Hepatitis: Management der viralen Hepatitiden (HAV, HBV, HCV, HEV) Allgemeine Vorbemerkungen / Epidemiologie / Übertragungswege ....................................................................................... Hepatitis A (HAV) .................................................................................................................................................................... Hepatitis B (HBV) .................................................................................................................................................................... Hepatitis C (HCV) .................................................................................................................................................................... Delta Hepatitis (HDV) .............................................................................................................................................................. Hepatitis E (HEV) ..................................................................................................................................................................... Quellen / Literatur ................................................................................................................................................................... Guidelines.ch - Medizinische Leitlinien für Diagnostik und Therapie 1 1 2 3 3 4 4 Guideline: Hepatitis: Management der viralen Hepatitiden (HAV, HBV, HCV, HEV) 07.04.2017 Allgemeine Vorbemerkungen / Epidemiologie / Übertragungswege Abklärung von Transaminaseerhöhungen 1. Bei akutem Anstieg von Transaminasen ⇒ Immer zuerst Medikamente ausschliessen 2. Zum Ausschluss von viralen Hepatitiden folgende Serologien bestellen: HAV-IgM anti-HBc-AK HCV-AK (Screen) HEV-IgM AK ■ ■ ■ ■ Epidemiologie / Übertragungswege virale Hepatitiden ■ Hepatitis A (HAV) Fäko-orale Übertragung, Endemiegebiete mit fehlender Kanalisation Ausbrüche in Industriegebieten meist durch importierte Lebensmittel Lebenslange Immunität durch Impfung (resp. durchgemachte Krankheit) Inkubationszeit 2 Wochen - 2 Monate Hepatitis B (HBV) Übertragung parenteral, sexuell, vertikal selten auch über Speichel und andere Körperflüssigkeiten Globale Endemiegebiete (CDC) mit vorwiegend vertikaler Transmission Inkubationszeit 75d (30-180) Hepatitis C (HCV) Vorwiegend parenteral bei iv-Drogengebrauch Im medizinischen Setting bei ungenügender Sterilisation Selten auch Tatoo, Piercing (Hygiene) Bei HIV-pos. MSM vermutlich Sexualkontakte mit Drogengebrauch Sexuelle Übertragung selten, epidemiologisch unbedeutend Keine Empfehlung "Safer Sex" bei HCV-pos. Partner Inkubationszeit 2-6 Monate Hepatitis D (HDV, "Delta") Ausschliesslich bei vorbestehender oder gleichzeitiger HBV-Infektion Parenterale Übertragung, meist bei iv-Drogengebrauch Verlauf Leberschädigung beschleunigt bei Ko-Infektion HDV/HBV Hepatitis E (HEV) Fäko-orale Übertragung, Endemiegebiete mit fehlender Kanalisation Übertragungen in Europa (meist GT 3) über ungekochte Wurstwaren (Schweinefleisch) Chronische Verläufe (HEV-RNA pos.) nur bei Immusuppression Inkubationszeit 5 Wo (2-10 Wo) ● ● ● ● ■ ● ● ● ● ■ ● ● ● ● ● ❍ ● ■ ● ● ● ■ ● ● ● ● Hepatitis A (HAV) Klinik ■ ■ ■ Meist milde Erkrankung, Wochen bis Monate, selbstlimitierend Leberschädigung bei vorbestehender Hepatitis (HBV, HCV) möglich Fulminante Verläufe mit Leberversagen sehr selten, nur bei Erwachsenen Erkennen / Diagnostik ■ Daran Denken bei Akuter Hepatitis (Transaminasen, Ikterus), insb. nach Reise in Endemiegebiet Bei Häufung von Fällen mit Transaminasenerhöhung (Outbreak?) Labordiagnostik ● ● ■ Guidelines.ch - Medizinische Leitlinien für Diagnostik und Therapie 1 Guideline: Hepatitis: Management der viralen Hepatitiden (HAV, HBV, HCV, HEV) ● ● 07.04.2017 Anti-HAV-IgM (Akute Hepatitis) Anti-HAV-IgG (Immunität, durchgemachte Infektion) Therapie / Prävention ■ ■ ■ ■ Symptomatische, supportive Therapie bei akuter Erkrankung Impfung bei chron. HBV, HCV sowie MSM empfohlen (KK-Leistung) Impfung für Reisende in Endemiegebiete (nicht bezahlt durch Grundversicherung) Impfung für Angehörige von akut Erkrankten (KK-Kostengutsprache!) Hepatitis B (HBV) Klinik, akut / chronisch ■ Akut: Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Abdominalschmerzen, Ikterus (Urin, Stuhl!), bis 6 Monate! Kinder bis 5 J. meist asymptomatisch, häufiger chron. Verlauf Chronischer Verlauf (ca. 10-25%) Progression zu Leberfibrose, Zirrhose, HCC Arthralgien (selten) ● ● ■ ● ● Indikation für HBV-Diagnostik ■ ■ ■ ■ Bei jeder Lebererkrankung Expositionsanamnese (Geburt Hochprävalenzland, iv-Drogen, Gefängnis, multiple. (oder HBV+) Sex-partner, HIV+) Vor jeder Immunsuppression Schwangerschaft Diagnostische Fragestellungen ■ ■ Akute Symptomatik: HBs-Ag Immunität: Anti-HBs-AK: wenn >100, sicher lebenslange Immunität wenn Test >5 Jahre zurückliegt gilt auch Wert >10 als lebenslang immun Durchgemachte Infektion: Anti-HBc-AK, wenn pos: anti-HBs-AK Wenn HBs-AK positiv: Durchgemachte Infektion, Reaktivierung höchstens bei Immunsuppression möglich Wenn HBs-AK negativ HBs-Ag pos.