbundenseinkönnen,
begründet den Bartonellose-Verdacht.
2. Ausschluss anderer Ursachen für das vorliegende klinische Bild.
34
3. Laboruntersuchungen:
a.AlsGoldstandardinderDiagnostikderBartonellosegiltdieBlutkultur.Möglichistauchder
Nachweis von Bartonella-DNAinBlut,Gewebe,LiquoroderAugenkammerwasser.
b.AntikörperkönnenimserologischenNachweisabca.10TagenbiszweiWochennachder
Infektion nachgewiesen werden. Ein positiver serologischer Befund zeigt aber lediglich, dass
die Katze bereits einmal Kontakt zu Bartonella spp. hatte. Die Serologie ist zur Diagnostik
einer klinischen Bartonellose daher nur in Form einer wiederholten Untersuchung (Serumpaar) gut geeignet.
4. DiagnostischeTherapiemiteinemgegenBartonella spp. wirksamen Antibiotikum. Allerdings
gehörendiegegenBartonella spp.wirksamenWirkstoffezudenBreitbandantibiotika,dieauch
anderedifferenzialdiagnostischmöglicheInfektioneneindämmenkönnen.
TrotzderEinhaltungdieserSchritteisteineBartonellosenichtimmereindeutigzudiagnostizieren.
Prophylaxe
PrimäreMassnahmenzurPräventioneinerBartonella-spp.-Infektion sind ein effektiver Schutz gegen
FlohbefallsowieeineumgehendeFlohbehandlungbefallenerTiereundguteHygienebeiFlohbefall
zurMinimierungvonFlohkotaufdemTierundinseinerUmgebung(sieheESCCAP-Empfehlung
Nr. 3: Bekämpfung von Ektoparasiten bei Hunden und Katzen).
In Haushalten mit immunsupprimierten Personen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten.
• NeueKatzensolltennurindenHaushalteingeführtwerden,wennsieälteralseinJahr,sicher
flohfrei und eventuell auch negativ auf Bartonella spp. getestet wurden.
• DieKatzensolltennurinderWohnungbzw.miteinemgesichertenAuslaufgehaltenwerden.
• Kratz-oderBeisswundendurchdieKatzesolltenvermiedenwerden.Wennsieauftreten,
müssen sie sofort ausgewaschen und sorgfältig desinfiziert werden.
chemotherapie
DieTherapiederBartonellosevermagmitderzeitzurVerfügungstehendenWirkstoffenlediglichdie
Bakteriämie zu reduzieren, nicht aber den Erreger zu eliminieren. Eine Behandlung wird daher nur
beiKatzenempfohlen,dieklinischeSymptomezeigenund/odermitimmunsupprimiertenMenschen
Kontakt haben.
MöglicheTherapiemaßnahmen:
• Amoxicillin-Clavulansäure22mg/kgp.o.alle12Stundenüber7Tage
• DoxyzyklinineinerDosisvon10mg/kgalle12oder24Stundenüber2–4Wochen
• EnrofloxacinineinerDosisvon5mg/kg1xtäglichüber2–4Wochen
SprichtdasTieraufdieTherapiean,solltesiemindestens28Tagebzw.bis2WochennachAbklingenderSymptomefortgeführtwerden.
ZeigtdieKatzenach7TagenweiterhinklinischeSymptome:
• Azithromycin10mg/kgp.o.1xtäglichfürca.10Tage
Auchhiergilt,dassdieTherapiebiszuzweiWochennachdemAbklingenderSymptomefortgeführt
werden soll.
35
aspekte des öffentlichen gesundheitswesens
DieÜbertragungaufdenMenschenerfolgtdurchdenKontaktmitsubklinischinfiziertenKatzenin
derRegelüberKratz-oderBissverletzungen.AucheineÜbertragungüberFlohkot,dermitHautverletzungeninKontaktkommt,istmöglich.ObeineÜbertragungaufdenMenschendirektüberden
Katzenfloh stattfinden kann, ist unklar.
Eine Infektion mit B. henselaeführtauchbeimMenschennichtimmerzueinerErkrankung.Falls
doch, unterscheidet sich deren Ausprägung bei immunkompetenten und immunsupprimierten
Patienten erheblich.
ImmunkompetentePersonenerkrankeninderRegelanderklassischenFormderKatzenkratzkrankheit(CatScratchDisease,CSD)mitPustelbildunganderInfektionsstelle,regionalerLymphadenopathie, Abszessbildung und eventuell Fieber. Die meisten Fälle von unkomplizierter CSD sind selbstlimitierend,könnensichaberbiszurkomplettenAusheilungüberMonatehinziehen.DieseFormen
reagierennurminimalodergarnichtaufeineantimikrobielleTherapie.
BeiimmunsupprimiertenPersonenkommteszuwesentlichkomplizierterenVerläufen.Eskönnensich
einebazillärePeliosis,einebazilläreAngiomatose,Endokarditiden,RetinitidenundEnzephalopathien
entwickeln.IndiesenFällenisteineantimikrobielleTherapiewirksamundangezeigt.