⇒ Chronische Hepatitis B HBs-Ag-neg. ⇒ Sog. "anti-HBc-Alleine" (DD: auch falsch pos,. anti-HBc möglich, im Zweifelsfall anderen Test verlangern) hoch infektiöse Chron. HBV: HBe-Ag pos(blockiert natürliche Immunantwort über TLR) Nach HBe-Serokonversion: pos anti-HBe-AK Auch Mutanten (v.a. nach chron. Infektionsphase) welche kein HBe-Ag bilden, HBe (Pre-core-mutants): weniger infektiös aber auch schwieriger zu behandeln Aktivitätsmarker: Virämie (HBV-DNA) ● ■ ● ● ❍ ❍ ■ ● ● ❍ ❍ ■ Diagnostische Abklärungen bei Chron. HBV (HBsAg-pos.) Schema immunologische Stadien CHB 1. 2. 3. 4. Workup HBV: HBe-Ag, Anti-HBe-AK, HBV-DNA-quantitativ Leberfunktion (Leberwerte, INR, Albumin, Tc, Sonographie) Komorbidität (HIV, HCV, HDV sowie Fe-Status, Coeruloplasmin [Alter<40], Ew-Elektrophorese) Leberumbau (Leberbiopsie, Fibroscan) Vorgehen bei "anti-HBc-Alleine" 1. Hepatitis-B Imfpung (z.B. Engerix®) 2. Nach 4 Wo: anti-HBs kontrollieren Guidelines.ch - Medizinische Leitlinien für Diagnostik und Therapie 2 Guideline: Hepatitis: Management der viralen Hepatitiden (HAV, HBV, HCV, HEV) ■ ■ 07.04.2017 Pos: "Status nach HBV-Infektion" Neg: "inaktiver Träger" ⇒ HBV-DNA quantitativ Therapie / Prävention ■ ■ ■ ■ Primär Serokonversion abwarten Bei HBe-Ag-pos chronischer HBV: Zunächste einige Monate Verlauf abwarten, Besprechen mit Infektiologie / Hepatologie Schwangere mit chron. HBV: immer HBV-DNA testen, wenn > 5.3 log IU/ml: Behandlungsindikation (Vertikale Transmission) Impfung in CH für alle empfohlen (Routine bei Adolescenten), meist obligatorisch bei Arbeit im Gesundheitswesen Hepatitis C (HCV) Klinik ■ ■ Initial meist keine Symptome (<20% Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Abd.Beschwerden, Ikterus) Spätmanifestationen Leberfibrose, Leberzirrhose Extrahep. Manifestationen (s.u.) ● ● Indikation für HCV-Abklärung ■ ■ ■ Bei jeder Lebererkrankung Expositionsanamnese (iv-Drogen, Kokain intranasal, Tattoo, Piercing) Extrahepatische Symptome Chron. Müdigkeit Vasculitis Unklare Arthralgie Glomerulonephritis Periphere Neuropathie Tc-penie ● ● ● ● ● ● Abklärung bei HCV-AK pos. ■ ■ ■ Bestätigung pos. Screening mittels Immunoblot (oder direkt HCV-RNA) Aktivitätskontrolle: HCV-RNA (Spontan-Elimination 25-50%) Leberzustand Leberenzyme Fibroscan (Fibrosegrad) ev. Biopsie Komorbidität: TSH, Kryoglobuline Coeruloplasmin [Alter <40], Eisenstatus, HAV-Ak (Impfung?), anti-HBs-Ak, HIV-Ak Impfung HAV und HBV je nach Vorbefund ● ● ● ■ ■ Therapieindikation HCV Therapie ■ ■ ■ ■ Indikationssstellung durch Infektiologie oder Hepatologie Fibrosegrad F2-F4 Extrahepatische Manifestation Immer Kostengutsprache einholen Delta Hepatitis (HDV) Wichtig: ■ ■ Kommt nur zusammen mit HBV-Infektion vor Raschere Fibroseprogression Guidelines.ch - Medizinische Leitlinien für Diagnostik und Therapie 3 Guideline: Hepatitis: Management der viralen Hepatitiden (HAV, HBV, HCV, HEV) ■ 07.04.2017 Oft auch Hepatozelluläres Karzinom (HCC) Auch ohne Entwicklung einer Zirrhose! ● Hepatitis E (HEV) Wann daran denken ■ ■ ■ Häufigste Ursache der Transaminasenerhöhung Klinik der Akuten Phase wie HAV-Infektion Neurologische Manifestationen relativ häufig (auch ohne Leberbeteiligung) Diagnostik ■ ■ Serologie: HEV-IgG, HEV-IgM bei Chron. Verlauf: HEV-RNA mittels PCR (Blut) Therapie / Verlauf ■ ■ ■ In der Regel spontane Heilung Keine Therapie möglich Bei Immunsuppression / HIV: Chronischer Verlauf möglich Quellen / Literatur Hepatitis A ■ Allgemeine Übersicht: BAG / CDC Hepatitis B ■ ■ Allgemeine Übersicht: BAG / CDC Therapie in Schwangerschaft: Calvin, NEJM, 2016 Hepatitis C ■ Allgemeine Übersicht: BAG / CDC Hepatitis E ■ Allgemeine Übersicht: CDC Verantwortlicher Autor: Pietro Vernazza Erstellt am: 31.10.2016 Letzte Änderung: 24.11.2016 Publizierte Version: 2.1.0 Gültig für: KSSG / Infektiologie (03.11.2016, Pietro Vernazza) Guidelines.ch - Medizinische Leitlinien für Diagnostik und Therapie 4