2.4. Von Vektoren übertragene Virale inFektionen
VonVektorenbeiHundenundKatzenübertrageneviraleInfektionensindfürdieKleintierpraxisnicht
relevant.DerÜbersichthalbersinddiewichtigstenFaktendazuindenTab.6a,bundczusammengefasst.
tabelle 6a: Von Vektoren übertragene Viren bei Hunden oder Katzen in Europa
Erkrankung
Ursächlicher
Erreger
Wirt/e
Vektor/en
FSME-Virus
Frühsommermeningoenzephalitis(FSME)
Hunde,Menschen,Pferde;Reservoirs:
Nager,Vögel,Rotfuchs,Wiederkäuer;
nicht bei Katzen
Ixodes ricinus
Louping-Ill
Louping-lll-Virus
(LIV) 1 Flavivirus
Natürlich vorkommende Erkrankung,
Ixodes ricinus
besondersbeiSchafenundMoorhühnern; (möglicherweiseandere
gelegentlich auch bei Hunden 2,Menschen, Übertragungswege)
Pferden,Schweinen,Rindern,Ziegen,
RotwildinGehegen,nichtbeiKatzen
West-Nil-VirusInfektion
West-Nil-Virus
(WNV)3, Flavivirus
Pferde,Menschen,HundeundKatzen4
Reservoir:Vögel
Culex spp. und andere
Mücken(WNVwurde
ausZeckenisoliert)
engverwandtmitdemFSME-Virus amhäufigstenbeiarbeitendenSchäferhundenoderJagdhunden
3
gehörtzumJapanische-Enzephalitis-Komplex
4
WNVwurdemitsporadischenErkrankungeninwenigenVertreternandererSpezies,darunterHundenundKatzen,
während Phasen intensiver lokaler Virusaktivität in Verbindung gebracht
1
2
36
tabelle 6b: Verbreitung von durch Vektoren übertragenen Virusinfektionen bei Hunden
und Katzen in Europa
Infektion
Länder mit gemeldeten Fällen
Frühsommermeningoenzephalitis(FSME)
Schweden,Norwegen,Schweiz,Österreich,Deutschland,TschechischeRepublik,
Norditalien,Ostfrankreich,Griechenland
Louping-Ill
Großbritannien, Irland ¹
West-Nil-Virus-Infektion
Bislang keine gemeldeten klinischen Fälle bei Hunden und Katzen in Europa.
ÜberdievergangenenzweiJahrzehntewurdeüberAusbruchswelleninanderen
Arten in verschiedenen europäischen Ländern ² berichtet.
Europa:bis1999:http://www.cdc.gov(Band5Nr.5AufkommendeInfektionskrankheitenVeröffentlichungSeptember-Oktober1999)
¹ Ein Virus, das vermutlich aus einem britischen Louping-Ill-Isolat hervorging, verursachte auch Erkrankungen bei
ViehbeständenundMenscheninNorwegen.Engverwandte,aberdochandereVirenwurdenebenfallsinerkrankten
SchafenoderZiegeninandereneuropäischenLändernwieSpanien,Türkei,GriechenlandundBulgariengefunden.
²Rumänien(Menschen,1996-97),TschechischeRepublik(Menschen,1997),Italien(Pferde,1998),Frankreich(Pferde,
1962,2000,2006),Portugal(Pferd,2010)
tabelle 6c: KlinischeManifestationenbeivonVektorenübertragenenVirusinfektionenbeiHunden
Infektion
Klinisches Erscheinungsbild
Frühsommermeningoenzephalitis(FSME)
Perakutletal(3bis7Tage),akut(1bis3Wochen),chronischasymptomatisch¹
(Monate),RottweilersindscheinbarüberdurchschnittlichhäufigingemeldetenFSME-
Fällen vertreten.
Fieber²,Apathie,Depression,Anorexie,gegebenenfallsschwereEnzephalitis:multifokaleneurologischeAnzeichen,inklusivemyoklonischerKrämpfe,Parese,Benommenheit,
Hyperaesthesie,kranialeNervendefiziteundherabgesetztespinaleReflexe.
Louping-Ill
AkuteviraleEnzephalomyelitis,kannaberauchasymptomatischsein¹,
Muskeltremor,Spasmen,Ataxie,Fieber,Depression,Parese.
Louping-Ill-VirenwerdenprimärmitErkrankungenbeiSchafen,RindernoderMenschen
in Verbindung gebracht, die Erkrankung ist auch bei Pferden in LIV-Gebieten gemeldet
werden.
Infektionen bei Haustieren werden vorwiegend von den Britischen Inseln gemeldet, sind
jedoch auch in anderen Ländern mit für I. ricinus endemischen Gebieten zu erwarten.
West-Nil-Virus-Infektion
Eine klinische Erkrankung bei Hunden ist sehr selten (nur fünf gemeldete Fälle in USA
undAfrika).Fieber,Apathie,Anorexie,progressiveneurologischeAnzeicheninklusive
steifemGang,Ataxie,Parese,Tremor,verändertemVerhaltenundPropriozeptionsstörungen.
¹ Eine Infektion mit Flaviviren und die Serokonversion ohne apparente Infektion sind häufig.
²BeiHundengibtesdenzweiphasigenVerlaufnicht,derbeiMenschenbeschriebenwird.
37
WeiterführendeLiteratursieheunterwww.esccap.ch und www.esccap.org.
anhang 1 – hintergrund von eSccaP
ESCCAP (European Scientific Counsel Companion Animal Parasites) ist eine unabhängige, gemeinnützigeOrganisation,diesichfürdasoptimaleVorgehenbeiderBekämpfungundBehandlung von Parasiten bei Hund und Katze einsetzt und entsprechende Empfehlungen entwickelt.
DurchfachgerechteInformationen,RatschlägeundHinweisekanndasRisikovonParasitosenund
derenWeiterverbreitungminimiertwerden.DasZielvonESCCAPist,dassParasitenvonHundund
KatzenichtlängerdieGesundheitunddasWohlbefindenvonTierenundMenscheninEuropa
beeinträchtigen.
Es gibt eine große Vielfalt von Parasiten und deren jeweiliger Bedeutung in den verschiedenen
europäischen Ländern. Die ESCCAP-Empfehlungen fassen sie zusammen und heben wichtige Unterschiedehervor,dieeszwischenverschiedenenTeilenEuropasgibt.Woesnotwendigscheint,
werden spezielle Bekämpfungsmassnahmen empfohlen.
ESCCAPistderÜberzeugung,dassTierärztinnenundTierärzte...
• Massnahmenergreifenmüssen,umHundeundKatzenvorParasitenbefallzuschützenund
dieTierpopulationvordenRisikenzubewahren,diedurchReisenentstehen,dadurch
ReisendieepidemiologischeSituationdurchVerschleppennichtendemischerParasitenarten
verändert werden kann.
• mitÄrztenzusammenarbeitensollten,umdieRisikendurchParasitenmitZoonosepotenzial
zu reduzieren.
• inderLageseinsollten,TierhalterüberdieRisikendurchParasitenbefall,dieKrankheiten unddieentsprechendenMassnahmenzurBekämpfungaufzuklären.
• dieTierhalterüberParasitenaufklärensollten,umihnendieMöglichkeitzugeben,sich verantwortungsbewusst zu verhalten, damit sie nicht nur die Gesundheit ihres eigenen
Tieres,sondernauchdieandererTiereundderMenscheninihrerUmgebungschützenkönnen.
• entsprechendediagnostischeTestsdurchführensollten,umdenparasitologischen StatuseinesTiereszubestimmen,damitsieeineoptimaleundindividuellangepasste
BeratungundBetreuunggewährleistenkönnen.
UmdieseZieleerreichenzukönnen,bietetESCCAPseineEmpfehlungeninzweiVersionenan:
• alsdetaillierteEmpfehlungfürTierärztinnenundTierärzte.
• alskurzezusammengefassteEmpfehlung,diefürdieTierhalterinnenundTierhalter
bestimmt sind.
Beide Versionen sind unter www.esccap.org bzw. unter www.esccap.ch verfügbar.
Haftungsausschluss:
DieAngabenindieserEmpfehlunggründensichaufdieErfahrungunddasWissenderAutoren
undwurdenmitgrößtmöglicherSorgfaltaufihreRichtigkeitüberprüft.AutorenundHerausgeber übernehmen jedoch keine Haftung für jedwede Folgen, die aus einer Fehlinterpretation der
enthaltenen Informationen resultieren, und geben weiterhin keinerlei Garantie. ESCCAP weist
ausdrücklich darauf hin, dass bei Umsetzung der Empfehlungen in jedem Fall nationale und lokale
Gesetzgebungen zu berücksichtigen sind. Alle genannten Dosierungen und Indikationen entsprechendemderzeitigenWissensstand,dennochsolltenTierärztinnenundTierärztediejeweiligen
Hinweise der Hersteller in Packungsbeilagen und Fachinformationen genau beachten.
38
Die Arbeit von ESCCAP wird durch Sponsoren
ermöglicht.UnserDankgilt:
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ESCCAP Schweiz – ESCCAP Suisse
Bekämpfung von
durch Vektoren übertragenen Krankheiten
bei Hunden und Katzen
Adaption der ESCCAP-Empfehlung Nr. 5 für die Schweiz, Februar 2012
Herausgeber:
ESCCAP Secretariat
The mews Studio, Portland Road malvern,
Worcestershire, WR14 1UX, United Kingdom
Die vorliegende Ausgabe ist eine Schweizer Übersetzung und Adaption der
Original ESCCAP Guideline
Übersetzt und publiziert mit Erlaubnis von ESCCAP Europa
ISBN: 978-1-907259-31-9
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